ANTIMIKROBNI LEKOVI -ANTIBIOTICI-

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ANTIMIKROBNI LEKOVI -ANTIBIOTICI-"

Διόσκουροι Παππάς
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ATIMIKBI LEKVI -ATIBITII- Poreklo prirodni proizvodi, sintetski i polusintetski - strukturni analozi prirodnih antibiotika Antibiotici - sprečavaju rast jedne ili više vrsta M, aktivni u niskim koncentracijama, bakteriostatici i baktericidi Kriterijumi selektivna toksičnost, hemijska stabilnost, antimikrobni spektar (širok ili specifičan), pogodne F osobine za dizajn doziranog oblika, odgovarajuće ADME karakteristike KMEIJALA PIZVDJA izbor kulture M, fermentacija, izolovanje, prečišćavanje, odredjivanje aktivnosti, sterilnost, pirogeni i dr., formulacija ATIMIKBI LEKVI -ATIBITII- Podela MEAIZAM DEJTVA - Inhibicija sinteza zida BĆ (penicilini i cefalosporini, bacitracin) - Promena permeabiliteta ćelijske membrane ( polieni ) - Inhibicija sinteze proteina BĆ ( aminoglikozidi, tetraciklini, makrolidi, hloramfenikol) - Inhibicija metabolizma BĆ (sulfonamidi) - Inhibicija sinteze nukleinskih kiselina... (fluorohinolon, rifampicin)

2 ATIMIKBI LEKVI -ATIBITII- Podela EMIJKA TUKTUA - beta laktam antibiotici - aminoglikozidi - tetraciklini - makrolidi - piranozidi - polienski makrolidi - ansamicini - polipeptidni i ciklični peptidi - glikopeptidi, lipopetidi i dr. Primena antibiotika umana medicina -Antiinfektivi -Gljivične infekcije -Terapija neoplazmi Veterinarska medicina Primena kod biljaka

3 ATIBITII -beta laktam antibioticipenicilini i cefalosporini AZIIDI AZETIDI Laktam = ciklični amid β α β α MBAKTAM - azaciklobutanon TIAZL TIAZLI TIAZLIDI

4 7 7 A 5 5 B PEAM -TIA--AZABIIKL[..0]EPTA-7- (IUPA) BELEŽAVAJE: a. hemical Abstract (A) nomenklatura b. Primenjena nomenklatura 7 7 A 5 5 B. PEAM. (). () PEIILAKA KIELIA,-DIMETIL-PEAM-α-KABKA KIELIA

5 5 7 -APA -AMIPEIILAKA KIELIA [, α, 5α, β]--amino-,-dimetil-7-okso--tia--azabiciklo [..0] heptan--karboksilna kiselina -izolovana iz fermentacione smese -nema antimikrobno dejstvo -nestabilna i termolabilna kiselina -polazni proizvod u sintezi penicilina -AILAMI DEIVATI PEIILAKE KIELIE 7 5 TEEEMIJA, 5, 5α, α = cis α, β = trans 5

6 5 7, 5, VA TUKTUA -APA L-ITEI totalna sinteza--apa L-VALI tabilnost: TM -penicilinaza δ δ + + AILPEALDIKA KIELIA + PEIILAMI, (helati)

7 TABILT δ + δ () EZIM AILPEIILIKA KIELIA peniciloil enzim (--enzim) DEKABKILAIJA PEIILIAZE β-laktamaze EZITEIJA IDLITIČKE EAKIJE MEAIZAM DEJTVA ELEKTIVA IEVEZIBILA IIBIIJA EZIMA PbPs - penicillin binding protein D-ALA D-ALA PTEI PEPTIDGLIKA TAAMIDAZA / TAPEPTIDAZA ~ EIPTEAZA 7

8 PEIILI D-ALAIL-D-ALAI MEAIZAM ITEZE ĆELIJKG ZIDA BAKTEIJA Peptidni lanac EZIM TAPEPTIDAZA PEIILI: IIBIIJA ITEZE ĆELIJKG ZIDA (IIBIIJA EZIMA TAPEPTIDAZE) blokiran blokiran BLKADA IEVEZIBILA BLKADA 8

9 PIDI PEIILII A B PŠTA FMULA PIDI PEIILII +I A B u: + K + a +,5 - BEZILPEIILI (PEIILI G) Parenteralno (a+, K+), gram+ -I FEKIMETILPEIILI (PEIILI V) 5 7 PEIILI F PEIILI K PEIILI X 9

10 PIDI PEIILII BEZILPEIILI PEIILI G +I 5 7,-DIMETIL-β-FEILAETAMIDPEAM-α-KABKA KIELIA FEKIMETILPEIILI PEIILI V -I + δ δ + PIDI PEIILII DEP PEIILII (LI) = () PKAI BEZILPEIILI () PKAI FEKIMETILPEIILI -intramuskularno, mikrokristalne suspenzije DIBEZILETILEDIAMI BEZATI BEZATI...PEIILI 0

11 PLUITETKI PEIILII. PVEĆA TABILT U + EDII. PVEĆA TABILT A PEIILIAZE. PŠII ATIMIKBI PEKTA. MAJI EZIBILIZAIJA ŠEMA PLUITEZE l -APA PEIILII TABILI U KIELJ EDII PE-.... α + = = =.. :.. PEIILI V (DEP) FEETIILI PPIILI

12 PEIILII TABILI A PEIILIAZU ETABILI U + EDII PAETEALI PEIILII METIILI K, a PEIILII TABILI A PEIILIAZU TABILI U + EDII (IZKAZL PEIILII) X Y 5 X Y KAILI KLKAILI l DIKLKAILI l l FLUKLKAILI F l

13 PEIILII PŠIEG PEKTA DEJTVA ALI TABILI U + EDII + AMPIILI AMKIILI EPIILI AMPIILI - nomenklatura * 7 5 -[-[α, 5α, β (*)]--[aminofenilacetilamino] -,- dimetil-7-okso--tia-- azabiciklo- [,,0]-heptan--karbonska kiselina - [D -(-)-α aminofenilacetamido]penicilanska kiselina -D -(-)-α aminobenzilpenicil -()-- (α-d-fenilglicilamino)penicilanska kiselina

14 PEIILII PŠIEG PEKTA DEJTVA ALI TABILI U + EDII α AMPIILI AMKAILI. + PIVALILKIMETIL KIFTALID AMPIILI + -KIFTALID = TALAMPIILI PEIILII ŠIEG PEKTA DEJTVA ETABILI U + EDII I β-laktamaze α * KABEIILI a +, K + α * KAFEILI (FEIL ETA) IDA (IDAIL ETA)

15 UEID PEIILII AILUEID PEIILII ŠIEG PEKTA - PAETEALI α * K +, a + = = AZLILI MEZLILI UEID PEIILII AILUEID PEIILII ŠIEG PEKTA - PAETEALI α * PIPEAILI U 5

16 IIBITI β-laktamaze -prirodni proizvod -kompetitivni inhibitor beta laktamaz -ireverzibilno vezivanje, dodatne interakcije i ciklizacija K + KLAVULAKA KIELIA IIBITI β-laktamaze -sulfon penicilanske kiseline -polusintetski proizvod -deluje na laktamaze, dodatne interakcije I ciklizacija kompleksa, ireverzibilno - a + ULBAKTAM

17 IIBITI β-laktamaze -parenteralno, a so -amfoterne osobine -ireverzibilni inhibitor -u kombinaciji sa piperacilinom TAZBAKTAM KABAPEEMI TIEAMII 5,, 8 7

18 KABAPEEMI 5 α- - TABILI A DEIDPEPTIDAZU- TA, 5,-α-IDKIETIL - TABILI A β- LAKTAMAZE Imipenem Panipenem Meropenem Ertapenem - 00 lipofilnost - - t / duže g- (Ps. aeruginosa) g- (Ps. aeruginosa) g+ parenteralna primena 8

19 Doripenem Biapenem - 00 Širok spektar dejstva Parenteralna primena Tebipenem Faropenem per-os primena III faza stabilan na β-laktamazu širok spektar (g+, g-) respiratorni JEDTAVI PEPTIDI stale strukture * β α * l l TE LAMFEIKL,-DIL--[α, β]-β-idki-α-idkimetil--[itfeil]aetamid l l TIAMFEIKL 9

20 ezistencija na antibiotike erezistentna ćelija Lek iljno mesto Vezan Lek ezistentna ćelija pretpostavljeni mehanizam rezistencije povećana eliminacija leka enzim modifikuje lek -promene u ciljnoj molekuli -ne dolazi do vezivanja leka smanjen ulazak leka 0

Σχετικά έγγραφα

Ciljevi strukturnih modifikacija antibiotika:

Ciljevi strukturnih modifikacija antibiotika: ATIBITII Definicija: Antibiotici su metaboliti mikroorganizama ili sintetski analozi tih metabolita koji u malim dozama inhibiraju rast i onemogućavaju preživljavanje bakterija bez ozbiljne toksičnosti