IOΓΕΝΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΣ Βαλεντίνη Τζιούφα-Ασημακοπούλου Εργαστήριο Γενικής Παθολογίας και Παθολογικής Ανατομικής ΑΠΘ Μάρτιος 2015
Οξεία ιογενής ηπατίτιδα Αίτια Ιός της ηπατίτιδας Α (Hepatitis A Virus-HAV) Iός της ηπατίτιδας Β (HBV) DNA ιός Ιός της ηπατίτιδας C (HCV) RNA ιός Ιός της ηπατίτιδας δέλτα (HDV) Ιός της ηπατίτιδας Ε (ΗΕV)
Hπατοτρόποι ιοί ΗΑV HBV RNA DNA Πεπτική Παρεντερική HCV ADV RNA RNA Παρεντερική Παρεντερική HEV RNA Πεπτική
Ιός της ηπατίτιδας Α RNA ιός Μετάδοση:πεπτική οδός Οξεία ηπατίτιδα Ίαση
Ιός ηπατίτιδας Β Μετάδοση Παρεντερική Σεξουαλική Περιγεννητική Επώαση 60-180 ημ.
Αντιγόνα HBV ΗΒsAg ΗΒeAg HBcAg HBxAg HBeAg ακολουθεί την έκφραση του HBcAg HBxAg εκφράζεται στα ηπατικά κύτταρα ανεξάρτητα από τα άλλα ιικά αντιγόνα Ευαίσθητος ανοσοιστοχημικός δείκτης HBV λοίμωξης HBxAg
HBV Aιτιοπαθογένεια Η ηπατική βλάβη οφείλεται κατά κύριο λόγο στην ενεργοποίηση ανοσολογικών μηχανισμών και σπανιότερα στην άμεση κυτταροτοξικότητα του ιού. Η ανοσολογική απάντηση έναντι του ιού αποτελεί τον κύριο παράγοντα που καθορίζει τη σοβαρότητα της νόσου, οξείας ή χρόνιας και την κάθαρση του ιού.
Ιός ηπατίτιδας C Μετάδοση Παρεντερική Σπάνια σεξουαλική Σπάνια περιγεννητική Επώαση 14-160 160 ημ..
Ιός ηπατίτιδας D Ο ιός της ηπατίτιδας D είναι ελλειμματικός RNA ιός ο οποίος απαιτεί την παρουσία του HBV για την αναπαραγωγή του Μετάδοση Παρεντερική Σεξουαλική
Ιός ηπατίτιδας Ε
Κλινικo-παθολογικές μορφές ιογενούς λοίμωξης Οξεία ηπατίτιδα Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα Χρόνια ηπατίτιδα Κίρρωση Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
Ιογενής ηπατίτιδα (Παθογένεια) Η ηπατική βλάβη οφείλεται κατά κύριο λόγο στην ενεργοποίηση ανοσολογικών μηχανισμών και σπανιότερα στην άμεση κυτταροτοξικότητα του ιού. Η ανοσολογική απάντηση του ξενιστού έναντι του ιού είναι καθοριστικός παράγοντας για την έκβαση της λοίμωξης. Ισχυρή απόκριση από CD4 και CD8 λεμφοκύτταρα σχετίζεται με την αποδρομή της οξείας λοίμωξης. Η ανοσολογική απάντηση καθορίζει τη σοβαρότητα της νόσου, οξεία ή χρόνια και την κάθαρση του ιού.
Οξεία ιογενής ηπατίτιδα Ιστολογικά ευρήματα α) Αλλοιώσεις ηπατικών κυττάρων (ballooning degeneration) β)νέκρωση ηπατικών κυττάρων γ) Υπερπλασία και διόγκωση των κυττάρων Kupffer δ) Λεμφοπλασματοκυτταρικές φλεγμονώδεις διηθήσεις ενδολόβια και στα πυλαία διαστήματα ε) Σύμπτωση δικτυωτών ινών
Hπατικό λόβιο-πυλαίο λόβιο
Ηπαρ-προγονικά αστεροειδή κύτταρα
Oξεία ιογενής ηπατίτιδα Κεντρολοβιακή νέκρωση Balooning cells
Οξεία ιογενής ηπατίτις Oξύφιλο σωμάτιο
ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗΣ ΔΙΗΘΗΣΗ Λεμφοκύτταρα Μακροφάγα Πυλαία διαστήματα Ενδολοβιακά
Οξεία Ιογενής ηπατίτιδα Κλασσική μορφή ΟΗ ΟΗ με γεφυρικές νεκρώσεις ΟΗ με περιπυλαίες νεκρώσεις ΟΗ με πανλοβιακή νέκρωση
Γεφυροποιός νέκρωση Bridging necrosis
Κεντρολοβιακή νέκρωση Μαζική ηπατική νέκρωση
Eξέλιξη οξείας ηπατίτιδας Ίαση-Αποκατάσταση Μετάπτωση σε χρονιότητα Ίνωση Κίρρωση Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
Χρόνια ηπατίτιδα Χρόνια φλεγμονώδης νόσος του ήπατος που επιμένει χωρίς βελτίωση τουλάχιστον για 6 μήνες
Αίτια χρόνιας ηπατίτιδας ΗΒV HCV HDV Αυτοάνοσοι μηχανισμοί Mεταβολικά νοσήματα Φάρμακα Κρυπτογενής
Η αιτιολογία είναι πιο σημαντική από τη μορφολογική ταξινόμηση για την πρόγνωση και φυσική πορεία της ηπατικής νόσου. Χρόνια ηπατίτιδα Β Χρόνια ηπατίτιδα C Χρόνια ηπατίτιδα D
Ιστολογικές αλλοιώσεις χρόνιας ηπατίτιδας Φλεγμονώδης διήθηση στα πυλαία διαστήματα Διαβρωτική νέκρωση (piecemeal necrosis Interface hepatitis) Λοβιακή ηπατίτιτις Ίνωση
Περιπυλαία ηπατίτις
Διαβρωτική νέκρωση περιπυλαία ηπατίτις Η φλεγμονώδης διήθηση που συνοδεύεται από εκφύλιση και απόπτωση των ηπατικών κυττάρων στα όρια πυλαίου διαστήματος-ηπατικού λοβίου CD8 + κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα
Λοβιακή ηπατίτιδα
Ίνωση Αστεροειδή κύτταρα Μυοινοβλάστες Απορρύθμιση της σύνθεσης και εναπόθεσης κολλαγόνου Είναι η ίνωση αναστρέψιμη? Πότε γίνεται μη αναστρέψιμη?
Ίνωση
Χρόνια ηπατίτιδα Β Η παρουσία ΗΒsAg στον ορό για διάστημα μεγαλύτερο των 6 μηνών χαρακτηρίζει ορολογικά τη χρόνια ΗΒV λοίμωξη. Χρόνια ηπατίτιδα χωρίς ενεργό δραστηριότητα Χρόνια ηπατίτιδα με έντονη ενεργό δραστηριότητα
HBV λοίμωξη
HBV λοίμωξη
Αντιγόνα HBV ΗΒsAg ΗΒeAg HBcAg HBxAg HBeAg ακολουθεί την έκφραση του HBcAg HBxAg εκφράζεται στα ηπατικά κύτταρα ανεξάρτητα από τα άλλα ιικά αντιγόνα Ευαίσθητος ανοσοιστοχημικός δείκτης HBV λοίμωξης HBxAg
Οξεία HBV λοίμωξη-ίαση
Χρόνια Ηπατίτιδα Β
ΧΗΒ (ground glass cells)
HBcAg
HBcAg
Προπυρηνικά μεταλλαγμένο στέλεχος ΗΒV Μονοσημειακή μετάλλαξη στν προπυρηνική περιοχή του γονιδιώματος του ΗΒV (αντικατάσταση γουανίνης από αδενίνη στη θέση 1896) με αποτέλεσμα μη σύνθεση και έκκριση της πρωτείνης e. Ενώ υπάρχει ορομετατροπή του ΗΒeAg σε αντι-hbe ο HBeAg (-)( ιός συνεχίζει να πολλαπλασιάζεται.
Προπυρηνικά μεταλλαγμένο στέλεχος ΗΒV Ο ΗΒeAg (-)( φαίνεται ότι έχει την ικανότητα να αναπτύσσει σε μεγαλύτερο βαθμό μηχανισμούς διαφυγής έναντι της ανοσιακής επίθεσης και τελικά επικρατεί. Οι συνεχείς αλλά ανεπιτυχείς προσπάθειες του ανοσιακού συστήματος να περιορίσουν τον ιό έχουν ως αποτέλεσμα τη συχνή ενεργοποίηση της νόσου και την προοδευτική βλάβη του ήπατος Ιστολογικά χρόνια ηπατίτιδα με ποικίλου βαθμού νεκροφλεγμονώδη δραστηριότητα ΗΒcAg (+) κυρίως στο κυτταρόπλασμα
Χρόνια ηπατίτιδα C Χαρακτηρίζεται από εμμένουσα ιαιμία. Ακολουθεί σε ποσοστό 80-85% 85% οξεία ηπατίτιδα C
HCV λοίμωξη
HCV λοίμωξη
Ιστολογικές αλλοιώσεις χρόνιας ηπατίτιδας C Λεμφοκυτταρικές αθροίσεις Στεάτωση ηπατικών κυττάρων Αλλοιώσεις χοληφόρων
Χρόνια ηπατίτις C
Χρόνια ηπατίτιδα C
Grading and staging
Εξέλιξη της ίνωσης
Βιοψία ήπατος στη χρόνια ηπατίτιδα α) Επιβεβαίωση της κλινικής διάγνωσης β) Εκτίμηση της βαρύτητας της νεκροφλεγμονώδους δραστηριότητας και ίνωσης. γ) Αποκλεισμό ή διάγνωση συνυπάρχουσας παθολογικής κατάστασης δ) Εκτίμηση της απάντησης στη θεραπεία