Ο ρόλος της συνδυασμένης αντιυπερτασικής αγωγής στη θεραπευτική αντιμετώπιση της καρδιαγγειακής νόσου Αστέριος Καραγιάννης MD, FESH, FASA Καθηγητής Παθολογίας ΑΠΘ Β Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική Ιπποκράτειο Νοσοκομείο
Cardiovascular disease is the leading cause of death worldwide Injuries Cancer Respiratory Diseases Diabetes Other Chronic Diseases 2.0% 13.0% 9.0% 9.0% 13.0% 30.0% 30.0 % CVD (16.7 M) 43.0% CHD 33.0% 14.4% Stroke Other CVD All Other Rheumatic Heart Disease 2.4% Inflammatory Heart Disease 2.4% Hypertensive Heart Disease 5.4% Adapted from WHO. Preventing Chronic Diseases A Vital Investment 2005. Adapted from WHO. The Atlas of Heart Disease and Stroke 2004.
CVD is the leading cause of death worldwide in people over 60 years Top 5 causes of death by age category 12000 Global Deaths in 2002 (x1000) 10000 8000 6000 4000 2000 0 Self Injury Accidents TB CVD HIV Diabetes Lung Cancers LRTI COPD CVD <60 years old 60 years old The increase in population of people over 60 years will result in increased incidence of CVD Adapted from WHO. The Atlas of Heart Disease and Stroke 2004. Bonow RO et al. Circulation 2002;106:1602-5.
Παράγοντες κινδύνου 1. Ηλικία 2. Αρτηριακή υπέρταση 3. Σακχαρώδης διαβήτης 4. Δυσλιπιδαιμία 5. Παχυσαρκία 6. Μεταβολικό σύνδρομο 7. Κάπνισμα
Results of randomised trials of antihypertensive drug therapy 0 Heart failure Fatal/Nonfatal stroke Fatal/Nonfatal CHD Vascular deaths -10-20 -16% -21% -30-38% -40-50 -52% Risk reduction (%) Moser & Herbert J Am Coll Cardiol 1996 Collins R et al Lancet 1990
Στόχοι της θεραπείας Κύριος στόχος της θεραπείας είναι η μακροχρόνια, μεγαλύτερη δυνατή ελάττωση του συνολικού καρδιαγγειακού κινδύνου. Απαιτείται ελάττωση της ΑΠ αυτής καθαυτής, αλλά και όλων των συνοδών, δυνητικά αναστρέψιμων παραγόντων κινδύνου. Η ΑΠ θα πρέπει να ελαττώνεται σε επίπεδα 140/90 mmhg (ΣΑΠ/ΔΑΠ) και όσο το δυνατό χαμηλότερα αν είναι ανεκτά από τους υπερτασικούς ασθενείς. ESH/ESC Guidelines J Hypertension 2007; 25:1105 1187
Στόχοι της θεραπείας Τα επίπεδα-στόχος της ΑΠ θα πρέπει να είναι 130/80 mmhg σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και σε ασθενείς υψηλού ή πολύ υψηλού κινδύνου, όπως σε ασθενείς με: Εγκεφαλικό επεισόδιο Έμφραγμα του μυοκαρδίου Έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας Πρωτεϊνουρία ESH/ESC Guidelines J Hypertension 2007; 25:1105 1187
Published online March 14, 2010
ACCORD Study Design Randomized multi-center clinical trial BP question: does a therapeutic strategy targeting systolic blood pressure (SBP) <120 mmhg reduce CVD events compared to a strategy targeting SBP <140 mmhg in patients with type 2 diabetes at high risk for CVD events?
Mean # Meds Intensive: 3.2 3.4 3.5 3.4 Standard: 1.9 2.1 2.2 2.3 Average after 1 st year: 133.5 Standard vs. 119.3 Intensive, Delta = 14.2
Primary Outcome Nonfatal MI, Nonfatal Stroke or CVD Death Total Mortality 20 20 Patients with Events (%) 15 10 5 HR = 0.88 95% CI (0.73-1.06) p=0.20 Patients with Events (%) 15 10 5 HR = 1.07 95% CI (0.85-1.35) p=0.55 0 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Years Post-Randomization Years Post-Randomization
Non Fatal MI CVD Deaths 20 20 Patients with Events (%) 15 10 5 HR = 0.87 95% CI (0.68-1.10) p=0.25 Patients with Events (%) 15 10 5 HR = 1.06 95% CI (0.74-1.52) p=0.74 0 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Years Post-Randomization 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Years Post-Randomization
Nonfatal Stroke Total Stroke 20 20 Patients with Events (%) 15 10 5 HR = 0.63 95% CI (0.41-0.96) p=0.03 Patients with Events (%) 15 10 5 HR = 0.59 95% CI (0.39-0.89) p=0.01 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Years Post-Randomization 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Years Post-Randomization
There is no conclusive evidence that the intensive BP control strategy (<120 mm Hg vs. <140 mm Hg) reduces the rate of a composite of major CVD events in patients with type 2 diabetes at increased cardiovascular risk.
200 190 180 Systolic vs Diastolic BP Control in Trials on Diabetic Hypertensives mmhg SBP Micro HOPE CAPPP INSIGHT VALUE 120 110 mmhg DBP 170 HOT UKPDS 100 160 STOP-2 90 150 140 FACET LIFE RENAAL IDNT 80 130 IRMA ABCD 70 120 1186 G B T B T 60 Mancia G., Grassi G., J Hypertension 2002
Μονοθεραπεία ή συνδυασμένη θεραπεία;
Μονοθεραπεία έναντι συνδυασμένης θεραπείας 1. Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να αποτελούν την αρχική θεραπεία για τους περισσότερους ασθενείς, είτε μόνα τους είτε σε συνδυασμό με φάρμακα άλλων κατηγοριών. 2. Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται 2 ή περισσότερα αντιυπερτασικά φάρμακα για να επιτευχθούν οι στόχοι. 3. Αν η ΑΠ είναι >20/10mmHg από το στόχο, χορηγούνται 2 φάρμακα, το ένα από τα οποία είναι θειαζιδικό διουρητικό. JNC VII Hypertension 2003; 42: 1206-1252
Μονοθεραπεία έναντι συνδυασμένης θεραπείας Ανεξάρτητα από το φάρμακο που θα επιλεγεί, η μονοθεραπεία επιτυγχάνει τη ρύθμιση της ΑΠ σε περιορισμένο αριθμό ασθενών. Ο σταθερός συνδυασμός δύο φαρμάκων απλοποιεί το δοσολογικό σχήμα και ευνοεί τη συμμόρφωση του ασθενή. Σε πολλούς ασθενείς απαιτείται ο συνδυασμός τριών ή και περισσοτέρων φαρμάκων. ESH/ESC Guidelines J Hypertension 2007; 25:1105 1187
Μονοθεραπεία έναντι συνδυασμένης θεραπείας Σε ασθενείς με ανεπίπλεκτη αρτηριακή υπέρταση και στους ηλικιωμένους, η αντιυπερτασική θεραπεία θα πρέπει να εφαρμόζεται σταδιακά. Όμως, σε ασθενείς με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο η αντιυπερτασική θεραπεία θα πρέπει είναι επιθετική, συνήθως με συνδυασμό φαρμάκων, διότι έχει αποδειχθεί ότι η όσο το δυνατό γρηγορότερη ρύθμιση της ΑΠ προσφέρει μακροχρόνια προστασία από την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων. ESH/ESC Guidelines J Hypertension 2007; 25:1105 1187
VALUE: αποτελέσματα ανάλογα με τη ρύθμιση της ΑΠ τους πρώτους 6 μήνες Pooled treatment groups Fatal/Non-fatal cardiac events ** Odds Ratio 0.75 (0.67 0.83) Fatal/Non-fatal stroke All-cause death Myocardial infarction ** ** 0.55 (0.46 0.64) 0.79 (0.71 0.88) 0.86 (0.73 1.01) Heart failure hospitalisations ** 0.64 (0.55 0.74) *SBP < 140 mmhg at 6 months. **P < 0.01. 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 Controlled patients* (n = 10755) Non-controlled patients (n = 4490) Hazard Ratio 95% CI Weber MA, et al. Lancet 2004; 363: 2047 49
Επιλογή αντιυπερτασικού φαρμάκου Τα κύρια οφέλη της αντιυπερτασικής αγωγής οφείλονται στην ελάττωση της ΑΠ αυτής καθαυτής. Οι β-αποκλειστές, ειδικά σε συνδυασμό με θειαζιδικά διουρητικά, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο και σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για ανάπτυξη σακχαρώδη διαβήτη. ESH/ESC Guidelines J Hypertension 2007; 25:1105 1187
ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΙ ΦΑΡΜΑΚΩΝ (ESH/ESC 2003) Διουρητικά β-αποκλειστές Αποκλειστές AT1 α-αποκλειστές Ανταγωνιστές Ca ΑΜΕΑ
ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΙ ΦΑΡΜΑΚΩΝ (ESH/ESC 2007, 2009) Διουρητικά β-αποκλειστές Αποκλειστές AT1 α-αποκλειστές Ανταγωνιστές Ca ΑΜΕΑ
Choice of combinations Several drug combinations are suitable for clinical use. Trial evidence of outcome reduction has been obtained particularly for the combination of: - Diuretic + ACEI - Diuretic + ARB - Diuretic + CA - ACEI + CA Reappraisal of European guidelines on hypertension management J Hypertension 2009
Dose response with irbesartan/hctz combination therapy and components 0-2 Results at 12 weeks 0-2 Results at 8 weeks -4-4 -3.5 SeDBP (mm Hg) -6-8 -10-12 -14-5.1-8.2-9.7-12.0-6 -8-10 -12-14 -6.2-10.2-16 Placebo (n=111) HCTZ 12.5 mg (n=122) Irbesartan 150 mg (n=124) Irbesartan 150 mg/hctz 12.5 mg (n=124) Study duration = 12 weeks Weber M et al. J Hypertens. 1998;16(suppl 2):S129. -16 Study duration = 8 weeks -15.0 Placebo (n=38) HCTZ 12.5 mg (n=39) Irbesartan 300 mg (n=43) Irbesartan 300 mg/hctz 12.5 mg (n=43) Kochar M et al. Am J Hypertens. 1999;12:797-805.
Aliskiren provides additional SBP lowering when combined with HCTZ Aliskiren (mg) HCTZ (mg) Placebo 75 Aliskiren HCTZ Combination 150 300 75 75 75 150 150 150 300 300 6.25 12.5 25 6.25 12.5 25 6.25 12.5 25 12.5 25 10 14 18 22 n= 192 183 183 180 194 188 173 187 189 186 173 184 187 180 173-7.5-9.4-12.2 ** p<0.0001-15.7 *** -11.0 * -13.9-14.3-14.3 *** *** *** -15.6 *** -17.3 *** -15.3 *** Mean change from baseline in mean sitting SBP (mmhg) -17.6 *** -19.5 *** -19.8 *** -21.2 *** Overall significance of HCTZ effect not tested Pairwise comparisons:*p<0.05; **p<0.001; ***p<0.0001 vs. placebo; p<0.05 vs. each component monotherapy Villamil A, et al. 2006 (Study 2204)
Ήπια αύξηση ΑΠ Μικρός/Μέτριος ΚΑ κίνδ. Συμβατικός στόχος ΑΠ ESH/ESC 2007 Πρώτη επιλογή Υψηλά επίπεδα ΑΠ Μεγάλος/πολύ μεγάλος ΚΑ κίνδ. Χαμηλά επίπεδα στόχου ΑΠ Μονοθεραπεία σε μικρή δόση Συνδ. 2 φαρμάκων σε μικρή δόση Αποτυχία στόχου ΑΠ Ίδιο φάρμακο στη μέγιστη δόση Αλλαγή φαρμάκου σε μικρή δόση Ίδιος συνδυασμός στη μέγιστη δόση Προσθήκη 3 ου φαρμάκου σε μικρή δόση Αποτυχία στόχου ΑΠ Συνδ. 2-3 φαρμ. στη μέγιστη δοσ. Μονοθεραπεία στη μέγιστη δοσ. Συνδ. 2-3 φαρμάκων στη μέγιστη δοσολογία
Ο σταθερός συνδυασμός περινδοπρίλης-ινδαπαμίδης
Randomized trial of a perindopril-based blood-pressurelowering regimen among 6.105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack (PROGRESS) Τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη, σε 6.105 ασθενείς, με ή χωρίς υπέρταση, και με προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή TIA. Σκοπός: σύγκριση της περινδοπρίλης ή του συνδυασμού περινδοπρίλης και ινδαπαμίδης με εικονικό φάρμακο. Πρωτεύων στόχος: θανατηφόρο ή μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο. Lancet 2001; 358: 1033-1041
PROGRESS Major outcomes Stroke Major Vascular Events Proportion with event 0.20 0.15 0.10 0.05 28% risk reduction (95%CI 17-38%) p<0.0001 Placebo Active Proportion with event 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 26% risk reduction (95% CI 16-33%) p<0.0001 Placebo Active 1 2 3 4 Follow-up time (years) 1 2 3 4 Follow-up time (years) ΔBP 9/4mmHg Lancet 2001; 358: 1033-1041
PROGRESS Major outcomes Major Coronary Events Heart Failure 0.05 Proportion with event 0.06 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 26% risk reduction (95%CI 6-42%) p value=0.016 Placebo Active Proportion with event 0.04 0.03 0.02 0.01 26% risk reduction (95%CI (5-42%) p value=0.02 Placebo Active 1 2 3 4 Follow-up time (years) 0.00 0 1 2 3 4 ΔBP 9/4mmHg Follow-up time (years) Lancet 2001; 358: 1033-1041
Hypertensive and non-hypertensive patient subgroups Strokes active placebo Favours active Favours placebo Risk reduction (95%CI) Stroke Hypertensive 163 235 32% (17 to 44%) Non-hypertensive 144 185 27% (8 to 42%) Total 307 420 28% (17 to 38%) Major vascular events Hypertensive 240 331 29% (16 to 40%) Non-hypertensive 218 273 24% (9 to 37%) Total 458 604 26% (16 to 34%) 0.5 1.0 2.0 Hazard ratio
Combination therapy (12/5 mmhg) & single drug therapy (5/3 mmhg) Events active placebo Favours active Favours placebo Risk reduction (95%CI) Stroke Combination 150 255 43% (30 to 54%) Single drug 157 165 5% (-19 to 23%) Total 307 420 28% (17 to 38%) Major vascular events Combination Single drug Total 231 227 458 Tests for homogeneity (combination vs. single drug): both < 0.001 367 237 604 0.5 1.0 2.0 Hazard ratio 40% (29 to 49%) 4% (-15 to 20%) 26% (16 to 34%)
Implications Treatment with the combination of perindopril and indapamide should be considered routinely for patients with stroke or TIA, irrespective of: Stroke type (ischaemic/haemorrhagic) Initial BP (hypertensive/non-hypertensive) Other drugs and treatments Lancet 2001; 358: 1033-1041
The HYpertension in the Very Elderly Trial N. Beckett, R. Peters, A. Fletcher, C. Bulpitt on behalf of the HYVET committees and investigators ClinicalTrials.gov: NCT00122811
The Trial: International, multi-centre, randomised double-blind placebo controlled Inclusion Criteria: Exclusion Criteria: Aged 80 or more, Standing SBP < 140mmHg Systolic BP; 160-199mmHg Stroke in last 6 months + diastolic BP; <110 mmhg, Dementia Informed consent Need daily nursing care Primary Endpoint: All strokes (fatal and non-fatal) + Perindopril 2 mg Indapamide SR 1.5 mg + Perindopril 4 mg Placebo Placebo Target blood pressure 150/80 mmhg + Placebo + Placebo M-2 M-1 M0 M3 M6 M9 M12 M18 M24 M60
4761 Entered into Placebo Run-in 916 not randomised Placebo 1912 Active 1933 3845 randomised; Western Europe (86) Eastern Europe (2144), China (1526), Australasia (19), Tunisia (70) At end of trial; 1882 still in double blind, 17 vital status not known, 220 in open follow-up
Blood pressure separation 180 170 15 mmhg 160 150 Blood Pressure (mmhg) 140 130 120 110 Median follow-up I 1.8 years Placebo Indapamide SR +/- perindopril 100 90 6 mmhg 80 70 0 1 2 3 4 5 Follow-up (years)
All stroke (30% reduction) P=0.055
Total Mortality (21% reduction) P=0.019
Fatal Stroke (39% reduction) P=0.046
Heart Failure (64% reduction) P<0.0001
Μελέτη ADVANCE Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macroand microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. Lancet 2007; 370: 829-40
Βασική Υπόθεση Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, που λαμβάνουν κάθε ενδεδειγμένη προληπτική αγωγή, η προσθήκη έτοιμου συνδυασμού περινδοπρίλης /ινδαπαμίδης (2mg+0.625mg) θα μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης: Μείζονος μακροαγγειακής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της στεφανιαίας νόσου, της αγγειοεγκεφαλικής νόσου ή του θανάτου από καρδιαγγειακή νόσο. Μείζονος μικροαγγειακής νόσου, συμπεριλαμβανομένης νέας νεφροπάθειας ή επιδείνωση της ήδη υπάρχουσας ή της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας.
Κριτήρια ένταξης Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Ηλικία 55 έτη Υπερτασικοί ή νορμοτασικοί Πρόσθετοι κίνδυνοι για αγγειακό σύμβαμα Ηλικία 65 έτη Ιστορικό μείζονος μακροαγγειακής νόσου Ιστορικό μείζονος μικροαγγειακής νόσου Πρώτη διάγνωση του διαβήτη > 10 χρόνια πριν την ένταξη Άλλος μείζων παράγοντας κινδύνου
ADVANCE - Study Design Registration 6 wk run-in with PER 2 / IND 0.625 mg Randomization n = 12.878 n = 11.140 Other classes of antihypertensive agents prescribed at the discretion of the physician Patients under standard or intensive glucose control Fixed combo Optimal T + PER/IND (2 + 0.625 mg) Optimal T + PLACEBO PER/IND doubled at 3 months PLACEBO doubled at 3 months FU (4.3 ys) 15/12/2010 15.57.03 46 12121 M
Πρωτεύον τελικό σημείο Σύνθετο τελικό σημείο μακρο-αγγειακών επιπλοκών: Μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο Μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου Καρδιαγγειακός θάνατος Σύνθετο τελικό σημείο μικρο-αγγειακών επιπλοκών: Εκδήλωση ή επιδείνωση νεφροπάθειας Εκδήλωση ή επιδείνωση αμφιβληστροειδοπάθειας Lancet 2007; 370: 829-40
Χαρακτηριστικά ασθενών Τυχαιοποιημένοι ασθενείς με ΣΔ 2 (n) 11.140 Ιστορικό Υπέρτασης (%) 69 Ασθενείς υπό αντιυπερτασική αγωγή (%) 75 ΣΑΠ κατά την έναρξη (mmhg) 145 ΔΑΠ κατά την έναρξη (mmhg) 81 Μέση ηλικία κατά την έναρξη (έτη) 66 Lancet 2007; 370: 829-40
Lancet 2007; 370: 829-40 Μεταβολές της αρτηριακής πίεσης Μέση ΑΠ (mmhg) 165 155 145 135 125 115 105 95 145 137 Placebo Perindopril-Indapamide Δ 5.6 mmhg (95% CI 5.2-6.0); p<0.001 Συστολική Μ.Ο. ΑΠ κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 140.3 mmhg 134.7 mmhg 85 75 65 81 78 Διαστολική Δ 2.2 mmhg (95% CI 2.0-2.4); p<0.001 R 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 77.0 mmhg 74.8 mmhg Παρακολούθηση (Μήνες)
Θάνατος κάθε αιτιολογίας 14% μείωση κινδύνου p=0.025 Lancet 2007; 370: 829-40
Καρδιαγγειακός θάνατος 18% μείωση κινδύνου p=0.027 Lancet 2007; 370: 829-40
Σύνθετο πρωτεύον τελικό σημείο: αθροιστικά συμβάματα μακρο ή μικρο-αγγειακών επιπλοκών Lancet 2007; 370: 829-40 9% μείωση κινδύνου p=0.041
Στεφανιαία συμβάματα Όλα τα στεφανιαία συμβάματα Αριθμός συμβαμάτων Per-Ind Placebo (n=5.569) (n=5.571) Υπερ Per-Ind Υπερ Placebo Μείωση Σχετικού Κινδύνου (95% CI) 468 535 14% Μείζονα συμβάματα 265 294 11% Άλλα συμβάματα 283 324 14% 0.5 1.0 2.0 Ποσοστό κινδύνου Μη-μοιραίο ΕΜ ή θάνατος από Στεφανιαία Νόσο Νοσηλεία λόγω Ασταθούς στηθάγχης, στεφανιαία επαναγγείωση ή σιωπηλό ΕΜ Lancet 2007; 370: 829-40
Νεφρικά συμβάματα Αριθμός συμβαμάτων Per-Ind Placebo (n=5,569) (n=5,571) Υπερ Per-Ind Υπερ Placebo Μείωση Σχετικού Κινδύνου (95% CI) Όλα τα νεφρικά συμβάματα 1243 1500 21% Νέα ή επιδεινούμενη νεφροπάθ. 181 216 18% Νέα μικροαλβουμινουρία 1094 1317 21% 0.5 1.0 Ποσοστό κινδύνου 2.0 Lancet 2007; 370: 829-40
Επίπεδα παραγόντων κινδύνου στο τέλος της παρακολούθησης Τυχαιοποιημένη αγωγή Per/Ind (n=5569) Placebo (n=5571) Συστολική ΑΠ (mmhg) 135,6 139,9 Διαστολική ΑΠ (mmhg) 73,6 75,1 HbA 1c (%) 6,9 6,9 Ολική χοληστερόλη (mg/dl) HDL χοληστερόλη (mg/dl) LDL χοληστερόλη (mg/dl) 181,7 177,9 50,3 50,3 104,4 100,5 Τριγλυκερίδια (mg/dl) 160,7 151,8 Lancet 2007; 370: 829-40
Major renal outcome by baseline BP No. of events/patients Per-Ind Placebo Favours Per-Ind Favours Placebo Relative risk reduction (95% CI) P for trend All participants 1243/5569 1500 /5571 21% (15 to27) Baseline systolic blood pressure (mmhg) <120 134/615 167/560 120-139 367/1736 431/1793 140-159 439/1945 563/2003 160 303/1273 339/1215 Baseline diastolic blood pressure (mmhg) <70 208/846 240/881 70-79 387/1748 481/1758 80-89 386/1862 479/1834 90 262/1113 300/1098 30% (12 to 44) 0.75 15% (3 to 26) 25% (15 to 34) 19% (5 to 30) 16% (-2 to 30) 0.85 23% (12 to 33) 24% (13 to 34) 19% (4 to 31) 0.5 1.0 2.0 Hazard ratio (95% CI) de Galan et al JASN 2009;20:883-892
The effects of perindopril-indapamide in patients aged <65, 65-74 and 75 years Age groups Per-Ind N of events (%) Placebo Favours Per-Ind Favours Placebo Hazard ratio (95% CI) p for trend Death from any cause <65 years 91 (4.0) 103 (4.5) 0.89 ( 0.67-1.18) 65-74 years 229 (8.1) 264 (9.5) 0.84 ( 0.70-1.00) 75 years 88 (18.2) 104 (19.8) 0.90 ( 0.68-1.19) Overall 408 (7.3) 471 (8.5) 0.86 ( 0.75-0.98) 0.96 Cardiovascular death <65 years 53 (2.4) 60 (2.6) 0.89 ( 0.61-1.29) 65-74 years 120 (4.2) 135 (4.9) 0.86 ( 0.67-1.10) 75 years 38 (7.9) 62 (11.8) 0.65 ( 0.44-0.98) Overall 211 (3.8) 257 (4.6) 0.82 ( 0.68-0.98) 0.25 0.5 1.0 2.0 Hazard ratio (95% CI) Ninomiya et al; J Hypertension 2010.
ADVANCE: Συμπεράσματα Η προσθήκη σταθερού συνδυασμού περινδοπρίλης / ινδαπαμίδης στην αγωγή των ασθενών με ΣΔΤ2: 1. Μειώνει τον καρδιαγγειακό θάνατο κατά 18% και τη συνολική θνητότητα κατά 14%. 2. Μειώνει τα συνολικά στεφανιαία συμβάματα κατά 14% και τα νεφρικά συμβάματα κατά 21%. 3. Μειώνει στατιστικά σημαντικά όλα τα συμβάματα αθροιστικά (μακρο- και μικροαγγειακά) κατά 9%, ανεξάρτητα από τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης. Lancet 2007; 370: 829-40
BP reduction in type 2 diabetes UKPDS ADVANCE - ACCORD No further benefits ACCORD ADV UKPDS SBP
Percentage of patients who reach the blood pressure goal (<140/90 mmhg) in Europe Mancia G et al. J Hypertens 2007; 25: 1105-87
Υπολογιζόμενος 10-ετής καρδιαγγειακός κίνδυνος 0-10 mg/dl -20-30 -40-50 -41 p<0.0001 έναντι βασικής τιμής -12 PROCAM Framingham