ΝΕΤ πνεύμονα. Γ.Παπαξοΐνης

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΝΕΤ πνεύμονα. Γ.Παπαξοΐνης"

Αθορ Γεωργιάδης
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΝΕΤ πνεύμονα Γ.Παπαξοΐνης

2 Pulmonary NETs Classification of carcinoid tumours Typical carcinoids Atypical carcinoids Mitoses <2 / 2mm 2 2 / 2mm 2 Necrosis no yes

3 Σημαντικός ρόλος του Παθολογοανατόμου!

4 Γυναίκα 51 ετών, πρώην καπνίστρια, με υποδόριο οζίδιο στο πρόσθιο θωρακικό τοίχωμα Derks et al. JTO 2016

(Am J Surg Pathol 2017;41:263 270) 7 males / 5 females (56-78 years), 4 never-smokers.

5 (Am J Surg Pathol 2017;41: ) 7 males / 5 females (56-78 years), 4 never-smokers. All tumors architectural and cytomorphologic features of carcinoid tumor Mitotic count 11-61/2mm2, Punctate-type necrosis in 8 tumors (LCNEC) All tumors resected-> all but 1 developed metastasis, 7 died of the tumor. 4 pts treated by platinum-based chemo -> no apparent response 3 pts treated by capecitabine/temozolomide -> 2 of them responded

6 Οι ασθενείς με ΝΕΤ πνεύμονα χαμηλής μέσης διαφοροποίησης πρέπει να αντιμετωπίζονται σε εξειδικευμένα κέντρα Caplin et al. Ann Oncol 2015

7 Πλάνο παρουσίασης Χειρουργήσιμοι όγκοι Μετεγχειρητικός έλεγχος / προγνωστικοί παράγοντες Μετεγχειρητική θεραπεία Παρακολούθηση Μη χειρουργήσιμοι / μεταστατικοί όγκοι Έλεγχος / προγνωστικοί παράγοντες Μεταστασεκτομή Συστηματική θεραπεία Παρακολούθηση

8 Αρχικός έλεγχος - Σταδιοποίηση Χρωμογρανίνη Α, 5-HIAA (καρκινοειδές σύνδρομο 2-5%), ACTH (s.cushing 1-6%) Σύνδρομο ΜΕΝ1 (<5%): Ca, PTH CT scan (>40% τυχαίο εύρημα) SSTR-PET/CT scan FDG-PET/CT scan ( ευαισθησία κυρίως στα TC) Δε χρειάζεται απεικόνιση του εγκεφάλου

9 The Christie NHS, NET team

10 Ο ρόλος του Gallium PET 46 PC -> 68 Ga-DOTANOC-PET Επιπλέον πληροφορία: 37% Αλλαγή θεραπ.πλάνου: 26% Νέες μεταστ.εστίες: 21% ΜΤΧ νέες εστίες: 16% Όχι διαφορά μεταξύ TC-AC Lamarca et al. Neuroendocrinology 2017

11 ΜΤΧ προγνωστικοί παράγοντες Ιστολογικός υπότυπος (AC χειρότερη πρόγνωση) Διαμ. χρόνος ως την υποτροπή: 4 έτη (TC), 1.8 έτη (AC ) Ki-67? CD44/OTP? Περιμετρικό όριο όγκου? Διήθηση επιχώριων λεμδαδένων R1? TC AC pn+ 9% 36% τοπ. υποτροπή 2% 7% μετάσταση 4% 26% Caplin et al. Ann Oncol 2015 Wolin. Chest 2017

12 US National Cancer Database Nussbaum et al. Ann Thorac Surg 2015; Anderson et al. Ann Thorac Surg 2017 N=4,612 (13.6% N+) N=581 (37.5% N+) Typical carcinoids (TC) N- N+ p 5y survival (%) <0.001 Atypical carcinoids (AC) N- N+ p 5y survival (%) <0.001

13 ΜΤΧ θεραπεία? Η πλειοψηφία των περιπτώσεων είναι μικρά TC άριστης πρόγνωσης Απουσία προοπτικών μελετών NCCN: adjuvant ΧΜΘ +/- ΑΚΘ σε στάδια ΙΙ/ΙΙΙ Αναδρομικές μελέτες δεν υποστηρίζουν τη χορήγηση adjuvant θεραπείας ENETS: adjuvant θεραπεία σε AC pn+? NANETS: δεν προτείνεται adjuvant θεραπεία

14 Adjuvant Chemotherapy Does Not Confer Superior Survival in Patients With Atypical Carcinoid Tumors US National Cancer Database ( ) 581 AC: 363 N-, 218 N+ Adjuvant chemo: 15 N- (4%), 89 N+ (41%) Propensity score matching Outcome No adjuvant chemo Adjuvant chemo p N y survival (%) y survival (%) N y survival (%) y survival (%) Anderson et al. Ann Thorac Surg 2017

15 ΜΤΧ παρακολούθηση Έτη Μήνες TC CT X X X X X X CXR X X X X X X Chr A X X X X SRS X AC CT X X X X X X X X X X X X X X X X Chr A X X X X X X X X X X X SRS X Caplin et al. Ann Oncol 2015

16 Θεραπεία ανεγχείρητης/μεταστατικής νόσου Χειρουργική θεραπεία Εξαίρεση χειρουργήσιμης μεταστατικής νόσου Debulking (>90% της νόσου) όταν υπάρχει μη ελεγχόμενο παρανεοπλασματικό σύνδρομο Τοπικοπεριοχικές θεραπείες Συστηματική θεραπεία Ορμονικά σύνδρομα SSA (octreotide, lanreotide, pasireotide) Αναστολείς mtor Χημειοθεραπεία PRRT

17 Αντιμετώπιση ορμονικών συνδρόμων Καρκινοειδές σύνδρομο (2-5%) Συνδρ. Cushing (1-2%) ketoconazole, metyrapone, etomidate, mifepristone, SSA GHRH: SSA Ανθεκτικότητα στη φαρμακευτική αγωγή Μεταστασεκτομή Τοπικοπεριοχικές θεραπείες

18 Somatostatin Analogues (SSA) PROMID (N=85), PFS= 6μ -> 14μ CLARINET (N=204), PFS(24μ)= 22% -> 62% Αναδρομική μελέτη 61 PC (20 TC, 41 AC) 29 λειτουργικοί όγκοι 41 αργα εξελισ όγκοι (>6 μήνες) 46 ως 1 η γραμμή ORR (SD)= 77%, PFS= 17.4μ, OS= 58.4μ Sullivan et al. EJC 2017

19 Sullivan et al. EJC 2017

20 Αναστολή mtor: υποανάλυση της RADIANT-4 Everolimus Placebo 90 ασθενείς με PC (everolimus 63, placebo 27) mpfs= 9.2μ (everolimus) έναντι 3.6μ (placebo) (HR=0.50; 95%CI ) Συρρίκνωση όγκου: 58% (everolimus) έναντι with 13% (placebo), ORR<2% Fazio et al. Cancer Science 2017

21 Μελέτη LUNA Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙ Everolimus 10mg/d (N=42) => DCR(9m)= 33% Pasireotide 60mg q28d (N=41) => DCR(9m)= 39% Everolimus + Pasireotide (N=41) => DCR(9m)= 58% ΑΕς βαθμού 3/4: Everolimus: υπεργλυκαιμία (17%), στοματίτιδα (10%), διάρροια (7%) Pasireotide: γ-gt (10%), διάρροια (7%), υπεργλυκαιμία (7%) Everolimus + Pasireotide: υπεργλυκαιμία (22%), διάρροια (10%) Ferolla et al. Lancet Oncol 2017

22 Χημειοθεραπεία Πολύ μικρές σειρές, μικρή αποτελεσματικότητα Οδηγιες ENETS 2016 σχετ με ενδείξεις χμθ: Ki-67>15% Ταχέως εξελισσόμενη νόσος (σε 3-6 μήνες) Αποτυχία όλων των εγκεκριμένων θεραπειών Όγκοι αρνητικoί για SSTR στην απεικόνιση Temozolomide +/- Capecitabine +/ SSA Capecitabine +/ Bevacizumab Pavel et al. Neuroendocrinology 2016

23 Μελέτες χημειοθεραπείας Συγγραφέας Θεραπεία Μελέτη Ν Ανταπόκριση Ekeblad 2007 TMZ Φάσης ΙΙ 10 TC / 3 AC PR 31%, SD 31% Crona 2013 TemCap Αναδρομική 14 TC / 15 AC / 2 αταξινόμητα PR 14%, SD 52% Spada 2014 TemCap Αναδρομική 2 TC, 6 AC PR 14%, SD 59% Papaxoinis 2016 TemCap Αναδρομική 8 TC, 11 AC PR 12%, SD 53% Bello Roufai 2016 TMZ Αναδρομική 34 PR 9%, DCR(1y) 21% Tabaksblat 2016 TMZ-based Αναδρομική 11 AC, 14 NEC PR 36%, SD 12% ATLANT TMZ/Lanreot Φάσης ΙΙ 40 ανοικτή

24 Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) Όχι δεδομένα από τυχαιοπ μελέτες Μελέτη φάσης ΙΙ (34 ασθενείς) NET πνεύμονα με PD στο τελευταίο έτος Ιστορικό: SSA (85%), χμθ (38%), PRRT (26%) 6% CR, 27% PR, 47% SD (80% DCR) mpfs= 20mo AC: 47% DCR, mpfs= 15mo Ianniello et al. EJNMMI 2015

25 Ανεγχείρητοι/μεταστατικοί NET πνεύμονα χαμηλής ή ενδιάμεσης κακοήθειας Χειρουργήσιμες μεταστάσεις Παρανεο πλασματικά σύνδρομα / Συμπτωματικοί όγκοι Αργά εξελισσόμενος όγκος / Μικρό φορτίο όγκου Ταχέως εξελισσόμενος όγκος / Μεγάλο φορτίο όγκου Χειρουργική εξαίρεση Debulking Τοπικοπεριοχικές θεραπείες, PRRT Παρακολούθηση SSA Everolimus Χημειοθεραπεία PRRT

26 Συστηματική θεραπεία στους ανεγχείρητους NET πνεύμονα χαμηλής ή ενδιάμεσης κακοήθειας MI, Ki-67 Έκφραση SSTR Ταχύτητα εξέλιξης όγκου

27 Θεραπευτικές ενδείξεις και αλληλουχία Ταχύτητα όγκου Βραδεία Ki-67 <10% Ενδιάμεση Ταχεία (3-6 μήνες) Ki-67 >15% SSTR+ SSTR+ SSTR- SSTR- SSA ή FU FU PRRT Everolimus ΧΜΘ Everolimus Wolin. Chest 2017

28 Ευχαριστώ!

Σχετικά έγγραφα

NETS ΤΟΠΙΚΟ-ΠΕΡΙΟΧΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΣΤΑΥΡΟΣ ΓΑΛΑΝΗΣ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΟΣ ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΟΣ ΒΙΟΚΛΙΝΙΚΗ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ

NETS ΤΟΠΙΚΟ-ΠΕΡΙΟΧΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΣΤΑΥΡΟΣ ΓΑΛΑΝΗΣ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΟΣ ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΟΣ ΒΙΟΚΛΙΝΙΚΗ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Επιθηλιακά νεοπλάσματα με επικρατούσα νευροενδοκρινική διαφοροποίηση Συχνότητα εμφάνισης NET 1,9-5,76/100,000/