Ο ρόλος της αιμαφαίρεσης στην μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων. Παναγιώτης Τσιριγώτης

Ο ρόλος της αιμαφαίρεσης στην μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων Παναγιώτης Τσιριγώτης

Αιμαφαίρεση και Μεταμόσχευση Λήψη του μοσχεύματος Αντιμετώπιση επιπλοκών Αντιμετώπιση νόσου του μοσχεύματος έναντι ξενιστή

Μόσχευμα αιμοποιητικών κυττάρων Μυελός των οστών Περιφερικό αίμα Αίμα ομφαλίου λώρου

Μυελός των οστών Στόχος η συλλογή 20ml μυελού/kg ΣΒ λήπτη Στόχος η συλλογή TNC>4X10 8 /kg Χειρουργική αίθουσα

Περιφερικό αίμα Προηγηθείσα χορήγηση G-CSF στον δότη

Αίμα ομφαλίου λώρου Απόλυτα ασφαλές για τον δότη Μικρή ποσότητα αρχέγονων κυττάρων

2010

2010

2010

2010

Κινητοποίηση προγονικών κυττάρων στο περιφερικό αίμα Αυτόλογη χρήση

Pamela S, et al. ASH 2008. Abstract #: 858; Shivtiel et al. J Exp Med. 2008;205:2381. Stem Cell Niche Μυελικό στρώμα HSC CXCR4 VLA-4 SDF1 VCAM-1 Osteoblasts

Μηχανισμοί κινητοποίησης με την χορήγηση G-CSF Adhesive interactions between HSC and matrix components in the BM G-CSF Mobilization Cathepsin G (CG), chemokine receptor-4 (CXCR4), hematopoieic stem cell (HSC), hyaluronic acid (HA), interleukin 8 (IL-8), kit ligand (KL), matrix metalloproteinase- 9 (MMP-9), neutrophil elastase (NE), stromal cell derived factor-1 (SDF-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), very late antigen-4 (VLA-4), P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL). Source: Nervi B, et al. J Cell Biochem. 2006;99:690-705

Agents for Stem Cell Mobilization Plerixafor D11-5908 G-CSF SDF1 Bone Marrow Stromal Microenvironment PP2 scr inhibitor HSC CXCR4 SDF1 VLA-4 VCAM-1 MM9 Scr kinase Osteoblasts Fibronectin G-CSF Pamela S, et al. ASH 2008. Abstract #: 858; Shivtiel et al. J Exp Med. 2008;205:2381.

Ποια η ιδανική δόση CD34 για επιτυχή και ταχεία εμφύτευση μοσχεύματος?

Probability of Engraftment of Platelets 20 x 10 9 /L Platelet Engraftment Kinetics As A Function Of CD34 + Cell Dose 1.0 0.9 N = 212 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 CD34+ Cells x 10 6 /kg 7 14 28 28 Days 1.0 2.0 5.0 10.0 Glaspy JA, et al. Blood. 1997;90(8):2939-2951.

Παράγοντες που επηρεάζουν την ικανότητα κινητοποίησης Ηλικία Τρόπος κινητοποίησης Καλύτερη κινητοποίηση: ΧΜΘ + G-CSF Προηγηθείσες χημειοθεραπείες Alkylators, lenalidomide, radiation, fludarabine Διήθηση μυελού Πτωχοί κινητοποιητές

Τρόποι κινητοποίησης Κινητοποίηση με ΧΜΘ + G-CSF Αντινεοπλασματική δράση της ΧΜΘ Πιθανή μείωση φορτίου νόσου Μεγαλύτερος αριθμός κινητοποιημένων CD34 Αύξηση κόστους, παρενέργειες της ΧΜΘ, δεν μπορεί να προσδιορισθεί με ακρίβεια η πιθανή ημέρα συλλογής Χρησιμοποιείται στα επιθετικά λεμφώματα Κινητοποίηση με G-CSF Απλός τρόπος Εύκολος προγραμματισμός Ικανοποιητική συλλογή Μικρό κόστος, λιγότερες παρενέργειες, προβλέψιμη ημέρα συλλογής Δυνατόν να καθυστερήσει την ΧΜΘ Συνήθως χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις μυελώματος

G-CSF vs Chemotherapy + G-CSF Study Alegre A, et al. 1 Desikan KR, et al. 2 Dazzi C, et al. 3 Narayanasami U, et al. 4 Pusic I, et al. 5 Disease State(s) MM MM NHL NHL, HD NHL, MM, HD N Mobilization Regimen Median Total Collected CD34+ Cells X 10 6 /kg (Range) Median Apheresis Sessions (Range) Number of Mobilization Failures 22 G-CSF 4.85 (2.1 10.1) 3 (2 6) NR 18 Cy+GM-CSF 6.8 (1.8 34.8) 5 (4 12) NR 22 G-CSF 5.8 (NR) 5 23% 22 Cy+G-CSF 33.4 (NR) 7 18% 12 G-CSF 2.89 (1.7 5.6) 16 total NR 12 Cy+G-CSF 6.41 (2.2 25.9) 15 total NR 22 G-CSF 2.5 (0.3 12.4) NR (1 3) 1 24 Cy+G-CSF 7.2 (0.3 44.8) NR (1 3) 1 976 G-CSF 3.36 (NR) 2 (1 5) 182 64 Chemo+G-CSF 5.43 (NR) 1.5 (1 5) 12 Chemo = various chemotherapeutic agents; Cy = cyclophosphamide; HD = Hodgkin's disease; MM = multiple myeloma; NHL = non-hodgkin's lymphoma; NR = not reported. 1 Alegre A, et al. Bone Marrow Transplant. 1997;20:211 217; 2 Desikan KR, et al. J Clin Oncol. 1998;16:1547 1553; 3 Dazzi C, et al. Leuk Lymphoma. 2000;39:301 310; 4 Narayanasami U, et al. Blood. 2001;98:2059 2064; 5 Pusic I, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2008;14:1045 1056.

Ποία η ιδανική δόση CD34? Είναι γενικά αποδεκτή η άποψη ότι δόση 2 x 10 6 CD34 + cells/kg εξασφαλίζει ικανοποιητική εγκατάσταση 95% ασθενών που λαμβάνουν > 2.5 x 10 6 CD34 + cells/kg έχουν επιτυχή εγκατάσταση την ημέρα 18 5 x 10 6 /kg εξασφαλίζουν και την ταχεία εμφύτευση των αιμοπεταλίων Είναι αβέβαιο εάν > 5 x 10 6 /kg προσφέρουν μεγαλύτερο όφελος??? Βελτίωση επιβίωσης???

Ιδανική τιμή CD34 για έναρξη συλλογής Correlation between PB CD34+ cells/µl and CD34+ cells/kg collection Armitage S, et al. Bone Marrow Transplant. 1997;20:587-591.

Plerixafor A sustained elevation of peripheral blood CD34+ cell levels was noted between 4 and 18 hours 1 250 200 150 100 50 0 n = 3 healthy volunteers 0 5 10 15 20 Time (hours) calculated after 4 days of G-CSF therapy and addition of G- CSF + Mozobil (plerixafor injection) on day 5 G-CSF, granulocyte-colony stimulating factor. 1. Mozobil [prescribing information]. Cambridge, MA: Genzyme Corp; 2008. 2. Adapted from Liles WC, et al. Transfusion. 2005; 45:295-300. 26

Kaplan-Meier estimate of proportion of patients reaching 2 x 10 6 CD34+ cells/kg Percent 2 Million CD34+ Cells/kg Phase III NHL Study HR=2.50, 95%CI (1.86, 3.36), p<0.0001 Plerixafor +G-CSF Placebo + G-CSF DiPersio JF, et al. J Clin Oncol. 2009;27:4767-4773.

Κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος για Αλλογενή μεταμόσχευση Περιφερικό αίμα ή μυελός?

Εξωσωματική Φωταφαίρεση Αντιμετώπιση χρόνιας νόσου μοσχεύματος έναντι του ξενιστή Η Ελληνική Εμπειρία