ODPORNOST BAKTERIJ PROTI ANTIBIOTIKOM V SLOVENIJI IN PO SVETU Manica Müller Premru, dr. med., spec. klin. mikrobiol. Inštitut za mikrobiologijo in imunologijo Medicinska fakulteta Univerza v Ljubljani
MESTA DELOVANJA ANTIBIOTIKOV
ODPORNOST BAKTERIJ PROTI ANTIBIOTIKOM NARAVNA, INTRINZIČNA odporna cela vrsta ali rod, nima tarč za antibiotik PRIDOBLJENA odporni posamezni sevi sicer občutljive vrste -mutacije na genu za tarčo -prenos genov za odpornost glavni sprožilni dejavnik velika poraba antibiotikov
RAZVOJ ANTIBIOTIKOV IN ODPORNOSTI
PRIDOBLJENA ODPORNOST-MEHANIZMI razgradnja oz. modifikacija antibiotika z encimi sprememba tarčnega mesta zmanjšana prepustnost celične membrane aktivno črpanje antibiotika iz bakterije
BETALAKTAMSKI ANTIBIOTIKI Tarča PBP ODPORNOST 1. Encimi betalaktamaze Skupina Substrati Encimi Bakterije, pri katerih jih najdemo A plazmidi, kromosom 2a Penicilini Penicilinaze po Gramu pozitivnih bakterij 2b Penicilini, cefalosporini 1, Penicilinaza Staphylococcus aureus TEM-1, TEM-2, SHV-1 širokospektralne b- laktamaze G- bakterij (E.coli, Haemophilus) 2be Cefalosporini 1-3, penicilini TEM-3.,.SHV-2..,CTX-M b-laktamaze razširjenega spektra- ESBL enterobakterij E.coli, Klebsiella- MDR C kromosom, plazmidi B, A, D kromosom, plazmidi Cefalosporini Amp C Cefalosporinaze G- bakterij, Enterobacter spp.,.. Beta-laktami, vključno karbapenemi VIM, IMP, NDM-1, KPC Karbapenemaze G- bakterij (CPE)-MDR
BETALAKTAMSKI ANTIBIOTIKI 2. sprememba tarčnega mesta Bakterijska vrsta Staphylococcus aureus Spremenjeni ali novi PBP dodatni 2a Genetski mehanizem Gen meca na kromosomu Rezultat MRSA-odpornost proti vsem beta-laktamom-mdr Streptococcus pneumoniae 2b, 1a, 1b, 2x Mozaični geni PNSP Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis 1, 2 Mozaični geni PR Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis Haemophilus influenzae 3, 4, 5? Odpornost proti penicilinom idr. 3. zmanjšana prepustnost 4. črpanje iz celice
HA-MRSA- BOLNIŠNIČNA CA-MRSA-DOMAČEGA OKOLJA multirezistentna bolj občutljiva od HA-MRSA predvsem v bolnišnicah predvsem v domačem okolju določeni kloni, določeni SCCmec npr. južnonemški klon ST228, iberski ST247-SCCmecI določeni kloni, določeni SCCmec npr. klon USA 300 ST8, evropski klon ST80-SCCmecIV, pogosto PVL+ prašičji klon CC398
ZAVIRALCI PROTEINSKE SINTEZE Tarča bakterijski ribosom 30 S podenota Aminoglikozidi ODPORNOST(Δ tarče,encimi, prepustn., črpanje) Tetraciklini (Δtarče,prepustn.črpanje) 50 S podenota Makrolidi, linkozamidi (Δ tarče, črpanje, encimi) Kloramfenikol
ZAVIRALCI SINTEZE JEDRNIH KISLIN Kinoloni Tarča DNK giraza,topoizomeraza ODPORNOST (Δ tarče, prepustn.,črpanje) Sulfonamidi, trimetoprim ODPORNOST (Δ tarče)
ZAVIRALCI DELOVANJA CELIČNE MEMBRANE Polimiksini (kolistin) ODPORNOST (prepustn.,δ tarče) Daptomicin
MEHANIZMI PRIDOBLJENE ODPORNOSTI- POVZETEK Skupina antibiotikov Sprememba tarče Encimska razgradnja Zmanjšana prepustnost Betalaktami + + + + Aminoglikozidi + + + + Črpanje iz celice Geni meca bla aph, ant, aac Kinoloni + + + gyra, gyrb Tetraciklini + + + tet Makrolidi, linkozamidi, streptogramini + + + erm, mef vana, vanb,.. Glikopeptidi + Sulfonamidi, Trimetoprim + sul, dhfr
SELEKCIJA IN ŠIRJENJE ODPORNIH SEVOV
OKOLJA, KJER NASTAJA PRIDOBLJENA ODPORNOST
METODE ZA DOLOČANJE OBČUTLJIVOSTI BAKTERIJ ZA ANTIBIOTIKE- EUCAST difuzijski antibiogram -rezultat kvalitativen S=občutljivo za testirani antibiotik I=vmesno občutljivo R=odporno določitev minimalne inhibitorne koncentracije-mik-rezultat kvantitativen
SPREMLJANJE ODPORNOSTI BAKTERIJ ZAJEM: V SLOVENIJI IN PO SVETU LOKALNO -Bolnišnica -Oddelki -Intenzivne enote -Primarno zdravstvo NACIONALNO -SKUOPZ www.imi.si MEDNARODNO -ECDC: EARS-Net (European Antimicrobial Resistance Surveillance System) NAMEN: spremljanje učinkovitosti empirične terapije idr. OBDELAVE PRVI IZOLATI IZ VSEH KUŽNIN, PRVI IZOLATI IZ KRVI, DIHAL, URINA
Občutljivost S. aureus 2015 vse klinične kužnine n=8000 MRSA 8 % hemokulture n=513 MRSA 9,2 % MRSA=MDR Vir:SKUOPZ Vir:EARS-Net
Občutljivost S. pneumoniae 2015 (hemokulture n=323, PNSP=10 %, cefalosporini3.g <1 %)
Občutljivost S. pyogenes 2015 (n=1200)
Občutljivost H. influenzae 2015 (n=1600)
Občutljivost E. coli 2015 vse kužnine n=22588 hemokulture n=1325 cefalosporini 3.g. R =ESBL=MDR 13,7 % FQ 24,6 %
UKREPI ZA ZMANJŠANJE ODPORNOSTI ZMANJŠATI PORABO antibiotikov manj širokospektralnih antibiotikov dovolj visoki odmerki upoštevati mikrobiološke izvide izboljšati higieno v ordinacijah in bolnišnicah uvesti cepljenja