Ι ΥΤΟΝ ΑΠΟ

Transcript

1 ΙΥΤΟΝ ΑΠΟ

2 Πεξίιεςε ησλ ραξαθηεξηζηηθώλ ηνπ πξντόληνο innohep Αnti-Xa IU/ml ελέζηκν δηάιπκα, ζε πξνγεκηζκέλεο ζύξηγγεο 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ innohep, Δλέζηκν δηάιπκα anti Xa IU/0.5ml PF.SYR. innohep, Δλέζηκν δηάιπκα anti Xa IU/0.7ml PF.SYR. innohep, Δλέζηκν δηάιπκα anti Xa IU/0.9ml PF.SYR. 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΔΗ 1 ml δηαιχκαηνο πεξηέρεη anti-xa IU tinzaparin sodium Γηα ηα έθδνρα βι. παξάγξαθν ΦΑΡΜΑΚΟΣΔΥΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δλέζηκν δηάιπκα ζε πξνγεκηζκέλε ζχξηγγα. Άρξσκν ή ππνθίηξηλν πδαηθφ δηάιπκα, ρσξίο ζνιφηεηα θαη ρσξίο νπζίεο πνπ θαζηδάλνπλ ή αησξνχληαη. 4. ΚΛΙΝΙΚΔ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΔ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Πξνθχιαμε θαη ζεξαπεία θιεβηθήο ζξφκβσζεο θαη ζξνκβνεκβνιηθήο λφζνπ, ζπκπεξηιακβαλνκέλεο ηεο ελ ησ βάζεη θιεβηθήο ζξφκβσζεο θαη ηεο πλεπκνληθήο εκβνιήο. ΣΗΜΔΙΩΣΗ : Τν innohep δελ ελδείθλπηαη γηα ηε ζεξαπεία ζνβαξήο πλεπκνληθήο εκβνιήο, δειαδή ζε αζζελείο πςεινχ θηλδχλνπ κε αηκνδπλακηθή αζηάζεηα Γνζνινγία θαη Σξόπνο Υνξήγεζεο Η ρνξήγεζε γίλεηαη κε ππνδφξηα έλεζε. Δλήιηθεο: 175 Anti-Xa IU/kg βάξνπο ζψκαηνο κηα θνξά ηελ εκέξα γηα ηνπιάρηζηνλ 6 εκέξεο θαη κέρξη λα επηηεπρζεί επαξθήο απφ ηνπ ζηφκαηνο αληηπεθηηθή αγσγή. Γελ απαηηείηαη ε ζπλήζεο παξαθνινχζεζε ηεο αληηπεθηηθήο δξάζεο ηνπ innohep. Αθνινπζεί έλα παξάδεηγκα δνζνινγίαο: σκαηηθό Βάξνο (kg) 45kg 55kg 70kg 80kg 90kg >100kg Γόζε (ml) ρνξεγνύκελε κία θνξά ηελ εκέξα, ππνδόξηα 0.4ml = IU anti-factor Xa 0.5ml = IU anti-factor Xa 0.6ml = IU anti-factor Xa 0.7ml = IU anti-factor Xa 0.8ml = IU anti-factor Xa 0.9ml = IU anti-factor Xa

3 Πξνγεκηζκέλεο ζχξηγγεο: νη ζχξηγγεο innohep έρνπλ βαζκνλφκεζε αλά 0.05 ml πνπ θαζηζηά εθηθηή ηελ επηινγή ηεο θαηαιιειφηεξεο ζχξηγγαο γηα θάζε αζζελή αλάινγα κε ην ζσκαηηθφ ηνπ βάξνο. Παηδηά: Γελ ππάξρεη εκπεηξία ζηα παηδηά. Ηιηθησκέλνη: Η λεθξηθή ιεηηνπξγία ζα πξέπεη λα αμηνινγείηαη κε ηνλ ηχπν ησλ Cockroft-Gault γηα λα εθηηκεζνχλ ηα επίπεδα θάζαξζεο ηεο θξεαηηλίλεο. Γελ απαηηείηαη κείσζε ηεο δφζεο ζε ειηθησκέλνπο αζζελείο κε θπζηνινγηθή λεθξηθή ιεηηνπξγία (βι. παξάγξαθν 4.4). Νεθξηθή βιάβε: Σπληζηάηαη πξνζνρή ζηε ζεξαπεία αζζελψλ κε ζνβαξή λεθξηθή βιάβε (θάζαξζε θξεαηηλίλεο < 30 ml/min) (βι. παξάγξαθν 4.4), σζηφζν δελ απαηηείηαη κείσζε ηεο δφζεο ζε αζζελείο κε επίπεδα θάζαξζεο ηεο θξεαηηλίλεο κέρξη θαη 20 ml/min Αληελδείμεηο Γλσζηή ππεξεπαηζζεζία ζηα ζπζηαηηθά. Τξέρνπζα ή ηζηνξηθφ επαγφκελεο απφ ηελ επαξίλε ζξνκβνθπηηνπελίαο. Γεληθεπκέλε ή ηνπηθή αηκνξξαγηθή ηάζε, πνπ ζπκπεξηιακβάλεη ηελ αλεμέιεγθηε βαξηάο κνξθήο ππέξηαζε, ηελ βαξηάο κνξθήο επαηηθή αλεπάξθεηα, ηελ νμεία ή ππνμεία ζεπηηθή ελδνθαξδίηηδα, ηελ ελδνθαξδίηηδα, ηελ ελδνθξαληαθή αηκνξξαγία ή ηξαπκαηηζκνχο θαη ρεηξνπξγηθέο επεκβάζεηο ζην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα, ηνπο νθζαικνχο, ηα απηηά θαη ζε γπλαίθεο κε επαπεηινχκελε απνβνιή. Η επηζθιεξίδηνο αλαηζζεζία θαηά ηε δηάξθεηα ηνπ ηνθεηνχ ζε έγθπεο γπλαίθεο Δηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Τν innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε επαηηθή ή λεθξηθή αλεπάξθεηα, νη νπνίνη ππνβάιινληαη ζε γεληθή ή νξζνπεδηθή εγρείξεζε. Δπίζεο ην innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε ζνβαξή επαηηθή αλεπάξθεηα θαηά ηελ αηκνθάζαξζε. Σε παξφκνηεο πεξηπηψζεηο πξέπεη λα εμεηάδεηαη κείσζε ηεο δφζεο. Πξνζνρή ζηε ζεξαπεία ησλ ειηθησκέλσλ. Τν innohep δελ πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε ελδνκπτθή έλεζε εμαηηίαο ηνπ θηλδχλνπ δεκηνπξγίαο αηκαηψκαηνο Τν innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο πνπ πξφζθαηα εκθάληζαλ εγθεθαιηθή αηκνξξαγία, ηξαχκα θαη/ή ππνβιήζεθαλ πξφζθαηα ζε εγρείξεζε ζην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα. Τν innohep πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε ππεξεπαηζζεζία ζηελ επαξίλε ή ζε άιιεο επαξίλεο ρακεινχ κνξηαθνχ βάξνπο.

4 Η επαξίλε κπνξεί λα θαηαζηείιεη ηελ έθθξηζε αιδνζηεξφλεο κε απνηέιεζκα ππεξθαιηαηκία, ηδηαίηεξα ζε αζζελείο κε ζαθραξψδε δηαβήηε, ρξφληα λεθξηθή αλεπάξθεηα, πξνυπάξρνπζα κεηαβνιηθή νμέσζε, απμεκέλν θάιην ηνπ νξνχ ή πνπ ιακβάλνπλ θαιηνπξνζηαηεπηηθά θάξκαθα. Ο θίλδπλνο ππεξθαιηαηκίαο θαίλεηαη λα απμάλεηαη κε ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο, αιιά ζπλήζσο είλαη αλαζηξέςηκε. Τν θάιην ηνπ νξνχ πξέπεη λα κεηξεζεί ζε αζζελείο ζε θίλδπλν πξηλ αξρίζνπλ ζεξαπεία κε επαξίλε θαη νη νπνίνη αθνινχζσο παξαθνινπζνχληαη ηαθηηθά ηδηαίηεξα αλ ε ζεξαπεία παξαηείλεηαη πέξαλ ησλ 7 εκεξψλ πεξίπνπ. Αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ innohep ζπγρξφλσο κε ξαρηαία ή επηζθιεξίδην αλαηζζεζία, ζα πξέπεη λα παξαθνινπζνχληαη ζηελά γηα ζεκεία ή ζπκπηψκαηα λεπξνινγηθήο βιάβεο. Καζψο ππάξρεη θίλδπλνο ε επαξίλε λα πξνθαιέζεη ζξνκβνθπηνπελία κε ηε κεζνιάβεζε αληηζψκαηνο, ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ ζεξαπεία επαξίλεο γηα πεξηζζφηεξν απφ 5 εκέξεο πξέπεη λα κεηξάηαη ν αξηζκφο αηκνπεηαιίσλ θαη ζε εθείλνπο πνπ αλαπηχζζνπλ ζξνκβνθπηνπελία λα δηαθνπεί ακέζσο ε ζεξαπεία. Δπεηδή ην θάξκαθν πεξηέρεη κεηαζεηψδεο λάηξην, ππάξρεη ε πηζαλφηεηα αλαθπιαθηηθήο αληίδξαζεο θαη βξνρφζπαζκνπ ζε άηνκα κε επαηζζεζία ζηα ζεηψδε. Δπεηδή νη επαξίλεο κηθξνχ κνξηαθνχ βάξνπο εκθαλίδνπλ κεηαμχ ηνπο δηαθνξέο σο πξνο ηνλ ηξφπν παξαζθεπήο ηνπο, ην κνξηαθφ βάξνο θαη ηελ έθθξαζε ηεο δξαζηηθφηεηάο ηνπο, επηζεκαίλεηαη φηη γηα απνθπγή ιαζψλ θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπεπηηθήο αγσγήο δελ ζα πξέπεη λα γίλεηαη αιιαγή απφ ηδηνζθεχαζκα ηεο κηαο εηαηξείαο ζε ηδηνζθεχαζκα ηεο άιιεο. Σπληζηάηαη πξνζνρή ζηε ζεξαπεία αζζελψλ κε ζνβαξή λεθξηθή βιάβε (θάζαξζε θξεαηηλίλεο < 30 ml/min). Σπληζηάηαη πξνζνρή ζηε ζεξαπεία ειηθησκέλσλ αζζελψλ κε λεθξηθή βιάβε. Η λεθξηθή ιεηηνπξγία ζα πξέπεη λα αμηνινγείηαη θαη ζηνπο αζζελείο κε ζνβαξή λεθξηθή βιάβε (θάζαξζε θξεαηηλίλεο < 30 ml/min), ζα πξέπεη λα ιεθζεί ππφςε ε παξαθνινχζεζε ηεο anti-factor Xa δξαζηεξηφηεηαο Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Η αληηπεθηηθή δξάζε ηνπ innohep κπνξεί λα εληζρπζεί απφ ηε ζπγρνξήγεζε ηνπ θαξκάθνπ κε άιια θάξκαθα πνπ επεξεάδνπλ ηε ιεηηνπξγία ησλ αηκνπεηαιίσλ ή ηνλ πεθηηθφ κεραληζκφ, π.ρ. αλαζηνιείο ηεο ζπζζψξεπζεο ησλ αηκνπεηαιίσλ, ζξνκβνιπηηθνχο παξάγνληεο, ζαιηθπιηθά, κε ζηεξνεηδή αληηθιεγκνλψδε θάξκαθα, αληαγσληζηέο ηεο βηηακίλεο Κ, δεμηξάλεο, ελεξγνπνηεκέλε πξσηεΐλε C Κύεζε θαη Γαινπρία Αληηπεθηηθή αγσγή ζε έγθπεο γπλαίθεο απαηηεί ηε θξνληίδα εμεηδηθεπκέλνπ ηαηξνχ. Σχκθσλα κε ηα δεδνκέλα πεξηνξηζκέλνπ αξηζκνχ (637) εγθχσλ πνπ εθηέζεθαλ ζην θάξκαθν δελ πξνθχπηεη επηπιένλ θίλδπλνο απφ ηελ ηηλδαπαξίλε ζηελ θχεζε ή ηελ πγεία ηνπ εκβξχνπ /ηνπ λενγλνχ. Μέρξη ζήκεξα, δελ ππάξρνπλ άιια ζρεηηθά επηδεκηνινγηθά ζηνηρεία. Σε δχν θιηληθέο κειέηεο παξαηεξήζεθε φηη ην θάξκαθν δελ δηαπεξλά ηνλ πιαθνχληα.

5 Απφ δεδνκέλα ζε πεηξακαηφδσα δελ πξνθχπηεη άκεζε ή έκκεζε επηβιαβήο δξάζε φζνλ αθνξά ηελ εγθπκνζχλε, εκβξπτθή αλάπηπμε, ηνλ ηνθεηφ ή ηελ αλάπηπμε κεηά ηελ γέλλεζε (βιέπε παξάγξαθν 5.3). Απαηηείηαη πξνζνρή φηαλ ε ηηλδαπαξίλε ζπληαγνγξαθείηαη ζε εγθχνπο. Έγθπεο αζζελείο κε πξνζζεηηθέο θαξδηαθέο βαιβίδεο Σε εγθχνπο κε πξνζζεηηθέο θαξδηαθέο βαιβίδεο, πνπ ιακβάλνπλ δφζεηο ηεο ηηλδαπαξίλεο θαη άιισλ LMWHs (Ηπαξηλψλ Φακεινχ Μνξηαθνχ Βάξνπο), σο αληηπεθηηθά, έρνπλ αλαθεξζεί απνηπρίεο ηεο ζεξαπείαο. Η ηηλδαπαξίλε δελ ζπληζηάηαη γηα ρξήζε ζε εγθχνπο κε πξνζζεηηθέο θαξδηαθέο βαιβίδεο. Λφγσ έιιεηςεο ζαθψλ πιεξνθνξηψλ γηα ηε δνζνινγία, ηελ απνηειεζκαηηθφηεηα θαη ηελ αζθάιεηα, ζηελ πεξίπησζε απηή, θάζε πξνζπάζεηα γηα αληηπεθηηθή δξάζε ζηηο αζζελείο απηέο πξέπεη λα θαηαβάιιεηαη κφλν απφ ηαηξνχο κε εηδίθεπζε θαη εκπεηξία ζηνλ ηνκέα απηφλ ηεο θιηληθήο πξαθηηθήο θαη κφλν αλ δελ είλαη δηαζέζηκε αζθαιέζηεξε ελαιιαθηηθή ιχζε. Αληελδείθλπηαη ε ρξήζε ηνπ innohep ζε γπλαίθεο κε επηθείκελε απνβνιή (βιέπε παξάγξαθν 4.3). Γελ ππάξρνπλ δηαζέζηκα δεδνκέλα γηα ηε γαινπρία Δπίδξαζε ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ Με βάζε ηε θαξκαθνδπλακηθή εηθφλα θαη ηηο αλαθεξζείζεο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο, ην innohep ζεσξείηαη φηη είλαη αζθαιέο ή είλαη απίζαλν λα έρεη θάπνηα επίδξαζε ζηελ ηθαλφηεηα νδήγεζεο ή ρεηξηζκνχ κεραλεκάησλ Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο Πνιχ ζπρλέο > 1/10 Σπρλέο > 1/100 θαη < 1/10 Όρη ζπρλέο > 1/1.000 θαη < 1/100 Σπάληεο > 1/ θαη < 1/1.000 Πνιχ ζπάληεο < 1/ Με βάζε ηηο αλαθνξέο απφ θιηληθέο κειέηεο ην πνζνζηφ ζπρλφηεηαο φισλ ησλ αλεπηζχκεησλ αληηδξάζεσλ είλαη 17,6%. Οη ζπρλφηεξα αλαθεξφκελεο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο, είλαη ηα αηκνξξαγηθά επεηζφδηα, αληηδξάζεηο ζην ζεκείν ηεο έλεζεο, δηάθνξεο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο, αλαζηξέςηκε ζξνκβνθπηηνπελία, αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο θαη αλαζηξέςηκε αχμεζε ησλ επαηηθψλ ελδχκσλ. Με βάζε αζξνηζηηθά απνηειέζκαηα κειεηψλ, απφ έλα πξφγξακκα θιηληθψλ δνθηκψλ φπνπ ζπκκεηείραλ πεξίπνπ αζζελείο εθ ησλ νπνίσλ νη αζζελείο έιαβαλ innohep εληνπίζηεθαλ ηνπηθέο αληηδξάζεηο κεηά απφ ππνδφξηα ρνξήγεζε φπσο εξεζηζκφο, κψισπεο, πφλνο θαη εθρχκσζε ζε πνζνζηφ πεξίπνπ 3,7% ησλ αζζελψλ. Ο ζπλνιηθφο θίλδπλνο αηκνξξαγίαο ήηαλ πεξίπνπ 11% ελψ ν θίλδπλνο κείδνλνο αηκνξξαγίαο ήηαλ πεξίπνπ 0,5%. Αλαζηξέςηκε ζξνκβνθπηνπελία παξαηεξήζεθε ζε πνζνζηφ πεξίπνπ 0,6% ησλ αζζελψλ. Γηαηαξαρέο ηνπ αηκνπνηεηηθνύ θαη ηνπ ιεκθηθνύ ζπζηήκαηνο Όρη ζπρλέο: Θξνκβνθπηνπελία (ηχπνπ Ι)

6 Με γλσζηέο: Θξνκβνθπηνπελία (HIT) πξνθιεζείζα απφ επαξίλε, πηζαλψο αλνζναιιεξγηθνχ ηχπνπ (βιέπε παξάγξαθν 4.4) Σε κεξηθέο πεξηπηψζεηο ε απφ επαξίλε-πξνθαινχκελε-ζξνκβνθπηνπελία ζπλνδεχηεθε απφ θιεβηθνχο ή αξηεξηαθνχο ζξφκβνπο. Με γλσζηέο: αχμεζε ηνπ αξηζκνχ ησλ αηκνπεηαιίσλ, αζπκπησκαηηθή θαη αλαζηξέςηκε (βιέπε παξάγξαθν 4.4). Γηαηαξαρέο ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ ζπζηήκαηνο Όρη ζπρλέο: Αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο (έρνπλ αλαθεξζεί φισλ ησλ ηχπσλ θαη βαξχηεηαο) Γηαηαξαρέο ηνπ κεηαβνιηζκνύ θαη ηεο ζξέςεο Με γλσζηέο: Υπναιδνζηεξνληζκφο ζπζρεηηδφκελνο κε ππεξθαιηαηκία θαη κεηαβνιηθή νμέσζε (εηδηθά ζε αζζελείο κε λεθξηθή αλεπάξθεηα θαη ζαθραξψδε δηαβήηε- βιέπε παξάγξαθν 4.4). Αγγεηαθέο δηαηαξαρέο Πνιχ ζπρλέο: Αηκνξξαγία. Οη αηκνξξαγηθέο επηπινθέο κπνξεί λα πξνζβάινπλ νπνηνδήπνηε φξγαλν, θαη κπνξεί λα έρνπλ δηαθνξεηηθνχο βαζκνχο ζνβαξφηεηαο. Σε κεξηθέο πεξηπηψζεηο ε αηκνξξαγία έρεη επηθέξεη ζάλαην ή κφληκε αλαπεξία. Οη αηκνξξαγηθέο επηπινθέο κπνξεί λα ζπκβνχλ εηδηθφηεξα φηαλ ρνξεγνχληαη κεγάιεο δφζεηο. Η αλαηκία κπνξεί λα ζπκβεί σο ζπλέπεηα ηεο αηκνξξαγίαο. Γηαηαξαρέο ηνπ ήπαηνο θαη ησλ ρνιεθόξσλ Όρη ζπρλέο: Απμεκέλεο ηξαλζακηλάζεο. Απηέο νη απμήζεηο είλαη αλαζηξέςηκεο κεηά ηε δηαθνπή ηνπ θαξκάθνπ. Με γλσζηέο: Απμεκέλεο γάκκα-gt θαη LDH. Απηέο νη απμήζεηο είλαη αλαζηξέςηκεο κεηά ηε δηαθνπή ηνπ θαξκάθνπ. Γηαηαξαρέο ηνπ δέξκαηνο θαη ηνπ ππνδόξηνπ ηζηνύ Όρη ζπρλέο: Δμάλζεκα, Κλεζκφο, Κλίδσζε. Σπάληεο: Νέθξσζε ηνπ δέξκαηνο Με γλσζηέο: Αγγεηννίδεκα Έρνπλ αλαθεξζεί δηάθνξνη ηχπνη εμαλζεκάησλ φπσο εξπζεκαηψδεο θαη θειηδνβιαηηδψδεο. Έρνπλ ππάξμεη κεκνλσκέλεο αλαθνξέο ηνμηθήο επηδεξκηθήο λεθξφιπζεο θαη ζχλδξνκν Stevens-Johnson. Γηαηαξαρέο ηνπ κπνζθειεηηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ ζπλδεηηθνύ ηζηνύ Με γλσζηέο: Οζηενπφξσζε έρεη αλαθεξζεί ζε ζπλδπαζκφ κε καθξνρξφληα ζεξαπεία κε επαξίλε. Η ζπρλφηεηα ηεο εκθάληζεο κε innohep δελ είλαη γλσζηή. Γηαηαξαρέο ηνπ αλαπαξαγσγηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ καζηνύ Με γλσζηέο: Πξηαπηζκφο Γεληθέο δηαηαξαρέο θαη θαηαζηάζεηο ηεο νδνύ ρνξήγεζεο

7 Σπρλέο: Αληηδξάζεηο ζην ζεκείν ηεο έλεζεο (π.ρ. ηνπηθφο εξεζηζκφο, κψισπεο, πφλνο, εθρχκσζε) Τπεξδνζνινγία Η έλδεημε ηεο ππεξδνζνινγίαο ηνπ innohep είλαη ε αηκνξξαγία. Σε πεξίπησζε ηπραίαο ρνξήγεζεο ππεξδνζνινγίαο, κπνξεί λα ρνξεγεζεί ζεηηθή πξσηακίλε. Μειέηεο ζε πγηείο εζεινληέο θαηαδεηθλχνπλ φηη ην 65-80% ηεο αληί-xa δξάζεο ηνπ innohep εμνπδεηεξψλεηαη απφ ηε ζεηηθή πξσηακίλε, ζε αλαινγία 1 mg ζεηηθήο πξσηακίλεο γηα 100 αληί-xa IU ηνπ innohep. Δπάλνδνο ησλ αληί-xa, αληί-iia θαη APTT δξάζεσλ ηνπ innohep κπνξεί λα εκθαληζζεί 3 ψξεο κεηά ηελ αλαζηξνθή ηεο, πηζαλά νθεηιφκελε ζηελ ζπλερηδφκελε απνξξφθεζε ηνπ innohep, απφ ηελ ππνδφξηα (s.c.) έλεζε ''βξαδείαο απεθθξίζεσο'' (depot). Γηα ην ιφγν απηφ κπνξεί λα είλαη απαξαίηεην ε δηαιείπνπζα ή δηα ζπλερνχο έγρπζεο ρνξήγεζε ζεηηθήο πξσηακίλεο γηα ηνπιάρηζηνλ 24 ψξεο, γηα ηελ επίηεπμε θαη δηαηήξεζε ηεο εμνπδεηέξσζεο ηνπ ππνδφξηνπ innohep. Ο αζζελήο πξέπεη λα παξαθνινπζείηαη πξνζεθηηθά γηα πηζαλέο παξελέξγεηεο απφ ηελ πξσηακίλε. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΔ ΙΓΙΟΣΗΣΔ 5.1. Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Κσδηθφο ATC B01AB10 Τν innohep είλαη κηα ρακεινχ κνξηαθνχ βάξνπο επαξίλε, ρνίξεηαο πξνειεχζεσο, κε κεγάιν θαη ζηαζεξφ Anti-Xa πξνο Anti-IIa πειίθν. Τν innohep παξάγεηαη κε ελδπκαηηθφ απνπνιπκεξηζκφ ηεο ζπκβαηηθήο κε θιαζκαηνπνηεκέλεο επαξίλεο. Όπσο ε ζπκβαηηθή επαξίλε, έηζη θαη ην innohep ζπκπεξηθέξεηαη ζαλ αληηπεθηηθφ εληζρχνληαο ηελ ηθαλφηεηα ηεο αληηζξνκβίλεο ΙΙΙ λα παξεκπνδίδεη ηνπο ελεξγνπνηεκέλνπο παξάγνληεο πήμεσο, εηδηθά ηνλ παξάγνληα Xa. Η βηνινγηθή δξαζηεξηφηεηα ηνπ innohep θαζνξίδεηαη βάζεη ηνπ πξψηνπ δηεζλνχο πξνηχπνπ γηα ΦΜΒ επαξίλεο θαη εθθξάδεηαη ζε Anti-Xa δηεζλείο κνλάδεο (I.U.) Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο H Anti-Xa δξαζηεξηφηεηα είλαη κέγηζηε 4-6 ψξεο κεηά απφ ππνδφξηα έλεζε. Ο ρξφλνο εκίζεηαο δσήο είλαη πεξίπνπ 90 ιεπηά. Η βηνδηαζεζηκφηεηα είλαη 90%. Δπεηδή ν βηνινγηθφο ρξφλνο εκίζεηαο δσήο ηνπ innohep είλαη κεγάινο, ε ρνξήγεζή ηνπ κηα θνξά ηελ εκέξα ζεσξείηαη επαξθήο. Οη θαξκαθνθηλεηηθέο δξάζεηο ηνπ innohep έρνπλ κειεηεζεί θαηά ηελ δηάξθεηα ηεο θπήζεσο. Απφ ηα δεδνκέλα ηεο ζπλερνχο παξαθνινχζεζεο ηεο θαξκαθνθηλεηηθήο ζε 55 εγθπκνζχλεο πξνθχπηεη φηη νη θαξκαθνθηλεηηθέο παξάκεηξνη δελ δηαθέξνπλ έλαληη ηεο κε χπαξμεο θπήζεσο. Παξαηεξήζεθε κηθξή, αιιά κε ζηαηηζηηθά ζεκαληηθή, κείσζε ζηα Anti-Xa επίπεδα κε ηελ εμέιημε ηεο θχεζεο. Σηηο πξψηεο εβδνκάδεο ηεο ρνξήγεζεο θαη ζην φςηκν ζηάδην ηεο θπήζεο, ζπληζηάηαη θάπνηα παξαθνινχζεζε ησλ κέγηζησλ αληί-xa επηπέδσλ ηέζζεξηο ψξεο κεηά ηε ρνξήγεζε ηεο ηηλδαπαξίλεο Πξνθιηληθά δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα Γεληθά, νη επαξίλεο είλαη ειάρηζηα ηνμηθέο θαη απηφ ηζρχεη θαη γηα ην innohep. Απηφ έρεη απνδεηρζεί ζε έξεπλεο γηα νμεία, εκηνμεία θαη ρξφληα ηνμηθφηεηα, αλαπαξαγσγηθή ηνμηθφηεηα θαη γηα κεηαιιαθηηθή ηνμηθφηεηα. Η πην ζεκαληηθή επίδξαζε πνπ

8 παξαηεξήζεθε ζηηο έξεπλεο, αλαθέξεηαη ζε αηκνξξαγίεο πνπ πξνθαινχληαη απφ πνιχ κεγάιεο δφζεηο. 6. ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΔ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΔ 6.1 Καηάινγνο εθδόρσλ Sodium metabisulphite, Sodium hydroxide, Water for injection Αζπκβαηόηεηεο Γελ πξέπεη λα αλακηγλχεηαη κε άιια ελέζηκα Γηάξθεηα δσήο 3 ρξφληα Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηελ θύιαμε ηνπ πξντόληνο Φπιάζζεηε ζε ζεξκνθξαζία < 25 C Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε Πξνγεκηζκέλε (δηαβαζκηζκέλε) ζχξηγγα κε ζπζθεπή πξνζηαζίαο απφ ηε βειφλα, πνπ θιείλεη κε πξνζηαηεπηηθφ πψκα θαη έκβνιν θαη πεξηέρεη: 0,5 ml ( anti-xa IU) 0,7 ml ( anti-xa IU) 0,9 ml ( anti-xa IU) Μεγέζε ζπζθεπαζίαο: 2 ή 10 ζχξηγγεο 6.6. Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο απόξξηςεο θαη άιινο ρεηξηζκόο Πιχλεηε ηα ρέξηα ζαο πξηλ θάλεηε ηελ έλεζε. Καζαξίζηε κε νηλφπλεπκα ην δέξκα γχξσ απφ ηε πεξηνρή φπνπ ζα θάλεηε ηελ έλεζε θαη αθήζηε ην λα ζηεγλψζε κελ ηξίβεηε ηελ πεξηνρή. Η ππνδφξηα έλεζε ζα πξέπεη λα γίλεη αθνινπζψληαο ηα παξαθάησ βήκαηα: 1. Αλνίμηε ηνλ πιαζηηθφ πεξηέθηε ιπγίδνληαο ην έγρξσκν θαπάθη πξνο ηα πίζσ θαη βγάιηε ηε ζχξηγγα. Δμεηάζηε ην πεξηερφκελν ηεο ζχξηγγαο πξηλ ην ρξεζηκνπνηήζεηε. Δάλ παξαηεξήζεηε ζνιψηεηα ή ίδεκα ζην θάξκαθν, κελ ην ρξεζηκνπνηήζεηε αιιά πάξηε άιιε ζχξηγγα. Τν θάξκαθν κπνξεί λα πάξεη θίηξηλν ρξψκα θαηά ηε δηάξθεηα απνζήθεπζήο ηνπ παξ φια απηά κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί αλ ην δηάιπκα είλαη θαζαξφ. 2. Λπγίζηε πξνο ηα θάησ ην κεραληζκφ αζθαιείαο καθξηά απφ ην θάιπκκα ηεο βειφλαο. 3. Απνκαθξχλεηε ην πξνζηαηεπηηθφ θάιπκκα ηεο βειφλαο ρσξίο λα ιπγίζεηε ηε βειφλα. Πξνζαξκφζηε ηε ζχξηγγα ζηε δφζε πνπ ζαο θαζφξηζε ν ηαηξφο ζαο. Απνκαθξχλεηε ην πιενλάδνλ δηάιπκα πηέδνληαο ην έκβνιν ζε θάζεηε ζέζε. Μελ ηξαβήμεηε πίζσ ην έκβνιν θαη κελ απνκαθξχλεηε ηηο θπζαιίδεο αέξα. Δάλ νη θπζαιίδεο αέξα δελ είλαη ηνπνζεηεκέλεο κπξνζηά απφ ην έκβνιν, ηφηε ρηππήζηε ειαθξά ηε ζχξηγγα κέρξηο φηνπ νη θπζαιίδεο αέξα λα είλαη ζηε ζέζε ηνπο. 4. Κξαηήζηε κία πηπρή ηνπ δέξκαηνο ραιαξά κεηαμχ ηνπ αληίρεηξα θαη ηνπ δείθηε ηνπ ελφο ρεξηνχ θαη κε ην άιιν ρέξη εηζάγεηε ηε βειφλα θάζεηα ζηελ πηπρή ηνπ δέξκαηφο ζαο, ζε νξζή γσλία κε ην δέξκα.

9 5. Δηζάγεηε αξγά ηελ απαηηνχκελε δφζε ζην ιηπψδε ηζηφ φπσο γηα παξάδεηγκα ζηε θνηιηαθή ρψξα, ζηηο εμσηεξηθέο πεξηνρέο ηνπ κεξνχ, ρακειά ζηε ξάρε ή ςειά ζην βξαρίνλα. Πεξηκέλεηε κεξηθά δεπηεξφιεπηα έηζη ψζηε λα δψζεηε ρξφλν ζην δηάιπκα λα θαηαλεκεζεί πξηλ λα απνκαθξχλεηε ηε βειφλα θαη λα απειεπζεξψζεηε ηελ πηπρή ηνπ δέξκαηνο. 6. Καζαξίζηε νπνηνδήπνηε ίρλνο αίκαηνο κε κία γάδα. Δπηιέμηε κία άιιε πεξηνρή γηα ηελ επφκελε θνξά (γηα παξάδεηγκα θηλεζείηε απφ ηα αξηζηεξά πξνο ηα δεμηά ηεο θνηιηαθήο ρψξαο) 7. Λπγίζηε πξνο ηα πίζσ ην κεραληζκφ αζθαιείαο ζηελ αξρηθή ηνπ ζέζηε έηζη ψζηε λα βξίζθεηαη ηψξα θάησ απφ ηε βειφλα. Τφηε κε ην κεραληζκφ αζθαιείαο ζε επζεία ζέζε ελάληηα ζε ζθιεξή επηθάλεηα, σζήζηε πξνο ηα θάησ κέρξηο φηνπ ε βειφλα θιεηδψζεη ζην κεραληζκφ. 8. Μπνξείηε είηε λα ηνπνζεηήζεηε ηε ρξεζηκνπνηεκέλε ζχξηγγα ζηνλ πιαζηηθφ πεξηέθηε κε ηε βειφλα πξνο ηα θάησ ή κπνξείηε λα πεηάμεηε ηε ρξεζηκνπνηεκέλε ζχξηγγα ζε δνρείν απφξξηςεο αηρκεξψλ αληηθεηκέλσλ. Τψξα ε ζχξηγγα είλαη αζθαιηζκέλε θαη ην ζσιελάξην ή ην δνρείν αηρκεξψλ αληηθεηκέλσλ κπνξεί λα παξαδνζεί γηα θαηαζηξνθή ζην λνζνθνκείν ή απφ ην θαξκαθνπνηφ. 7. ΚΑΣΟΥΟ ΣΗ ΑΓΔΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ LEO Pharmaceutical Hellas S.A. Λ. Κχκεο & Σελέθα Κεθηζηά ΤΗΛ ΑΡΙΘΜΟ(ΟΙ) ΑΓΔΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ 57059/ / / ΗΜΔΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΣΗ ΔΓΚΡΙΗ/ΑΝΑΝΔΩΗ ΣΗ ΑΓΔΙΑ / ΗΜΔΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΔΩΡΗΗ ΣΟΤ ΚΔΙΜΔΝΟΤ

10

11 Πεξίιεςε ησλ ραξαθηεξηζηηθώλ ηνπ πξντόληνο innohep ελέζηκν δηάιπκα anti-xa IU/ml, ζε θηαιίδην 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ Innohep ελέζηκν δηάιπκα anti-xa IU/ml, ζε θηαιίδην ησλ 2ml 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΔΗ Tinzaparin Sodium Anti-Xa IU/ml ζε θηαιίδην ησλ 2ml Γηα ηα έθδνρα βι. παξάγξαθν ΦΑΡΜΑΚΟΣΔΥΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δλέζηκν δηάιπκα ζε θηαιίδην. Άρξσκν θηαιίδην ησλ 2 ml κε άρξσκν ή ππνθίηξηλν δηάιπκα, ρσξίο ζνιφηεηα θαη ρσξίο νπζίεο πνπ θαζηδάλνπλ ή αησξνχληαη. 4. ΚΛΙΝΙΚΔ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΔ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Πξνθχιαμε θαη ζεξαπεία θιεβηθήο ζξφκβσζεο θαη ζξνκβνεκβνιηθήο λφζνπ ζπκπεξηιακβαλνκέλεο ηεο ελ ησ βάζεη θιεβηθήο ζξφκβσζεο θαη ηεο πλεπκνληθήο εκβνιήο. ΣΗΜΔΙΩΣΗ : Τν innohep δελ ελδείθλπηαη γηα ηε ζεξαπεία ζνβαξήο πλεπκνληθήο εκβνιήο, δειαδή ζε αζζελείο κε αηκνδπλακηθή αζηάζεηα Γνζνινγία θαη Σξόπνο Υνξήγεζεο Η ρνξήγεζε γίλεηαη κε ππνδφξηα έλεζε. Δλήιηθεο: 175 Anti-Xa IU/kg βάξνπο ζψκαηνο κηα θνξά ηελ εκέξα γηα ηνπιάρηζηνλ 6 εκέξεο θαη κέρξη λα επηηεπρζεί επαξθήο απφ ηνπ ζηφκαηνο αληηπεθηηθή αγσγή. Γελ απαηηείηαη ε ζπλήζεο παξαθνινχζεζε ηεο αληηπεθηηθήο δξάζεο ηνπ innohep. Παηδηά: Γελ ππάξρεη εκπεηξία ζηα παηδηά. Ηιηθησκέλνη: Η λεθξηθή ιεηηνπξγία ζα πξέπεη λα αμηνινγείηαη κε ηνλ ηχπν ησλ Cockroft-Gault γηα λα εθηηκεζνχλ ηα επίπεδα θάζαξζεο ηεο θξεαηηλίλεο. Γελ απαηηείηαη κείσζε ηεο δφζεο ζε ειηθησκέλνπο αζζελείο κε θπζηνινγηθή λεθξηθή ιεηηνπξγία (βι. παξάγξαθν 4.4). Νεθξηθή βιάβε: Σπληζηάηαη πξνζνρή ζηε ζεξαπεία αζζελψλ κε ζνβαξή λεθξηθή βιάβε (θάζαξζε θξεαηηλίλεο < 30 ml/min) (βι. παξάγξαθν 4.4), σζηφζν δελ απαηηείηαη κείσζε ηεο δφζεο ζε αζζελείο κε επίπεδα θάζαξζεο ηεο θξεαηηλίλεο κέρξη θαη 20 ml/min.

12 4.3. Αληελδείμεηο Γλσζηή ππεξεπαηζζεζία ζηα ζπζηαηηθά. Τξέρνπζα ή ηζηνξηθφ επαγφκελεο απφ ηελ επαξίλε ζξνκβνθπηηνπελίαο. Γεληθεπκέλε ή ηνπηθή αηκνξξαγηθή ηάζε, πνπ ζπκπεξηιακβάλεη ηελ αλεμέιεγθηε βαξηάο κνξθήο ππέξηαζε, ηελ βαξηάο κνξθήο επαηηθή αλεπάξθεηα, ηελ νμεία ή ππνμεία ζεπηηθή ελδνθαξδίηηδα, ηελ ελδνθαξδίηηδα, ηελ ελδνθξαληαθή αηκνξξαγία ή ηξαπκαηηζκνχο θαη ρεηξνπξγηθέο επεκβάζεηο ζην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα, ηνπο νθζαικνχο, ηα απηηά θαη ζε γπλαίθεο κε επαπεηινχκελε απνβνιή. Η επηζθιεξίδηνο αλαηζζεζία θαηά ηε δηάξθεηα ηνπ ηνθεηνχ ζε έγθπεο γπλαίθεο Δηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Τν innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε επαηηθή ή λεθξηθή αλεπάξθεηα, νη νπνίνη ππνβάιινληαη ζε γεληθή ή νξζνπεδηθή εγρείξεζε. Δπίζεο ην innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε ζνβαξή επαηηθή αλεπάξθεηα θαηά ηελ αηκνθάζαξζε. Σε παξφκνηεο πεξηπηψζεηο πξέπεη λα εμεηάδεηαη κείσζε ηεο δφζεο. Πξνζνρή ζηε ζεξαπεία ησλ ειηθησκέλσλ. Τν innohep δελ πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε ελδνκπτθή έλεζε εμαηηίαο ηνπ θηλδχλνπ δεκηνπξγίαο αηκαηψκαηνο. Τν innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο πνπ πξφζθαηα εκθάληζαλ εγθεθαιηθή αηκνξξαγία, ηξαχκα θαη/ή ππνβιήζεθαλ πξφζθαηα ζε εγρείξεζε ζην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα. Τν innohep πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε ππεξεπαηζζεζία ζηελ επαξίλε ή ζε άιιεο επαξίλεο ρακεινχ κνξηαθνχ βάξνπο. Η επαξίλε κπνξεί λα θαηαζηείιεη ηελ έθθξηζε αιδνζηεξφλεο κε απνηέιεζκα ππεξθαιηαηκία, ηδηαίηεξα ζε αζζελείο κε ζαθραξψδε δηαβήηε, ρξφληα λεθξηθή αλεπάξθεηα, πξνυπάξρνπζα κεηαβνιηθή νμέσζε, απμεκέλν θάιην ηνπ νξνχ ή πνπ ιακβάλνπλ θαιηνπξνζηαηεπηηθά θάξκαθα. Ο θίλδπλνο ππεξθαιηαηκίαο θαίλεηαη λα απμάλεηαη κε ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο, αιιά ζπλήζσο είλαη αλαζηξέςηκε. Τν θάιην ηνπ νξνχ πξέπεη λα κεηξεζεί ζε αζζελείο ζε θίλδπλν πξηλ αξρίζνπλ ζεξαπεία κε επαξίλε θαη νη νπνίνη αθνινχζσο παξαθνινπζνχληαη ηαθηηθά ηδηαίηεξα αλ ε ζεξαπεία παξαηείλεηαη πέξαλ ησλ 7 εκεξψλ πεξίπνπ. Αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ innohep ζπγρξφλσο κε ξαρηαία ή επηζθιεξίδην αλαηζζεζία, ζα πξέπεη λα παξαθνινπζνχληαη ζηελά γηα ζεκεία ή ζπκπηψκαηα λεπξνινγηθήο βιάβεο. Καζψο ππάξρεη θίλδπλνο ε επαξίλε λα πξνθαιέζεη ζξνκβνθπηνπελία κε ηε κεζνιάβεζε αληηζψκαηνο, ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ ζεξαπεία επαξίλεο γηα πεξηζζφηεξν απφ 5 εκέξεο πξέπεη λα κεηξάηαη ν αξηζκφο αηκνπεηαιίσλ θαη ζε εθείλνπο πνπ αλαπηχζζνπλ ζξνκβνθπηνπελία λα δηαθνπεί ακέζσο ε ζεξαπεία.

13 Δπεηδή νη επαξίλεο κηθξνχ κνξηαθνχ βάξνπο εκθαλίδνπλ κεηαμχ ηνπο δηαθνξέο σο πξνο ηνλ ηξφπν παξαζθεπήο ηνπο, ην κνξηαθφ βάξνο θαη ηελ έθθξαζε ηεο δξαζηηθφηεηάο ηνπο, επηζεκαίλεηαη φηη γηα απνθπγή ιαζψλ θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπεπηηθήο αγσγήο δελ ζα πξέπεη λα γίλεηαη αιιαγή απφ ηδηνζθεχαζκα ηεο κηαο εηαηξείαο ζε ηδηνζθεχαζκα ηεο άιιεο. Δμαηηίαο ηεο παξνπζίαο Βελδπιηθήο αιθνφιεο, ε ρνξήγεζε ηνπ θαξκάθνπ απαγνξεχεηαη απζηεξά ζε πξφσξα βξέθε ή λενγλά. Μπνξεί λα πξνθαιέζεη ηνμηθέο αληηδξάζεηο θαη αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο (αλαθπιαμία) ζε βξέθε θαη παηδηά έσο 3 ρξνλψλ. Δπεηδή ν θάξκαθν πεξηέρεη κεηαζεηψδεο λάηξην, ππάξρεη ε πηζαλφηεηα αλαθπιαθηηθήο αληίδξαζεο θαη βξνρφζπαζκνπ ζε άηνκα κε επαηζζεζία ζηα ζεηψδε. Σπληζηάηαη πξνζνρή ζηε ζεξαπεία αζζελψλ κε ζνβαξή λεθξηθή βιάβε (θάζαξζε θξεαηηλίλεο < 30 ml/min). Σπληζηάηαη πξνζνρή ζηε ζεξαπεία ειηθησκέλσλ αζζελψλ κε λεθξηθή βιάβε. Η λεθξηθή ιεηηνπξγία ζα πξέπεη λα αμηνινγείηαη θαη ζηνπο αζζελείο κε ζνβαξή λεθξηθή βιάβε (θάζαξζε θξεαηηλίλεο < 30 ml/min), ζα πξέπεη λα ιεθζεί ππφςε ε παξαθνινχζεζε ηεο anti-factor Xa δξαζηεξηφηεηαο Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Η αληηπεθηηθή δξάζε ηνπ innohep κπνξεί λα εληζρπζεί απφ ηε ζπγρνξήγεζε ηνπ θαξκάθνπ κε άιια θάξκαθα πνπ επεξεάδνπλ ηε ιεηηνπξγία ησλ αηκνπεηαιίσλ ή ηνλ πεθηηθφ κεραληζκφ, π.ρ. αλαζηνιείο ηεο ζπζζψξεπζεο ησλ αηκνπεηαιίσλ, ζξνκβνιπηηθνχο παξάγνληεο, ζαιηθπιηθά, κε ζηεξνεηδή αληηθιεγκνλψδε θάξκαθα, αληαγσληζηέο ηεο βηηακίλεο Κ, δεμηξάλεο, ελεξγνπνηεκέλε πξσηεΐλε C Κύεζε θαη Γαινπρία Τν θηαιίδην ησλ 2 ml innohep IU/ml πεξηέρεη 20 mg βελδπιηθήο αιθνφιεο (10mg βελδπιηθήο αιθνφιεο αλά ml). Γεδνκέλνπ φηη ε βελδπιηθή αιθνφιε κπνξεί λα δηαπεξάζεη ηνλ πιαθνχληα, ε ρξήζε ηνπ θαξκάθνπ δελ ζπληζηάηαη θαηά ηε δηάξθεηα ηεο θπήζεσο. Γελ είλαη γλσζηφ εάλ ην innohep απεθθξίλεηαη ζην κεηξηθφ γάια, σζηφζν ζθφπηκν είλαη λα δηαθφπηεηαη ν ζειαζκφο θαηά ηε δηάξθεηα ρξήζεο ηνπ innohep Δπίδξαζε ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ Με βάζε ηε θαξκαθνδπλακηθή εηθφλα θαη ηηο αλαθεξζείζεο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο, ην innohep ζεσξείηαη φηη είλαη αζθαιέο ή είλαη απίζαλν λα έρεη θάπνηα επίδξαζε ζηελ ηθαλφηεηα νδήγεζεο ή ρεηξηζκνχ κεραλεκάησλ Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο Πνιχ ζπρλέο > 1/10 Σπρλέο > 1/100 θαη < 1/10 Όρη ζπρλέο > 1/1.000 θαη < 1/100 Σπάληεο > 1/ θαη < 1/1.000 Πνιχ ζπάληεο < 1/10.000

14 Με βάζε ηηο αλαθνξέο απφ θιηληθέο κειέηεο ην πνζνζηφ ζπρλφηεηαο φισλ ησλ αλεπηζχκεησλ αληηδξάζεσλ είλαη 17,6%. Οη ζπρλφηεξα αλαθεξφκελεο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο, είλαη ηα αηκνξξαγηθά επεηζφδηα, αληηδξάζεηο ζην ζεκείν ηεο έλεζεο, δηάθνξεο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο, αλαζηξέςηκε ζξνκβνθπηηνπελία, αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο θαη αλαζηξέςηκε αχμεζε ησλ επαηηθψλ ελδχκσλ. Με βάζε αζξνηζηηθά απνηειέζκαηα κειεηψλ, απφ έλα πξφγξακκα θιηληθψλ δνθηκψλ φπνπ ζπκκεηείραλ πεξίπνπ αζζελείο εθ ησλ νπνίσλ νη αζζελείο έιαβαλ innohep εληνπίζηεθαλ ηνπηθέο αληηδξάζεηο κεηά απφ ππνδφξηα ρνξήγεζε φπσο εξεζηζκφο, κψισπεο, πφλνο θαη εθρχκσζε ζε πνζνζηφ πεξίπνπ 3,7% ησλ αζζελψλ. Ο ζπλνιηθφο θίλδπλνο αηκνξξαγίαο ήηαλ πεξίπνπ 11% ελψ ν θίλδπλνο κείδνλνο αηκνξξαγίαο ήηαλ πεξίπνπ 0,5%. Αλαζηξέςηκε ζξνκβνθπηνπελία παξαηεξήζεθε ζε πνζνζηφ πεξίπνπ 0,6% ησλ αζζελψλ. Γηαηαξαρέο ηνπ αηκνπνηεηηθνύ θαη ηνπ ιεκθηθνύ ζπζηήκαηνο Όρη ζπρλέο: Θξνκβνθπηνπελία (ηχπνπ Ι) Με γλσζηέο: Θξνκβνθπηνπελία (HIT) πξνθιεζείζα απφ επαξίλε, πηζαλψο αλνζν-αιιεξγηθνχ ηχπνπ (βιέπε παξάγξαθν 4.4) Σε κεξηθέο πεξηπηψζεηο ε απφ επαξίλε-πξνθαινχκελε-ζξνκβνθπηνπελία ζπλνδεχηεθε απφ θιεβηθνχο ή αξηεξηαθνχο ζξφκβνπο. Με γλσζηέο: αχμεζε ηνπ αξηζκνχ ησλ αηκνπεηαιίσλ, αζπκπησκαηηθή θαη αλαζηξέςηκε (βιέπε παξάγξαθν 4.4). Γηαηαξαρέο ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ ζπζηήκαηνο Όρη ζπρλέο: Αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο (έρνπλ αλαθεξζεί φισλ ησλ ηχπσλ θαη βαξχηεηαο). Γηαηαξαρέο ηνπ κεηαβνιηζκνύ θαη ηεο ζξέςεο Με γλσζηέο: Υπναιδνζηεξνληζκφο ζπζρεηηδφκελνο κε ππεξθαιηαηκία θαη κεηαβνιηθή νμέσζε (εηδηθά ζε αζζελείο κε λεθξηθή αλεπάξθεηα θαη ζαθραξψδε δηαβήηε- βιέπε παξάγξαθν 4.4). Αγγεηαθέο δηαηαξαρέο Πνιχ ζπρλέο: Αηκνξξαγία. Οη αηκνξξαγηθέο επηπινθέο κπνξεί λα πξνζβάινπλ νπνηνδήπνηε φξγαλν, θαη κπνξεί λα έρνπλ δηαθνξεηηθνχο βαζκνχο ζνβαξφηεηαο. Σε κεξηθέο πεξηπηψζεηο ε αηκνξξαγία έρεη επηθέξεη ζάλαην ή κφληκε αλαπεξία. Οη αηκνξξαγηθέο επηπινθέο κπνξεί λα ζπκβνχλ εηδηθφηεξα φηαλ ρνξεγνχληαη κεγάιεο δφζεηο. Η αλαηκία κπνξεί λα ζπκβεί σο ζπλέπεηα ηεο αηκνξξαγίαο. Γηαηαξαρέο ηνπ ήπαηνο θαη ησλ ρνιεθόξσλ Όρη ζπρλέο: Απμεκέλεο ηξαλζακηλάζεο. Απηέο νη απμήζεηο είλαη αλαζηξέςηκεο κεηά ηε δηαθνπή ηνπ θαξκάθνπ. Με γλσζηέο: Απμεκέλεο γάκκα-gt θαη LDH. Απηέο νη απμήζεηο είλαη αλαζηξέςηκεο κεηά ηε δηαθνπή ηνπ θαξκάθνπ.

15 Γηαηαξαρέο ηνπ δέξκαηνο θαη ηνπ ππνδόξηνπ ηζηνύ Όρη ζπρλέο: Δμάλζεκα, Κλεζκφο, Κλίδσζε. Σπάληεο: Νέθξσζε ηνπ δέξκαηνο Με γλσζηέο: Αγγεηννίδεκα Έρνπλ αλαθεξζεί δηάθνξνη ηχπνη εμαλζεκάησλ φπσο εξπζεκαηψδεο θαη θειηδνβιαηηδψδεο. Έρνπλ ππάξμεη κεκνλσκέλεο αλαθνξέο ηνμηθήο επηδεξκηθήο λεθξφιπζεο θαη ζχλδξνκν Stevens-Johnson. Γηαηαξαρέο ηνπ κπνζθειεηηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ ζπλδεηηθνύ ηζηνύ Με γλσζηέο: Οζηενπφξσζε έρεη αλαθεξζεί ζε ζπλδπαζκφ κε καθξνρξφληα ζεξαπεία κε επαξίλε. Η ζπρλφηεηα ηεο εκθάληζεο κε innohep δελ είλαη γλσζηή. Γηαηαξαρέο ηνπ αλαπαξαγσγηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ καζηνύ Με γλσζηέο: Πξηαπηζκφο Γεληθέο δηαηαξαρέο θαη θαηαζηάζεηο ηεο νδνύ ρνξήγεζεο Σπρλέο: Αληηδξάζεηο ζην ζεκείν ηεο έλεζεο (π.ρ. ηνπηθφο εξεζηζκφο, κψισπεο, πφλνο, εθρχκσζε) Τπεξδνζνινγία Η έλδεημε ηεο ππεξδνζνινγίαο ηνπ innohep είλαη ε αηκνξξαγία. Σε πεξίπησζε ηπραίαο ρνξήγεζεο ππεξδνζνινγίαο, κπνξεί λα ρνξεγεζεί ζεηηθή πξσηακίλε. Μειέηεο ζε πγηείο εζεινληέο θαηαδεηθλχνπλ φηη ην 65-80% ηεο αληί-xa δξάζεο ηνπ innohep εμνπδεηεξψλεηαη απφ ηε ζεηηθή πξσηακίλε, ζε αλαινγία 1 mg ζεηηθήο πξσηακίλεο γηα 100 αληί-xa IU ηνπ innohep. Δπάλνδνο ησλ αληί-xa, αληί-iia θαη APTT δξάζεσλ ηνπ innohep κπνξεί λα εκθαληζζεί 3 ψξεο κεηά ηελ αλαζηξνθή ηεο, πηζαλά νθεηιφκελε ζηελ ζπλερηδφκελε απνξξφθεζε ηνπ innohep, απφ ηελ ππνδφξηα (s.c.) έλεζε ''βξαδείαο απεθθξίζεσο'' (depot). Γηα ην ιφγν απηφ κπνξεί λα είλαη απαξαίηεην ε δηαιείπνπζα ή δηα ζπλερνχο έγρπζεο ρνξήγεζε ζεηηθήο πξσηακίλεο γηα ηνπιάρηζηνλ 24 ψξεο, γηα ηελ επίηεπμε θαη δηαηήξεζε ηεο εμνπδεηέξσζεο ηνπ ππνδφξηνπ innohep. Ο αζζελήο πξέπεη λα παξαθνινπζείηαη πξνζεθηηθά γηα πηζαλέο παξελέξγεηεο απφ ηελ πξσηακίλε. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΔ ΙΓΙΟΣΗΣΔ 5.1. Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Κσδηθφο ATC B01AB10 Τν innohep είλαη κηα ρακεινχ κνξηαθνχ βάξνπο επαξίλε, ρνίξεηαο πξνειεχζεσο, κε κεγάιν θαη ζηαζεξφ Anti-Xa πξνο Anti-IIa πειίθν. Τν innohep παξάγεηαη κε ελδπκαηηθφ απνπνιπκεξηζκφ ηεο ζπκβαηηθήο κε θιαζκαηνπνηεκέλεο επαξίλεο. Όπσο ε ζπκβαηηθή επαξίλε, έηζη θαη ην innohep ζπκπεξηθέξεηαη ζαλ αληηπεθηηθφ εληζρχνληαο ηελ ηθαλφηεηα ηεο αληηζξνκβίλεο ΙΙΙ λα παξεκπνδίδεη ηνπο ελεξγνπνηεκέλνπο παξαγφληεο πήμεσο, εηδηθά ηνλ παξάγνληα Xa. Η βηνινγηθή δξαζηεξηφηεηα ηνπ innohep θαζνξίδεηαη βάζεη ηνπ πξψηνπ δηεζλνχο πξφηππνπ γηα ΦΜΒ επαξίλεο θαη εθθξάδεηαη ζε Anti-Xa δηεζλείο κνλάδεο (I.U.).

16 5.2. Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο H Anti-Xa δξαζηεξηφηεηα είλαη κέγηζηε 4-6 ψξεο κεηά απφ ππνδφξηα έλεζε. Ο ρξφλνο εκίζεηαο δσήο είλαη πεξίπνπ 90 ιεπηά. Η βηνδηαζεζηκφηεηα είλαη 90%. Δπεηδή ν βηνινγηθφο ρξφλνο εκίζεηαο δσήο ηνπ innohep είλαη κεγάινο, ε ρνξήγεζή ηνπ κηα θνξά ηελ εκέξα ζεσξείηαη επαξθήο Πξνθιηληθά δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα Γεληθά, νη επαξίλεο είλαη ειάρηζηα ηνμηθέο θαη απηφ ηζρχεη θαη γηα ην innohep. Απηφ έρεη απνδεηρζεί ζε έξεπλεο γηα νμεία, εκηνμεία θαη ρξφληα ηνμηθφηεηα, αλαπαξαγσγηθή ηνμηθφηεηα θαη γηα κεηαιιαθηηθή ηνμηθφηεηα. Η πην ζεκαληηθή επίδξαζε πνπ παξαηεξήζεθε ζηηο έξεπλεο, αλαθέξεηαη ζε αηκνξξαγίεο πνπ πξνθαινχληαη απφ πνιχ κεγάιεο δφζεηο. 6. ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΔ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΔ 6.1 Καηάινγνο εθδόρσλ Benzyl alcohol, Sodium metabisulphite, Sodium hydroxide, water for injection Αζπκβαηόηεηεο Γελ πξέπεη λα αλακηγλχεηαη κε άιια ελέζηκα Γηάξθεηα δσήο Γχν ρξφληα. Τν θηαιίδην ζα πξέπεη λα απνξξίπηεηαη 14 εκέξεο κεηά ηελ πξψηε ρξήζε Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηελ θύιαμε ηνπ πξντόληνο Φπιάζζεηε ζε ζεξκνθξαζία < 25 C Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε Άρξσκν θηαιίδην απφ γπαιί ηχπνπ Ι, ζθξαγηζκέλν κε ειαζηηθφ πψκα απφ ρισξνβνπηχιην. Κάζε θηαιίδην πεξηέρεη 20ml δηαιχκαηνο πνπ πεξηέρεη Anti Xa IU/ml. Μεγέζε ζπζθεπαζίαο: 10 θηαιίδηα Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο απόξξηςεο θαη άιινο ρεηξηζκόο Τν πξντφλ πξέπεη λα εμεηάδεηαη νπηηθά πξηλ ηε ρνξήγεζε. Να κελ ρξεζηκνπνηείηαη αλ παξαηεξεζεί ζνιφηεηα ή ίδεκα. Τν δηάιπκα κπνξεί λα γίλεη θίηξηλν θαηά ηε θχιαμε, αιιά εμαθνινπζεί λα είλαη θαηάιιειν γηα ρξήζε. Γηα ππνδφξηα έλεζε: Κξαηήζηε κηα πηχρσζε δέξκαηνο ραιαξά κεηαμχ ηνπ αληίρεηξα θαη ηνπ δείθηε κε ην έλα ρέξη. Κξαηήζηε ηελ πηχρσζε ηνπ δέξκαηνο θαη ρξεζηκνπνηήζηε ην άιιν ρέξη γηα λα εηζάγεηε ηε βειφλα θαζέησο, δει. ζε νξζή γσλία κε ην δέξκα. Δηζάγεηε ηε βειφλα ζην δέξκα κε βξαδχ ξπζκφ. Φνξεγήζηε αξγά κε έλεζε ηελ απαηηνχκελε δφζε απζηεξά ππνδνξίσο ζηνλ ιηπψδε ηζηφ ηνπ δέξκαηνο. Απνκαθξχλεηε ηε βειφλα κεηά ηελ έλεζε θαη απειεπζεξψζηε ηελ πηχρσζε ηνπ δέξκαηνο. 7. ΚΑΣΟΥΟ ΑΓΔΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ LEO Pharmaceutical Hellas S.A.

17 Λ. Κχκεο & Σελέθα Κεθηζηά ΤΗΛ ΑΡΙΘΜΟ(ΟΙ) ΑΓΔΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ 57062/ ΗΜΔΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΣΗ ΔΓΚΡΙΗ/ΑΝΑΝΔΩΗ ΣΗ ΑΓΔΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ / ΗΜΔΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΔΩΡΗΗ ΣΟΤ ΚΔΙΜΔΝΟΤ

18 Πεξίιεςε ησλ ραξαθηεξηζηηθώλ ηνπ πξντόληνο innohep Anti Xa IU/ml ελέζηκν δηάιπκα, ζε πξνγεκηζκέλε ζύξηγγα 1. ΔΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ innohep, Δλέζηκν δηάιπκα anti Xa IU/0,25 ml PF.SYR. innohep, Δλέζηκν δηάιπκα anti Xa IU/0,35 ml PF.SYR. innohep, Δλέζηκν δηάιπκα anti Xa IU/0,45 ml PF.SYR. 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΔΗ 1 ml δηαιχκαηνο πεξηέρεη anti-xa IU tinzaparin sodium Γηα ηα έθδνρα βι. παξάγξαθν ΦΑΡΜΑΚΟΣΔΥΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δλέζηκν δηάιπκα ζε πξνγεκηζκέλε ζχξηγγα. Άρξσκν ή ππνθίηξηλν πδαηηθφ δηάιπκα, ρσξίο ζνιφηεηα θαη ρσξίο νπζίεο πνπ θαζηδάλνπλ ή αησξνχληαη. 4. ΚΛΙΝΙΚΔ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΔ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Πξνθχιαμε απφ ηελ ελ ησ βάζεη θιεβηθή ζξφκβσζε. Πξφιεςε ζρεκαηηζκνχ ζξφκβνπ ζηηο γξακκέο εμσζσκαηηθήο θπθινθνξίαο θαηά ηελ αηκνθάζαξζε. 4.2 Γνζνινγία θαη Σξόπνο Υνξήγεζεο Δλήιηθεο: Πξνθύιαμε από ηελ ελ ησ βάζεη θιεβηθή ζξόκβσζε Η ρνξήγεζε γίλεηαη κε ππνδφξηα έλεζε. Σε αζζελείο ρακεινχ έσο κέηξηνπ θηλδχλνπ λα παξνπζηάζνπλ ελ ησ βάζεη θιεβηθή ζξφκβσζε, φπσο απηνί πνπ ππνβάιινληαη ζε επεκβάζεηο γεληθήο ρεηξνπξγηθήο, ε ζπληζηψκελε δφζε είλαη ή Anti-Xa IU 2 ψξεο πξηλ ηελ επέκβαζε. Η δφζε ζα πξέπεη λα ρνξεγείηαη κία θνξά ηελ εκέξα γηα ηνπιάρηζηνλ 7-10 εκέξεο κεηεγρεηξεηηθά ή γηα ηελ απαηηνχκελε πεξίνδν θάιπςεο ηνπ αζζελνχο. Σε αζζελείο πςεινχ θηλδχλνπ γηα ελ ησ βάζεη θιεβηθή ζξφκβσζε, φπσο απηνί πνπ ππνβάιινληαη ζε νξζνπεδηθέο επεκβάζεηο, ε ζπληζηψκελε δφζε είλαη είηε κηα θαζνξηζκέλε δφζε ησλ Anti-Xa IU ρνξεγνχκελε 12 ψξεο πξηλ ηελ επέκβαζε θαη αθνινπζνχκελε απφ κία δφζε εκεξεζίσο, είηε ελαιιαθηηθά 50 Anti-Xa IU/kg ζσκαηηθνχ βάξνπο, 2 ψξεο πξηλ ηελ επέκβαζε, αθνινπζνχκελε απφ κία δφζε εκεξεζίσο. Αηκνθάζαξζε Αηκνθάζαξζε κηθξήο δηάξθεηαο (κηθξφηεξε ησλ 4 σξψλ) : Μηα εθάπαμ δφζε ησλ Anti-Xa IU ζηελ αξηεξηαθή γξακκή ηνπ θίιηξνπ (ή ελδνθιέβηα), ζηελ αξρή ηεο ζπλεδξίαο. Αηκνθάζαξζε καθξάο δηάξθεηαο (κεγαιχηεξε ησλ 4 σξψλ) :

19 Μηα εθάπαμ δφζε ησλ Anti-Xa IU ζηελ αξηεξηαθή γξακκή ηνπ θίιηξνπ (ή ελδνθιέβηα), ζηελ αξρή ηεο ζπλεδξίαο αθνινπζνχκελε απφ έγρπζε 750 Anti-Xa IU/ψξα. Πξνζαξκνγή ηεο δφζεο: Αχμεζε ή κείσζε ηεο εθάπαμ δφζεο, εθφζνλ απαηηείηαη, κπνξεί λα πξαγκαηνπνηεζεί ζε βήκαηα ησλ Anti-Xa IU κέρξη λα επηηεπρζεί ηθαλνπνηεηηθή απφθξηζε. Δάλ ρξεηαζηεί κεηάγγηζε αίκαηνο ή ρνξεγεζνχλ «ζπκππθλσκέλα» εξπζξά αηκνζθαίξηα θαηά ηελ αηκνθάζαξζε, κπνξεί λα ρνξεγεζνχλ επηπιένλ Anti- Xa IU innohep. Παξαθνινχζεζε ηεο δφζεο: Ο πξνζδηνξηζκφο ηεο Anti-Xa δξαζηηθφηεηαο ζην πιάζκα κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί γηα λα παξαθνινπζεζεί ε δφζε ηνπ innohep θαηά ηελ αηκνθάζαξζε. Τα Anti-Xa επίπεδα ζην πιάζκα ζα πξέπεη λα είλαη πεξίπνπ 0,5 Anti-Xa IU/ml κία ψξα κεηά ηε ρνξήγεζε. Παηδηά: Γελ ππάξρεη εκπεηξία γηα ηε ρξήζε ζε παηδηά. Ηιηθησκέλνη: Η ρνξήγεζε πξέπεη λα γίλεηαη κε πξνζνρή κεηά απφ αμηνιφγεζε ηεο γεληθήο θαηάζηαζεο ηνπ αζζελνχο Αληελδείμεηο Γλσζηή ππεξεπαηζζεζία ζηα ζπζηαηηθά. Τξέρνπζα ή ηζηνξηθφ επαγφκελεο απφ ηελ επαξίλε ζξνκβνθπηηνπελίαο. Γεληθεπκέλε ή ηνπηθή αηκνξξαγηθή ηάζε, πνπ ζπκπεξηιακβάλεη ηελ αλεμέιεγθηε βαξηάο κνξθήο ππέξηαζε, ηελ βαξηάο κνξθήο επαηηθή αλεπάξθεηα, ηελ νμεία ή ππνμεία ζεπηηθή ελδνθαξδίηηδα, ηελ ελδνθαξδίηηδα, ηελ ελδνθξαληαθή αηκνξξαγία ή ηξαπκαηηζκνχο θαη ρεηξνπξγηθέο επεκβάζεηο ζην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα, ηνπο νθζαικνχο, ηα απηηά θαη ζε γπλαίθεο κε επαπεηινχκελε απνβνιή. Η επηζθιεξίδηνο αλαηζζεζία θαηά ηε δηάξθεηα ηνπ ηνθεηνχ ζε έγθπεο γπλαίθεο Δηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Τν innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε επαηηθή ή λεθξηθή αλεπάξθεηα, νη νπνίνη ππνβάιινληαη ζε γεληθή ή νξζνπεδηθή εγρείξεζε. Δπίζεο ην innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε ζνβαξή επαηηθή αλεπάξθεηα θαηά ηελ αηκνθάζαξζε. Σε παξφκνηεο πεξηπηψζεηο πξέπεη λα εμεηάδεηαη κείσζε ηεο δφζεο. Πξνζνρή ζηε ζεξαπεία ησλ ειηθησκέλσλ. Τν innohep δελ πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε ελδνκπτθή έλεζε εμαηηίαο ηνπ θηλδχλνπ δεκηνπξγίαο αηκαηψκαηνο.

20 Τν innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο πνπ πξφζθαηα εκθάληζαλ εγθεθαιηθή αηκνξξαγία, ηξαχκα θαη/ή ππνβιήζεθαλ πξφζθαηα ζε εγρείξεζε ζην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα. Τν innohep πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε ππεξεπαηζζεζία ζηελ επαξίλε ή ζε άιιεο επαξίλεο ρακεινχ κνξηαθνχ βάξνπο. Η επαξίλε κπνξεί λα θαηαζηείιεη ηελ έθθξηζε αιδνζηεξφλεο ησλ επηλεθξηδίσλ κε απνηέιεζκα ππεξθαιηαηκία, ηδηαίηεξα ζε αζζελείο φπσο εθείλνη κε ζαθραξψδε δηαβήηε, ρξφληα λεθξηθή αλεπάξθεηα, πξνυπάξρνπζα κεηαβνιηθή νμέσζε, απμεκέλν θάιην ηνπ νξνχ ή πνπ ιακβάλνπλ θαιηνπξνζηαηεπηηθά θάξκαθα. Ο θίλδπλνο ππεξθαιηαηκίαο θαίλεηαη λα απμάλεηαη κε ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο αιιά ζπλήζσο είλαη αλαζηξέςηκε. Τν θάιην ηνπ νξνχ πξέπεη λα κεηξεζεί ζε αζζελείο ζε θίλδπλν πξηλ αξρίζνπλ ζεξαπεία κε επαξίλε θαη νη νπνίνη αθνινχζσο παξαθνινπζνχληαη ηαθηηθά ηδηαίηεξα αλ ε ζεξαπεία παξαηείλεηαη πέξαλ ησλ 7 εκεξψλ πεξίπνπ. Αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ innohep ζπγρξφλσο κε ξαρηαία ή επηζθιεξίδην αλαηζζεζία ζα πξέπεη λα παξαθνινπζνχληαη ζηελά γηα ζεκεία ή ζπκπηψκαηα λεπξνινγηθήο βιάβεο. Καζψο ππάξρεη θίλδπλνο ε επαξίλε λα πξνθαιέζεη ζξνκβνθπηνπελία κε ηε κεζνιάβεζε αληηζψκαηνο, ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ ζεξαπεία επαξίλεο γηα πεξηζζφηεξν απφ 5 εκέξεο πξέπεη λα κεηξάηαη ν αξηζκφο αηκνπεηαιίσλ θαη ζε εθείλνπο πνπ αλαπηχζζνπλ ζξνκβνθπηνπελία λα δηαθνπεί ακέζσο ε ζεξαπεία. Δπεηδή νη επαξίλεο ρακεινχ κνξηαθνχ βάξνπο εκθαλίδνπλ κεηαμχ ηνπο δηαθνξέο σο πξνο ηνλ ηξφπν παξαζθεπήο ηνπο, ην κνξηαθφ βάξνο θαη ηελ έθθξαζε ηεο δξαζηηθφηεηάο ηνπο, επηζεκαίλεηαη φηη γηα απνθπγή ιαζψλ θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπεπηηθήο αγσγήο δελ ζα πξέπεη λα γίλεηαη αιιαγή απφ ηδηνζθεχαζκα ηεο κηαο εηαηξείαο ζε ηδηνζθεχαζκα ηεο άιιεο Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θάξκαθα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Η αληηπεθηηθή δξάζε ηνπ innohep κπνξεί λα εληζρπζεί απφ ηε ζπγρνξήγεζε ηνπ θαξκάθνπ κε άιια θάξκαθα πνπ επεξεάδνπλ ηε ιεηηνπξγία ησλ αηκνπεηαιίσλ ή ηνλ πεθηηθφ κεραληζκφ, π.ρ. αλαζηνιείο ηεο ζπζζψξεπζεο ησλ αηκνπεηαιίσλ, ζξνκβνιπηηθνχο παξάγνληεο, ζαιηθπιηθά, κε ζηεξνεηδή αληηθιεγκνλψδε θάξκαθα, αληαγσληζηέο ηεο βηηακίλεο Κ, δεμηξάλεο, ελεξγνπνηεκέλε πξσηεΐλε C Κύεζε θαη Γαινπρία Αληηπεθηηθή αγσγή ζε έγθπεο γπλαίθεο απαηηεί ηε θξνληίδα εμεηδηθεπκέλνπ ηαηξνχ. Σχκθσλα κε ηα δεδνκέλα πεξηνξηζκέλνπ αξηζκνχ (637) εγθχσλ πνπ εθηέζεθαλ ζην θάξκαθν δελ πξνθχπηεη επηπξφζζεηνο θίλδπλνο απφ ηελ ηηλδαπαξίλε ζηελ θχεζε ή ηελ πγεία ηνπ εκβξχνπ /ηνπ λενγλνχ. Μέρξη ζήκεξα, δελ ππάξρνπλ άιια ζρεηηθά επηδεκηνινγηθά ζηνηρεία. Σε δχν θιηληθέο κειέηεο παξαηεξήζεθε φηη ην θάξκαθν δελ δηαπεξλά ηνλ πιαθνχληα. Απφ δεδνκέλα ζε πεηξακαηφδσα δελ πξνθχπηεη άκεζε ή έκκεζε επηβιαβήο δξάζε φζνλ αθνξά ηελ εγθπκνζχλε, εκβξπτθή αλάπηπμε, ηνλ ηνθεηφ ή ηελ αλάπηπμε κεηά ηε γέλλεζε (βιέπε παξάγξαθν 5.3).

21 Απαηηείηαη πξνζνρή φηαλ ε ηηλδαπαξίλε ζπληαγνγξαθείηαη ζε εγθχνπο. Έγθπεο αζζελείο κε πξνζζεηηθέο θαξδηαθέο βαιβίδεο Σε εγθχνπο κε πξνζζεηηθέο θαξδηαθέο βαιβίδεο, πνπ ιακβάλνπλ δφζεηο ηεο ηηλδαπαξίλεο θαη άιισλ LMWHs (Ηπαξηλψλ Φακεινχ Μνξηαθνχ Βάξνπο), σο αληηπεθηηθά (πιήξεο αληηπεθηηθή αγσγή), έρνπλ αλαθεξζεί απνηπρίεο ηεο ζεξαπείαο. Η ηηλδαπαξίλε δελ ζπληζηάηαη γηα ρξήζε ζε εγθχνπο κε πξνζζεηηθέο θαξδηαθέο βαιβίδεο. Λφγσ έιιεηςεο ζαθψλ πιεξνθνξηψλ γηα ηε δνζνινγία, ηελ απνηειεζκαηηθφηεηα θαη ηελ αζθάιεηα φζνλ αθνξά ηελ εθαξκνγή αληηπεθηηθήο αγσγήο ζηηο αζζελείο απηήο ηεο νκάδαο, θάζε ζρεηηθή πξνζπάζεηα πξέπεη λα θαηαβάιιεηαη κφλν απφ ηαηξνχο κε εηδίθεπζε θαη εκπεηξία ζηνλ ηνκέα απηφλ ηεο θιηληθήο πξαθηηθήο θαη κφλν αλ δελ είλαη δηαζέζηκε αζθαιέζηεξε ελαιιαθηηθή ιχζε. Η ρξήζε ηνπ innohep ζε γπλαίθεο κε επηθείκελε απνβνιή αληελδείθλπηαη (βιέπε παξάγξαθν 4.3). Γελ ππάξρνπλ δηαζέζηκα δεδνκέλα γηα ηε γαινπρία Δπίδξαζε ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλεκάησλ Με βάζε ηε θαξκαθνδπλακηθή εηθφλα θαη ηηο αλαθεξζείζεο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο, ην innohep ζεσξείηαη φηη είλαη αζθαιέο ή είλαη απίζαλν λα έρεη θάπνηα επίδξαζε ζηελ ηθαλφηεηα νδήγεζεο ή ρεηξηζκνχ κεραλεκάησλ. 4.8 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο Πνιχ ζπρλέο > 1/10 Σπρλέο > 1/100 θαη < 1/10 Όρη ζπρλέο > 1/1.000 θαη < 1/100 Σπάληεο > 1/ θαη < 1/1.000 Πνιχ ζπάληεο < 1/ Με βάζε ηηο αλαθνξέο απφ θιηληθέο κειέηεο ην πνζνζηφ ζπρλφηεηαο φισλ ησλ αλεπηζχκεησλ αληηδξάζεσλ είλαη 17,6%. Οη ζπρλφηεξα αλαθεξφκελεο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο, είλαη ηα αηκνξξαγηθά επεηζφδηα, αληηδξάζεηο ζην ζεκείν ηεο έλεζεο, δηάθνξεο δεξκαηηθέο αληηδξάζεηο, αλαζηξέςηκε ζξνκβνθπηηνπελία, αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο θαη αλαζηξέςηκε αχμεζε ησλ επαηηθψλ ελδχκσλ. Με βάζε αζξνηζηηθά απνηειέζκαηα κειεηψλ, απφ έλα πξφγξακκα θιηληθψλ δνθηκψλ φπνπ ζπκκεηείραλ πεξίπνπ αζζελείο εθ ησλ νπνίσλ νη αζζελείο έιαβαλ innohep εληνπίζηεθαλ ηνπηθέο αληηδξάζεηο κεηά απφ ππνδφξηα ρνξήγεζε φπσο εξεζηζκφο, κψισπεο, πφλνο θαη εθρχκσζε ζε πνζνζηφ πεξίπνπ 3,7% ησλ αζζελψλ. Ο ζπλνιηθφο θίλδπλνο αηκνξξαγίαο ήηαλ πεξίπνπ 11% ελψ ν θίλδπλνο κείδνλνο αηκνξξαγίαο ήηαλ πεξίπνπ 0,5%. Αλαζηξέςηκε ζξνκβνθπηνπελία παξαηεξήζεθε ζε πνζνζηφ πεξίπνπ 0,6% ησλ αζζελψλ. Γηαηαξαρέο ηνπ αηκνπνηεηηθνύ θαη ηνπ ιεκθηθνύ ζπζηήκαηνο Όρη ζπρλέο: Θξνκβνθπηνπελία (ηχπνπ Ι)

22 Με γλσζηέο: Θξνκβνθπηνπελία (HIT) πξνθιεζείζα απφ επαξίλε, πηζαλψο αλνζναιιεξγηθνχ ηχπνπ) (βιέπε παξάγξαθν 4.4) Σε κεξηθέο πεξηπηψζεηο ε απφ επαξίλε-πξνθαινχκελε-ζξνκβνθπηνπελία ζπλνδεχηεθε απφ θιεβηθνχο ή αξηεξηαθνχο ζξφκβνπο. Με γλσζηέο: αχμεζε ηνπ αξηζκνχ ησλ αηκνπεηαιίσλ, αζπκπησκαηηθή θαη αλαζηξέςηκε (βιέπε παξάγξαθν 4.4). Γηαηαξαρέο ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ ζπζηήκαηνο Όρη ζπρλέο: Αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο (έρνπλ αλαθεξζεί φισλ ησλ ηχπσλ θαη βαξχηεηαο) Γηαηαξαρέο ηνπ κεηαβνιηζκνύ θαη ηεο ζξέςεο Με γλσζηέο: Υπναιδνζηεξνληζκφο ζπζρεηηδφκελνο κε ππεξθαιηαηκία θαη κεηαβνιηθή νμέσζε (εηδηθά ζε αζζελείο κε λεθξηθή αλεπάξθεηα θαη ζαθραξψδε δηαβήηε- βιέπε παξάγξαθν 4.4). Αγγεηαθέο δηαηαξαρέο Πνιχ ζπρλέο: Αηκνξξαγία. Οη αηκνξξαγηθέο επηπινθέο κπνξεί λα πξνζβάινπλ νπνηνδήπνηε φξγαλν, θαη κπνξεί λα έρνπλ δηαθνξεηηθνχο βαζκνχο ζνβαξφηεηαο. Σε κεξηθέο πεξηπηψζεηο ε αηκνξξαγία έρεη επηθέξεη ζάλαην ή κφληκε αλαπεξία. Οη αηκνξξαγηθέο επηπινθέο κπνξεί λα ζπκβνχλ εηδηθφηεξα φηαλ ρνξεγνχληαη κεγάιεο δφζεηο. Η αλαηκία κπνξεί λα ζπκβεί σο ζπλέπεηα ηεο αηκνξξαγίαο. Γηαηαξαρέο ηνπ ήπαηνο θαη ησλ ρνιεθόξσλ Όρη ζπρλέο: Απμεκέλεο ηξαλζακηλάζεο. Απηέο νη απμήζεηο είλαη αλαζηξέςηκεο κεηά ηε δηαθνπή ηνπ θαξκάθνπ. Με γλσζηέο: Απμεκέλεο γάκκα-gt θαη LDH. Απηέο νη απμήζεηο είλαη αλαζηξέςηκεο κεηά ηε δηαθνπή ηνπ θαξκάθνπ. Γηαηαξαρέο ηνπ δέξκαηνο θαη ηνπ ππνδόξηνπ ηζηνύ Όρη ζπρλέο: Δμάλζεκα, Κλεζκφο, Κλίδσζε. Σπάληεο: Νέθξσζε ηνπ δέξκαηνο Με γλσζηέο: Αγγεηννίδεκα Έρνπλ αλαθεξζεί δηάθνξνη ηχπνη εμαλζεκάησλ φπσο εξπζεκαηψδεο θαη θειηδνβιαηηδψδεο. Έρνπλ ππάξμεη κεκνλσκέλεο αλαθνξέο ηνμηθήο επηδεξκηθήο λεθξφιπζεο θαη ζχλδξνκν Stevens-Johnson. Γηαηαξαρέο ηνπ κπνζθειεηηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ ζπλδεηηθνύ ηζηνύ Με γλσζηέο: Οζηενπφξσζε έρεη αλαθεξζεί ζε ζπλδπαζκφ κε καθξνρξφληα ζεξαπεία κε επαξίλε. Η ζπρλφηεηα ηεο εκθάληζεο κε innohep δελ είλαη γλσζηή. Γηαηαξαρέο ηνπ αλαπαξαγσγηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ καζηνύ Με γλσζηέο: Πξηαπηζκφο Γεληθέο δηαηαξαρέο θαη θαηαζηάζεηο ηεο νδνύ ρνξήγεζεο

23 Σπρλέο: Αληηδξάζεηο ζην ζεκείν ηεο έλεζεο (π.ρ. ηνπηθφο εξεζηζκφο, κψισπεο, πφλνο, εθρχκσζε) Τπεξδνζνινγία Η έλδεημε ηεο ππεξδνζνινγίαο ηνπ innohep είλαη ε αηκνξξαγία. Σε πεξίπησζε ηπραίαο ρνξήγεζεο ππεξδνζνινγίαο, κπνξεί λα ρνξεγεζεί ζεηηθή πξσηακίλε. Μειέηεο ζε πγηείο εζεινληέο θαηαδεηθλχνπλ φηη ην 65-80% ηεο αληί-xa δξάζεο ηνπ innohep εμνπδεηεξψλεηαη απφ ηε ζεηηθή πξσηακίλε, ζε αλαινγία 1 mg ζεηηθήο πξσηακίλεο γηα 100 αληί-xa IU ηνπ innohep. Δπάλνδνο ησλ αληί-xa, αληί-iia θαη APTT δξάζεσλ ηνπ innohep κπνξεί λα εκθαληζζεί 3 ψξεο κεηά ηελ αλαζηξνθή ηεο, πηζαλά νθεηιφκελε ζηελ ζπλερηδφκελε απνξξφθεζε ηνπ innohep, απφ ηελ ππνδφξηα (s.c.) έλεζε ''βξαδείαο απεθθξίζεσο'' (depot). Γηα ην ιφγν απηφ κπνξεί λα είλαη απαξαίηεην ε δηαιείπνπζα ή δηα ζπλερνχο έγρπζεο ρνξήγεζε ζεηηθήο πξσηακίλεο γηα ηνπιάρηζηνλ 24 ψξεο, γηα ηελ επίηεπμε θαη δηαηήξεζε ηεο εμνπδεηέξσζεο ηνπ ππνδφξηνπ innohep. Ο αζζελήο πξέπεη λα παξαθνινπζείηαη πξνζεθηηθά γηα πηζαλέο παξελέξγεηεο απφ ηελ πξσηακίλε. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΔ ΙΓΙΟΣΗΣΔ 5.1. Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Κσδηθφο ATC: B 01 AB 10. Τν innohep είλαη κηα ρακεινχ κνξηαθνχ βάξνπο επαξίλε, ρνίξεηαο πξνειεχζεσο, κε κεγάιν θαη ζηαζεξφ Anti-Xa πξνο Anti-IIa πειίθν. Τν innohep παξάγεηαη κε ελδπκαηηθφ απνπνιπκεξηζκφ ηεο ζπκβαηηθήο κε θιαζκαηνπνηεκέλεο επαξίλεο. Όπσο ε ζπκβαηηθή επαξίλε, έηζη θαη ην innohep ζπκπεξηθέξεηαη ζαλ αληηπεθηηθφ εληζρχνληαο ηελ ηθαλφηεηα ηεο αληηζξνκβίλεο ΙΙΙ λα παξεκπνδίδεη ηνπο ελεξγνπνηεκέλνπο παξάγνληεο πήμεσο, εηδηθά ηνλ παξάγνληα Xa. Η βηνινγηθή δξαζηεξηφηεηα ηνπ innohep θαζνξίδεηαη βάζεη ηνπ πξψηνπ δηεζλνχο πξφηππνπ γηα ΦΜΒ επαξίλεο θαη εθθξάδεηαη ζε Anti-Xa δηεζλείο κνλάδεο (I.U.) Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο H Anti-Xa δξαζηεξηφηεηα είλαη κέγηζηε 4-6 ψξεο κεηά απφ ππνδφξηα έλεζε. Ο ρξφλνο εκίζεηαο δσήο είλαη πεξίπνπ 90 ιεπηά. Η βηνδηαζεζηκφηεηα είλαη 90%. Δπεηδή ν βηνινγηθφο ρξφλνο εκίζεηαο δσήο ηνπ innohep είλαη κεγάινο, ε ρνξήγεζή ηνπ κηα θνξά ηελ εκέξα ζεσξείηαη επαξθήο. Οη θαξκαθνθηλεηηθέο δξάζεηο ηνπ innohep έρνπλ κειεηεζεί θαηά ηελ δηάξθεηα ηεο θπήζεσο. Απφ ηα δεδνκέλα ηεο ζπλερνχο παξαθνινχζεζεο ηεο θαξκαθνθηλεηηθήο ζε 55 εγθχνπο θαηά ηε δηάξθεηα ηεο θχεζεο θαη κεηά ηνλ ηνθεηφ, πξνθχπηεη φηη νη θαξκαθνθηλεηηθέο παξάκεηξνη δελ δηαθέξνπλ. Παξαηεξήζεθε κηθξή, αιιά κε ζηαηηζηηθά ζεκαληηθή, κείσζε ζηα Anti-Xa επίπεδα κε ηελ εμέιημε ηεο θχεζεο. Σηηο πξψηεο εβδνκάδεο ηεο ρνξήγεζεο θαη ζην φςηκν ζηάδην ηεο θπήζεο, ζπληζηάηαη θάπνηα παξαθνινχζεζε ησλ κέγηζησλ αληί-xa επηπέδσλ ηέζζεξηο ψξεο κεηά ηε ρνξήγεζε ηεο ηηλδαπαξίλεο Πξνθιηληθά δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα

24 Γεληθά, νη επαξίλεο είλαη ειάρηζηα ηνμηθέο θαη απηφ ηζρχεη θαη γηα ην innohep. Απηφ έρεη απνδεηρζεί ζε έξεπλεο γηα νμεία, εκηνμεία θαη ρξφληα ηνμηθφηεηα, αλαπαξαγσγηθή ηνμηθφηεηα θαη γηα κεηαιιαθηηθή ηνμηθφηεηα. Η πην ζεκαληηθή επίδξαζε πνπ παξαηεξήζεθε ζηηο έξεπλεο, αλαθέξεηαη ζε αηκνξξαγίεο πνπ πξνθαινχληαη απφ πνιχ κεγάιεο δφζεηο. 6. ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΔ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΔ 6.1. Καηάινγνο εθδόρσλ Sodium acetate, Sodium hydroxide, water for injection Αζπκβαηόηεηεο Γελ πξέπεη λα αλακηγλχεηαη κε άιια ελέζηκα Γηάξθεηα δσήο 3 ρξφληα Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε θύιαμε ηνπ πξντόληνο Φπιάζζεηαη ζε ζεξκνθξαζία < 25 C Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε Πξνγεκηζκέλε (δηαβαζκηζκέλε) ζχξηγγα κε ζπζθεπή πξνζηαζίαο απφ ηε βειφλα, πνπ θιείλεη κε πξνζηαηεπηηθφ πψκα θαη έκβνιν θαη πεξηέρεη: 0.25, 0.35 θαη 0.45 ml δηαιχκαηνο. Μεγέζε ζπζθεπαζίαο: 2 ή 10 ζχξηγγεο 6.6. Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο απόξξηςεο θαη άιινο ρεηξηζκόο Πιχλεηε ηα ρέξηα ζαο πξηλ θάλεηε ηελ έλεζε. Καζαξίζηε κε νηλφπλεπκα ην δέξκα γχξσ απφ ηε πεξηνρή φπνπ ζα θάλεηε ηελ έλεζε θαη αθήζηε ην λα ζηεγλψζε κελ ηξίβεηε ηελ πεξηνρή. Η ππνδφξηα έλεζε ζα πξέπεη λα γίλεη αθνινπζψληαο ηα παξαθάησ βήκαηα: 1. Αλνίμηε ηνλ πιαζηηθφ πεξηέθηε ιπγίδνληαο ην έγρξσκν θαπάθη πξνο ηα πίζσ θαη βγάιηε ηε ζχξηγγα. Δμεηάζηε ην πεξηερφκελν ηεο ζχξηγγαο πξηλ ην ρξεζηκνπνηήζεηε. Δάλ παξαηεξήζεηε ζνιψηεηα ή ίδεκα ζην θάξκαθν, κελ ην ρξεζηκνπνηήζεηε αιιά πάξηε άιιε ζχξηγγα. Τν θάξκαθν κπνξεί λα πάξεη θίηξηλν ρξψκα θαηά ηε δηάξθεηα απνζήθεπζήο ηνπ παξ φια απηά κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί αλ ην δηάιπκα είλαη θαζαξφ. 2. Λπγίζηε πξνο ηα θάησ ην κεραληζκφ αζθαιείαο καθξηά απφ ην θάιπκκα ηεο βειφλαο. 3. Απνκαθξχλεηε ην πξνζηαηεπηηθφ θάιπκκα ηεο βειφλαο ρσξίο λα ιπγίζεηε ηε βειφλα. Πξνζαξκφζηε ηε ζχξηγγα ζηε δφζε πνπ ζαο θαζφξηζε ν ηαηξφο ζαο. Απνκαθξχλεηε ην πιενλάδνλ δηάιπκα πηέδνληαο ην έκβνιν ζε θάζεηε ζέζε. Μελ ηξαβήμεηε πίζσ ην έκβνιν θαη κελ απνκαθξχλεηε ηηο θπζαιίδεο αέξα. Δάλ νη θπζαιίδεο αέξα δελ είλαη ηνπνζεηεκέλεο κπξνζηά απφ ην έκβνιν, ηφηε ρηππήζηε ειαθξά ηε ζχξηγγα κέρξηο φηνπ νη θπζαιίδεο αέξα λα είλαη ζηε ζέζε ηνπο. 4. Κξαηήζηε κία πηπρή ηνπ δέξκαηνο ραιαξά κεηαμχ ηνπ αληίρεηξα θαη ηνπ δείθηε ηνπ ελφο ρεξηνχ θαη κε ην άιιν ρέξη εηζάγεηε ηε βειφλα θάζεηα ζηελ πηπρή ηνπ δέξκαηφο ζαο, ζε νξζή γσλία κε ην δέξκα.

25 5. Δηζάγεηε αξγά ηελ απαηηνχκελε δφζε ζην ιηπψδε ηζηφ φπσο γηα παξάδεηγκα ζηε θνηιηαθή ρψξα, ζηηο εμσηεξηθέο πεξηνρέο ηνπ κεξνχ, ρακειά ζηε ξάρε ή ςειά ζην βξαρίνλα. Πεξηκέλεηε κεξηθά δεπηεξφιεπηα έηζη ψζηε λα δψζεηε ρξφλν ζην δηάιπκα λα θαηαλεκεζεί πξηλ λα απνκαθξχλεηε ηε βειφλα θαη λα απειεπζεξψζεηε ηελ πηπρή ηνπ δέξκαηνο. 6. Καζαξίζηε νπνηνδήπνηε ίρλνο αίκαηνο κε κία γάδα. Δπηιέμηε κία άιιε πεξηνρή γηα ηελ επφκελε θνξά (γηα παξάδεηγκα θηλεζείηε απφ ηα αξηζηεξά πξνο ηα δεμηά ηεο θνηιηαθήο ρψξαο) 7. Λπγίζηε πξνο ηα πίζσ ην κεραληζκφ αζθαιείαο ζηελ αξρηθή ηνπ ζέζηε έηζη ψζηε λα βξίζθεηαη ηψξα θάησ απφ ηε βειφλα. Τφηε κε ην κεραληζκφ αζθαιείαο ζε επζεία ζέζε ελάληηα ζε ζθιεξή επηθάλεηα, σζήζηε πξνο ηα θάησ κέρξηο φηνπ ε βειφλα θιεηδψζεη ζην κεραληζκφ. 8. Μπνξείηε είηε λα ηνπνζεηήζεηε ηε ρξεζηκνπνηεκέλε ζχξηγγα ζηνλ πιαζηηθφ πεξηέθηε κε ηε βειφλα πξνο ηα θάησ ή κπνξείηε λα πεηάμεηε ηε ρξεζηκνπνηεκέλε ζχξηγγα ζε δνρείν απφξξηςεο αηρκεξψλ αληηθεηκέλσλ. Τψξα ε ζχξηγγα είλαη αζθαιηζκέλε θαη ην ζσιελάξην ή ην δνρείν αηρκεξψλ αληηθεηκέλσλ κπνξεί λα παξαδνζεί γηα θαηαζηξνθή ζην λνζνθνκείν ή απφ ην θαξκαθνπνηφ. 7. ΚΑΣΟΥΟ ΑΓΔΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ LEO Pharmaceutical Hellas S.A. Λ. Κχκεο & Σελέθα Κεθηζηά ΤΗΛ ΑΡΙΘΜΟ(ΟΙ) ΑΓΔΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ 57057/ / / ΗΜΔΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΣΗ ΥΟΡΗΓΗΗ/ΑΝΑΝΔΩΗ ΣΗ ΑΓΔΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ / ΗΜΔΡΟΜΗΝΙΑ (ΜΔΡΙΚΗ) ΑΝΑΘΔΩΡΗΗ ΣΟΤ ΚΔΙΜΔΝΟΤ

26

27 Πεξίιεςε ησλ ραξαθηεξηζηηθώλ ηνπ πξντόληνο innohep ελέζηκν δηάιπκα Anti-Xa IU/2ml ζε θηαιίδην 1. ΔΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ innohep ελέζηκν δηάιπκα Anti-Xa IU/2ml ζε θηαιίδην 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΔΗ Tinzaparin Sodium Anti-Xa IU/ml ζε γπάιηλν θηαιίδην ησλ 2 ml. Γηα ηα έθδνρα βι. παξάγξαθν ΦΑΡΜΑΚΟΣΔΥΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δλέζηκν δηάιπκα. Άρξσκν ή ππνθίηξηλν πδαηηθφ δηάιπκα, ρσξίο ζνιφηεηα θαη ρσξίο νπζίεο πνπ θαζηδάλνπλ ή αησξνχληαη. 4. ΚΛΙΝΙΚΔ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΔ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Πξνθχιαμε απφ ηελ ελ ησ βάζεη θιεβηθή ζξφκβσζε. Πξφιεςε ζρεκαηηζκνχ ζξφκβνπ ζηηο γξακκέο εμσζσκαηηθήο θπθινθνξίαο θαηά ηελ αηκνθάζαξζε Γνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο Δλήιηθεο: Πξνθύιαμε από ηελ ελ ησ βάζεη θιεβηθή ζξόκβσζε Η ρνξήγεζε γίλεηαη κε ππνδφξηα έλεζε. Σε αζζελείο ρακεινχ έσο κέηξηνπ θηλδχλνπ λα παξνπζηάζνπλ ελ ησ βάζεη θιεβηθή ζξφκβσζε, φπσο απηνί πνπ ππνβάιινληαη ζε επεκβάζεηο γεληθήο ρεηξνπξγηθήο, ε ζπληζηψκελε δφζε είλαη ή Anti-Xa IU 2 ψξεο πξηλ ηελ εγρείξεζε. Η δφζε ζα πξέπεη λα ρνξεγείηαη κία θνξά ηελ εκέξα γηα ηνπιάρηζηνλ 7-10 εκέξεο κεηεγρεηξεηηθά ή γηα ηελ απαηηνχκελε πεξίνδν θάιπςεο ηνπ αζζελνχο. Σε αζζελείο πςεινχ θηλδχλνπ γηα ελ ησ βάζεη θιεβηθή ζξφκβσζε, φπσο απηνί πνπ ππνβάιινληαη ζε νξζνπεδηθέο επεκβάζεηο, ε ζπληζηψκελε δφζε είλαη είηε κηα θαζνξηζκέλε δφζε ησλ Anti-Xa IU ρνξεγνχκελε 12 ψξεο πξηλ ηελ επέκβαζε θαη αθνινπζνχκελε απφ κία δφζε εκεξεζίσο, είηε ελαιιαθηηθά 50 Anti-Xa IU/kg ζσκαηηθνχ βάξνπο 2 ψξεο πξνεγρεηξεηηθά, αθνινπζνχκελε απφ ηελ ίδηα δφζε εκεξεζίσο. Αηκνθάζαξζε Αηκνθάζαξζε κηθξήο δηάξθεηαο (κηθξφηεξε ησλ 4 σξψλ) : Μηα εθάπαμ δφζε ησλ Anti-Xa IU ζηελ αξηεξηαθή γξακκή ηνπ θίιηξνπ (ή ελδνθιέβηα ζηνλ αζζελή), ζηελ αξρή ηεο ζπλεδξίαο.

28 Αηκνθάζαξζε καθξάο δηάξθεηαο (κεγαιχηεξε ησλ 4 σξψλ) : Σπλεδξία αηκνθάζαξζεο κεγαιχηεξε ησλ 4 σξψλ (ζπλερείο κέζνδνη) : κηα εθάπαμ δφζε ησλ Anti-Xa IU ζηελ αξηεξηαθή γξακκή ηνπ θίιηξνπ (ή ελδνθιέβηα), ζηελ αξρή ηεο ζπλεδξίαο αθνινπζνχκελε απφ κηα έγρπζε 750 Anti-Xa IU/ψξα. Πξνζαξκνγή ηεο δφζεο: Αχμεζε ή κείσζε ηεο εθάπαμ δφζεο, εθφζνλ απαηηείηαη, κπνξεί λα πξαγκαηνπνηεζεί ζε βήκαηα ησλ Anti-Xa IU κέρξη λα επηηεπρζεί ηθαλνπνηεηηθή απφθξηζε. Δάλ ρξεηαζηεί κεηάγγηζε αίκαηνο ή ρνξεγεζνχλ «ζπκππθλσκέλα» εξπζξά αηκνζθαίξηα θαηά ηελ δηάιπζε, κπνξεί λα ρνξεγεζνχλ επηπιένλ Anti-Xa IU innohep. Παξαθνινχζεζε ηεο δφζεο: Ο πξνζδηνξηζκφο ηεο Anti-Xa δξαζηηθφηεηαο ζην πιάζκα κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί γηα λα παξαθνινπζεζεί ε δφζε ηνπ innohep θαηά ηελ αηκνθάζαξζε. Τα Anti-Xa επίπεδα ζην πιάζκα ζα πξέπεη λα είλαη πεξίπνπ 0,5 Anti-Xa IU/ml κία ψξα κεηά ηελ ρνξήγεζε. Παηδηά: Γελ ππάξρεη εκπεηξία γηα ηε ρξήζε ζε παηδηά. Ηιηθησκέλνη: Η ρνξήγεζε πξέπεη λα γίλεηαη κε πξνζνρή κεηά απφ αμηνιφγεζε ηεο γεληθήο θαηάζηαζεο ηνπ αζζελνχο Αληελδείμεηο Γλσζηή ππεξεπαηζζεζία ζηα ζπζηαηηθά. Τξέρνπζα ή ηζηνξηθφ επαγφκελεο απφ ηελ επαξίλε ζξνκβνθπηηνπελίαο. Γεληθεπκέλε ή ηνπηθή αηκνξξαγηθή ηάζε, πνπ ζπκπεξηιακβάλεη ηελ αλεμέιεγθηε βαξηάο κνξθήο ππέξηαζε, ηελ βαξηάο κνξθήο επαηηθή αλεπάξθεηα, ηελ νμεία ή ππνμεία ζεπηηθή ελδνθαξδίηηδα, ηελ ελδνθαξδίηηδα, ηελ ελδνθξαληαθή αηκνξξαγία ή ηξαπκαηηζκνχο θαη ρεηξνπξγηθέο επεκβάζεηο ζην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα, ηνπο νθζαικνχο, ηα απηηά θαη ζε γπλαίθεο κε επαπεηινχκελε απνβνιή. Η επηζθιεξίδηνο αλαηζζεζία θαηά ηε δηάξθεηα ηνπ ηνθεηνχ ζε έγθπεο γπλαίθεο Δηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Τν innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε επαηηθή ή λεθξηθή αλεπάξθεηα, νη νπνίνη ππνβάιινληαη ζε γεληθή ή νξζνπεδηθή εγρείξεζε. Δπίζεο ην innohep πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε ζνβαξή επαηηθή αλεπάξθεηα θαηά ηελ αηκνθάζαξζε. Σε παξφκνηεο πεξηπηψζεηο πξέπεη λα εμεηάδεηαη κείσζε ηεο δφζεο. Πξνζνρή ζηε ζεξαπεία ησλ ειηθησκέλσλ. Τν innohep δελ πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε ελδνκπτθή έλεζε εμαηηίαο ηνπ θηλδχλνπ δεκηνπξγίαο αηκαηψκαηνο.