Εκτίμηςη τησ φλεγμονήσ των αεραγωγϊν ςτη ΧΑΠ: Τι πληροφορίεσ παίρνουμε; ΣΤΕΛΙΟΣ Θ. ΛΟΥΚΙΔΗΣ MD FCCP ERS secretary group 5.2 Ιατρική ςχολή ΕΚΠΑ
Σσεδιαζμόρ Τι πληποθοπίερ ζηηάμε
Απαιηήζεις για κλινική εθαρμογή Η παξάκεηξνο πξέπεη: Να είλαη κεηξήζηκε ζηελ θαζνξηζκέλε λόζν Να κεηξάηαη ζην θιηληθό πεδίν Να έρεη αμηόπηζηε κεζνδνινγία Να παξνπζηάδεη δηαθξηηέο θπζηνινγηθέο ηηκέο. Να είλαη επαλαιήςηκε-αλαπαξαγώγηκε Να παξνπζηάδεη ζπζρεηίζεηο κε ηεθκεξησκέλε παζνθπζηνινγία ηεο θάζε λόζνπ Να ρξεζηκνπνηείηαη ζαλ ζεξαπεπηηθόο νδεγόο.
Η κλινική-ερεσνηηική ζημαζία ηων βιολογικών δεικηών Εμέιημε λόζνπ Παξόμπλζε-Επηβίσζε. Οδεγεί ζε απνθάζεηο Σρεηίδεηαη κε δείθηεο ηεθκεξησκέλνπο από κεγάιεο θιηληθέο κειέηεο. Θεξαπεπηηθόο νδεγόο Έξεπλα?
Statistical tools for the evaluation of potential biomarkers. (a) Receiver operating characteristic (ROC)-curve. The larger the area under the curve (AuC), the higher are sensitivity and specificity of the biomarker. (b) Kaplan Meier analysis for cumulative survival (Cum. survival). By using a ROC-defined cut-off value the patient cohort is separated in two groups. Differences in death rates and median time to death of these two sub-cohorts demonstrate the usefulness of this cut-off value.
Using a biomarker to predict deterioration in clinical status. Taylor D R Thorax 2009;64:261-264 2009 by BMJ Publishing Group Ltd and British Thoracic Society
Παροξφνςεισ ΧΑΠ: Σημαντική η εφρεςη προβλεπτικοφ δείκτη Hurst JR et al. N Engl J Med 2010;363:1128-1138.
Παροξφνςεισ ΧΑΠ: Υπάρχουν ςε όλα τα ςτάδια Hurst JR et al. N Engl J Med 2010;363:1128-1138.
ΧΑΠ: Δείκτεσ για πολλζσ παραμζτρουσ Glaab et al. Respiratory Research 2010, 11:79.
Σσεδιαζμόρ Τι πληποθοπίερ ζηηάμε Οπόρ
ΧΑΠ: Βιολογικοί δείκτεσ ςτον ορό Sin DD et al. Proc ATS 2009
Επικζντρωςη ςτη CRP? Dahl M et al Am J Respir Crit Care Med Vol 175. pp 250 255, 2007.
CRP: Γιαθοπεηικέρ εκηιμήζειρ? Negative Results from the Boston Cohort n=218 stable COPD patients Follow-up 36 (24, 50) months [median (IQR)] De Torres JP, Chest 2008
Ινωδογόνο Cut-off: median fibrinogen levels n=314 patients: 186 patients were responsible for 411 exacerbations (374 moderate and 37 severe) : TNF, TNF-R55, TNF-R75, CRP, Fibrinogen, LPB Groenewegen KH for the COSMIC Study Group, Chest 2008
Serum CC-16 ΦΑΠ (ECLIPSE) Φαμηλόηεπα επίπεδα -Σσέζη με ππώην καπνιζηέρ Lomas D, Thorax 2008
Surfactant Protein D ΦΑΠ (ECLIPSE) 1,888 COPD pts. vs. 296 current and former smokers w/o airflow obstruction and 201 non-smokers Υτηλά επίπεδα SP-D levels αύξηζη κινδύνος για παποξύνζειρ ΦΑΠ (adj. OR 1.30; 95% CI 1.03 to 1.63) Lomas D, Eur Respir J 2009
Τροπονίνη & ΧΑΠ : Γείτνει ηο δρόμο Brekke P et al ERJ 2008
NT-proBNP & BNP βαρφτητα ΧΑΠ & ΣΚΑ Rutten F H et al. Eur J Heart Fail 2007;9:651-659 2007 European Society of Cardiology
Δείκτεσ ςτισ παροξφνςεισ Παράμεηρος Γιάγνωζη Αιηιολογία Βιολογικοί δείκηες CRP, IL-6, MPIF, SP-D BNP, CRP, ECP, Fibrinogen, Glucose, IL-6, Insulin, IP-10, Leptin, ProADM, ProET-1, Procalcitonin, SAA, sil5rα, stnf-r55, stnf-r75 Βαρύηηηα Ανηιβιοηικά Χρόνος νοζηλείας Αποδρομή-επιπλοκές Σστνόηηηα Θνηηόηηηα-Δπιβίωζη BNP, Copeptin, CRP, ProADM, ProET-1, PCT, SAA, strem-1 CRP, PCT, s TREM-1 Albumin, BNP, Copeptin, CRP, PCT, ProADM, ProET-1, strem-1, Troponin Copeptin, CRP, Fibrinogen, Glucose, IL-6, PCT, SAA, s TREM-1, TNFα Albumin, CRP, IL-6, PCT BNP, CRP, PCT, ProADM, ProET-1, s TREM-1, Troponin Koutsokera A, Stolz D, Loukides S and Kostikas K; Chest 2011
Παροξφνςεισ: Αλληλοεπικαλφψεισ Hurst JR et al. Am J Respir Crit Care Med Vol 174. pp 867 874, 2006
Βιολογικοί δείκηερ ζηιρ παποξύνζειρ: Among the Blind, the One-Eyed Is King 0.73 (0.66 0.80) 0.83 (0.77 0.89) 0.88 (0.82 0.93) 36 biomarkers in 90 COPD pts. CRP, IL-6, MPIF-1, PARC, ACRP-30, s-icam-1, IL-1Ra, IP-10, TNF-R1 increased in ECOPD Muller B, Tamm M, AJRCCM 2006 ; Hurst JR, AJRCCM 2006
Serum Amyloid A (SAA) vs. CRP ζηιρ παποξύνζειρ Bozinovski S, AJRCCM 2008
Λεπηίνη/Αδιπονεκηίνη n=63 patients who recovered from ECOPD Krommidas G, Respiratory Medicine 2010
Hb Δπςθποποιηηίνη θλεγμονώδειρ δείκηερ ζηιρ παποξύνζειρ Markoulaki D, Eur J Intern Med 2011
Copeptin: Προβλεπτικότητα νοςηλείασ-επανειςαγωγήσ 11% 73% 167 COPD patients (mean age, 70 years; mean FEV1, 39.9 %pred.) Follow-up for 6 months Stolz D, Chest 2007
CRP vs PCT: Κλινική επιτυχία Data from 243 ECOPD in 205 patients from a RCT of doxycycline in addition to OCS CRP cutoffs 5 and 50 mg/l - Procalcitonin cutoffs 0.1 and 0.25 μg Daniels D, Chest 2010
MR-proANP : Προβλεπτικότητα επιβίωςησ ςε παρόξυνςη 167 patients admitted to the hospital for ECOPD followed-up for 2 years MR-proANP was measured on admission, after 14 days and 6 months Bernasconi M, Chest 2011
Σσεδιαζμόρ Τι πληποθοπίερ ζηηάμε Οπόρ Πηύελα-Δκπνοή
Ηωςινόφιλα IS: Οδηγόσ θεραπείασ Siva R et al ERJ 2007
Ουδετερόφιλα πτυζλων ςτη ΧΑΠ : ECLIPSE Δεν προβλζπουν τθν απώλεια FEV 1 & παροξφνςεισ για περίοδο 1 ζτουσ Δεν ςχετίηονται με ζκταςθ εμφυςιματοσ HRCT Δεν ςχετίηονται με βιολογικοφσ δείκτεσ ςτον ορό. Οριακά με SGRQ-C & FEV 1 % predicted Μεγάλθ διακφμανςθ ανάμεςα ςτα ςτάδια Singh D, et al. Resp Res 2010;11:77
To M et al. Chest 2011;140:76-83 OPG ςτη ΧΑΠ.
Προβλεπτικότητα τησ απάντηςησ ςτα Cs μζςω FeNO Dummer JF et al. Blue 2009
Προβλεπτικότητα τησ απάντηςησ ςτα ICS μζςω FeNO Lehtimaki L et al. ERJ 2010
ph, LTB4 in EBC Borrill Z.L., Roy K., Singh D. Eur Respir J 2008
ph, EBC, ΧΑΠ Papaioannou A et al Resp Res 2011
ph EBC ςτην παρόξυνςη ΧΑΠ Horvath et al AJRCCM 2010
Σσεδιαζμόρ Τι πληποθοπίερ ζηηάμε Οπόρ Πηύελα-Δκπνοή Μέλλον
Proteomics Verrills NM, AJRCCM 2011
Φαινόηςποι Bafadhel M et al AJRCCM 2011
Θεπαπεύονηαρ ηοςρ δείκηερ? The CRP Paradigm (JUPITER) 17,802 apparently healthy subjects with hscrp 2.0 mg/l without hyperlipedemia randomized to rosuvastatin (20 mg/day) or placebo Median follow-up 1.9 years Rosuvastatin reduced LDL chol. by 50% and hscrp by 37% Total cardiovascular events were decreased by 44% (HR 0.56, 95%CI 0.46 to 0.69, p<0.0001) Ridker PM, NEJM 2008
Biomarkers Obtained by Non-Invasive Methods in Patients with COPD: Where do we Stand, what do we Expect? Georgios Hillas et al, Current Medicinal Chemistry, 2009, 16, 2824-2838 The ideal approach is not to measure any single biomarker in order to detect elevated or decreased levels, but to try to identify the particular phenotype that is related to the specific biomarker and the underlying mechanism. Most likely a single biomarker is not sufficient and the combination of more than one biomarkers may approach more effectively the characterization of a specific phenotype. We believe that we are not close but we are definitely not that far from this achievement. We still have a lot to learn and improve in the field of biomarkers