Πληροφορίες παραγγελιών 20737984 122 (200 προσδιορισμοί) 03304671 190 Preciset DAT Plus I CAL 1-6 (6 5 ml) 03304680 190 Preciset DAT Plus II CAL 1-6 (6 5 ml) 03304698 190 C.f.a.s. DAT Qualitative Plus (6 5 ml) 04590856 190 C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical (3 5 ml) 03312968 190 04500873 190 03312976 190 03312950 190 Control Set DAT II (για ανάλυση 100 ) PreciPos DAT Set II (2 10 ml) PreciNeg DAT Set II (2 10 ml) Control Set DAT Clinical (για ανάλυση 100 ) PreciPos DAT Clinical (2 10 ml) PreciNeg DAT Clinical (2 10 ml) Control Set DAT III (για ανάλυση 200 ) PreciPos DAT Set III (2 10 ml) PreciNeg DAT Set III (2 10 ml) Control Set DAT I (για ανάλυση 300 ) PreciPos DAT Set I (2 10 ml) PreciNeg DAT Set I (2 10 ml) Κωδικός συστήματος 07 3798 4 Αναλυτές στους οποίους μπορούν να χρησιμοποιηθούν τα cobas c pack COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Ελληνικά Πληροφορίες συστήματος Test S, κωδικός ανάλυσης 0 319, για ημιποσοτικό προσδιορισμό, 100 Test BZ1QL, κωδικός ανάλυσης 0 320, για ποιοτικό προσδιορισμό, 100 Test BZ2QL, κωδικός ανάλυσης 0 420, για ποιοτικό προσδιορισμό, 200 Test BZ3QL, κωδικός ανάλυσης 0 520, για ποιοτικό προσδιορισμό, 300 Test BZ1QC, κωδικός ανάλυσης 0 220, για ποιοτικό προσδιορισμό, 100, με χρήση του βαθμονομητή C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical Προοριζόμενη χρήση Η ανάλυση Benzodiazepines () είναι μια in vitro διαγνωστική εξέταση για την ημιποσοτική ανίχνευση των βενζοδιαζεπινών σε ούρα ανθρώπου σε συγκέντρωση cutoff 100 την ποιοτική ανίχνευση βενζοδιαζεπινών σε ούρα ανθρώπου σε συγκεντρώσεις cutoff 100, 200 300 στα συστήματα COBAS INTEGRA. Είναι δυνατή η λήψη αποτελεσμάτων ημιποσοτικής εξέτασης, τα οποία επιτρέπουν στα εργαστήρια να αξιολογήσουν την απόδοση της ανάλυσης στα πλαίσια ενός προγράμματος ελέγχου ποιότητας. Οι ημιποσοτικές αναλύσεις προορίζονται για τον προσδιορισμό της κατάλληλης αραίωσης του δείγματος για επιβεβαίωση με μια μέθοδο επιβεβαίωσης όπως η αέρια χρωματογραφία/φασματομετρία μάζας (GC/MS). Η ανάλυση Benzodiazepines παρέχει μόνον προκαταρκτικά αποτελέσματα ανάλυσης. Για να επιβεβαιωθεί το αποτέλεσμα της ανάλυσης, πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια πιο ειδική εναλλακτική χημική μέθοδος. Η προτιμώμενη μέθοδος επιβεβαίωσης είναι η GC/MS. 1 Κάθε αποτέλεσμα εξέτασης ναρκωτικών ουσιών θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με κλινική περίσκεψη επαγγελματική κρίση, ιδιαίτερα όταν λαμβάνονται θετικά προκαταρκτικά αποτελέσματα. Περίληψη Οι βενζοδιαζεπίνες αποτελούν μια κατηγορία κατασταλτικών φαρμάκων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) πολλαπλών εφαρμογών ευρείας συνταγογράφησης, με ιατρικά ωφέλιμη αγχολυτική, ηρεμιστική, υπνωτική, μυοχαλαρωτική σπασμολυτική δράση. 1,2,3,4,5 Οι ταχύτητες απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού απέκκρισης διαφέρουν σημαντικά μεταξύ των διάφορων παραγώγων των βενζοδιαζεπινών. Οι ποσοτικές διαφορές στη δραστικότητα, το φαρμακοδυναμικό φάσμα τις φαρμακοκινητικές τους ιδιότητες έχουν οδηγήσει σε ποικίλες θεραπευτικές εφαρμογές. Έχουν παρατηρηθεί κλινικές διαφορές μεταξύ των βενζοδιαζεπινών βραχείας μακράς διάρκειας δράσης, ως προς την αποτελεσματικότητα, τις παρενέργειες, τα φαινόμενα στέρησης το δυναμικό εξάρτησης. 2,6,7 Η εκτενής αποτελεσματική θεραπευτική χρήση των βενζοδιαζεπινών κατά τις τελευταίες δεκαετίες έχει οδηγήσει ακούσια σε περιπτώσεις κακής χρήσης τους. Οι επιπτώσεις από τη λήψη υπερβολικής δόσης βενζοδιαζεπινών σχετίζονται συχνά με τη συγχορήγηση φαρμάκων άλλης κατηγορίας. 8,9 Η κατανάλωση μεγάλης ποσότητας αλκοόλης σε μικρό διάστημα ή η χρόνια κατανάλωση αλκοόλης, σε συνδυασμό με τη λήψη βενζοδιαζεπινών, ενδέχεται να οδηγήσει σε διάφορες σοβαρές τοξικολογικές αλληλεπιδράσεις. Το τελικό αποτέλεσμα μπορεί να επηρεαστεί από εσωτερικούς, εξωτερικούς φαρμακοκινητικούς παράγοντες. Οι μορφές κατάχρησης ενδέχεται να περιλαμβάνουν σχετικά χαμηλές δόσεις βενζοδιαζεπίνης ή λήψη υπερβολικών δόσεων. Ως εκ τούτου, η ανίχνευση του ναρκωτικού/των μεταβολιτών του στα ούρα απαιτεί επιλογή μιας κατάλληλης τιμής cutoff που να ανταποκρίνεται στις απαιτήσεις του προγράμματος ελέγχου ναρκωτικών ουσιών. Μετά τη λήψη από το στόμα, οι βενζοδιαζεπίνες της κατηγορίας υποκατάστασης 1,4 (που περιλαμβάνει παράγωγα τριαζολοβενζοδιαζεπινών) απορροφώνται, μεταβολίζονται απεκκρίνονται με τα ούρα με διαφορετικούς ρυθμούς σε διάφορες μορφές δομικά συγγενών μεταβολιτών. Η ποικιλομορφία των μεταβολιτών αντανακλά τα διαφορετικά φυσικοχημικά χαρακτηριστικά τη μεταβολική οδό κάθε φαρμάκου. Στις γενικές μεταβολικές ομοιότητες περιλαμβάνεται η απομάκρυνση των υποκαταστάτων από το β δακτύλιο των 1,4 υποκατεστημένων βενζοδιαζεπινών, η α υδροξυλίωση των τριαζολοβενζοδιαζεπινών, η απομεθυλίωση, η υδροξυλίωση του άνθρακα στη θέση 3 του β δακτυλίου η σύζευξη των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών που ακολουθείται από απέκκριση με τα ούρα, κυρίως σε μορφή γλυκουρονιδίων. 1,2,3,4,5 Αρχή της μεθόδου Κινητική αλληλεπίδραση μικροσωματιδίων σε διάλυμα (KIMS) 10,11 μετρούμενη μέσω μεταβολών στη μετάδοση φωτός. Όταν το δείγμα δεν περιέχει ναρκωτικό, τα ελεύθερα αντισώματα συνδέονται με τα συζευγμένα με ναρκωτικό μικροσωματίδια, οδηγώντας σε σχηματισμό συσσωματωμάτων. Καθώς η αντίδραση συσσωμάτωσης προχωρά στα δείγματα χωρίς ναρκωτικό, η απορρόφηση αυξάνεται. Σε δείγμα ούρων που περιέχει το υπό εξέταση ναρκωτικό, αυτό το ναρκωτικό ανταγωνίζεται το παράγωγο ναρκωτικού που είναι συνδεδεμένο με τα σωματίδια ως προς τη δέσμευση στα ελεύθερα αντισώματα. Τα αντισώματα που έχουν δεσμευτεί στο ναρκωτικό του δείγματος δεν είναι πλέον διαθέσιμα για την προαγωγή της συσσωμάτωσης των σωματιδίων, συνεπώς, αναστέλλεται ο σχηματισμός κρυσταλλικού πλέγματος σωματιδίων. Η παρουσία ναρκωτικού στο δείγμα περιορίζει την αύξηση της απορρόφησης ανάλογα με τη συγκέντρωση του ναρκωτικού στο δείγμα. Η 1 / 7
περιεκτικότητα του δείγματος σε ναρκωτικό προσδιορίζεται σε σχέση με την τιμή που λαμβάνεται για γνωστή συγκέντρωση cutoff του ναρκωτικού. Αντιδραστήρια - διαλύματα εργασίας Αραιωτικό δείγματος (SD) Αντιδραστήριο αντισώματος (AB) Αντιδραστήριο μικροσωματιδίων (MP) Ρυθμιστικό διάλυμα που περιέχει σταθεροποιητή αζίδιο του νατρίου 0.09 %. Αντίσωμα έναντι των βενζοδιαζεπινών (πολυκλωνικό προβάτου) σε ρυθμιστικό διάλυμα αζίδιο του νατρίου 0.09 %. Συζευγμένα μικροσωματίδια παραγώγου βενζοδιαζεπινών σε ρυθμιστικό διάλυμα αζίδιο του νατρίου 0.09 %. Το αντιδραστήριο SD βρίσκεται στη θέση A, το αντιδραστήριο ΑΒ βρίσκεται στη θέση B το αντιδραστήριο ΜΡ βρίσκεται στη θέση C. Ακολουθία αναρρόφησης Αναλυτής COBAS INTEGRA 400 plus Αναλυτής COBAS INTEGRA 800 R1 = AB R2 = SD R3 (SR) = MP R1 = SD R2 = AB R3 (SR) = MP Προφυλάξεις προειδοποιήσεις Θα πρέπει να τηρούνται όλες οι προφυλάξεις οι προειδοποιήσεις που αναγράφονται στην Ενότητα 1 / Εισαγωγή αυτού του εγχειριδίου μεθόδου. Για τις Η.Π.Α.: Χορηγείται αποκλειστικά με ιατρική συνταγή. Χειρισμός του αντιδραστηρίου Αναλυτής COBAS INTEGRA 400 plus Αναμίξτε όλες τις νούργιες (μη διατρηθείσες) συσκευασίες cobas c επί 1 λεπτό σε έναν αναμίκτη κασέτας, προτού τις τοποθετήσετε στον αναλυτή. Όλες οι συσκευασίες cobas c που βρίσκονται ήδη σε χρήση θα πρέπει επίσης να αναμειγνύονται με τον ίδιο τρόπο στην αρχή κάθε εβδομάδας (μία φορά την εβδομάδα). Αναλυτής COBAS INTEGRA 800 Έτοιμο προς χρήση. Mετά τη διάτρηση της συσκευασίας cobas c, ο αναλυτής αναμιγνύει αυτόματα το αντιδραστήριο επί 1 λεπτό επί μισό λεπτό κατά την αρχή της ημέρας. Φύλαξη σταθερότητα Διάρκεια ζωής σε θερμοκρασία 2 8 C: Αναλυτής COBAS INTEGRA 400 plus Στον αναλυτή, κατά τη χρήση, σε θερμοκρασία 10 15 C Αναλυτής COBAS INTEGRA 800 Στον αναλυτή, κατά τη χρήση, σε θερμοκρασία 8 C Δείτε την ημερομηνία λήξης στην ετικέτα του cobas c pack 28 ημέρες 59 ημέρες Μην καταψύχετε τα αντιδραστήρια. Τα αντιδραστήρια που έχουν καταψυχθεί θα πρέπει να απορρίπτονται. Συλλογή δείγματος προετοιμασία Μόνο τα παρακάτω δείγματα ελέγχθηκαν έγιναν αποδεκτά. Ούρα: Συλλέξτε τα δείγματα ούρων σε καθαρούς γυάλινους ή πλαστικούς περιέκτες. Tα δείγματα πρόσφατα συλλεχθέντων ούρων δεν απαιτούν ειδικό χειρισμό ή προετοιμασία, ωστόσο θα πρέπει να γίνεται μια προεπεξεργασία ώστε τα δείγματα αναρρόφησης να μην περιέχουν αδρά υπολείμματα. Τα δείγματα θα πρέπει να βρίσκονται εντός του φυσιολογικού εύρους ph 5 8. Δεν απαιτούνται πρόσθετα ή συντηρητικά. Συνιστάται η διατήρηση των δειγμάτων ούρων σε θερμοκρασία 2 8 C η εξέτασή τους εντός 5 ημερών από τη συλλογή. 12 Για παρατεταμένη φύλαξη, συνιστάται η κατάψυξη των δειγμάτων. Φυγοκεντρήστε τα πολύ θολά δείγματα πριν από την εξέταση. Η νόθευση ή η αραίωση του δείγματος μπορεί να οδηγήσει σε λανθασμένα αποτελέσματα. Εάν υπάρχει υποψία νόθευσης, θα πρέπει να συλλέγεται νέο δείγμα. Απαιτείται εξέταση επικύρωσης για τα δείγματα που συλλέγονται σύμφωνα με τις οδηγίες Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs (Υποχρεωτικές κατευθυντήριες οδηγίες για τα ομοσπονδιακά προγράμματα ελέγχου ναρκωτικών ουσιών σε χώρους εργασίας). 13 Προσοχή: Οι αραιώσεις των δειγμάτων θα πρέπει να χρησιμοποιούνται αποκλειστικά για την εκτίμηση της μεθόδου GC/MS τα αποτελέσματα που λαμβάνονται δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως τιμές ασθενούς. Οι διαδικασίες αραίωσης, όταν χρησιμοποιούνται, θα πρέπει να επικυρώνονται. Παρεχόμενα υλικά Για τα αντιδραστήρια, δείτε την ενότητα Αντιδραστήρια - διαλύματα εργασίας. Ανάλυση Για την καλύτερη δυνατή απόδοση της ανάλυσης, ακολουθήστε τις οδηγίες που παρέχονται σε αυτό το έντυπο αφορούν τον αναλυτή που χρησιμοποιείτε. Ανατρέξτε στο αντίστοιχο εγχειρίδιο χρήσης για οδηγίες ανάλυσης ειδικές για τον συγκεκριμένο αναλυτή. Εφαρμογή για ούρα COBAS INTEGRA 400 plus Ορισμός της μεθόδου Ημιποσοτικός Ποιοτικός Τρόπος μέτρησης Απορρόφηση Απορρόφηση Τρόπος υπολογισμού απορρόφησης Τρόπος αντίδρασης R1-R2-S-SR R1-R2-S-SR Πορεία αντίδρασης Αύξουσα Αύξουσα Έναρξη αντίδρασης SR SR Μήκος κύματος A 520 nm 520 nm Εύρος τιμών εξέτασης 0-200 0-2000 μετά την αραίωση 0-2000 Συντελεστής αραίωσης 10 (συνιστώμενος) a) Όχι Υπολογισμός πρώτος/τελευταίος Μονάδα 49/69 49/69 a) Για χρήση στον υπολογισμό της συγκέντρωσης κατά την προετοιμασία της μεθόδου GC/MS. Παράμετροι αναρρόφησης S, BZ1QL, BZ1QC (τιμή cutoff 100 ) R1 52 µl 9 µl R2 46 µl 11 µl Δείγμα 9.5 µl 15 µl Συνολικός όγκος 165.5 µl BZ2QL (τιμή cutoff 200 ) R1 53 µl 10 µl R2 47 µl 11 µl Δείγμα 5.5 µl 15 µl 2 / 7
Συνολικός όγκος 164.5 µl BZ3QL (τιμή cutoff 300 ) R1 53 µl 10 µl R2 47 µl 11 µl Δείγμα 4.0 µl 15 µl SR 15 µl 10 µl Συνολικός όγκος 165.0 µl COBAS INTEGRA 800 Ορισμός της μεθόδου Ημιποσοτικός Ποιοτικός Τρόπος μέτρησης Απορρόφηση Απορρόφηση Τρόπος υπολογισμού απορρόφησης Τρόπος αντίδρασης R1-R2-S-SR R1-R2-S-SR Πορεία αντίδρασης Αύξουσα Αύξουσα Έναρξη αντίδρασης SR SR Μήκος κύματος A 520 nm 520 nm Εύρος τιμών εξέτασης 0-200 0-2000 μετά την αραίωση 0-2000 Συντελεστής αραίωσης 10 (συνιστώμενος) b) Όχι Υπολογισμός πρώτος/τελευταίος Μονάδα 44/78 44/78 b) Για χρήση στον υπολογισμό της συγκέντρωσης κατά την προετοιμασία της μεθόδου GC/MS. Παράμετροι αναρρόφησης S, BZ1QL, BZ1QC (τιμή cutoff 100 ) R1 40 µl 6 µl R2 53 µl 6 µl Δείγμα 9.5 µl 10 µl Συνολικός όγκος 147.5 µl BZ2QL (τιμή cutoff 200 ) R1 40 µl 6 µl R2 53 µl 6 µl Δείγμα 5.5 µl 10 µl Συνολικός όγκος 143.5 µl BZ3QL (τιμή cutoff 300 ) R1 40 µl 6 µl R2 53 µl 6 µl Δείγμα 4.0 µl 10 µl Συνολικός όγκος 142.0 µl Βαθμονόμηση Βαθμονομητές S, 0-319 Εφαρμογή ημιποσοτικού προσδιορισμού Βαθμονομητές Preciset DAT Plus II, CAL1-4 0, 50, 100, 200 νορδιαζεπάμης (100 cutoff, DATS7, κωδικός συστήματος 07 6795 6) Εφαρμογές ποιοτικού προσδιορισμού BZ1QL, 0-320 Βαθμονομητές Preciset DAT Plus II, CAL 1 0 ή απιονισμένο νερό βαθμονομητές Preciset DAT Plus II, CAL 3 100 (100 cutoff, DATQ3, κωδικός συστήματος 07 6770 0) στη συγκέντρωση cutoff 100 BZ2QL, 0-420 Βαθμονομητές Preciset DAT Plus II, CAL 1 0 ή απιονισμένο νερό βαθμονομητές Preciset DAT Plus II, CAL 4 200 (200 cutoff, DATQ4, κωδικός συστήματος 07 6794 8) στη συγκέντρωση cutoff 200 BZ3QL, 0-520 Βαθμονομητές Preciset DAT Plus I, CAL 1 0 ή απιονισμένο νερό C.f.a.s. DAT Qualitative Plus 300 (300 cutoff, DATQ1, κωδικός συστήματος 07 6744 1) BZ1QC, 0-220 Τρόπος βαθμονόμησης Επανάληψη βαθμονόμησης στη συγκέντρωση cutoff 300 Βαθμονομητές Preciset DAT Plus I ή II, CAL 1 0 ή απιονισμένο νερό C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical 100 (100 cutoff, DATQ5, κωδικός συστήματος 07 6880 4) στη συγκέντρωση cutoff 100 Εφαρμογή ημιποσοτικού προσδιορισμού Γραμμική παρεμβολή Εφαρμογές ποιοτικού προσδιορισμού Γραμμική παλινδρόμηση Συνιστάται εις διπλούν 3 / 7
Διάστημα βαθμονόμησης Αναλυτής COBAS INTEGRA 400 plus: Σε κάθε παρτίδα, κάθε 84 ημέρες όπως απαιτείται σύμφωνα με τις διαδικασίες ελέγχου ποιότητας Αναλυτής COBAS INTEGRA 800: Σε κάθε παρτίδα, κάθε 30 ημέρες όπως απαιτείται σύμφωνα με τις διαδικασίες ελέγχου ποιότητας Με χρήση των βαθμονομητών δημιουργείται μια καμπύλη βαθμονόμησης. Οι βαθμονομητές πρέπει να τοποθετούνται στον φορέα δειγμάτων CAL/QC κατά σειρά, ξεκινώντας από τη μεγαλύτερη συγκέντρωση καταλήγοντας στη μικρότερη. Αυτή η καμπύλη διατηρείται στη μνήμη του συστήματος COBAS INTEGRA ανακαλείται σε επόμενη χρήση. Ιχνηλασιμότητα: Η μέθοδος αυτή έχει τυποποιηθεί έναντι μιας πρωταρχικής μεθόδου αναφοράς (GC/MS). Έλεγχος ποιότητας Έλεγχος ποιότητας Τιμή cutoff 100 Τιμή cutoff 200 Τιμή cutoff 300 Ακολουθία ελέγχου Έλεγχος μετά τη βαθμονόμηση Control Set DAT II ή PreciPos DAT Set II (DAT2P, κωδικός συστήματος 07 6771 9) PreciNeg DAT Set II (DAT2N, κωδικός συστήματος 07 6772 7) Control Set DAT Clinical PreciPos DAT Clinical (DATCP, κωδικός συστήματος 07 6879 0) PreciNeg DAT Clinical (DATCN, κωδικός συστήματος 07 6878 2) Control Set DAT III PreciPos DAT Set III (DAT3P, κωδικός συστήματος 07 6773 5) PreciNeg DAT Set III (DAT3N, κωδικός συστήματος 07 6774 3) Control Set DAT I PreciPos DAT Set I (DAT1P, κωδικός συστήματος 07 6753 0) PreciNeg DAT Set I (DAT1N, κωδικός συστήματος 07 6754 9) Καθορίζεται από τον χρήστη Συνιστάται Για τον έλεγχο ποιότητας, χρησιμοποιήστε τα υλικά ελέγχου που αναφέρονται στην ενότητα Πληροφορίες παραγγελιών. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί επιπλέον άλλο κατάλληλο υλικό ελέγχου. Οι συγκεντρώσεις του ναρκωτικού στα Control Set DAT I, II, III Clinical έχουν επαληθευτεί με τη μέθοδο GC/MS. Τα διαστήματα ελέγχου τα όρια πρέπει να προσαρμόζονται στις απαιτήσεις κάθε εργαστηρίου. Οι τιμές που λαμβάνονται θα πρέπει να βρίσκονται εντός των καθορισμένων ορίων. Κάθε εργαστήριο θα πρέπει να καθιερώσει μέτρα για διορθωτικές ενέργειες οι οποίες θα πρέπει να εφαρμόζονται εάν οι τιμές βρεθούν εκτός των καθορισμένων ορίων. Ακολουθήστε τους ισχύοντες κρατικούς κανονισμούς τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες για τον έλεγχο ποιότητας. Αποτελέσματα Τα συστήματα COBAS INTEGRA αναφέρουν τα αποτελέσματα με τις ακόλουθες επισημάνσεις: Αναφορά αποτελεσμάτων ημιποσοτικού προσδιορισμού S (τιμή cutoff 100 ) Χωρίς επισήμανση Αρνητικό < 100 <TEST RNG Αρνητικό < 0 >TEST RNG Θετικό > 200 POS 100 Θετικό 100 Τα εύρη τιμών που αναφέρονται παραπάνω βασίζονται σε τιμή cutoff 100. Αναφορά αποτελεσμάτων ποιοτικού προσδιορισμού BZ1QL, BZ1QC (τιμή cutoff 100 ) Χωρίς επισήμανση Αρνητικό < 1000 <TEST RNG Αρνητικό < 0 >TEST RNG Θετικό > 2000 POS 1000 Θετικό 1000 Τα εύρη τιμών που αναφέρονται παραπάνω βασίζονται στην αντιστοίχιση της συγκέντρωσης cutoff 100 με την τιμή 1000. BZ2QL (τιμή cutoff 200 ) Χωρίς επισήμανση Αρνητικό < 1000 <TEST RNG Αρνητικό < 0 >TEST RNG Θετικό > 2000 POS 1000 Θετικό 1000 Τα εύρη τιμών που αναφέρονται παραπάνω βασίζονται στην αντιστοίχιση της συγκέντρωσης cutoff 200 με την τιμή 1000. BZ3QL (τιμή cutoff 300 ) Χωρίς επισήμανση Αρνητικό < 1000 <TEST RNG Αρνητικό < 0 >TEST RNG Θετικό > 2000 POS 1000 Θετικό 1000 Τα εύρη τιμών που αναφέρονται παραπάνω βασίζονται στην αντιστοίχιση της συγκέντρωσης cutoff 300 με την τιμή 1000. Αναφορά αποτελεσμάτων ημιποσοτικού προσδιορισμού Η ημιποσοτικοποίηση των προκαταρκτικά θετικών αποτελεσμάτων θα πρέπει να χρησιμοποιείται από τα εργαστήρια μόνο για τον προσδιορισμό μιας κατάλληλης αραίωσης του δείγματος, προκειμένου να επιβεβαιωθεί από μια μέθοδο επιβεβαίωσης όπως η GC/MS. Επιτρέπει επίσης στο εργαστήριο να καθιερώσει διαδικασίες ελέγχου ποιότητας να αξιολογήσει την απόδοση του ελέγχου. Σημείωση: Όταν χρησιμοποιείται συντελεστής αραίωσης (αραίωση 1:10), για να διασφαλιστεί ότι δεν πραγματοποιήθηκε υπερβολική αραίωση του δείγματος, το αποτέλεσμα που λαμβάνεται μετά την αραίωση θα πρέπει να είναι τουλάχιστον ίσο με το μισό του δεκαπλάσιου της τιμής cutoff της αναλυόμενης ουσίας. Εάν το αποτέλεσμα που λαμβάνεται μετά την αραίωση είναι μικρότερο από το μισό του δεκαπλάσιου της τιμής cutoff της αναλυόμενης ουσίας, αναλύστε πάλι το δείγμα με μικρότερη αναλογία αραίωσης. Η ακριβέστερη εκτίμηση επιτυγχάνεται με αραιώσεις που δίνουν αποτελέσματα κοντά στην τιμή cutoff της αναλυόμενης ουσίας. Για να υπολογίσετε τη συγκέντρωση του προκαταρκτικού θετικού δείγματος, πολλαπλασιάστε το αποτέλεσμα με τον αντίστοιχο συντελεστή αραίωσης. Οι αραιώσεις θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο για τους υπολογισμούς της μεθόδου GC/MS. Περιορισμοί - αλληλεπιδράσεις Για πληροφορίες σχετικά με τις ουσίες που εξετάζονται με την παρούσα ανάλυση, ανατρέξτε στην ενότητα Ειδικά στοιχεία απόδοσης αυτού του εντύπου. Άλλες ουσίες ή/ παράγοντες είναι πιθανό να αλληλεπιδράσουν 4 / 7
με την εξέταση να οδηγήσουν σε εσφαλμένα αποτελέσματα (π.χ. τεχνικά ή διαδικαστικά λάθη). Ένα προκαταρκτικό θετικό αποτέλεσμα σε αυτή την ανάλυση υποδεικνύει την παρουσία βενζοδιαζεπινών στα ούρα. Δεν προσδιορίζει τον βαθμό της τοξίκωσης. Για διαγνωστικούς σκοπούς, τα αποτελέσματα θα πρέπει πάντοτε να αξιολογούνται σε συνδυασμό με το ιατρικό ιστορικό, την κλινική εξέταση άλλα ευρήματα του ασθενούς. ΕΝΕΡΓΕΙΑ ΠΟΥ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ Προγραμματισμός ειδικής έκπλυσης: Η χρήση βημάτων ειδικής πλύσης είναι υποχρεωτική όταν εκτελούνται μαζί ορισμένοι συνδυασμοί εξετάσεων στους αναλυτές COBAS INTEGRA. Ανατρέξτε στο φύλλο μεθόδου CLEAN για περαιτέρω οδηγίες για την τελευταία έκδοση του καταλόγου Επιπλέον κύκλοι πλύσης. Όπου απαιτείται, πρέπει να εφαρμόζεται προγραμματισμός ειδικής έκπλυσης/αποτροπής επιμόλυνσης εκ μεταφοράς πριν από την αναφορά των αποτελεσμάτων αυτής της εξέτασης. Ειδικά στοιχεία απόδοσης Παρακάτω δίνονται αντιπροσωπευτικά στοιχεία απόδοσης για τους αναλυτές COBAS INTEGRA. Τα αποτελέσματα που λαμβάνονται σε κάθε εργαστήριο ενδέχεται να διαφέρουν. Επαναληψιμότητα Η επαναληψιμότητα προσδιορίστηκε σε ένα εσωτερικό πρωτόκολλο χρησιμοποιώντας μια σειρά προτύπων ελέγχου νορδιαζεπάμης σε 40 επαναλήψεις, μία φορά την ημέρα, επί 5 ημέρες. Τα παρακάτω αποτελέσματα ελήφθησαν σε αναλυτή COBAS INTEGRA 700. Επαναληψιμότητα ημιποσοτικού προσδιορισμού (τιμή cutoff 100 ) Αναπαραγωγιμότητα Μέση τιμή SD Επίπεδο 1 49 3.4 7.1 Επίπεδο 2 80 3.4 4.3 Επίπεδο 3 101 4.4 4.4 Επίπεδο 4 126 5.6 4.4 Ενδιάμεση επαναληψιμότητα Μέση τιμή SD Επίπεδο 1 49 3.7 7.6 Επίπεδο 2 80 4.1 5.1 Επίπεδο 3 101 5.7 5.6 Επίπεδο 4 126 6.9 5.5 Επαναληψιμότητα ποιοτικού προσδιορισμού Τιμή cutoff 100, τιμή cutoff 200, τιμή cutoff 300 Τιμή cutoff (x) Αριθμός δειγμάτων Σωστά αποτελέσματα CV % CV % Επίπεδο εμπιστοσύνης 0.8x 200 200 > 95 % αρνητικό αποτέλεσμα 1.2x 200 200 > 95 % θετικό αποτέλεσμα Κατώτατο όριο ανίχνευσης της ανάλυσης 5.0 Το κατώτατο όριο ανίχνευσης αποτελεί το χαμηλότερο μετρήσιμο επίπεδο αναλυόμενης ουσίας που μπορεί να διακριθεί από το μηδέν. Υπολογίζεται ως η τιμή που βρίσκεται 2 τυπικές αποκλίσεις πάνω από τη συγκέντρωση του μηδενικού βαθμονομητή (μηδενικός βαθμονομητής + 2 SD, αναπαραγωγιμότητα, n = 40). Ακρίβεια 100 δείγματα ούρων που ελήφθησαν από κλινικό εργαστήριο όπου βρέθηκαν αρνητικά σε διαγνωστικό έλεγχο για ορισμένα ναρκωτικά, με χρήση συστήματος διαφορετικής τεχνολογίας, ελέγχθηκαν για βενζοδιαζεπίνες στα συστήματα COBAS INTEGRA. Και τα 100 κλινικά δείγματα ήταν αρνητικά ως προς την τιμή cutoff 100. 50 δείγματα ούρων που ελήφθησαν από κλινικά εργαστήρια όπου βρέθηκαν προκαταρκτικά θετικά με μια ενζυμική ανοσοανάλυση που διατίθεται στο εμπόριο επαληθεύτηκαν ως θετικά για βενζοδιαζεπίνες με τη μέθοδο GC/MS, αξιολογήθηκαν επίσης σε έναν αναλυτή COBAS INTEGRA 700. Και τα 50 δείγματα ήταν θετικά με την ανάλυση COBAS INTEGRA Benzodiazepines ως προς την τιμή cutoff 100. 49 δείγματα ήταν θετικά ως προς την τιμή cutoff 200 46 δείγματα ήταν θετικά ως προς την τιμή cutoff 300. Τιμή cutoff 100 Αναλυτής COBAS INTEGRA 700 Τιμή cutoff 200 Αναλυτής COBAS INTEGRA 700 Τιμή cutoff 300 Αναλυτής COBAS INTEGRA 700 GC/MS + + 50 0 0 0 GC/MS + + 49 0 1 0 GC/MS + + 46 0 4 0 Αναλυτική ειδικότητα Η ειδικότητα της ανάλυσης COBAS INTEGRA Benzodiazepines προσδιορίστηκε με τη δημιουργία καμπυλών αναστολής για κάθε μία από τις ουσίες που παρατίθενται με τον κατά προσέγγιση προσδιορισμό της ποσότητας κάθε ουσίας που παρουσιάζει ισοδύναμη δραστικότητα με την τιμή cutoff 100 της ανάλυσης νορδιαζεπάμης. Ουσία c) συγκέντρωση σε ισοδύναμη με 100 νορδιαζεπάμης ποσοστό διασταυρούμενης αντίδρασης Φλουβρωμαζεπάμη 72 139 3-OH-Φλουβρωμαζεπάμη 130 77 Δεσχλωροετιζολάμη 73 136 Κλοναζολάμη 88 114 Φλουβρωμαζολάμη 97 103 Δικλαζεπάμη 99 101 Πυραζολάμη 101 99 Ετιζολάμη 121 83 Βενταζεπάμη 253 39 Μεκλοναζεπάμη 847 12 Νιφοξιπάμη 536 19 Αλπραζολάμη 74 135 α Υδροξυαλπραζολάμη 101 99 5 / 7
Ουσία c) συγκέντρωση σε ισοδύναμη με 100 νορδιαζεπάμης ποσοστό διασταυρούμενης αντίδρασης 4 Υδροξυαλπραζολάμη 123 81 Διαζεπάμη 79 127 N Μεθυλοξαζεπάμη 172 58 Οξαζεπάμη 188 53 Τριαζολάμη 113 88 α Υδροξυτριαζολάμη 120 84 Πιναζεπάμη 115 87 Φλουραζεπάμη 116 86 108 93 Διδεσαιθυλοφλουραζεπάμη 147 68 Απαλκυλιωμένη φλουραζεπάμη 192 52 Μιδαζολάμη 124 81 Άλας κλοραζεπάτης με K + 127 79 Βρωμαζεπάμη 129 78 Πραζεπάμη 145 69 Νιτραζεπάμη 149 67 7 Αμινονιτραζεπάμη 282 35 7 Ακεταμιδονιτραζεπάμη 115740 0.1 Δεμοξεπάμη 168 59 Φθοριονιτραζεπάμη 170 59 Απομεθυλιωμένη φθοριονιτραζεπάμη Υδροξυαιθυλοφλουραζεπάμη 3 Υδροξυφθοριονιτραζεπάμη 188 53 819 12 Κλοναζεπάμη 178 56 Χλωροδιαζεποξείδη 221 45 Απομεθυλιωμένη χλωροδιαζεποξείδη 338 30 Λοραζεπάμη 228 44 Μεδαζεπάμη 292 34 Απομεθυλιωμένη μεδαζεπάμη 427 23 c) Οι ουσίες που παρατίθενται σε εσοχή είναι μεταβολίτες του φαρμάκου μετά από το οποίο αναφέρονται. Πολλές βενζοδιαζεπίνες εμφανίζονται στα ούρα συζευγμένες σε μεγάλο βαθμό με ομάδες γλυκουρονικού. Οι μεταβολίτες με ομάδες γλυκουρονικού ενδέχεται να εμφανίζουν υψηλότερη ή χαμηλότερη διασταυρούμενη αντίδραση από την αρχική ουσία. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων Οι παρακάτω ουσίες προστέθηκαν σε μερίδες δεξαμενής ούρων φυσιολογικών ατόμων σε συγκέντρωση 100000. Καμία από τις ουσίες αυτές δεν έδωσε τιμές ανάλυσης ίσες ή μεγαλύτερες από 0.5 % διασταυρούμενης αντίδρασης. Ακεταμινοφαίνη Ακετυλοσαλικυλικό οξύ Αμινοπυρίνη Ισοπροτερενόλη Κεταμίνη Λιδοκαΐνη Αμιτριπτυλίνη Αμοβαρβιτάλη d-αμφεταμίνη l-αμφεταμίνη Αμπικιλλίνη Ασκορβικό οξύ Ασπαρτάμη Ατροπίνη Βενζοκαΐνη Βενζοϋλεκγονίνη (μεταβολίτης κοκαΐνης) Βενζοφεταμίνη Βουταβαρβιτάλη Καφεΐνη Υποχλωριώδες ασβέστιο Χλωροκίνη Χλωροφαινιραμίνη Χλωροπρομαζίνη Κοκαΐνη Κωδεΐνη Δεξτρομεθορφάνη Δεξτροπροποξυφαίνη Διφαινυδραμίνη Διφαινυλυδαντοΐνη Ντοπαμίνη Εκγονίνη Μεθυλεστέρας εκγονίνης d-εφεδρίνη l-εφεδρίνη Ερυθρομυκίνη Οιστριόλη Φαινοπροφαίνη Φλουμαζενίλη Φουροσεμίδη Γεντισικό οξύ Γλουτεθιμίδη Γλυκερολικός αιθέρας γουαϊακόλης Υδροχλωροθειαζίδη p-υδροξυαμφεταμίνη Ιβουπροφαίνη Ιμιπραμίνη LSD MDA MDMA Μελανίνη Μεπεριδίνη Μεθαδόνη d-μεθαμφεταμίνη l-μεθαμφεταμίνη Μεθακουαλόνη Μεθυλφαινιδάτη Μεθυπρυλόνη Μορφίνη Ναλοξόνη Ναλτρεξόνη Ναπροξένη Νιασιναμίδη Νοραιθινδρόνη l-νορψευδοεφεδρίνη Πενικιλλίνη G Πενταζοκίνη Πεντοβαρβιτάλη Φαινκυκλιδίνη β-φαιναιθυλαμίνη Φαινοβαρβιτάλη Φαινοθειαζίνη Φαινυλοβουταζόνη Φαινυλπροπανολαμίνη Προκαΐνη Προμεθαζίνη Ψευδοεφεδρίνη Κινιδίνη Κινίνη Σεκοβαρβιτάλη Σουλινδάκη Τετρακυκλίνη Δ 9 THC-9-καρβοξυλικό οξύ Τετραϋδροζολίνη Τριφθοροπεραζίνη Τυραμίνη Βεραπαμίλη Ζοπικλόνη Κάθε τροποποίηση του αναλυτή από τη διαμόρφωση που περιγράφεται σε αυτές τις οδηγίες χρήσης απαιτεί επικύρωση από το εργαστήριο. Βιβλιογραφία 1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press LLC 1998. 2 Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY: McGraw Hill Pub Co. 2001. 6 / 7
3 Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed. Foster City, CA: Biomedical Publications 2004. 4 Laurijssens BE, Greenblatt DJ. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships for benzodiazepines. Clin Pharmacokinet 1996;30:52-76. 5 Salamone SJ, ed. Benzodiazepines and GHB: Detection and Pharmacology. Totowa, NJ: Humana Press 2001. 6 Hallfors DD, Saxe L. The dependence potential of short half-life benzodiazepines: a meta-analysis. Am J Public Health 1993;83:1300-1304. 7 Chouinard G. Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency, withdrawal, and rebound. J Clin Psychiatry 2004:65(5);7-12. 8 Abernethy DR, Greenblatt DJ, Ochs HR, et al. Benzodiazepine drugdrug interactions commonly occurring in clinical practice. Curr Med Res Opin 1984;8:80-93. 9 Tanaka E. Toxicological interactions between alcohol and benzodiazepines. J Toxicol Clin Toxicol 2002;40:69-75. 10 Armbruster DA, Schwarzhoff RH, Pierce BL, et al. Method comparison of EMIT II and ONLINE with RIA for drug screening. J Forensic Sci 1993;38:1326-1341. 11 Beck O, Lin Z, Brodin K, et al. The online screening technique for urinary benzodiazepines: comparison with EMIT, FPIA, and GC-MS. J Anal Toxicology 1997;21(7):554-557. 12 Toxicology and Drug Testing in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. 2nd ed. (C52-A2). Clinical and Laboratory Standards Institute 2007;27:33. 13 Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. Fed Regist 2008 Nov 25;73:71858-71907. Σε αυτό το φύλλο μεθόδου χρησιμοποιείται πάντοτε μια τελεία (στιγμή) ως υποδιαστολή, προκειμένου να σηματοδοτεί το όριο μεταξύ του ακέραιου του κλασματικού μέρους ενός δεκαδικού αριθμού. Δεν χρησιμοποιούνται τελείες ως διαχωριστικά στις χιλιάδες. Σύμβολα Η Roche Diagnostics χρησιμοποιεί τα ακόλουθα σύμβολα σήματα πέραν αυτών που παρατίθενται στο πρότυπο ISO 15223 1: GTIN Περιεχόμενο του κιτ Όγκος μετά από ανασύσταση ή ανάμιξη Διεθνής Κωδικός Μονάδας Εµπορίας Οι προσθήκες, οι διαγραφές ή οι αλλαγές υποδεικνύονται από μια λωρίδα υπόδειξης αλλαγής στο περιθώριο. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com Διανομή στις Η.Π.Α.: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support 1-800-428-2336 7 / 7