Rituximab (Mabthera) ζηελ ζεξαπεία ηεο Ρεπκαηνεηδνύο Αξζξίηηδαο Βηδαιάθε Βαξβάξα Ρεπκαηνιόγνο η.αλαπι.γηεπζύληξηα ΠΓΝΑ Γ.Γελλεκαηάο Λαδαξάθε 25 Γιπθάδα
Rituximab: έλα πξσηνπνξηαθό κόξην Rituximab Έλα ρηκαηξηθό κνλνθισληθό αληίζσκα έλαληη ηνπ CD20 ππνδνρέα ησλ Β-ιεκθνθπηηάξσλ CD20 είλαη κηα θσζθνξπιησκέλε πξσηετλε (33 37 kda) ζηελ επηθάλεηα ησλ Β-ιεκθνθπηηάξσλ Δθθξάδεηαη ζε ζπγθεθξηκέλνπο πιεζπζκνύο Shaw et al, 2003; Silverman & Weisman, 2003
Οληνγέλεζε ησλ β-ιεκθνθπηηάξσλ Roitt et al, 2002; Sell & Max, 2001; Silverman & Weisman, 2003
Rituximab Γεζκεύεηαη ζην CD20 θαη θαηαζηξέθεη ηα Β θύηηαξα κε ηξεηο κεραληζκνύο: Δμαξηώκελε από ην ζπκπιήξσκα θπηηαξνηνμηθόηεηα (CDC) Αληηζσκαην- εμαξηώκελε θπηηαξνηνμηθόηεηα (ADCC) θαη Δπαγσγή ηεο Απόπησζεο Panayi et al Rheumatology 2005; 44 (suppl 2) ; ii18-ii20 Eisenberg et al Clin.Immunol 2005 117 ; 207-213
Rituximab Σν 2006 ην Rituximab καδί κε κεζνηξεμάηε πήξε έλδεημε γηα ηελ ζεξαπεία ηεο κέηξηαο έωο ζνβαξήο ελεξγνύ ΡΑ ζε ελήιηθεο αζζελείο νη νπνίνη είραλ αλεπαξθή απάληεζε ζε έλα ή πεξηζζόηεξνπο αληη-tnf παξάγνληεο. Η δόζε ηνπ είλαη δύν εγρύζεηο ησλ 1000 mg ρνξεγνύκελεο ηελ 1 ε θαη ηελ 15 ε εκέξα.
A Randomised Evaluation of Long-term Efficacy of rituximab in RA (REFLEX) Dr Stanley Cohen University of Texas Southwestern Medical School, Dallas (Cohen et al, 2006) 520 αζζελείο/ TNF-IR Bαξεηά ΡΑ- DAS28=6,9 Πξσηνγελήο ζηόρνο: ACR20 ηελ 24 βδνκ. Γεπηεξνγελήο ζηόρνο: P.R.O=HAQ-DI, SF36, FACIT-F, ACR50, ACR70,EULAR, DAS 28
REFLEX : Αζζελείο κε ΡΑ θαη αληη-tnf IR t MTX 3 months Rituximab: 1000 mg or placebo i.v. infusion Methylprednisolone: 100 mg i.v. before rituximab infusion Prednisone: 60 mg p.o. Days 2 7, 30 mg p.o. Days 8 14 Clinic visit Screen/TNF and/or DMARD withdrawal period Screen Primary efficacy time point Randomisation Randomization Rituximab + MTX (Group A) n=308 Placebo + MTX (Group B) n=209 Day 1 Treatment period Wk 2 Wks 4, 8, 12, 16, 20 t Wk 24 Wk 56 Rescue (Week 16) Long-term follow-up Group A: Standard of care Group B: Rituximab + MTX Δπηηξεπηό λα ιάβνπλ λένπο θύθινπο rituximab όζνη αζζελείο είραλ 20% κείσζε ζηηο SJC and TJC από ηελ 24 βδνκ.
Patients (%) Μειέηε REFLEX Πεξηζζόηεξνη αζζελείο ζην Rituximab παξνπζίαζαλ βειηίσζε θαηά ACR ηελ εβδ 24 60 50 p<0.0001 51 40 p<0.0001 30 27 p<0.0001 20 10 0 18 12 5 1 ACR20 ACR50 ACR70 Placebo (n=201) Rituximab 1000 mg x 2 (n=298)
Η πξώηε & κνλαδηθή βηνινγηθή ζεξαπεία κε αθηηλνινγηθά δεδνκέλα ζε αζζελείο κε απνηπρία ζε αληη-tnf
Mean Change in Genant-Modified TSS REFLEX: Αλαζηνιή εμέιημεο αθηηλνινγηθώλ βιαβώλ 3,0 2,5 2,81 p=0.0001 Γ59 % Placebo plus MTX (n=187) MabThera plus MTX (n=281) p=0.0003 2,0 1,5 1,0 0,5 1,14 1,78 Γ63 % 0,66 1,04 0,48 p=0.0019 Γ54 % 0,0 0 to 2 years 0 to 1 year 1 to 2 years MTX=methotrexate; TSS=Total Sharp Score Poster #368 Primary analysis: radiographs outside time window included, linear extrapolation from Week 24 or 56 for missing values
Mean change REFLEX study: ζεκαληηθή αλαζηνιή αλεμάξηεηα θιηληθήο αληαπόθξηζεο ηνπο κε αληαπνθξηζέληεο θαηά ACR20 ηελ εβδ. 24 3.0 2.5 p=0.0114 2.39 Τπάξρεη αλαζηνιή ηεο α/α εμέιημεο αθόκε θαη ζε απηνύο πνπ δελ έρνπλ αληαπνθξηζεί θιηληθά 2.0 p=0.0396 1.5 p=0.0126 1.46 1.0 0.93 0.93 0.5 0.46 0.49 0.0 Total Genant-modified Sharp score Joint space narrowing score Erosion score Placebo (n=125) Rituximab (n=151) (Keystone et al, 2007) Observed data were used to define ACR20 response
Χνξεγείηαη ζε επαλαιακβαλόκελνπο θύθινπο
Patients (%) REFLEX TNF-IR: ACR θύθινη 1-3 Αζζελείο πνπ ζεξαπεύνληαη κε επαλαιακβαλόκελνπο θύθινπο Rituximab παξνπζηάδνπλ δηαηεξήζηκε θαη θαιύηεξε απνηειεζκαηηθόηεηα 80 70,9 72,6 73,2 C1 (n=179) C2 (n=179) C3 (n=179) 60 40 38,5 43,0 47,5 20 14.0 20,7 25,7 0 ACR20 ACR50 ACR70 Poster #367
Patients (%) REFLEX TNF-IR: DAS28 ρακειή δξαζηεξηόηεηα & ύθεζε θύθινη 1-3 Αζζελείο πνπ ζεξαπεύνληαη κε επαλαιακβαλόκελνπο θύθινπο Rituximab παξνπζηάδνπλ θαιύηεξε θαη δηαηεξήζηκε απνηειεζκαηηθόηεηα 40 C1 (n=179) C2 (n=179) C3 (n=179) 34,1 30 25,9 20 14,1 17,6 17,1 10 8,8 0 DAS28 Clinical remission DAS28 Low disease activity Poster #367 Clinical remission: DAS28 <2.6 Low disease activity: DAS28 3.2
SUNRISE: ζρεδηαζκόο Screening Day 1 Baseline Day 15 MabThera 1000 mg If eligible for repeat treatment (DAS 28-ESR 2.6), receives Course 2 Wk 24* Methylprednisone 100 mg IV prior to each infusion; stable MTX all patients Week 24* Randomization Day 1 Day 15 Repeat treatment with MabThera 1000 mg x 2 + MTX Repeat treatment with placebo + MTX *Randomization/repeat treatment allowed up to Week 40 with primary endpoint at Week 48 Primary Endpoint Week 48 ACR20 from Baseline
% Patients SUNRISE: Μεγαιύηεξν πνζνζηό αζζελώλ δηαηήξεζε ηελ ACR20 απάληεζε θαηά ηελ δηάξθεηα ηνπ ρξόλνπ ζηελ νκάδα πνπ πήξε δεύηεξν θύθιν. ITT ACR20 Responder Subset at Week 24, n=218 100 80 75% P = 0.016 60 59% 40 Retx with Placebo Retx with RTX 20 28 32 36 40 44 48 Weeks P-value based on adjusted mean for baseline rheumatoid factor status and 20% Improvement in both SJC and TJC at Week 24
EULAR 2010 CERRERA Trial 10 Δπξσπατθά Registries-2048 αζζελείο κε ΡΑ πνπ άξρηζαλ Rituximab. ηνηρεία ησλ αζζελώλ ζηνπο 3,6,9,12 κήλεο Αζζελείο πνπ έιαβαλ θαη λέν θύθιν ζηελ δηάξθεηα ησλ 12 κελώλ πέηπραλ ζεκαληηθά θαιύηεξν DAS28 ζηνπο 12 κήλεο από όηη ζηνπο 6κήλεο.
SUNRISE κειέηε:γεδνκέλα αζθάιεηαο Σν πξνθίι αζθάιεηαο δελ επεξεάδεηαη από ηελ επαλάιεςε ζην 6κελν.
Πόηε λα ρνξεγήζνπκε ηνλ επόκελν θύθιν;
Retreatment with rituximab based on a treatment to target approach provides better disease control than treatment as to target needed Ο αζζελήο ειέγρεηαη ηελ 24 βδνκάδα κεηά ηνλ θύθιν ζεξαπείαο in patient with rheumatoid arthritis θαη ιακβάλεη λέν θύθιν εάλ δελ είλαη ζε ύθεζε (DAS28>/2,6) P Emery, P Mease, A Rubbert-Roth, JR Curtis, U Müller-Ladner, N Gaylis, S Williams, H Tyrrell, M Reynard treatment as needed Poster presentation; Ο αζζελήο ιακβάλεη Friday θύθιν 18 ζεξαπείαο June 2010 κεηά ηελ 16 βδνκάδα θαηά ηελ θξίζε ηνπ ζεξάπνληνο ηαηξνύ θαη εθόζνλ έρεη πάλσ από 8 επαίζζεηεο θαη 8 επώδπλεο αξζξώζεηο.
Mean Change from baseline in DAS28-ESR ηελ ζεξαπεία κε MabThera 2 x 1000 mg ε ζηξαηεγηθή Treatment to target νδεγεί ζε κεγαιύηεξε βειηίσζε ηνπ DAS28-ΣΚΔ score ζηελ πνξεία ηνπ ρξόλνπ από ηελ ζηξαηεγηθή treatment as needed -1.0 RTX 2 x 1000 mg TT (n=236) RTX 2 x 1000 mg PRN (n=257) -1.5-2.0-2.5-3.0 BL No. of pts: RTX RTR RTX PRN 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 231 226 228 245 222 234 218 223 210 217 Week 209 220 200 209 198 201 197 202 191 195 193 190 171 187 125 185 FRI0202
ε αζζελείο κε ΡΑ πνπ απέηπραλ ζηνλ αληη-tnf ηη είλαη θαιύηεξν λα θάλνπκε;
Δίλαη θαιύηεξα ζε αζζελείο κε ΡΑ κεηά ηελ απνηπρία ηνπ πξώηνπ αληη-tnf λα ρνξεγήζνπκε Rituximab
ε αζζελείο κε αλεπαξθή απάληεζε ζε αληη-tnf ε ρνξήγεζε Rituximab είλαη πην απνηειεζκαηηθή από ηελ ελαιιαγή αληη-tnf Finckh et al Arthritis Rheum.2007 V;56 No5 pp1417-1423
% patients with decrease in DAS28>1.2 MIRAR: πεξηζζόηεξνη αζζελείο ππό RTX είραλ κείσζε DAS28>1.2 ζπγθξηηηθά κε απηνύο ππό 2 ν αtnf Ιζπαληθή κειέηε -100 θέληξα-αζζελείο TNF-IR 60 57,6 P=0.012 3 ρξόληα παξαθνινύζεζε 50 40 37,9 30 20 10 0 Rituximab (n=69) TNF inhibitor (n=157) Gómez-Reino et al EULAR 2009 FRI0257 Oη αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ Rituximab κεηά ηελ απνηπρία ηνπ αληη TNF έρνπλ κεγαιύηεξε πηζαλόηεηα λα εκθαλίζνπλ κείσζε ηνπ DAS28>1,2 από απηνύο πνπ αληηκεησπίδνληαη κε έλα άιιν αληη TNF.
Μεηά ηελ απνηπρία ζηνλ αληη-tnf πνηα ππνθαηεγνξία αζζελώλ κε ΡΑ ζα ωθειεζεί από ηελ αιιαγή ζε Rituximab αληί ζε άιιν αληη-tnf;
Η βειηίσζε ηνπ DAS28 Αηηία είλαη δηαθνπήο κεγαιύηεξε ε έιιεηςε αληαπόθξηζεο ζε απηνύο πνπ δηέθνςαλ ηνλ αληη-tnf ιόγσ αλαπνηειεζκαηηθόηεηαο
Clinical Response Following the First Treatment Course with Rituximab: Effect of Baseline Autoantibody Status (RF, Anti-CCP)PP Tak et al : FRI 0192, Eular 2009 Πεξηζζόηεξνη νξνζεηηθνί αζζελείο πεηπραίλνπλ ACR 20,50,70
EULAR 2010 CERRERA Trial 10 Δπξσπατθά Registries-2048 αζζελείο κε ΡΑ πνπ άξρηζαλ Rituximab. ηνηρεία ησλ αζζελώλ ζηνπο 3,6,9,12 κήλεο Οη νξνζεηηθνί αζζελείο είραλ κεγαιύηεξε βειηίσζε ηνπ DAS28 ζηνπο 6 θαη ζηνπο 12 κήλεο. Δίραλ θαιύηεξε EULAR απάληεζε ηνλ πξώην ρξόλν όζνη είραλ ιάβεη ιηγόηεξν αξηζκό βηνινγηθώλ ζεξαπεηώλ πξηλ θαη είραλ ρακειόηεξν HAG αξρηθά.
Σπραηνπνηεκέλε ειεγρόκελε κε placebo Αζζελείο κε ΡΑ- naïve ζηελ MTX Η απάληεζε ζηελ ζεξαπεία κε Rituximab είλαη εληνλόηεξε ζηνπο νξνζεηηθνύο αζζελείο θαη ζε απηνύο πνπ είραλ πςειόηεξν DAS28 θαη CRP ζηελ αξρή
Είλαη αζθαιέο;
Μαθξνρξόληα αζθάιεηα ηνπ MabThera : Μέρξη ζήκεξα έθζεζε ζην MabThera C1 n=2579 C2 n=1926 C3 n=1228 C4 n=794 C5 n=282 Duration of observation Patients (n=2579) >1 year 2417 >2 years 1198 >3 years 743 >4 years 564 >5 years 109 Total exposure (patient-years) 5964
To Rituximab είλαη θαιά αλεθηό θαη επηδεηθλύεη έλα ζηαζεξά θαιό profil αζθάιεηαο καθξνπξόζεζκα κε ηνπο επαλαιακβαλόκελνπο θύθινπο (πάλω από 6ρξόληα) Πνζνζηό απόζπξζεο ιόγσ ΑΔ: 5% van Vollenhoven et al
.Α.Δ θαηά ηελ επαλάιεςε ηνπ Rituximab 1 νο θύθινο (n=2579) 2 νο θύθινο (n=1926) 3 νο θύθινο (n=1228) 4 νο θύθινο (n=794) 5 νο θύθινο (n=282) Έθζεζε (pt-yrs) 2594 1877 900 409 119 AE/100 pt-yrs 379 (371-386) 313 (305-321) 319 (308-331) 330 (312-348) 330 (299-364) ΑΔ/100 pt-yrs 18.3 (16.7-20.0) 17.4 (15.6-19.4) 16.6 (14.1-19.4) 12.0 (9.1-15.9) 13.4 (8.2-21.9).Λ/100 pt-yrs 4.66 (3.90-5.57) 3.62 (2.86-4.60) 4.22 (3.07-5.80) 3.91 (2.40-6.38) 5.87 (2.80-12.30) AEs πνπ νδεγνύλ ζε απόζπξζε, n (%) 80 (3%) 41 (2%) 13 (1%) 4 (0.5%) 0 Ο ζπλνιηθόο ξπζκόο AE, AE, παξακέλεη ζηαζεξόο θαηά ηελ δηάξθεηα ηνπ ρξόλνπ θαη δελ απμάλεηαη κε ηνπο επαλαιακβαλόκελνπο θύθινπο. Data cut April 2008. Pt-yr=patient-year; SAE=serious adverse event; SIE=serious infection event
πλνιηθά νβαξέο Λνηκώμεηο: 4,3 πεξ /100 αζζ-έηε Η ζπρλόηεηα ζνβαξώλ ινηκώμεσλ παξακέλεη ζηαζεξά ρακειή κεηαμύ ησλ θύθισλ ζηελ καθξνρξόληα ζεξαπεία Παξόκνηα ζπρλόηεηα εκθάληζεο κε ηνπο άιινπο βηνινγηθνύο. ADA: 5,1/ 100 pt-y ETA: 4,2 / 100 pt-y ABA: 4,2-5,3 / 100 pt-y
Patients (%) Αληηδξάζεηο θαηά ηελ έγρπζε αλά θύθιν 30 25 20 25 Οη ζπλεζέζηεξεο ΑΔ είλαη νη αληηδξάζεηο θαηά ηελ έγρπζε 25% αζζελώλ ήπηεο σο κέηξηαο βαξύηεηαο 1st infusion 2nd infusion 15 10 5 9 13 6 10 10 5 4 5 2 0 Course 1 Course 2 Course 3 Course 4 Course 5
Μαθξνπξόζεζκε αζθάιεηα Rituximab ΛΟΙΜΩΞΔΙ Γελ ππήξμε αλαθνξά επθαηξηαθώλ ινηκώμεωλ, νύηε TB, νύηε αλαδωπύξωζε ηνγελώλ ινηκώμεωλ. Έρνπλ αλαθεξζεί ιίγα πεξηζηαηηθά αλαδωπύξωζεο έξπεηα δωζηήξα (0,98 πεξ/100 αζζ-έηε)
RITUXIMAB ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ Γηαθνξεηηθό ηξόπν δξάζεο (ζηνρεύεη ην CD19 Β θύηηαξν). Δύθνιν δνζνινγηθό ζρήκα, κόλν κε 2 θύθινπο ηνλ ρξόλν (ζηαζεξά θάζε 6 κήλεο, ζε αζζελείο πνπ δελ έρεη επηηεπρζεί ύθεζε DAS>2,6). Απνηειεζκαηηθόηεηα πνπ δηαηεξείηαη ή θαη βειηηώλεηαη κε ηνπο επαλαιακβαλόκελνπο θύθινπο. Σεθκεξησκέλε αλαζηνιή ηεο αθηηλνινγηθήο εμέιημεο. Μαθξνρξόληα αζθάιεηα, ρσξίο αύμεζε ησλ αλεπηζύκεησλ ελεξγεηώλ, κε ηνπο επαλαιακβαλόκελνπο θύθινπο. Δίλαη έλα θάξκαθν ην νπνίν ζε αζζελείο πνπ απέηπραλ ζε έλα αληη-tnf θαη ηδηαίηεξα ζε νξνζεηηθνύο αζζελείο εκθαλίδεη πςειόηεξε απνηειεζκαηηθόηεηα θαη ζεσξείηαη cost effective ελαιιαθηηθή ζεξαπεία έλαληη ηεο ελαιιαγήο TNF παξαγόλησλ.
ΤΜΠΛΗΡΩΜΑ
Είλαη αζθαιήο ε ρνξήγεζε άιιωλ βηνινγηθώλ ζεξαπεηώλ κεηά ηελ δηαθνπή ηνπ Rituximab ζε αζζελείο κε ΡΑ;
185 αζζελείο από απηνύο πνπ είραλ ιάβεη Rituximab ρξεηάζηεθε λα ιάβνπλ άιιν βηνινγηθό παξάγνληα. 88,6% ηελ ζηηγκή ηεο ρνξήγεζεο είραλ CD19<LLN
Η ρξήζε άιισλ βηνινγηθώλ ζεξαπεηώλ ζε αζζελείο κε ΡΑ πνπ έιαβαλ πξηλ ζεξαπεία κε Rituximab δελ ζπζρεηίζηεθε κε απμεκέλν θίλδπλν ζνβαξώλ ινηκώμεσλ πλνιηθόο ξπζκόο ζνβαξώλ ινηκώμεσλ: 4.31/100 pt-y (95%CIs 3.77 4.92) Γελ ππήξμε αλαθνξά επθαηξηαθώλ ινηκώμεσλ νύηε TB, νύηε αλαδσπύξσζε ηνγελώλ ινηκώμεσλ.
Patients (%) REFLEX : ACR20 ζε απνηπρία ή κε αλνρή ηνπ αληη-tnf Οη ACR απαληήζεηο ζην Rituximab, ήηαλ ίδηεο ζε απηνύο πνπ δηέθνςαλ ην αληη-tnf ιόγσ αλαπνηειεζκαηηθόηεηαο ή ιόγσ κε αλνρήο 60 50 40 50 52 30 20 17 21 10 0 n=180 TNF inhibitor insufficient efficacy n=273 n=42 n=56 TNF inhibitor intolerance Placebo Rituximab 1000 mg x 2 Roche Data on file
ΜΑΚΡΟΠΡΟΘΔΜΗ ΑΦΑΛΔΙΑ MABTHERA ΛΟΙΜΩΞΕΙ B-θπηηαξηθή αλεπάξθεηα:ζρεηίδεηαη κε ινηκώμεηο από ππνγόλα βαθηήξηα. πλειοψηυία των ασθενών λοιμώξειρ ήπιαρ-μέτπιαρ βαπύτηταρ ΚΥΡΙΩ ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΕ!!! ΤΝΗΘΩ αλώηεξνπ & θαηώηεξνπ αλαπλεπζηηθνύ, νπξνπνηεηηθνύ θαη ινηκώμεηο καιαθώλ κνξηωλ -ε ζπρλόηεηα εκθάληζεο ζηαζεξή ζηνπο θύθινπο -νη πην πνιιέο ζηνπο πξώηνπο 2-6Μ (ζπζρέηηζε κε θνξηηθνεηδή)
Mean change in DAS28 score 0 Rituximab (n=69) TNF inhibitor (=157) -1-0.87 P=0.002-1.54-2 FRI0257 Gómez-Reino et al EULAR 2009 FRI0257
Patients (%) MIRAR: πεξηζζόηεξνη αζζελείο ππό RTX είραλ EULAR κέηξηα/θαιή αληαπόθξηζε ζπγθξηηηθά κε απηνύο ππό 2 ν αtnf 80 70 69,5 Moderate/good response No response 60 50 53,2 46,8 40 30 20 10 30,5 n=41 n=18 n=66 n=58 0 Rituximab TNF inhibitor *p=0.037 versus TNF inhibitor group Gómez-Reino et al EULAR 2009 FRI0257
ACR 2009: Μαθξνρξόληα αζθάιεηα ηνπ Rituximab (3095 αζζ) έλαληη placebo (819 αζζ) All RTX exposure Pooled placebo Patients, n 3095 819 Total patient-years 7198 832 Infusion-related reactions, % 35 22 SAE rate/100 patient-years (95% CI) Infection rate/100 patient-years (95% CI) Serious infection rate/100 patient-years (95% CI) 16.5 (15.6 17.5) 97.4 (95.1 99.7) 4.25 (3.8 4.8) 15.7 (13.3 18.7) 103.7 (97 110.9) 4.33 (3.1 6.0) Most IRRs were CTC grade 1 or 2 and occurred after the first infusion of the first course <1% of IRRs were considered serious Presentation 1952
Patients (%) REFLEX Καιύηεξν απνηέιεζκα ζηελ νκάδα ηνπ Ritux. ζε ζρέζε κε ην placebo. Καιύηεξν απνηέιεζκα ζε αζζελείο πνπ είραλ απνηύρεη ζε έλα αληη- TNF από απηνύο ζε >/δύν αληη- TNF Placebo Rituximab 1000 mg x 2 70 60 50 40 30 20 10 0 p<0.0001 58 p<0.0001 42 p<0.0001 30 p=0.0001 21 22 p<0.0001 14 14 p=0.0408 10 7 1 3 3 ACR20 ACR50 ACR70 ACR20 ACR50 ACR70 1 previous TNF inhibitor* >2 previous TNF inhibitors** Evaluable patients; *placebo (n=121), rituximab (n=179); **placebo (n=80), rituximab (n=119) Kremer et al 2006 (Kremer et al, 2006) Καιύηεξν απνηέιεζκα όηαλ ην Rituximab ρνξεγείηαη λσξίο
% Patients SUNRISE: ACR20/50/70 ηελ 48 βδνκ.(itt) 80 70 60 P = 0.0195 54 Retx with Placebo 50 40 45 P = 0.29 Retx with RTX 30 26 29 P = 0.70 20 10 13 14 0 ACR20 ACR50 ACR70 P-values from CMH test, comparing the placebo retreated group with RTX retreated group
Μαθξνπξόζεζκε Αζθάιεηα ηνπ Rituximab ΚΑΡΓΙΑΓΓΔΙΑΚΟ ΚΙΝΓΤΝΟ Έκθξαγκα : 0,56 πεξ/100 pt-y Παξόκνην κε απηό ηνπ ΡΑ πιεζπζκνύ (0,53) Να κελ ρνξεγείηαη ζε Κ/Α ζηαδίνπ ΙΙΙ ή αζηαζή ζηεζάγρε ΝΑΙ ζε ξπζκηζκέλν αζζελή κε Κ/α λόζν.
Μαθξνπξόζεζκε Αζθάιεηα ηνπ Rituximab ΚΑΚΟΗΘΔΙΔ Γελ δηαπηζηώζεθε απμεκέλνο θίλδπλνο θαθνήζεηαο ζπγθξηηηθά κε ηνλ Ρ/Α θαη γεληθό πιεζπζκό. SIR: 1,05 (95%CI 0,76-1,42) Έρεη αλαθεξζεί 1 πεξηζηαηηθό ιεκθώκαηνο.
Bειηίσζε ηνπ DAS28 εκθαλίζηεθε ζε απηνύο πνπ πήξαλ Rituximab αλεμάξηεηα εάλ είραλ πξνεγεζεί έλαο ή πεξηζζόηεξνη αληη-tnf
Μαθξνπξόζεζκε αζθάιεηα : νβαξέο ινηκώμεηο αλά 100 αζζ.-έηε Δπίπησζε ζνβαξώλ ινηκώμεσλ/100 αζζ.-έηε Rituximab treated (n=2579) 4.26 Biologic-treated (n=7664) (BSR Biologics Register) 1 Biologic-treated (n=928) (German Biologics Register) 2 DMARD-treated (n=1354) (BSR Biologics Register) 1 DMARD-treated (n=601) (German Biologics Register) 2 Etanercept-treated (n=714) 3 Adalimumab-treated (n=10,050) 4 Abatacept-treated (n=235) 5 1 2 3 4 5 6 7 8