ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ Sevelamer DEMO 800mg επηθαιπκκέλα κε ιεπηφ πκέλην δηζθία 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ Κάζε δηζθίν πεξηέρεη 800 mg sevelamer carbonate. Έθδνρα κε γλσζηή δξάζε: θάζε επηθαιπκκέλν κε ιεπηφ πκέλην δηζθίν πεξηέρεη 286,25 mg ιαθηφδε κνλνυδξηθή. Γηα ηνλ πιήξε θαηάινγν ησλ εθδφρσλ, βι. παξάγξαθν 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΣΕΥΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δπηθαιπκκέλν κε ιεπηφ πκέλην δηζθίν. Oβάι, ιεπθά πξνο ππφιεπθα επηθαιπκκέλα κε ιεπηφ πκέλην δηζθία (20 mm x 7 mm) ρσξίο γξακκή ζξαχζεο. Τα δηζθία έρνπλ ηππσκέλν SVL ζηε κία πιεπξά. 4. ΚΛΙΝΙΚΕ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Τν Sevelamer DEMO ελδείθλπηαη γηα ηνλ έιεγρν ηεο ππεξθσζθαηαηκίαο ζε ελήιηθεο αζζελείο πνπ ππνβάιινληαη ζε αηκνθάζαξζε ή πεξηηνλατθή θάζαξζε. Τν Sevelamer DEMO ελδείθλπηαη επίζεο γηα ηνλ έιεγρν ηεο ππεξθσζθαηαηκίαο ζε ελήιηθεο αζζελείο κε ρξφληα λεθξηθή λφζν κε ππνβαιιφκελνπο ζε θάζαξζε κε θψζθνξν νξνχ 1,78 mmol/l. Τν Sevelamer DEMO ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη εληφο ηνπ πιαηζίνπ κίαο πνιιαπιήο ζεξαπεπηηθήο πξνζέγγηζεο, ε νπνία ζα κπνξνχζε λα πεξηιακβάλεη ζπκπιήξσκα αζβεζηίνπ, 1,25-δηπδξνμπ βηηακίλε D3 ή έλα απφ ηα αλάινγά ηεο, γηα ηνλ έιεγρν ηεο εμέιημεο ηεο λεθξηθήο νζηηθήο λφζνπ. 4.2 Δνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο Γνζνινγία Γφζε έλαξμεο Ζ ζπληζηψκελε δφζε έλαξμεο ηνπ sevelamer carbonate είλαη 2,4 g ή 4,8 g ηελ εκέξα κε βάζε ηηο θιηληθέο αλάγθεο θαη ηα επίπεδα θσζθφξνπ ηνπ νξνχ. Τν Sevelamer DEMO πξέπεη λα ιακβάλεηαη ηξεηο θνξέο ηελ εκέξα κε ηα γεχκαηα.

Δπίπεδα θσζθφξνπ ηνπ νξνχ αζζελψλ Σπλνιηθή εκεξήζηα δφζε sevelamer carbonate πνπ πξέπεη λα ιεθζεί ζε 3 γεχκαηα ηελ εκέξα 1,78 2,42 mmol/l (5.5 7.5 mg/dl) 2,4 g* > 2,42 mmol/l (> 7.5 mg/dl) 4,8 g* *Σπλ επαθφινπζε ηηηινπνίεζε ζχκθσλα κε ηηο νδεγίεο Γηα αζζελείο πνπ ήηαλ πξνεγνπκέλσο ζε αγσγή κε δεζκεπηηθά ηνπ θσζθφξνπ [sevelamer hydrochloride (πδξνρισξηθή ζεβειακέξε) ή κε βάζε ην αζβέζηην], ην Sevelamer DEMO ζα πξέπεη λα δίλεηαη ζε βάζε γξακκαξίνπ πξνο γξακκάξην κε παξαθνινχζεζε ησλ επηπέδσλ θσζθφξνπ ηνπ νξνχ γηα ηε δηαζθάιηζε βέιηηζησλ εκεξήζησλ δφζεσλ. Τιηλοποίηζη και ζσνηήρηζη Τα επίπεδα θσζθφξνπ ηνπ νξνχ πξέπεη λα παξαθνινπζνχληαη θαη ε δφζε sevelamer carbonate λα ηηηινπνηείηαη θάζε 2-4 εβδνκάδεο έσο ηελ επίηεπμε ελφο απνδεθηνχ επηπέδνπ θσζθφξνπ νξνχ, κε ηαθηηθή παξαθνινχζεζε εθεμήο. Οη αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ ην Sevelamer DEMO ζα πξέπεη λα ηεξνχλ ηηο ζπληαγνγξαθεκέλεο δίαηηέο ηνπο. Σηελ θιηληθή πξαθηηθή, ε ζεξαπεία ζα βαζίδεηαη ζπλερψο ζηελ αλάγθε ειέγρνπ ησλ επηπέδσλ ηνπ θσζθφξνπ ηνπ νξνχ θαη ε εκεξήζηα δφζε αλακέλεηαη λα είλαη έλαο κέζνο φξνο πεξίπνπ 6 g ηελ εκέξα. Παιδιαηρικός πληθσζμός Ζ αζθάιεηα θαη ε απνηειεζκαηηθφηεηα ηνπ Sevelamer DEMO δελ έρεη ηεθκεξησζεί ζε παηδηά ειηθίαο θάησ ησλ 18 εηψλ. Τν Sevelamer DEMO δελ ζπληζηάηαη γηα παηδηά ειηθίαο θάησ ησλ 18 εηψλ. Τρόπος τορήγηζης Τα δηζθία ζα πξέπεη λα θαηαπίλνληαη νιφθιεξα θαη δελ ζα πξέπεη λα ζπλζιίβνληαη, λα καζηνχληαη ή λα ηεκαρίδνληαη πξηλ ηελ ρνξήγεζε. 4.3 Αληελδείμεηο Υπεξεπαηζζεζία ζηε δξαζηηθή νπζία ή ζε θάπνην απφ ηα έθδνρα πνπ αλαθέξνληαη ζηελ παξάγξαθν 6.1. Υπνθσζθαηαηκία Δληεξηθή απφθξαμε 4.4 Εηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Ζ αζθάιεηα θαη ε απνηειεζκαηηθφηεηα ηνπ Sevelamer DEMO δελ έρνπλ κειεηεζεί ζε παηδηά ειηθίαο θάησ ησλ 18 εηψλ. Ζ αζθάιεηα θαη ε απνηειεζκαηηθφηεηα ηνπ Sevelamer DEMO δελ έρνπλ επηβεβαησζεί ζε ελήιηθεο αζζελείο κε ρξφληα λεθξηθή λφζν κε ππνβαιιφκελνπο ζε θάζαξζε κε θψζθνξν

νξνχ < 1,78 mmol/l. Γηα ην ιφγν απηφ, ην Sevelamer DEMO δε ζπληζηάηαη επί ηνπ παξφληνο γηα ρξήζε ζε ηέηνηνπο αζζελείο. Ζ αζθάιεηα θαη ε απνηειεζκαηηθφηεηα ηνπ Sevelamer DEMO δελ έρνπλ επηβεβαησζεί ζε αζζελείο κε ηηο αθφινπζεο δηαηαξαρέο: δπζθαγία δηαηαξαρέο θαηάπνζεο ζνβαξέο δηαηαξαρέο γαζηξεληεξηθήο θηλεηηθφηεηαο φπσο κε ζεξαπεπζείζα ή ζνβαξή γαζηξνπάξεζε, θαηαθξάηεζε γαζηξηθνχ πεξηερνκέλνπ θαη αλψκαιε ή αθαλφληζηε εληεξηθή θέλσζε ελεξγφ θιεγκνλψδε εληεξηθή λφζν κείδνλα εγρείξεζε γαζηξεληεξηθνχ ζσιήλα Γηα ην ιφγν απηφ, απαηηείηαη πξνζνρή φηαλ ρξεζηκνπνηείηαη Sevelamer DEMO ζε απηνχο ηνπο αζζελείο. Δληεξηθή απφθξαμε θαη εηιεφο/αηειήο εηιεφο Σε πνιχ ζπάληεο πεξηπηψζεηο, εληεξηθή απφθξαμε θαη εηιεφο/αηειήο εηιεφο έρνπλ παξαηεξεζεί ζε αζζελείο θαηά ηε ζεξαπεία κε sevelamer hydrochloride, πνπ πεξηέρεη ην ίδην ελεξγφ ηκήκα ηνπ sevelamer carbonate. Ζ δπζθνηιηφηεηα ελδέρεηαη λα απνηειεί έλα πξφδξνκν ζχκπησκα. Οη αζζελείο κε δπζθνηιηφηεηα ζα πξέπεη λα παξαθνινπζνχληαη πξνζεθηηθά ελφζσ είλαη ζε ζεξαπεία κε Sevelamer DEMO. Ζ αγσγή κε Sevelamer DEMO ζα πξέπεη λα επαλαμηνινγείηαη ζε αζζελείο πνπ αλαπηχζζνπλ ζνβαξή δπζθνηιηφηεηα ή άιια ζνβαξά γαζηξεληεξηθά ζπκπηψκαηα. Ληπνδηαιπηέο βηηακίλεο Αζζελείο κε ρξφληα λεθξηθή λφζν (ΦΝΝ) ελδέρεηαη λα αλαπηχμνπλ ρακειά επίπεδα ησλ ιηπνδηαιπηψλ βηηακηλψλ A, D, E θαη K, αλάινγα κε ηελ δηαηηεηηθή πξφζιεςε θαη ηελ ζνβαξφηεηα ηεο λφζνπ ηνπο. Γελ κπνξεί λα απνθιεηζηεί φηη ην Sevelamer DEMO κπνξεί λα δεζκεχεη ιηπνδηαιπηέο βηηακίλεο πνπ πεξηέρνληαη ζε πξνζιεθζείζα ηξνθή. Σε αζζελείο πνπ δελ ιακβάλνπλ ζπκπιεξσκαηηθέο βηηακίλεο αιιά παίξλνπλ ζεβειακέξε, ε θαηάζηαζε ησλ βηηακηλψλ ηνπ νξνχ A, D, E θαη K ζα πξέπεη λα αμηνινγείηαη ηαθηηθά. Σπληζηάηαη λα δίλνληαη ζπκπιεξψκαηα βηηακηλψλ αλ είλαη απαξαίηεην. Σε αζζελείο κε ΦΝΝ κε ππνβαιιφκελνπο ζε θάζαξζε ζπληζηάηαη λα δίλνληαη ζπκπιεξψκαηα βηηακίλεο D (πεξίπνπ 400 IU θπζηθήο βηηακίλεο D θαζεκεξηλά) πνπ κπνξεί λα απνηειεί κέξνο ελφο πνιπβηηακηληθνχ παξαζθεπάζκαηνο πξνο ιήςε ζε απφζηαζε απφ ηε δφζε Sevelamer DEMO ηνπο. Σε αζζελείο πνπ ππνβάιινληαη ζε πεξηηνλατθή θάζαξζε ζπληζηάηαη πξφζζεηε παξαθνινχζεζε ιηπνδηαιπηψλ βηηακηλψλ θαη θνιηθνχ νμένο, κηα πνπ ηα επίπεδα ησλ βηηακηλψλ A, D, E θαη K δελ κεηξήζεθαλ ζε κία θιηληθή κειέηε απηψλ ησλ αζζελψλ. Αλεπάξθεηα θνιηθνχ Δπί ηνπ παξφληνο ππάξρνπλ αλεπαξθή δεδνκέλα γηα ηνλ απνθιεηζκφ ηεο πηζαλφηεηαο αλεπάξθεηαο θνιηθνχ θαηά ηελ καθξνρξφληα αγσγή κε Sevelamer DEMO. Υπαζβεζηηαηκία/ππεξαζβεζηηαηκία Οη αζζελείο κε ΦΝΝ κπνξεί λα αλαπηχμνπλ ππαζβεζηηαηκία ή ππεξαζβεζηηαηκία. Τν Sevelamer DEMO δελ πεξηέρεη θαζφινπ αζβέζηην. Τα επίπεδα αζβεζηίνπ ηνπ νξνχ επνκέλσο ζα πξέπεη λα παξαθνινπζνχληαη ζε ηαθηηθά δηαζηήκαηα θαη ζα πξέπεη λα δίλεηαη ζηνηρεηψδεο αζβέζηην σο ζπκπιήξσκα αλ απαηηείηαη.

Μεηαβνιηθή νμέσζε Οη αζζελείο κε ρξφληα λεθξηθή λφζν έρνπλ πξνδηάζεζε γηα αλάπηπμε κεηαβνιηθήο νμέσζεο. Ωο κέξνο ηεο νξζήο θιηληθήο πξαθηηθήο, ζπληζηάηαη επνκέλσο παξαθνινχζεζε ησλ επηπέδσλ ησλ δηηηαλζξαθηθψλ ζηνλ νξφ. Πεξηηνλίηηδα Οη αζζελείο πνπ ππνβάιινληαη ζε θάζαξζε ππφθεηληαη ζε νξηζκέλνπο θηλδχλνπο ινίκσμεο εηδηθνχο γηα ηνλ ηξφπν θάζαξζεο. Ζ πεξηηνλίηηδα είλαη κηα γλσζηή επηπινθή ζε αζζελείο πνπ ππνβάιινληαη ζε πεξηηνλατθή θάζαξζε θαη ζε κηα θιηληθή κειέηε κε sevelamer hydrochloride, αλαθέξζεθε κεγαιχηεξνο αξηζκφο πεξηπηψζεσλ πεξηηνλίηηδαο ζηελ νκάδα ζεβειακέξεο απφ φ,ηη ζηελ νκάδα ειέγρνπ. Οη αζζελείο ζε πεξηηνλατθή θάζαξζε ζα πξέπεη λα παξαθνινπζνχληαη ζηελά γηα ηε δηαζθάιηζε ηεο ζσζηήο ρξήζεο ηεο θαηάιιειεο άζεπηεο ηερληθήο κε ηελ έγθαηξε αλαγλψξηζε θαη δηαρείξηζε νπνησλδήπνηε ζεκείσλ θαη ζπκπησκάησλ ζρεηίδνληαη κε πεξηηνλίηηδα. Γπζθνιίεο θαηάπνζεο (πληγκφο) Έρνπλ αλαθεξζεί ζπάληεο πεξηπηψζεηο δπζθνιίαο θαηάπνζεο ησλ δηζθίσλ Sevelamer DEMO. Πνιιέο απφ απηέο ηηο πεξηπηψζεηο αθνξνχζαλ ζε αζζελείο κε ζπλνδέο παζνινγηθέο θαηαζηάζεηο, ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ δηαηαξαρψλ θαηάπνζεο ή αλσκαιηψλ ηνπ νηζνθάγνπ. Απαηηείηαη πξνζνρή θαηά ηε ρξήζε ηνπ Sevelamer DEMO ζε αζζελείο κε δπζθνιία θαηάπνζεο.γηα αζζελείο κε ηζηνξηθφ δπζθνιίαο θαηάπνζεο, ην sevelamer carbonate είλαη επίζεο δηαζέζηκν σο ζθφλε γηα πφζηκν ελαηψξεκα. Αληηαξξπζκηθά θαη αληηεπηιεπηηθά θαξκαθεπηηθά πξντφληα Απαηηείηαη πξνζνρή θαηά ηελ ζπληαγνγξάθεζε Sevelamer DEMO ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ επίζεο αληηαξξπζκηθά θαη αληηεπηιεπηηθά θαξκαθεπηηθά πξντφληα (βι. παξάγξαθν 4.5). Υπνζπξενεηδηζκφο Σπληζηάηαη ζηελφηεξε παξαθνινχζεζε ησλ αζζελψλ κε ππνζπξενεηδηζκφ ζηνπο νπνίνπο γίλεηαη ζπγρνξήγεζε sevelamer carbonate θαη levothyroxine (βι. παξάγξαθν 4.5). Μαθξνπξφζεζκε αγσγή Σε κηα θιηληθή δνθηκή ελφο έηνπο, δελ παξαηεξήζεθε έλδεημε ζπζζψξεπζεο ζεβειακέξεο. Ωζηφζν, ε δπλεηηθή απνξξφθεζε θαη ζπζζψξεπζε ζεβειακέξεο θαηά ηελ καθξνπξφζεζκε αγσγή (> έλα έηνο) δελ κπνξεί λα απνθιεηζηεί εληειψο (βι. παξάγξαθν 5.2). Υπεξπαξαζπξενεηδηζκφο Τν Sevelamer DEMO δελ ελδείθλπηαη γηα ηνλ έιεγρν ηνπ ππεξπαξαζπξενεηδηζκνχ. Σε αζζελείο κε δεπηεξνπαζή ππεξπαξαζπξενεηδηζκφ ην Sevelamer DEMO ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ζηα πιαίζηα κηαο πνιιαπιήο ζεξαπεπηηθήο πξνζέγγηζεο πνπ ζα κπνξνχζε λα πεξηιακβάλεη αζβέζηην σο ζπκπιεξψκαηα, 1,25 - δηπδξνμπ βηηακίλε D3 ή έλα απφ ηα αλάινγά ηεο γηα ηε κείσζε ησλ επηπέδσλ ηεο άζηθηεο παξαζπξενεηδνχο νξκφλεο (ipth). Γπζαλεμία ζηε ιαθηφδε

Τα δηζθία Sevelamer DEMO πεξηέρνπλ ιαθηφδε. Αζζελείο κε ζπάληα θιεξνλνκηθά πξνβιήκαηα δπζαλεμίαο ζηε γαιαθηφδε, κε αλεπάξθεηα ιαθηάζεο ηνπ Lapp ή κε δπζαπνξξφθεζε γιπθφδεο-γαιαθηφδεο δελ πξέπεη λα ιακβάλνπλ απηφ ην θάξκαθν. 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Γελ έρνπλ πξαγκαηνπνηεζεί κειέηεο αιιειεπηδξάζεσλ ζε αζζελείο πνπ ππνβάιινληαη ζε θάζαξζε. Σε κειέηεο αιιειεπηδξάζεσλ ζε πγηείο εζεινληέο, ην sevelamer hydrochloride πνπ πεξηέρεη ην ίδην ελεξγφ ηκήκα φπσο ην Sevelamer DEMO, κείσζε ηε βηνδηαζεζηκφηεηα ηνπ ciprofloxacin θαηά πεξίπνπ 50% θαηά ηε ζπγρνξήγεζε κε sevelamer hydrochloride ζε κία κειέηε εθάπαμ δφζεο. Καηά ζπλέπεηα, ην Sevelamer DEMO δελ ζα πξέπεη λα ιακβάλεηαη ηαπηφρξνλα κε ciprofloxacin. Μεησκέλα επίπεδα ciclosporin, mycophenolate mofetil θαη tacrolimus έρνπλ αλαθεξζεί ζε κεηακνζρεπζέληεο αζζελείο φηαλ ζπγρνξεγήζεθαλ κε sevelamer hydrochloride ρσξίο θακία θιηληθή ζπλέπεηα (δει. απφξξηςε κνζρεχκαηνο). Ζ πηζαλφηεηα κηαο αιιειεπίδξαζεο δελ κπνξεί λα απνθιεηζηεί θαη ζα πξέπεη λα γίλεηαη ζηελή παξαθνινχζεζε ησλ ζπγθεληξψζεσλ ζην αίκα ησλ ciclosporin, mycophenolate mofetil θαη tacrolimus θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ρξήζεο ζπλδπαζκνχ θαη κεηά ηε δηαθνπή ηνπ. Πνιχ ζπάληεο πεξηπηψζεηο ππνζπξενεηδηζκνχ έρνπλ αλαθεξζεί ζε αζζελείο ζηνπο νπνίνπο ζπγρνξεγήζεθαλ sevelamer hydrochloride, πνπ πεξηέρεη ην ίδην ελεξγφ ηκήκα φπσο ην sevelamer carbonate, θαη levothyroxine. Σπληζηάηαη επνκέλσο ζηελφηεξε παξαθνινχζεζε ησλ επηπέδσλ ζπξενεηδνηξφπνπ νξκφλεο (TSH) ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ sevelamer carbonate θαη levothyroxine. Οη αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ αληηαξξπζκηθά θαξκαθεπηηθά πξντφληα γηα ηνλ έιεγρν αξξπζκηψλ θαη αληηεπηιεπηηθά θαξκαθεπηηθά πξντφληα γηα ηνλ έιεγρν επηιεπηηθψλ δηαηαξαρψλ απνθιείζηεθαλ απφ ηηο θιηληθέο δνθηκέο. Απαηηείηαη πξνζνρή θαηά ηελ ζπληαγνγξάθεζε Sevelamer DEMO ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ επίζεο απηά ηα θαξκαθεπηηθά πξντφληα. Σε κειέηεο αιιειεπηδξάζεσλ ζε πγηείο εζεινληέο, ην sevelamer hydrochloride, πνπ πεξηέρεη ην ίδην ελεξγφ ηκήκα κε ην Sevelamer DEMO, δελ είρε επίδξαζε ζηε βηνζεζηκφηεηα ησλ digoxin, warfarin, enalapril ή metoprolol. Τν Sevelamer DEMO δελ απνξξνθάηαη θαη ελδέρεηαη λα επεξεάζεη ηε βηνδηαζεζηκφηεηα άιισλ θαξκαθεπηηθψλ πξντφλησλ. Καηά ηε ρνξήγεζε νπνηνπδήπνηε θαξκαθεπηηθνχ πξντφληνο φπνπ ε κείσζε ηεο βηνδηαζεζηκφηεηαο ζα κπνξνχζε λα έρεη θιηληθά ζεκαληηθή επίδξαζε ζηελ αζθάιεηα ή ηελ απνηειεζκαηηθφηεηα, ην θαξκαθεπηηθφ πξντφλ ζα πξέπεη λα ρνξεγείηαη ηνπιάρηζηνλ κία ψξα πξηλ ή ηξεηο ψξεο κεηά ην Sevelamer DEMO, ή ν γηαηξφο ζα πξέπεη λα ιάβεη ππφςε ηελ παξαθνινχζεζε ησλ επηπέδσλ ζην αίκα.

4.6 Γνληκόηεηα, θύεζε θαη γαινπρία Δγθπκνζχλε Γελ ππάξρνπλ ζηνηρεία απφ ηε ρξήζε ηεο ζεβειακέξεο ζε έγθπεο γπλαίθεο. Μειέηεο ζε δψα θαηέδεημαλ θάπνηα ηνμηθφηεηα ζηελ αλαπαξαγσγηθή ηθαλφηεηα φηαλ ε ζεβειακέξε ρνξεγήζεθε ζε επίκπεο ζε πςειέο δφζεηο (βι. παξάγξαθν 5.3). Ζ ζεβειακέξε έρεη επίζεο θαλεί φηη κεηψλεη ηελ απνξξφθεζε δηαθφξσλ βηηακηλψλ ζπκπεξηιακβαλνκέλνπ ηνπ θνιηθνχ νμένο (βι. παξαγξάθνπο 4.4 θαη 5.3). Ο ελδερφκελνο θίλδπλνο γηα ηνλ άλζξσπν είλαη άγλσζηνο. Τν Sevelamer DEMO ζα πξέπεη λα δίλεηαη ζε έγθπεο γπλαίθεο κφλν εάλ είλαη ζαθψο απαξαίηεην θαη αθνχ γίλεη πξνζεθηηθή αλάιπζε θηλδχλσλ/νθειψλ ηφζν γηα ηε κεηέξα φζν θαη γηα ην έκβξπν. Θειαζκφο Γελ είλαη γλσζηφ αλ ε ζεβειακέξε απεθθξίλεηαη ζην αλζξψπηλν κεηξηθφ γάια. Ζ κε απνξξνθψκελε θχζε ηεο ζεβειακέξεο ππνδεηθλχεη φηη ε απέθθξηζε ηεο ζεβειακέξεο ζην κεηξηθφ γάια είλαη απίζαλε. Μία απφθαζε γηα ην αλ ζα ζπλερηζηεί/δηαθνπεί ν ζειαζκφο ή αλ ζα ζπλερηζηεί/δηαθνπεί ε ζεξαπεία κε ην Sevelamer DEMO ζα πξέπεη λα ιεθζεί ιακβάλνληαο ππφςε ην φθεινο ηνπ ζειαζκνχ γηα ην παηδί θαη ην φθεινο ηεο ζεξαπείαο κε Sevelamer DEMO γηα ηε γπλαίθα. Γνληκφηεηα Γελ ππάξρνπλ δεδνκέλα γηα ηελ επίδξαζε ηεο ζεβειακέξεο ζηε γνληκφηεηα ησλ αλζξψπσλ. Μειέηεο ζε δψα θαηέδεημαλ φηη ε ζεβειακέξε δελ επεξέαζε ηε γνληκφηεηα ζε αξζεληθνχο ή ζειπθνχο επίκπεο θαηφπηλ έθζεζεο ζε αλζξψπηλε ηζνδχλακε δφζε δηπιάζηα ηεο κέγηζηεο δφζεο θιηληθήο δνθηκήο ησλ 13 g/εκέξα, βάζεη ζχγθξηζεο ζρεηηθήο επηθάλεηαο ζψκαηνο. 4.7 Επηδξάζεηο ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ Γελ πξαγκαηνπνηήζεθαλ κειέηεο ζρεηηθά κε ηηο επηδξάζεηο ζηελ ηθαλφηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνχ κεραλψλ. 4.8 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο Πεξίιεςε ηνπ πξνθίι αζθαιείαο Ζ αζθάιεηα ηεο ζεβειακέξεο (είηε σο αλζξαθηθφ άιαο είηε σο πδξνρισξηθφ άιαο) έρεη δηεξεπλεζεί ζε πνιπάξηζκεο θιηληθέο δνθηκέο πνπ αθνξνχζαλ ζπλνιηθά 969 αζζελείο ζε αηκνθάζαξζε κε δηάξθεηα αγσγήο απφ 4 έσο 50 εβδνκάδεο (724 αζζελείο ππνβιήζεθαλ ζε ζεξαπεία κε sevelamer hydrochloride θαη 245 ππνβιήζεθαλ ζε ζεξαπεία κε sevelamer carbonate), 97 αζζελείο ζε πεξηηνλατθή θάζαξζε κε δηάξθεηα αγσγήο 12 εβδνκάδεο (ππνβιήζεθαλ φινη ζε ζεξαπεία κε sevelamer hydrochloride) θαη 128 αζζελείο κε ΦΝΝ κε ππνβαιιφκελνπο ζε θάζαξζε κε δηάξθεηα αγσγήο απφ 8 έσο 12 εβδνκάδεο (79 αζζελείο ππνβιήζεθαλ ζε ζεξαπεία κε sevelamer hydrochloride θαη 49 ππνβιήζεθαλ ζε ζεξαπεία κε sevelamer carbonate). Πεξηγξαθή επηιεγκέλσλ αλεπηζύκεησλ ελεξγεηώλ

Οη ζπρλφηεξα εκθαληδφκελεο ( 5% ησλ αζζελψλ) αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο δπλεηηθψο ή πηζαλψο ζρεηηδφκελεο κε ηε ζεβειακέξε ήηαλ φιεο δηαηαξαρέο ηνπ γαζηξεληεξηθνχ ζπζηήκαηνο. Οη πεξηζζφηεξεο απφ απηέο ηηο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο ήηαλ ήπηαο έσο κέηξηαο έληαζεο. Γεδνκέλα δπλεηηθψο ή πηζαλψο ζρεηηδφκελα κε ηε ζεβειακέξε απφ απηέο ηηο κειέηεο αλαγξάθνληαη κε ζεηξά ζπρλφηεηαο ζηνλ παξαθάησ πίλαθα. Ζ ζπρλφηεηα αλαθνξάο ηαμηλνκείηαη σο πνιχ ζπρλέο ( 1/10), ζπρλέο ( 1/100, <1/10), φρη ζπρλέο ( 1/1.000, <1/100), ζπάληεο ( 1/10.000, <1/1.000), πνιχ ζπάληεο (<1/10.000), φρη γλσζηέο (δελ κπνξνχλ λα ππνινγηζηνχλ απφ ηα δηαζέζηκα δεδνκέλα). Καηάινγνο αλεπηζύκεησλ ελεξγεηώλ ζε πίλαθα Δηαηαξαρέο ηνπ γαζηξεληεξηθνύ ζπζηήκαηνο Πνιύ ζπρλέο: Ναπηία, έκεηνο, άιγνο άλσ θνηιηαθήο ρψξαο, δπζθνηιηφηεηα πρλέο: Γηάξξνηα, δπζπεςία, κεηεσξηζκφο, θνηιηαθφ άιγνο Εμπειρία μεηά ηην κσκλοθορία ζηην αγορά: Καηά ηε κεηεγθξηηηθή ρξήζε, έρνπλ αλαθεξζεί πεξηπηψζεηο θλεζκνχ, εμαλζήκαηνο, εληεξηθήο απφθξαμεο, εηιενχ/αηειή εηιενχ θαη εληεξηθήο δηάηξεζεο ζε αζζελείο θαηά ηε ζεξαπεία κε ζεβειακέξε. Αλαθνξά πηζαλνινγνχκελσλ αλεπηζχκεησλ ελεξγεηψλ Ζ αλαθνξά πηζαλνινγνχκελσλ αλεπηζχκεησλ ελεξγεηψλ κεηά απφ ηε ρνξήγεζε άδεηαο θπθινθνξίαο ηνπ θαξκαθεπηηθνχ πξντφληνο είλαη ζεκαληηθή. Δπηηξέπεη ηε ζπλερή παξαθνινχζεζε ηεο ζρέζεο νθέινπο-θηλδχλνπ ηνπ θαξκαθεπηηθνχ πξντφληνο. Εεηείηαη απφ ηνπο επαγγεικαηίεο ηνπ ηνκέα ηεο πγεηνλνκηθήο πεξίζαιςεο λα αλαθέξνπλ νπνηεζδήπνηε πηζαλνινγνχκελεο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο κέζσ ηνπ εζληθνχ ζπζηήκαηνο αλαθνξάο πνπ αλαγξάθεηαη ζηνλ Δζληθφ Οξγαληζκφ Φαξκάθσλ, Μεζνγείσλ 284, GR-15562 Φνιαξγφο, Αζήλα, Τει: +3021 32040380/337, Φαμ: +30 21 06549585, Ηζηφηνπνο: http://www.eof.gr 4.9 Τπεξδνζνινγία Γελ αλαθέξζεθε θακία πεξίπησζε ππεξδνζνινγίαο. Τν sevelamer hydrochloride, πνπ πεξηέρεη ην ίδην ελεξγφ ηκήκα κε ην sevelamer carbonate, δφζεθε ζε θπζηνινγηθνχο πγηείο εζεινληέο ζε δφζεηο έσο 14 γξακκάξηα ηελ εκέξα γηα νρηψ εκέξεο ρσξίο θακία αλεπηζχκεηε ελέξγεηα. Σε αζζελείο κε ΦΝΝ, ε κέγηζηε κέζε εκεξήζηα δφζε πνπ κειεηήζεθε ήηαλ 14,4 γξακκάξηα sevelamer carbonate ζε κία εθάπαμ εκεξήζηα δφζε. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕ ΙΔΙΟΣΗΣΕ 5.1 Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Φαξκαθνζεξαπεπηηθή θαηεγνξία: Αγσγή ππεξθαιηαηκίαο θαη ππεξθσζθαηαηκίαο. Κσδηθφο ATC: V03A E02. Τν Sevelamer DEMO πεξηέρεη ζεβειακέξε, έλα κε απνξξνθψκελν θσζθνξνδεζκεπηηθφ πνιπκεξέο ζηαπξνδεζκψλ, ρσξίο κέηαιιν θαη αζβέζηην. Ζ ζεβειακέξε πεξηέρεη πνιιαπιέο ακίλεο πνπ δηαρσξίδνληαη κε έλα άηνκν άλζξαθα απφ ην ζθειεηφ ηνπ πνιπκεξνχο, νη νπνίεο πξσηνληψλνληαη ζην ζηνκάρη. Απηέο νη πξσηνλησκέλεο ακίλεο δεζκεχνπλ αξλεηηθά

θνξηηζκέλα ηφληα φπσο ν δηαηηεηηθφο θψζθνξνο ζην έληεξν. Με ηε δέζκεπζε ησλ θσζθνξηθψλ ζηνλ γαζηξεληεξηθφ ζσιήλα θαη ηε κείσζε ηεο απνξξφθεζεο, ε ζεβειακέξε κεηψλεη ηε ζπγθέληξσζε ηνπ θσζθφξνπ ζηνλ νξφ. Ζ ηαθηηθή παξαθνινχζεζε ησλ επηπέδσλ θσζθφξνπ νξνχ είλαη πάληα απαξαίηεηε θαηά ηε ρνξήγεζε δεζκεπηηθψλ θσζθφξνπ. Σε δχν ηπραηνπνηεκέλεο, δηαζηαπξνχκελεο θιηληθέο κειέηεο, ην sevelamer carbonate, ηφζν σο ζθεχαζκα δηζθίσλ φζν θαη σο ζθεχαζκα θφλεσο, ρνξεγνχκελν ηξεηο θνξέο ηελ εκέξα έρεη απνδεηρηεί φηη είλαη ζεξαπεπηηθά ηζνδχλακν κε ην sevelamer hydrochloride θαη επνκέλσο είλαη απνηειεζκαηηθφ ζηνλ έιεγρν ηνπ θσζθφξνπ ηνπ νξνχ ζε αζζελείο κε ΦΝΝ πνπ ππνβάιινληαη ζε αηκνθάζαξζε. Ζ πξψηε κειέηε θαηέδεημε φηη δηζθία sevelamer carbonate κε δνζνινγηθφ ζρήκα ηξεηο θνξέο ηελ εκέξα ήηαλ ηζνδχλακα κε δηζθία sevelamer hydrochloride κε δνζνινγηθφ ζρήκα ηξεηο θνξέο ηελ εκέξα ζε 79 αηκνθαζαηξφκελνπο αζζελείο πνπ ππνβιήζεθαλ ζε αγσγή γηα δχν ηπραηνπνηεκέλεο πεξηφδνπο αγσγήο 8 εβδνκάδσλ (νη κέζεο ρξνληθά ζηαζκηζκέλεο ηηκέο θσζθφξνπ νξνχ ήηαλ 1,5 ± 0,3 mmol/l γηα ακθφηεξα ηα sevelamer carbonate θαη sevelamer hydrochloride). Ζ δεχηεξε κειέηε θαηέδεημε φηη ε θφληο sevelamer carbonate κε δνζνινγηθφ ζρήκα ηξεηο θνξέο ηελ εκέξα ήηαλ ηζνδχλακε κε δηζθία sevelamer hydrochloride κε δνζνινγηθφ ζρήκα ηξεηο θνξέο ηελ εκέξα ζε 31 ππεξθσζθαηαηκηθνχο (νξηδφκελνη σο έρνληεο επίπεδα θσζθφξνπ νξνχ 1,78 mmol/l) αηκνθαζαηξφκελνπο αζζελείο ζε δχν ηπραηνπνηεκέλεο πεξηφδνπο αγσγήο 4 εβδνκάδσλ (νη κέζεο ρξνληθά ζηαζκηζκέλεο ηηκέο θσζθφξνπ νξνχ ήηαλ 1,6 ± 0,5 mmol/l γηα θφλη sevelamer carbonate θαη 1,7 ± 0,4 mmol/l γηα δηζθία sevelamer hydrochloride). Σηηο θιηληθέο κειέηεο ζε αηκνθαζαηξφκελνπο αζζελείο, ε ζεβειακέξε κφλε ηεο δελ είρε ζπλεπή θαη θιηληθά ζεκαληηθή επίδξαζε ζηελ άζηθηε παξαζπξενεηδή νξκφλε (ipth) ηνπ νξνχ. Σε κία κειέηε 12 εβδνκάδσλ πνπ αθνξνχζε αζζελείο πνπ ππνβάιινληαλ ζε πεξηηνλατθή θάζαξζε, σζηφζν, παξαηεξήζεθαλ φκνηεο κεηψζεηο ηεο ipth ζε ζχγθξηζε κε αζζελείο πνπ έιαβαλ νμηθφ αζβέζηην. Σε αζζελείο κε δεπηεξνπαζή ππεξπαξαζπξενεηδηζκφ ην Sevelamer DEMO ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ζηα πιαίζηα κηαο πνιιαπιήο ζεξαπεπηηθήο πξνζέγγηζεο πνπ ζα κπνξνχζε λα πεξηιακβάλεη αζβέζηην σο ζπκπιεξψκαηα, 1,25 - δηπδξνμπ βηηακίλε D3 ή έλα απφ ηα αλάινγά ηεο γηα ηε κείσζε ησλ επηπέδσλ ηεο άζηθηεο παξαζπξενεηδνχο νξκφλεο (ipth). Ζ ζεβειακέξε έρεη απνδεηρηεί φηη δεζκεχεη ηα ρνιηθά νμέα in vitro θαη in vivo ζε πεηξακαηηθά δσηθά κνληέια. Ζ δέζκεπζε ησλ ρνιηθψλ νμέσλ απφ ηνληναληαιιαθηηθέο ξεηίλεο είλαη κηα θαιά ηεθκεξησκέλε κέζνδνο κείσζεο ηεο ρνιεζηεξφιεο ηνπ αίκαηνο. Σε θιηληθέο δνθηκέο ζεβειακέξεο, ηφζν ε κέζε νιηθή ρνιεζηεξφιε φζν θαη ε LDL-ρνιεζηεξφιε κεηψζεθαλ θαηά 15-39%. Ζ κείσζε ηεο ρνιεζηεξφιεο παξαηεξήζεθε κεηά απφ 2 εβδνκάδεο αγσγήο θαη δηαηεξείηαη κε καθξνπξφζεζκε ζεξαπεία. Τα επίπεδα ηξηγιπθεξηδίσλ, HDL-ρνιεζηεξφιεο θαη ιεπθσκαηίλεο δελ άιιαμαλ κεηά απφ ζεξαπεία κε ζεβειακέξε. Δπεηδή ε ζεβειακέξε δεζκεχεη ηα ρνιηθά νμέα, κπνξεί λα αιιειεπηδξάζεη κε ηελ απνξξφθεζε ησλ ιηπνδηαιπηψλ βηηακηλψλ φπσο είλαη νη A, D, E θαη K. Ζ ζεβειακέξε δελ πεξηέρεη αζβέζηην θαη κεηψλεη ηελ επίπησζε ππεξαζβεζηηαηκηθψλ επεηζνδίσλ ζε ζχγθξηζε κε ηνπο αζζελείο πνπ ρξεζηκνπνηνχλ κφλν δεζκεπηηθά ηνπ θσζθφξνπ κε βάζε ην αζβέζηην. Οη επηδξάζεηο ηεο ζεβειακέξεο ζηνλ θψζθνξν θαη ην αζβέζηην απνδείρηεθε φηη δηαηεξήζεθαλ θαζφιε ηε δηάξθεηα κηαο κειέηεο κε

παξαθνινχζεζε ελφο έηνπο. Απηή ε πιεξνθνξία ειήθζε απφ κειέηεο ζηηο νπνίεο ρξεζηκνπνηήζεθε sevelamer hydrochloride. 5.2 Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο Γελ έρνπλ δηεμαρζεί θαξκαθνθηλεηηθέο κειέηεο κε ην sevelamer carbonate. Τν sevelamer hydrochloride, πνπ πεξηέρεη ην ίδην ελεξγφ ηκήκα κε ην sevelamer carbonate, δελ απνξξνθάηαη απφ ηνλ γαζηξεληεξηθφ ζσιήλα, φπσο επηβεβαηψζεθε απφ κία κειέηε απνξξφθεζεο ζε πγηείο εζεινληέο. 5.3 Πξνθιηληθά δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα Τα κε θιηληθά δεδνκέλα κε ηε ζεβειακέξε δελ απνθαιχπηνπλ ηδηαίηεξν θίλδπλν γηα ηνλ άλζξσπν κε βάζε ηηο ζπκβαηηθέο κειέηεο θαξκαθνινγηθήο αζθάιεηαο, ηνμηθφηεηαο επαλαιακβαλφκελσλ δφζεσλ θαη γνλνηνμηθφηεηαο. Μειέηεο θαξθηλνγφλνπ δξάζεο κε απφ ηνπ ζηφκαηνο sevelamer hydrochloride δηεμήρζεζαλ ζε πνληίθηα (δφζεηο έσο 9 g/kg/εκέξα) θαη επίκπεο (0,3, 1, ή 3 g/kg/εκέξα). Υπήξμε απμεκέλε επίπησζε ζειψκαηνο εθ κεηαβαηηθψλ θπηηάξσλ ηεο νπξνδφρνπ θχζηεο ζε άξξελεο επίκπεο ζηελ νκάδα πςειήο δφζεο (αλζξψπηλε ηζνδχλακε δφζε δηπιάζηα ηεο κέγηζηεο δφζεο θιηληθήο δνθηκήο ησλ 14,4 g). Γελ παξαηεξήζεθε απμεκέλε επίπησζε φγθσλ ζε πνληίθηα (αλζξψπηλε ηζνδχλακε δφζε 3πιάζηα ηεο κέγηζηεο δφζεο θιηληθήο δνθηκήο). Σε κία in vitro θπηηαξνγελεηηθή εμέηαζε ζειαζηηθψλ κε κεηαβνιηθή ελεξγνπνίεζε, ην sevelamer hydrochloride πξνθάιεζε ζηαηηζηηθά ζεκαληηθή αχμεζε ζηνλ αξηζκφ ησλ δνκηθψλ ρξσκνζσκηθψλ αλσκαιηψλ. Τν sevelamer hydrochloride δελ ήηαλ κεηαιιαμηνγφλν ζηε βαθηεξηαθή δνθηκή κεηάιιαμεο Ames. Σε επίκπεο θαη ζθχινπο, ε ζεβειακέξε κείσζε ηελ απνξξφθεζε ησλ ιηπνδηαιπηψλ βηηακηλψλ D, E θαη K (πεθηηθνί παξάγνληεο) θαη ηνπ θνιηθνχ νμένο. Παξαηεξήζεθαλ ειιείκκαηα ζηελ ζθειεηηθή νζηενπνίεζε ζε αξθεηέο ζέζεηο ζε έκβξπα ζειπθψλ επίκπσλ ζηνπο νπνίνπο δφζεθε ζεβειακέξε ζε ελδηάκεζεο θαη πςειέο δφζεηο (αλζξψπηλε ηζνδχλακε δφζε κηθξφηεξε απφ ηελ κέγηζηε δφζε θιηληθήο δνθηκήο ησλ 14,4 g). Οη επηδξάζεηο ελδέρεηαη λα είλαη δεπηεξνγελείο ιφγσ κείσζεο ηεο βηηακίλεο D. Σε θνπλέιηα πνπ θπνθνξνχλ ζηα νπνία δφζεθαλ απφ ηνπ ζηφκαηνο δφζεηο sevelamer hydrochloride δηα ζίηηζεο θαηά ηελ νξγαλνγέλεζε, κηα αχμεζε ησλ πξψηκσλ απνξξνθήζεσλ πξνέθπςε ζηελ νκάδα πςειήο δφζεο (αλζξψπηλε ηζνδχλακε δφζε δηπιάζηα ηεο κέγηζηεο δφζεο θιηληθήο δνθηκήο). Τν sevelamer hydrochloride δελ επεξέαζε ηε γνληκφηεηα αξζεληθψλ ή ζειπθψλ επίκπσλ ζε κηα κειέηε ρνξήγεζεο κε ηε δηαηξνθή ζηελ νπνία ηα ζειπθά ππνβάιινληαλ ζε αγσγή απφ 14 εκέξεο πξηλ ην δεπγάξσκα θαη ζε φιε ηελ θχεζε θαη ηα αξζεληθά ππνβάιινληαλ ζε αγσγή γηα 28 εκέξεο πξηλ ην δεπγάξσκα. Ζ πςειφηεξε δφζε ζε απηήλ ηε κειέηε ήηαλ 4,5 g/kg/εκέξα (αλζξψπηλε ηζνδχλακε δφζε 2πιάζηα ηεο κέγηζηεο δφζεο θιηληθήο δνθηκήο ησλ 13 g/εκέξα, βάζεη ζχγθξηζεο ζρεηηθήο επηθάλεηαο ζψκαηνο).

6. ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΕ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕ 6.1 Καηάινγνο εθδόρσλ Ππξήλαο δηζθίνπ: Μνλνυδξηθή ιαθηφδε Άλπδξν θνιινεηδέο νμείδην ηνπ ππξηηίνπ Σηεαηηθφο ςεπδάξγπξνο Δπηθάιπςε πκελίνπ: Υπξνκειιφδε (Δ464) Γηαθεηπιησκέλα κνλνγιπθεξίδηα 6.2 Αζπκβαηόηεηεο Γελ εθαξκφδεηαη. 6.3 Δηάξθεηα δσήο 2 ρξφληα 6.4 Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε θύιαμε ηνπ πξντόληνο Γηα ην θάξκαθν απηφ δελ απαηηνχληαη ηδηαίηεξεο ζπλζήθεο θχιαμεο. 6.5 Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε Φηάιε HDPE κε θαπάθη πνιππξνππιελίνπ πνπ πεξηέρεη 180 δηζθία (κε θαη ρσξίο εμσηεξηθφ θνπηί). Οη θηάιεο HDPE πεξηέρνπλ μεξαληηθφ. 6.6 Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο απόξξηςεο Κακία εηδηθή ππνρξέσζε γηα απφξξηςε. 7. ΚΑΣΟΥΟ ΣΗ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ DEMO ABEE, Βηνκεραλία Φαξκάθσλ 21 ν ρικ Δζληθήο Οδνχ Αζελψλ Λακίαο 14568 Κξπνλέξη Αηηηθήο Τει: 210 8161802 Fax: 2108161587 Email: info@demo.gr 8. ΑΡΙΘΜΟ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ

87246/7-10-2014 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΧΣΗ ΕΓΚΡΙΗ/ΑΝΑΝΕΧΗ ΣΗ ΑΔΕΙΑ 07-10-2014 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΧΡΗΗ ΣΟΤ ΚΕΙΜΕΝΟΤ 16-10-2015