Η εμπειρία σας... εξελίσσεται!

Η εμπειρία σας... εξελίσσεται! ARI/49// δεκαετίες δίνει νόημα στη λέξη ορμονοθεραπεία! ΕΤΗ Page

Παράγοντες κινδύνου H ύπαρξη διηθημένων λεμφαδένων διπλασιάζει τον κίνδυνο πρώιμης υποτροπής Ετήσια υποτροπή του καρκίνου του μαστού ανάλογα με την ταξινόμηση βάσει των διηθημένων λεμφαδένων Ετήσια υποτροπή του καρκίνου του μαστού με βάση τον αριθμό των διηθημένων λεμφαδένων Σημαντικός προγνωστικός παράγοντας της πρώιμης υποτροπής: το μέγεθος του όγκου Ποσοστό κινδύνου υποτροπής... - 4+ Ποσοστό κινδύνου υποτροπής... cm.-cm >cm.. 4 5 6 7 8 9 Saphner T et al. J Clin Oncol 996; 4: 78 746 Έτη 4 5 6 7 8 9 Saphner T et al. J Clin Oncol 996; 4: 78 746 Έτη ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔ/ΟΥ ΧΑΜΗΛΟΥ ΚΙΝΔ/ΟΥ ΕΤΗ Page

Ετήσια υποτροπή του καρκίνου του μαστού με βάση τον αριθμό των διηθημένων λεμφαδένων Παράγοντες κινδύνου H ύπαρξη διηθημένων λεμφαδένων διπλασιάζει τον κίνδυνο πρώιμης υποτροπής Ποσοστό κινδύνου υποτροπής.. Ετήσια υποτροπή του καρκίνου του μαστού ανάλογα με την με ταξινόμηση την ταξινόμηση βάσει των βάσει διηθημένων των διηθημένων λεμφαδένων λεμφαδένων. - 4+ Ετήσια υποτροπή του καρκίνου του μαστού με βάση τον αριθμό των διηθημένων λεμφαδένων Ποσοστό κινδύνου Υποτροπής.... - Saphner T et al. J Clin Oncol 996; 4: 78 746 4 5 6 7 8 9 4+ Έτη Σημαντικός προγνωστικός παράγοντας της πρώιμης υποτροπής: το μέγεθος του όγκου Ποσοστό κινδύνου Υποτροπής.... cm.-cm >cm. 4 5 6 7 8 9 Saphner T et al. J Clin Oncol 996; 4: 78 746 Έτη 4 5 6 7 8 9 Saphner T et al. J Clin Oncol 996; 4: 78 746 Έτη ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔ/ΟΥ ΧΑΜΗΛΟΥ ΚΙΝΔ/ΟΥ ΕΤΗ Page

Σημαντικός προγνωστικός παράγοντας της πρώιμης υποτροπής: το μέγεθος του όγκου Παράγοντες κινδύνου H ύπαρξη διηθημένων λεμφαδένων διπλασιάζει τον κίνδυνο πρώιμης υποτροπής Ποσοστό κινδύνου υποτροπής.. Ετήσια υποτροπή του καρκίνου του μαστού ανάλογα με την ταξινόμηση βάσει των διηθημένων λεμφαδένων. cm.-cm >cm Ετήσια υποτροπή του καρκίνου του μαστού με βάση τον αριθμό των διηθημένων λεμφαδένων Ποσοστό κινδύνου Υποτροπής.... 4 5 6 7 8 9 - Saphner T et al. J Clin Oncol 996; 4: 78 746 4+ Έτη Σημαντικός προγνωστικός παράγοντας της πρώιμης υποτροπής: το μέγεθος του όγκου Ποσοστό κινδύνου Υποτροπής.... cm.-cm >cm. 4 5 6 7 8 9 Saphner T et al. J Clin Oncol 996; 4: 78 746 Έτη 4 5 6 7 8 9 Saphner T et al. J Clin Oncol 996; 4: 78 746 Έτη ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔ/ΟΥ ΧΑΜΗΛΟΥ ΚΙΝΔ/ΟΥ ΕΤΗ Page 4

Κατευθυντήριες γραμμές St Gallen 9 NCCN ASCO ΕΤΗ Page 5

Ομάδες υψηλού κινδύνου Μετεμμηνοπαυσιακή ασθενής: ηλικίας 65 ετών, N, T (,cm), G, HR+, HER- Ποιά επικουρική ενδοκρινική θεραπεία θα προτιμήσετε γι' αυτή την ασθενή; Διαδοχική θεραπεία (- έτη θεραπείας με Tam και στη συνέχεια με αναστολείς αρωματάσης). Εξ' αρχής 5ετούς θεραπείας με αναστολείς αρωματάσης Upfront. ΕΤΗ Page 6

Ομάδες υψηλού κινδύνου Μετεμμηνοπαυσιακή ασθενής: ηλικίας 65 ετών, N, T (,cm), G, HR+, HER- Ποιά επικουρική ενδοκρινική θεραπεία θα προτιμήσετε γι' αυτή την ασθενή; Διαδοχική θεραπεία (- έτη θεραπείας με Tam και στη συνέχεια με αναστολείς αρωματάσης). Εξ' αρχής 5ετούς θεραπείας με αναστολείς αρωματάσης Upfront. ΕΤΗ Page 7

χρόνια όφελος Αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα στην ορμονοθεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού σε βάθος χρόνου δεκαετίας Η anastrozole οδηγεί σε σημαντική μείωση κατά 5% του κινδύνου εμφάνισης απομακρυσμένης υποτροπής συγκριτικά με την tamoxifen σε ασθενείς με θετικούς ορμονικούς υποδοχείς. (HR=.85 (.7-.98), P=.) Στατιστικά σημαντικό carry over effect για την anastrozole έναντι της tamoxifen ήταν μετά τη λήξη της θεραπείας. Μειώση του κίνδυνου υποτροπής κατά % (HR=.79 [.7-.89] p<.) Η απόλυτη διαφορά διατηρείται και αυξάνεται διαχρονικά (απόλυτη διαφορά στο ποσοστό υποτροπών:.7% στα 5 έτη, 4.% στα έτη) Η απόλυτη διαφορά στο ποσοστό εμφάνισης ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού αυξήθηκε από.8% στα 5 έτη στο.7% στα έτη. Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας για τους HR+ ασθενείς Περίληψη των καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας (Α ν Τ) (HR+ve ασθενείς) Στην ελεύθερη νόσου επιβίωση Στη μείωση των υποτροπών Στη μείωση των απομακρυσμένων υποτροπών Στον ετερόπλευρο καρκίνο του μαστού ΕΤΗ Page 8

χρόνια χρόνια όφελος όφελος για τους HR+ ασθενείς Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας Αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα στην ορμονοθεραπεία Εëåýèåñç του νüóïõ πρώιμου εðéâßùóçκαρκίνου του μαστού σε βάθος χρόνου δεκαετίας ñüíïò έως την υποτροπή Η anastrozole Ετερόπλευρος οδηγεί καρκίνος σε σημαντική του μαστού μείωση κατά 5% του κινδύνου εμφάνισης απομακρυσμένης υποτροπής συγκριτικά με την tamoxifen Χρόνος σε ασθενείς ως την με απομακρυσμένη θετικούς ορμονικούς μετάσταση υποδοχείς. (HR=.85 (.7-.98), P=.) Θάνατος μετά από υποτροπή Στατιστικά σημαντικό carry-over effect για την anastrozole έναντι της tamoxifen Θάνατος ήταν μετά ανεξαρτήτως τη λήξη της αιτίας θεραπείας. Μειώση του κίνδυνου υποτροπής κατά % (HR=.79 [.7-.89] p<.) Η απόλυτη διαφορά διατηρείται και αυξάνεται διαχρονικά Hazard ratio (A / T) and 95% CI (απόλυτη διαφορά στο ποσοστό υποτροπών:.7% στα 5 έτη, 4.% στα έτη) Cuzick J et al, Lancet Oncology Υπέρ Αναστροζόλης Η απόλυτη διαφορά στο ποσοστό εμφάνισης ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού αυξήθηκε από.8% στα 5 έτη στο.7% στα έτη. Υπέρ Ταμοξιφαίνης..4.6.8...5. HR Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας για τους HR+ ασθενείς.86 P-value Περίληψη.79. των καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας (Α ν Τ) (HR+ve ασθενείς).6.85.87.95... Στην ελεύθερη νόσου επιβίωση.9.5 Στη μείωση των υποτροπών Στη μείωση των απομακρυσμένων υποτροπών Στον ετερόπλευρο καρκίνο του μαστού ΕΤΗ Page 9

Περίληψη των καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας (Α ν Τ) (HR+ve ασθενείς) χρόνια όφελος Αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα στην ορμονοθεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού σε βάθος χρόνου δεκαετίας Αποτελέσματα 5 Αποτελέσματα 8 Αποτελέσματα (Διάμεση παρακολούθηση: 68 μήνες) (Διάμεση παρακολούθηση: μήνες) 4 (Διάμεση παρακολούθηση: μήνες) 5 Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας για τους HR+ ασθενείς Καταληκτικό σημείο HARD RATIO (95% CI) P-VALUE HARD RATIO (95% CI) P-VALUE HARD RATIO (95% CI) P-VALUE Επιβίωση ελεύθερη νόσου.8 (.7-.94).49.85 (.76-.94).7.86 (.78-.95).7 Η anastrozole οδηγεί σε σημαντική μείωση κατά 5% του κινδύνου Περίληψη των καταληκτικών σημείων εμφάνισης Διάστημα απομακρυσμένης μέχρι την υποτροπή υποτροπής συγκριτικά.74 (.64-.87) με την tamoxifen..76 αποτελεσματικότητας (.67-.87). (Α ν Τ).79 (HR+ve (.7-.89) ασθενείς). σε ασθενείς με θετικούς ορμονικούς υποδοχείς. (HR=.85 (.7-.98), P=.) Συνολική επιβίωση.97 (.8-.4).79.97 (.86-.).687.95 (.84-.6).468 Το carry-over effect για την anastrozole έναντι της tamoxifen ήταν Ετερόπλευρος στατιστικά καρκίνος σημαντικό μαστού μετά τη λήξη της.47 θεραπείας. (.-.6)..6 (.4-.85) Στην ελεύθερη.4 νόσου επιβίωση.6 (.45-.85).* Διάστημα Μειώση μέχρι του απομακρυσμένη κίνδυνου υποτροπής κατά %.84 (.7-.).6.84 (.7-.97)..85 (.7-.98).* (HR=.79 [.7-.89] p<.) Στη μείωση των υποτροπών Η απόλυτη Θάνατος διαφορά μετά από υποτροπή διατηρείται διαχρονικά.87 (.74-.5) (απόλυτη διαφορά στο ποσοστό υποτροπών:..9 (.75-.7)..87 (.74-.).9*. THE.7% LANCET στα Vol 559 έτη, June 4.%,. στα CANCER November έτη), / Volume 98 / Number 9: 8-8. Trialist s Group Lancet 5; 65: 6-6 5. 4. Lancet Στη Oncol μείωση 8; 9: 45 5 των 5. Cuzick απομακρυσμένων J et al, Lancet Oncology υποτροπών Η απόλυτη διαφορά στο ποσοστό εμφάνισης ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού αυξήθηκε από.8% στα 5 έτη στο.7% στο έτη. ΕΤΗ Page

Ελεύθερη νόσου επιβίωση χρόνια όφελος (DFS) HR+ ασθενείς Αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα Anastrozole (A) 4 στην ορμονοθεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού σε βάθος χρόνου δεκαετίας Áóèåíåßò (%) 5 Η anastrozole οδηγεί σε σημαντική μείωση κατά 5% του κινδύνου εμφάνισης απομακρυσμένης υποτροπής συγκριτικά με την tamoxifen σε ασθενείς με θετικούς ορμονικούς.9% υποδοχείς. (HR=.85 (.7-.98), P=.) 6.5% Στατιστικά σημαντικό carry-over effect για την anastrozole έναντι της tamoxifen ήταν μετά τη Χρόνος λήξη της παρακολούθησης θεραπείας. (έτη) Μειώση του κίνδυνου υποτροπής κατά % Ασθενείς Á 68 54 45 6 79 6 8 896 78 54 8 (HR=.79 [.7-.89] p<.) σå Η απόλυτη êßíäõíï: διαφορά Ô 598 διατηρείται 56 98 και 4 αυξάνεται 95 διαχρονικά 86 94 796 65 45 75 (απόλυτη διαφορά στο ποσοστό υποτροπών:.7% στα 5 έτη, 4.% στα έτη) J. Cuzick on behalf of /LATTE Trialists Group. Lancet Oncology.7%.% 4 5 6 7 8 9 Η απόλυτη διαφορά στο ποσοστό εμφάνισης ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού αυξήθηκε από.8% στα 5 έτη στο.7% στα έτη. Áðüëõôç äéáöïñü.5% Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας για τους HR+ ασθενείς Περίληψη των καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας (Α ν Τ) (HR+ve ασθενείς) Στην ελεύθερη νόσου επιβίωση Στη μείωση των υποτροπών Στη μείωση των απομακρυσμένων υποτροπών Στον ετερόπλευρο καρκίνο του μαστού ΕΤΗ Page

Διάστημα μέχρι την υποτροπή χρόνια όφελος της νόσου (TTR) σε HR+ ασθενείς 5 Αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα Anastrozole (A) στην ορμονοθεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού σε βάθος χρόνου δεκαετίας Áóèåíåßò (%) 5 Áðüëõôç Η anastrozole οδηγεί σε σημαντική μείωση κατά 5% του κινδύνου äéáöïñü εμφάνισης απομακρυσμένης υποτροπής συγκριτικά Áðüëõôç äéáöïñü με την tamoxifen 9.8% 4.% σε ασθενείς 5 με θετικούς ορμονικούς υποδοχείς..7% (HR=.85 (.7-.98), P=.).5% Στατιστικά σημαντικό carry-over 4effect 5 για την 6 anastrozole 7 8 9έναντι της tamoxifen ήταν μετά τη Χρόνος λήξη παρακολούθησης της θεραπείας. (έτη) Μειώση του κίνδυνου υποτροπής κατά % Ασθενείς (HR=.79 [.7-.89] Á 68p<.) 54 45 6 79 6 8 896 78 54 8 σå Η απόλυτη êßíäõíï: διαφορά διατηρείται και αυξάνεται διαχρονικά Ô 598 56 98 4 95 86 94 796 65 45 75 (απόλυτη διαφορά στο ποσοστό υποτροπών:.7% στα 5 έτη, 4.% στα έτη) J. Cuzick on behalf of /LATTE Trialists Group. Lancet Oncology 4.% 9.7% Η απόλυτη διαφορά στο ποσοστό εμφάνισης ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού αυξήθηκε από.8% στα 5 έτη στο.7% στα έτη. Η υποτροπή της νόσου ορίστηκε ως η εμφάνιση τοπικο-περιοχικών ή απομακρυσμένων υποτροπών, θανάτου ή νέου πρωτοπαθούς (ετερόπλευρου) καρκίνου του μαστού (οποιοδήποτε Στην ελεύθερη νόσου επιβίωση Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας για τους HR+ ασθενείς Περίληψη των καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας (Α ν Τ) (HR+ve ασθενείς) γεγονός εμφανιζόταν πρωιμότερα). Στη μείωση των υποτροπών Στη μείωση των απομακρυσμένων υποτροπών Στον ετερόπλευρο καρκίνο του μαστού ΕΤΗ Page

Χρόνος ως την απομακρυσμένη υποτροπή (TTDR) σε HR+ασθενείς χρόνια όφελος Αποδεδειγμένη 5 αποτελεσματικότητα Anastrozole (A) στην ορμονοθεραπεία του πρώιμου καρκίνου 7.7% του μαστού σε βάθος χρόνου HR=.85 δεκαετίας Áóèåíåßò (%) 5 Η anastrozole οδηγεί σε σημαντική 9.% μείωση κατά 5% του κινδύνου εμφάνισης 5.% απομακρυσμένης υποτροπής συγκριτικά με την tamoxifen σε ασθενείς με θετικούς ορμονικούς υποδοχείς. Áðüëõôç äéáöïñü 5 (HR=.85 (.7-.98), P=.) 7.9%.% Στατιστικά σημαντικό carry-over effect για την anastrozole έναντι 4 5 6 7 8 9 της tamoxifen ήταν μετά τη λήξη της θεραπείας. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) Μειώση του κίνδυνου υποτροπής κατά % Ασθενείς Á 68 55 47 9 75 948 775 66 855 (HR=.79 [.7-.89] p<.) σå Η êßíäõíï: απόλυτη διαφορά Ô 598διατηρείται 5 44και 6 αυξάνεται 6 5 διαχρονικά 4 9 75 556 8 (απόλυτη διαφορά στο ποσοστό υποτροπών:.7% στα 5 έτη, 4.% στα έτη) Cuzick J et al, Lancet Oncology 95% CI: (.7-.98), P=. Η απόλυτη διαφορά στο ποσοστό εμφάνισης ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού αυξήθηκε από.8% στα 5 έτη στο.7% στα έτη. Áðüëõôç äéáöïñü.6% Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας για τους HR+ ασθενείς Περίληψη των καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας (Α ν Τ) (HR+ve ασθενείς) Στην ελεύθερη νόσου επιβίωση Στη μείωση των υποτροπών Στη μείωση των απομακρυσμένων υποτροπών Στον ετερόπλευρο καρκίνο του μαστού ΕΤΗ Page

Ετερόπλευρος καρκίνος χρόνια όφελος του μαστού σε HR+ ασθενείς Αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα στην 4 ορμονοθεραπεία HR=.6 του πρώιμου Áðüëõôç καρκίνου του 95% CI: (.45-.85), äéáöïñü μαστού σε βάθος χρόνου δεκαετίας Áóèåíåßò (%) 5 Η anastrozole οδηγεί σε σημαντική.8% μείωση κατά 5% του κινδύνου εμφάνισης απομακρυσμένης υποτροπής συγκριτικά με την tamoxifen σε ασθενείς με θετικούς ορμονικούς υποδοχείς. (HR=.85 (.7-.98), P=.) Anastrozole (A) P=..%.8% 4.9%.% Στατιστικά σημαντικό carry-over effect για την anastrozole έναντι της tamoxifen ήταν μετά τη Χρόνος λήξη της παρακολούθησης θεραπείας. (έτη) 4 5 6 7 8 9 Μειώση του κίνδυνου υποτροπής κατά % Ασθενείς Á 68 54 45 6 78 59 9 898 78 54 85 (HR=.79 [.7-.89] p<.) σå Η απόλυτη êßíäõíï: διαφορά Ô 598 διατηρείται 56 4 και 6 αυξάνεται 96 διαχρονικά 75 95 797 65 454 76 (απόλυτη διαφορά στο ποσοστό υποτροπών:.7% στα 5 έτη, 4.% στα έτη) Η απόλυτη διαφορά στο ποσοστό εμφάνισης ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού αυξήθηκε από.8% στα 5 έτη στο.7% στα έτη. Áðüëõôç äéáöïñü.7% Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας για τους HR+ ασθενείς Περίληψη των καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας (Α ν Τ) (HR+ve ασθενείς) Στην ελεύθερη νόσου επιβίωση Στη μείωση των υποτροπών Στη μείωση των απομακρυσμένων υποτροπών Στον ετερόπλευρο καρκίνο του μαστού ΕΤΗ Page 4

Ασφάλεια χρόνια Η Anastrozole είναι γενικά καλά ανεκτή μακροπρόθεσμα: Κίνδυνος καταγμάτων Καμία αύξηση καταγμάτων δεν παρατηρήθηκε με την ολοκλήρωση της ενεργού θεραπείας. Ασφάλεια Δεν διαπιστώθηκαν νέα αίτια ανησυχίας για την ασφάλεια των ασθενών. Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Σοβαρές Α.Ε. ανάλογα με τη θεραπευτική ομάδα στον πληθυσμό ασφαλείας Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%).5.5.5.5 Anastrozole (A) 4 5 6 7 8 9 Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) Μετά τη διακοπή της θεραπείας, τα ποσοστά καταγμάτων ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες. Σε θεραπεία Εκτός θεραπείας Σ.Α.Ε A T OR (95% Cl) A T OR (95%Cl) Σχετιζόμενες με τη θεραπεία 57 94.5 (.4-.6) 66 78.84 (.6-.9) Καρκίνος του ενδομητρίου 4. (.8-.). (.8-.) Έμφραγμα του μυοκαρδίου 4 4. (.6-.66) 5. (.6-.65) Τα αποτελέσματα ασφάλειας ήταν σε συνοχή με τις προηγούμενες αναλύσεις. Σε κίνδυνο: Á 94 9 74 58 47 46 48 885 7 5 779 Ô 9 94 74 557 4 54 54 88 688 489 774 Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια 5.6 (.-.).97 (.56-.66) Επεισόδια καταγμάτων 75 4.69 (.4-.) 75 88.94 (.76-.7) Cuzick J et al. Lancet Oncology 66; : 5-4 Buzdar A. et al., poster 56, Ten Years Analysis of the Trial, ASCO ΕΤΗ Page 5

Σοβαρές Α.Ε. ανάλογα με τη θεραπευτική Ασφάλεια χρόνια ομάδα στον πληθυσμό ασφαλείας Σε θεραπεία Η Anastrozole είναι γενικά καλά ανεκτή μακροπρόθεσμα: Εκτός θεραπείας Σ.Α.Ε A T OR (95% Cl) A T OR (95%Cl) Κίνδυνος καταγμάτων Ασφάλεια Σχετιζόμενες με τη θεραπεία 57 94.5 (.4-.6) 66 78.84 (.6-.9) Καρκίνος Καμία αύξηση του ενδομητρίου καταγμάτων δεν 4. (.8-.) Δεν διαπιστώθηκαν νέα αίτια. ανησυχίας (.8-.) παρατηρήθηκε με την ολοκλήρωση για την ασφάλεια των ασθενών. της ενεργού θεραπείας. Έμφραγμα του μυοκαρδίου 4 4. (.6-.66) 5. (.6-.65) Τα αποτελέσματα ασφάλειας ήταν σε συνοχή με τις προηγούμενες αναλύσεις. Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας 5.6 (.-.).97 (.56-.66) Σοβαρές Α.Ε. ανάλογα με τη θεραπευτική ομάδα στον πληθυσμό ασφαλείας.5 Επεισόδια Σε θεραπεία Εκτός θεραπείας καταγμάτων 75 4.69 (.4-.) 75 88.94 (.76-.7) Anastrozole (A).5 Σ.Α.Ε A T OR (95% Cl) A T OR (95%Cl).5 Σχετιζόμενες με τη θεραπεία 57 94.5 (.4-.6) 66 78.84 (.6-.9) Τα αποτελέσματα Μετά τη διακοπή.5 ασφάλειας ήταν της θεραπείας, τα σε συνοχή με τις ποσοστά καταγμάτων Καρκίνος του ενδομητρίου 4. (.8-.). (.8-.) προηγούμενες 4 5 6 7 8 9 ήταν παρόμοια και αναλύσεις. Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) για τις δύο ομάδες. Έμφραγμα του μυοκαρδίου 4 4. (.6-.66) 5. (.6-.65) Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) Buzdar A. et al., poster 56, Ten Years Analysis of the Trial, ASCO Σε κίνδυνο: Á 94 9 74 58 47 46 48 885 7 5 779 Ô 9 94 74 557 4 54 54 88 688 489 774 Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια 5.6 (.-.).97 (.56-.66) Επεισόδια καταγμάτων 75 4.69 (.4-.) 75 88.94 (.76-.7) Cuzick J et al. Lancet Oncology 66; : 5-4 Buzdar A. et al., poster 56, Ten Years Analysis of the Trial, ASCO ΕΤΗ Page 6

Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Ασφάλεια χρόνια Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%).5 Η Anastrozole είναι γενικά καλά ανεκτή μακροπρόθεσμα:.5 Κίνδυνος.5καταγμάτων Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Ασφάλεια Anastrozole (A) Καμία αύξηση καταγμάτων δεν Δεν διαπιστώθηκαν νέα αίτια Μετά ανησυχίας τη διακοπή.5 παρατηρήθηκε με την ολοκλήρωση για την ασφάλεια των ασθενών. της θεραπείας, τα της ενεργού θεραπείας. ποσοστά καταγμάτων 4 5 6 7 8 9 ήταν παρόμοια και Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) για τις δύο ομάδες. Περίληψη των καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας (Α ν Τ) (HR+ve ασθενείς) Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%).5.5.5.5 Σε κίνδυνο: Σε θεραπεία Εκτός θεραπείας Anastrozole (A) Á 94 9 74 58 47 46 48 885 Σ.Α.Ε 7 5 A T 779 OR (95% Cl) A T OR (95%Cl) 4 5 6 7 8 9 Χρόνος από την τυχαιοποίηση (Έτη) Μετά τη διακοπή της θεραπείας, τα ποσοστά καταγμάτων ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες. Σχετιζόμενες με τη θεραπεία 57 94.5 (.4-.6) 66 78.84 (.6-.9) Ô 9 94 74 557 4 54 54 88 688 489 774 Καρκίνος του ενδομητρίου 4. (.8-.). (.8-.) Έμφραγμα του μυοκαρδίου 4 4. (.6-.66) 5. (.6-.65) Τα αποτελέσματα ασφάλειας ήταν σε συνοχή με τις προηγούμενες αναλύσεις. Σε κίνδυνο: Á 984 857 746 64 5 44 8 978 764 97 Ô 976 8 698 57 4 54 94 74 896 Cuzick J et al. Lancet Oncology 66; : 5-4 Buzdar A. et al., poςster 56, Ten Years Analysis of the Trial, ASCO Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια 5.6 (.-.).97 (.56-.66) Επεισόδια καταγμάτων 75 4.69 (.4-.) 75 88.94 (.76-.7) Buzdar A. et al., poster 56, Ten Years Analysis of the Trial, ASCO ΕΤΗ Page 7

Aρθραλγίες Οι αρθραλγίες είναι παροδικές, ενώ ο κίνδυνος υποτροπής παραμένει Οι αρθραλγίες είναι μια πάθηση χαρακτηριστική της ηλικίας. 46% προϋπάρχουσες αρθραλγικές παθήσεις στην. Οι αρθραλγίες παρουσιάζονται κατά κύριο λόγο στην αρχή της αγωγής. Υποχώρηση των ενοχλήσεων κυρίως μετά από -6 μήνες. Χρόνος ως την εμφάνιση του ου συμβάματος συμπτωμάτων στις αρθρώσεις Ποσοστό εμφάνισης πρώτου περιστατικού ανά 6 μήνες (%) 8 6 4 6 8 4 6 4 48 54 6 66 D/S (D=Μείωση στην εκτίμηση KM χωρίς συμβάν τους προηγούμενους 6 μήνες, S=ΚΜ εκτίμηση για τους 6 μήνες πριν τη χρονική στιγμή. A.U Buzdar: JCO 6, Sup. Abs.55 Arimidex 46% των ασθενών με συμπτώματα στις αρθρώσεις ανέφεραν το περιστατικό σαν επιδείνωση προ-υπάρχουσας κατάστασης. Καλός έλεγχος συμπτωμάτων με ήπια αναλγητικά. Follow-up μελετών υποστηρικτικής μελέτης Αρθραλγίες με αναστολείς αρωματάσης San Follow-up Σύσταση για μελετών φαρμακευτική υποστηρικτικής αγωγή, αρθραλγίες μελέτης λόγω αγωγής με αναστολείς με αναστολείς αρωματάσης αρωματάσης San Αριθμός επεισοδίων 6 8 4 Arimidex Διαθέσιμες επιμέρους δόσεις, Συνολική ημερήσια δόση* Επιλογή παρασκευάσματος τυποποιημένη επιμέρους δόση (δόση έναρξης σε σχήμα σταδιακής μείωσης) Παρακεταμόλη 5mg, 5mg, 5mg,.mg 4.mg (8 x 5mg) Ibuprofen** mg, 4mg, 6mg, 8mg.6-.4mg (4x6mg) Diclofenac** 5mg, 5mg, 75mg, mg 5mg (x5mg) Naproxen** 5mg, 5mg, 75mg.mg (x5mg) Celecoxib mg, mg 4mg (xmg, ggf. xmg) % -6 6- -8 8-4 4- -6 6-4 4-48 48-54 54-6 6-66 66-7 Χρόνος από την πρώτη εμφάνιση έως την ανάρρωση (μήνες) A.U Buzdar: JCO 6, Sup. Abs.55 Etoricoxib mg, 6mg, 9mg, mg 6mg, μόνιμη θεραπεία (x6mg) Καμία των αναφερόμενων ουσιών δεν έχει λάβει έγκριση από τις ρυθμιστικές αρχές για τη θεραπεία αρθραλγιών που σχετίζονται με τους αναστολείς αρωματάσης. * Τα ΝSAR θα πρέπει να χορηγούνται σε όσο το δυνατό χαμηλότερη δόση και για σύντομο χρονικό διάστημα. ** Οι ασθενείς με γαστρεντερικούς παράγοντες κινδύνου λαμβάνουν επιπροσθέτως έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων. ΕΤΗ Page 8

Χρόνος ως την εμφάνιση του ου συμβάματος συμπτωμάτων στις αρθρώσεις Aρθραλγίες Χρόνος ως την εμφάνιση του ου συμβάματος συμπτωμάτων στις αρθρώσεις Arimidex 8 Ποσοστό εμφάνισης πρώτου περιστατικού ανά 6 μήνες (%) Ποσοστό εμφάνισης πρώτου περιστατικού ανά 6 μήνες (%) Οι αρθραλγίες είναι παροδικές, ενώ ο κίνδυνος υποτροπής παραμένει Οι αρθραλγίες είναι μια πάθηση χαρακτηριστική της ηλικίας. 46% των ασθενών με συμπτώματα στις αρθρώσεις ανέφεραν το περιστατικό σαν επιδείνωση προ-υπάρχουσας κατάστασης. 6 46% προϋπάρχουσες αρθραλγικές παθήσεις στο. 4 Οι αρθραλγίες παρουσιάζονται κατά κύριο λόγο στην αρχή της αγωγής. Υποχώρηση των ενοχλήσεων κυρίως μετά από -6 μήνες. 6 8 4 6 4 48 Καλός έλεγχος συμπτωμάτων με ήπια αναλγητικά. 54 6 66 D/S (D=Μείωση στην εκτίμηση KM χωρίς συμβάν τους προηγούμενους 6 μήνες, S=ΚΜ εκτίμηση για τους 6 μήνες πριν τη χρονική στιγμή) Arimidex 8 46% των ασθενών με συμπτώματα στις αρθρώσεις ανέφεραν το περιστατικό σαν επιδείνωση προ-υπάρχουσας κατάστασης. 6 4 6 8 4 6 4 Arimidex Αριθμός επεισοδίων 6 8-6 6- -8 8-4 4- -6 6-4 4-48 48-54 54-6 6-66 66-7 Χρόνος από την πρώτη εμφάνιση έως την ανάρρωση (μήνες) ΕΤΗ 66 λόγω αγωγής με αναστολείς αρωματάσης 4 6 Σύσταση για φαρμακευτική αγωγή, αρθραλγίες % 54 A.U Buzdar: JCO 6, Sup. Abs.55 Follow-up μελετών υποστηρικτικής μελέτης Αρθραλγίες με αναστολείς αρωματάσης San A.U Buzdar: JCO 6, Sup. Abs.55 48 D/S (D=Μείωση στην εκτίμηση KM χωρίς συμβάν τους προηγούμενους 6 μήνες, S=ΚΜ εκτίμηση για τους 6 μήνες πριν τη χρονική στιγμή. Επιλογή παρασκευάσματος Διαθέσιμες επιμέρους δόσεις, τυποποιημένη επιμέρους δόση Συνολική ημερήσια δόση* (δόση έναρξης σε σχήμα σταδιακής μείωσης) Παρακεταμόλη 5mg, 5mg, 5mg,.mg 4.mg (8 x 5mg) Ibuprofen** mg, 4mg, 6mg, 8mg.6-.4mg (4x6mg) Diclofenac** 5mg, 5mg, 75mg, mg 5mg (x5mg) Naproxen** 5mg, 5mg, 75mg.mg (x5mg) Celecoxib mg, mg 4mg (xmg, ggf. xmg) Etoricoxib mg, 6mg, 9mg, mg 6mg, μόνιμη θεραπεία (x6mg) Καμία των αναφερόμενων ουσιών δεν έχει λάβει έγκριση από τις ρυθμιστικές αρχές για τη θεραπεία αρθραλγιών που σχετίζονται με τους αναστολείς αρωματάσης. * Τα ΝSAR θα πρέπει να χορηγούνται σε όσο το δυνατό χαμηλότερη δόση και για σύντομο χρονικό διάστημα. ** Οι ασθενείς με γαστρεντερικούς παράγοντες κινδύνου λαμβάνουν επιπροσθέτως έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων. Page 9

Aρθραλγίες Follow-up μελετών υποστηρικτικής μελέτης Αρθραλγίες με αναστολείς αρωματάσης San Antonio 8 Χρόνος ως την εμφάνιση του ου συμβάματος συμπτωμάτων στις Arimidex Ποσοστό εμφάνισης πρώτου περιστατικού ανά 6 μήνες (%) Αριθμός επεισοδίων Οι αρθραλγίες είναι παροδικές, 6 ενώ ο κίνδυνος υποτροπής παραμένει Οι αρθραλγίες είναι μια πάθηση χαρακτηριστική της ηλικίας. 46% προϋπάρχουσες αρθραλγικές παθήσεις στο. Arimidex 8 46% των ασθενών με συμπτώματα στις αρθρώσεις ανέφεραν το περιστατικό σαν επιδείνωση προ-υπάρχουσας κατάστασης. 6 4 Οι8αρθραλγίες παρουσιάζονται κατά κύριο λόγο στην αρχή της αγωγής. 6 8 4 6 4 48 54 6 66 D/S (D=Μείωση στην εκτίμηση KM χωρίς συμβάν τους προηγούμενους 6 μήνες, S=ΚΜ εκτίμηση για τους 6 μήνες πριν την χρονική στιγμή. Υποχώρηση των ενοχλήσεων κυρίως μετά από -6 μήνες. 4 Follow-up μελετών υποστηρικτικής μελέτης Σύσταση για φαρμακευτική αγωγή, αρθραλγίες με αναστολείς αρωματάσης San λόγω αγωγής με αναστολείς αρωματάσης Follow-up μελετών υποστηρικτικής μελέτης Αρθραλγίες με αναστολείς αρωματάσης San Καλός έλεγχος συμπτωμάτων με ήπια αναλγητικά. % 6- -8 8-4 4- -6 6-4 Αριθμός επεισοδίων -6 Επιλογή παρασκευάσματος Arimidex 6 4-48 48-54 54-6 8 Χρόνος από την πρώτη εμφάνιση έως την ανάρρωση (μήνες) 4 A.U Buzdar: JCO 6, Sup. Abs.55 % -6 6- -8 8-4 4- -6 6-4 4-48 48-54 54-6 6-66 66-7 Χρόνος από την πρώτη εμφάνιση έως την ανάρρωση (μήνες) ΕΤΗ 6-66 Παρακεταμόλη Ibuprofen** Διαθέσιμες επιμέρους δόσεις, τυποποιημένη επιμέρους δόση 66-7 Συνολική ημερήσια δόση* (δόση έναρξης σε σχήμα σταδιακής μείωσης) 5mg, 5mg, 5mg,.mg 4.mg (8 x 5mg) mg, 4mg, 6mg, 8mg.6-.4mg (4x6mg) Diclofenac** 5mg, 5mg, 75mg, mg 5mg (x5mg) Naproxen** 5mg, 5mg, 75mg.mg (x5mg) Celecoxib mg, mg 4mg (xmg, ggf. xmg) Etoricoxib mg, 6mg, 9mg, mg 6mg, μόνιμη θεραπεία (x6mg) Καμία των αναφερόμενων ουσιών δεν έχει λάβει έγκριση από τις ρυθμιστικές αρχές για τη θεραπεία αρθραλγιών που σχετίζονται με τους αναστολείς αρωματάσης. * Τα ΝSAR θα πρέπει να χορηγούνται σε όσο το δυνατό χαμηλότερη δόση και για σύντομο χρονικό διάστημα. ** Οι ασθενείς με γαστρεντερικούς παράγοντες κινδύνου λαμβάνουν επιπροσθέτως έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων. Page

Follow-up μελετών υποστηρικτικής μελέτης Σύσταση για φαρμακευτική αγωγή, αρθραλγίες με αναστολείς αρωματάσης Antonio 8 λόγω αγωγής με αναστολείςsan αρωματάσης Aρθραλγίες Επιλογή παρασκευάσματος αρθραλγίες είναι παροδικές, Διαθέσιμες επιμέρους δόσεις, τυποποιημένη επιμέρους δόση Συνολική ημερήσια δόση* (δόση έναρξης σε σχήμα σταδιακής μείωσης) Οι ενώ ο κίνδυνος υποτροπής παραμένει Οι αρθραλγίες είναι μια πάθηση χαρακτηριστική της ηλικίας. 5 mg, 5 mg, 5 mg,. mg Ποσοστό εμφάνισης πρώτου περιστατικού ανά 6 μήνες (%) Παρακεταμόλη Χρόνος ως την εμφάνιση του ου συμβάματος συμπτωμάτων στις Ibuprofen** mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg 46% προϋπάρχουσες αρθραλγικές παθήσεις στο. 4. mg (8 x 5 mg) Arimidex 8 46% των ασθενών με συμπτώματα στις αρθρώσεις ανέφεραν το περιστατικό σαν επιδείνωση προ-υπάρχουσας κατάστασης. 6.6-.4 mg (4 x 6 mg) 4 5 mg, 5 mg, 75 mg Οι αρθραλγίεςnaproxen** παρουσιάζονται κατά κύριο λόγο στην αρχή της αγωγής. Celecoxib mg, mg Υποχώρηση των ενοχλήσεων κυρίως μετά από -6 μήνες. Etoricoxib mg, 6 mg, 9 mg, mg Καλός έλεγχος συμπτωμάτων με ήπια αναλγητικά.. mg ( x 5 mg) 6 8 4 6 4 48 54 6 66 D/S (D=Μείωση στην εκτίμηση KM χωρίς συμβάν τους προηγούμενους 6 μήνες, S=ΚΜ εκτίμηση για τους 6 μήνες πριν την χρονική στιγμή. 4 mg ( x mg, ggf. x mg) 6 mg, μόνιμη θεραπεία ( x 6 mg) Follow-up μελετών υποστηρικτικής μελέτης Σύσταση για φαρμακευτική αγωγή, αρθραλγίες με αναστολείς αρωματάσης San λόγω αγωγής με αναστολείς αρωματάσης Follow-up μελετών υποστηρικτικής μελέτης Αρθραλγίες με αναστολείς αρωματάσης San Επιλογή παρασκευάσματος Διαθέσιμες επιμέρους δόσεις, τυποποιημένη επιμέρους δόση Παρακεταμόλη 5mg, 5mg, 5mg,.mg 4.mg (8 x 5mg) Ibuprofen** mg, 4mg, 6mg, 8mg.6-.4mg (4x6mg) Diclofenac** 5mg, 5mg, 75mg, mg 5mg (x5mg) Naproxen** 5mg, 5mg, 75mg.mg (x5mg) Καμία των αναφερόμενων ουσιών δεν έχει λάβει έγκριση από τις ρυθμιστικές αρχές για τη θεραπεία αρθραλγιών που σχετίζονται με τους αναστολείς αρωματάσης. Arimidex Αριθμός επεισοδίων 6 * Τα ΝSAR θα πρέπει να χορηγούνται σε όσο το δυνατό χαμηλότερη δόση και για σύντομο χρονικό διάστημα. ** Οι ασθενείς με γαστρεντερικούς παράγοντες κινδύνου λαμβάνουν επιπροσθέτως έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων. 8 4 % -6 6- -8 8-4 4- -6 6-4 4-48 48-54 54-6 6-66 66-7 Χρόνος από την πρώτη εμφάνιση έως την ανάρρωση (μήνες) ΕΤΗ Συνολική ημερήσια δόση* (δόση έναρξης σε σχήμα σταδιακής μείωσης) Celecoxib mg, mg 4mg (xmg, ggf. xmg) Etoricoxib mg, 6mg, 9mg, mg 6mg, μόνιμη θεραπεία (x6mg) Καμία των αναφερόμενων ουσιών δεν έχει λάβει έγκριση από τις ρυθμιστικές αρχές για τη θεραπεία αρθραλγιών που σχετίζονται με τους αναστολείς αρωματάσης. * Τα ΝSAR θα πρέπει να χορηγούνται σε όσο το δυνατό χαμηλότερη δόση και για σύντομο χρονικό διάστημα. ** Οι ασθενείς με γαστρεντερικούς παράγοντες κινδύνου λαμβάνουν επιπροσθέτως έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων. Page

Οστά Χρονικά περιορισμένη επίδραση στα οστά : ποσοστά καταγμάτων* κατά την πορεία της μελέτης : ετήσιο ποσοστό καταγμάτων υπό αγωγή με Arimidex (A) έναντι με απόλυτη αύξηση μόνο κατά,7% ανά έτος (συνολικά κατάγματα A % έναντι T 8%). Μετά τη λήξη της θεραπείας μείωση του ποσοστού καταγμάτων στο επίπεδο του Tamoxifen. Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%).5.5.5.5 Anastrozole (A) 4 5 6 7 8 9 Καμία ασθενής με κανονική αρχική οστική πυκνότητα δεν ανέπτυξε οστεοπόρωση υπό θεραπεία με Arimidex επί 5 έτη. Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΒΜD) μετά τη λήξη της θεραπείας στο σκέλος του Arimidex (ΟΜ/ΣΣ). Follow-up Ποσοστό καταγμάτων μελετών υποστηρικτικής μελέτη μελέτης μετά με από αναστολείς 5ετή θεραπεία αρωματάσης San Antonio Αρχική τιμή Κανονικό Οστεοπενία Κατάσταση μετά από 5 χρόνια Arimidex (n=57) Tamoxifen (n=5) Κανονικά οστά (5%) 6 (9%) Οστεοπενία 4 (7%) (%) Οστεοπόρωση Καμία αναφορά (7%) (5%) Κανονικά οστά (%) 4 (5%) Οστεοπενία (6%) (4%) Οστεοπόρωση 4 (5%) (%) Καμία αναφορά (6%) (6%) Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) Φάση μετά την αγωγή: % αλλαγής της μέσης οστ. πυκν. της ΟΜ/ΣΣ και της λεκάνης vs των αντίστοιχων στοιχείων μετά τη 5ετή θεραπεία 5 4 p<. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια 7 χρόνια μετά την έναρξη μετά την έναρξη της μελέτης της μελέτης Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) 5 4 Arimidex Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΟΜ/ΣΣ) στο σκέλος του Arimidex μετά τη λήξη της θεραπείας. Καμία ασθενής με κανονική οστική πυκνότητα στην αρχή της θεραπείας δεν εμφάνισε οστεοπόρωση μετά από 5-ετή λήψη Arimidex ΕΤΗ Page

: ποσοστά καταγμάτων* κατά την πορεία της μελέτης Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) Οστά : ποσοστά καταγμάτων* κατά την πορεία της μελέτης.5 Χρονικά περιορισμένη επίδραση στα οστά Anastrozole (A) Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%).5 : ετήσιο ποσοστό καταγμάτων υπό αγωγή με Arimidex (A) έναντι με απόλυτη αύξηση μόνο κατά,7% ανά έτος.5 (συνολικά κατάγματα A % έναντι T 8%)..5 τη λήξη της θεραπείας μείωση του ποσοστού καταγμάτων Μετά στοεπίπεδο του Tamoxifen. 4 5 6 7 8 9.5 Anastrozole (A).5.5.5 4 5 6 7 8 9 Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) Καμία ασθενής με κανονική αρχική οστική πυκνότητα Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) δεν ανέπτυξε οστεοπόρωση υπό θεραπεία με Arimidex επί 5 έτη. Φάση μετά την αγωγή: % αλλαγής της μέσης οστ. πυκν. της ΟΜ/ΣΣ και της λεκάνης vs των αντίστοιχων στοιχείων μετά τη 5ετή θεραπεία Αρχική τιμή Κανονικό Οστεοπενία Κατάσταση μετά από 5 χρόνια Arimidex Tamoxifen Κανονικά οστά (5%) 6 (9%) (n=57) (n=5) Οστεοπενία 4 (7%) (%) Οστεοπόρωση Καμία αναφορά (7%) (5%) Κανονικά οστά (%) 4 (5%) Οστεοπενία (6%) (4%) Οστεοπόρωση 4 (5%) (%) Καμία αναφορά (6%) (6%) Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) Ποσοστό καταγμάτων Follow-up μελετών υποστηρικτικής στη μελέτη μελέτης μετά με από αναστολείς 5ετή θεραπεία αρωματάσης San Antonio 5 4 p<. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΒΜD) μετά τη λήξη της θεραπείας στο σκέλος του Arimidex (ΟΜ/ΣΣ). 5 Arimidex 4 Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΟΜ/ΣΣ) στο σκέλος του Arimidex μετά τη λήξη της θεραπείας. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Καμία ασθενής με κανονική οστική πυκνότητα στην αρχή της θεραπείας δεν εμφάνισε οστεοπόρωση μετά από 5-ετή λήψη Arimidex ΕΤΗ Page a

: ποσοστά καταγμάτων* κατά την πορεία της μελέτης Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) Οστά : ποσοστά καταγμάτων* κατά την πορεία της μελέτης.5 Χρονικά περιορισμένη επίδραση στα οστά Anastrozole (A) Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%).5 : ετήσιο ποσοστό καταγμάτων υπό αγωγή με Arimidex (A) έναντι με απόλυτη αύξηση μόνο κατά,7% ανά έτος.5 (συνολικά κατάγματα A % έναντι T 8%)..5 τη λήξη της θεραπείας μείωση του ποσοστού καταγμάτων Μετά στοεπίπεδο του Tamoxifen. 4 5 6 7 8 9.5 Anastrozole (A).5.5.5 4 5 6 7 8 9 Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) Καμία ασθενής με κανονική αρχική οστική πυκνότητα Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) δεν ανέπτυξε οστεοπόρωση υπό θεραπεία με Arimidex επί 5 έτη. Φάση μετά την αγωγή: % αλλαγής της μέσης οστ. πυκν. της ΟΜ/ΣΣ και της λεκάνης vs των αντίστοιχων στοιχείων μετά τη 5ετή θεραπεία Αρχική τιμή Κανονικό Οστεοπενία Κατάσταση μετά από 5 χρόνια Arimidex Tamoxifen Κανονικά οστά (5%) 6 (9%) (n=57) (n=5) Οστεοπενία 4 (7%) (%) Οστεοπόρωση Καμία αναφορά (7%) (5%) Κανονικά οστά (%) 4 (5%) Οστεοπενία (6%) (4%) Οστεοπόρωση 4 (5%) (%) Καμία αναφορά (6%) (6%) Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) Ποσοστό καταγμάτων Follow-up μελετών υποστηρικτικής στη μελέτη μελέτης μετά με από αναστολείς 5ετή θεραπεία αρωματάσης San Antonio 5 4 p<. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΒΜD) μετά τη λήξη της θεραπείας στο σκέλος του Arimidex (ΟΜ/ΣΣ). 5 Arimidex 4 Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΟΜ/ΣΣ) στο σκέλος του Arimidex μετά τη λήξη της θεραπείας. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Καμία ασθενής με κανονική οστική πυκνότητα στην αρχή της θεραπείας δεν εμφάνισε οστεοπόρωση μετά από 5-ετή λήψη Arimidex ΕΤΗ Page b

Φάση μετά την αγωγή: % αλλαγής της μέσης οστ. πυκν. της ΟΜ/ΣΣ και της λεκάνης vs των αντίστοιχων στοιχείων μετά την 5ετή θεραπεία Χρονικά περιορισμένη επίδραση στα οστά : ποσοστά καταγμάτων* κατά την πορεία της μελέτηςarimidex 4 Μετά τη λήξη της θεραπείας μείωση του ποσοστού καταγμάτων στο επίπεδο του Tamoxifen. Καμία ασθενής με κανονική αρχική οστική πυκνότητα δεν ανέπτυξε οστεοπόρωση υπό θεραπεία με Arimidex επί 5 έτη. p<. Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΒΜD) μετά τη λήξη της θεραπείας στο σκέλος του Arimidex (ΟΜ/ΣΣ). Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης.5 Anastrozole (A).5.5.5 4 5 6 7 8 Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) Αρχική τιμή Κατάσταση μετά από 5 χρόνια Arimidex Tamoxifen Κανονικά οστά (5%) 6 (9%) Οστεοπόρωση Καμία αναφορά (7%) (5%) (%) 4 (5%) (6%) (4%) (n=57) (n=5) 4 (7%) (έτη) (%) ΧρόνοςΟστεοπενία παρακολούθησης Κανονικό 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Κανονικά οστά Οστεοπενία Οστεοπενία Οστεοπόρωση Καμία αναφορά 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης 4 (5%) (%) (6%) (6%) Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΟΜ/ΣΣ) στο σκέλος του Arimidex μετά τη λήξη της θεραπείας. 9 Φάση μετά την αγωγή: % αλλαγής της μέσης οστ. πυκν. της ΟΜ/ΣΣ και της λεκάνης vs των αντίστοιχων στοιχείων μετά τη 5ετή θεραπεία Ποσοστό καταγμάτων Follow-up μελετών υποστηρικτικής στη μελέτη μελέτης μετά με από αναστολείς 5ετή θεραπεία αρωματάσης San Antonio 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) : ετήσιο ποσοστό καταγμάτων υπό αγωγή με Arimidex (A) έναντι με απόλυτη αύξηση μόνο κατά,7% ανά έτος (συνολικά κατάγματα A % έναντι T 8%). 5 4 p<. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) 4 5 Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) 5 Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) Οστά 5 Arimidex 4 Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΟΜ/ΣΣ) στο σκέλος του Arimidex μετά τη λήξη της θεραπείας. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Καμία ασθενής με κανονική οστική πυκνότητα στην αρχή της θεραπείας δεν εμφάνισε οστεοπόρωση μετά από 5-ετή λήψη Arimidex ΕΤΗ Page 4

Follow-up μελετών υποστηρικτικής Ποσοστό καταγμάτων στη μελέτη μελέτης με αναστολείς San Antonio 8 μετά απόαρωματάσης 5ετή θεραπεία Οστά Tamoxifen Arimidex (n=57) (n=5) Μετά τη λήξη της θεραπείας μείωση του ποσοστού καταγμάτων Κανονικό στο επίπεδο του Tamoxifen. Οστεοπόρωση 4 (7%) Καμία ασθενής με κανονική αρχική οστική πυκνότητα Καμία αναφορά δεν ανέπτυξε οστεοπόρωση υπό θεραπεία με Arimidex επί 5 έτη. Οστεοπενία Οστεοπενία (%) Anastrozole (A).5 (%).5.5 4 5 6 7 8 9 Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) 4 (5%) Φάση μετά την αγωγή: % αλλαγής της μέσης οστ. πυκν. της ΟΜ/ΣΣ και της λεκάνης vs των αντίστοιχων στοιχείων μετά τη 5ετή θεραπεία Ποσοστό καταγμάτων Follow-up μελετών υποστηρικτικής στη μελέτη μελέτης μετά με από αναστολείς 5ετή θεραπεία αρωματάσης San Antonio Αρχική τιμή 4 (5%) Καμία αναφορά (5%) (6%) Οστεοπόρωση.5 (7%) οστάμετά τη λήξη της Σημαντική αύξηση της οστικής Κανονικά πυκνότητας (ΒΜD) θεραπείας στο σκέλος του Arimidex (ΟΜ/ΣΣ). 6 (9%) Κανονικό (6%) Οστεοπενία (4%) Κατάσταση μετά από 5 χρόνια Arimidex Tamoxifen Κανονικά οστά (5%) 6 (9%) Οστεοπενία 4 (7%) (%) Οστεοπόρωση Καμία αναφορά (7%) (5%) Κανονικά οστά (%) 4 (5%) (6%) (4%) Οστεοπενία Οστεοπόρωση Καμία αναφορά (n=57) (n=5) (%) (6%) 4 (5%) (%) (6%) (6%) 5 4 p<. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) Οστεοπενία Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) : ετήσιο ποσοστό καταγμάτων υπό αγωγή με Arimidex (A) Κανονικά οστά (5%) έναντι με απόλυτη αύξηση μόνο κατά,7% ανά έτος (συνολικά κατάγματα A % έναντι T 8%). Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) Κατάσταση μετά Αρχικήπεριορισμένη τιμή Χρονικά επίδραση στα οστά από 5 χρόνια : ποσοστά καταγμάτων* κατά την πορεία της μελέτης 5 Arimidex 4 Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΟΜ/ΣΣ) στο σκέλος του Arimidex μετά τη λήξη της θεραπείας. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Καμία ασθενής με κανονική οστική πυκνότητα στην αρχή της θεραπείας δεν εμφάνισε οστεοπόρωση μετά από 5-ετή λήψη Arimidex Καμία ασθενής με κανονική οστική πυκνότητα στην αρχή της θεραπείας δεν εμφάνισε οστεοπόρωση μετά από 5-ετή λήψη Arimidex. ΕΤΗ Page 5

Οστά Χρονικά περιορισμένη επίδραση στα οστά : ετήσιο ποσοστό καταγμάτων υπό αγωγή με Arimidex (A) έναντι με απόλυτη αύξηση μόνο κατά,7% ανά έτος (συνολικά κατάγματα A % έναντι T 8%). Μετά τη λήξη της θεραπείας μείωση του ποσοστού καταγμάτων στο επίπεδο του Tamoxifen. Trialists Group, Lancet Oncol. 8,9(): 45-5 Καμία ασθενής με κανονική αρχική οστική πυκνότητα. δεν ανέπτυξε Trialist' Group, οστεοπόρωση Lancet Oncol. 6,7(8): υπό θεραπεία με Arimidex επί 5 έτη. 6-64 (68 μήνες Follow-up) Σημαντική Trialist Group, αύξηση Lancet της Oncol οστικής : πυκνότητας (ΒΜD) μετά τη λήξη της ( θεραπείας μήνες Follow-up) στο σκέλος του Arimidex (ΟΜ/ΣΣ). ** Ορίζεται ως περίοδος κατάγματος ή πολλαπλών καταγμάτων που διαπιστώθηκαν την ίδια ημέρα. Είναι δυνατή η ύπαρξη πολυάριθμων περιόδων καταγμάτων ανά ασθενή.. Coleman RE et al., J Clin Oncol 8, 6, Abstr.587. Eastrell R et al., J Clin Oncol 8, 6: 5-58 Ποσοστό καταγμάτων στη μελέτη μετά από 5ετή θεραπεία Αρχική τιμή Κανονικό Οστεοπενία Κατάσταση μετά από 5 χρόνια Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) : ποσοστά καταγμάτων* κατά την πορεία της μελέτης.5 Arimidex (n=57) Tamoxifen (n=5) Κανονικά οστά (5%) 6 (9%) Οστεοπενία 4 (7%) (%) Οστεοπόρωση.5.5.5 Καμία αναφορά (7%) (5%) Κανονικά οστά (%) 4 (5%) Οστεοπενία (6%) (4%) Οστεοπόρωση 4 (5%) (%) Καμία αναφορά (6%) (6%) 4 5 6 7 8 9 Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) Anastrozole (A) Φάση μετά την αγωγή: % αλλαγής της μέσης οστ. πυκν. της ΟΜ/ΣΣ και της λεκάνης vs των αντίστοιχων στοιχείων μετά τη 5ετή θεραπεία 5 4 p<. Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 6 χρόνια 7 χρόνια μετά την έναρξη μετά την έναρξη της μελέτης της μελέτης Αλλαγή της μέσης οστικής πυκνότητας της ΟΜ/ΣΣ (%) 5 4 6 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Arimidex Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 7 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης Σημαντική αύξηση της οστικής πυκνότητας (ΟΜ/ΣΣ) στο σκέλος του Arimidex μετά τη λήξη της θεραπείας. Καμία ασθενής με κανονική οστική πυκνότητα στην αρχή της θεραπείας δεν εμφάνισε οστεοπόρωση μετά από 5-ετή λήψη Arimidex ΕΤΗ Page 6

Οδηγίες σε περίπτωση απώλειας οστ. πυκν. λόγω ΑΑ Οστεοπόρωση Επαρκής λήψη ασβεστίου και βιταμίνης D. Αξιολόγηση κινδύνων, ενδεχόμενη μέτρηση της οστικής πυκνότητας κατά την αρχή της θεραπείας. Σε T-Scores - και κανένας πρόσθετος κίνδυνος: μέτρηση οστικής πυκνότητας κάθε - χρόνια. Σε T-Score < -: θεραπεία με διφωσφονικά. Σε T-Scores - και πρόσθετοι κίνδυνοι: θεραπεία με διφωσφονικά. Χρήση διφωσφωνικών για θεραπεία - πρόληψη οστεοπόρωσης Βαθμονομημένοι παράγοντες κινδύνου: Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Τυποποιημένος συνδυασμός ουσιών Alendronat A. + Vit. D Etidonat Ibandronat Zoledronat Risedronat R+Ca/Vit.D Χορήγηση Λήψη Δισκίο x εβδομαδιαίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Δισκία x ημερησίως Επί 4 ημέρες κάθε μήνες* Δισκίο x μήνα* Ενδοφλεβίως κάθε μήνες* Ενδοφλεβίως κάθε -6 μήνες* Ενδοφλεβίως x ετησίως Δισκίο x ημερησίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Πιθανοί παράγοντες κινδύνου: Ένδειξη Οστεοπόρωση Οστεοπόρωση Πρόληψη Σημαντικότερα δεδομένα μελέτης σε θερ. με αναστολείς αρωματάσης Γενόσημη/εμπορική ονομασία Generika 7 mg βασική ουσία Fosavance 7 mg Generika mg Bonviva 5 mg Bonviva mg Ζometa 4 mg Aclasta 5 mg Actonel 5 mg Actonel 5 mg Actonel 5 mg Clodronat Δισκίο x ημερησίως Generika 8 mg Επιλογές αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία Επιλογές αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία Συστάσεις τρόπου ζωής. Αποχή από το κάπνισμα. BMI > T-Score <,5 τυπική απόκλιση Hλικία > 65 ετών Xαμηλό (< kg/m ) Κατάγματα λεκάνης στο οικογενειακό ιστορικό Αμφισβητούμενα κατάγματα σε ηλικία > 5 ετών στο προσωπικό ιστορικό Από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > 6 μήνες Καπνίστρια (επί του παρόντος ή παλιότερα) Θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης Χημειοθεραπεία Ακτινοθεραπεία Χαμηλό σωματικό βάρος T-Score -, Χωρίς πρόσθετους παράγοντες κινδύνου Ασβέστιο και βιταμίνη D Έλεγχος των παραγόντων κινδύνου και του BMD ανά - χρόνια Δύο πρόσθετοι κίνδυνοι οστεοπόρωσης T-Score <,5 SD ηλικία > 65 ετών χαμηλός BMI (> kg/m) κατάγματα λεκάνης σε ηλικία > 5 ετών στο οικογενειακό ιστορικό από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > από 6 μήνες καπνίστρια (επί του παρόντος ή παλιότερα) T-Score < -, Θεραπεία με διφωσφονικά συν ασβέστιο και βιταμίνη D Έλεγχος του ΒΜD κάθε χρόνια Ελάχιστη κατανάλωση καφεΐνης και οινοπνεύματος. Τακτική κίνηση στην ύπαιθρο. ΕΤΗ Page 7

Οδηγίες σε περίπτωση απώλειας Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας οστ. πυκν. λόγω ΑΑ Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Ένδειξη Τυποποιημένος ΟστεοπόρωσηΧορήγηση συνδυασμός Λήψη ουσιών Επαρκής λήψη ασβεστίου και βιταμίνης D. Σημαντικότερα δεδομένα Γενόσημη/εμπορική μελέτης σε θερ. με Οστεοπόρωση ονομασία Οστεοπόρωση αναστολείς αρωματάσης Πρόληψη Alendronat Δισκίο xενδεχόμενη εβδομαδιαίως*μέτρηση Αξιολόγηση κινδύνων, A. + Vit.της D οστικής πυκνότητας Δισκίο xκατά εβδομαδιαίως* την αρχή της θεραπείας. Δισκίο x μήνα* Ibandronat Σε T-Scores - και κανένας πρόσθετος κίνδυνος: Ενδοφλεβίως κάθε μήνες* Τυποποιημένος συνδυασμός ουσιών Χορήγηση Λήψη Alendronat A. + Vit. D Δισκίο x εβδομαδιαίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Etidonat Δισκία x ημερησίως Επί 4 ημέρες κάθε μήνες* Ibandronat Δισκίο x μήνα* Ενδοφλεβίως κάθε μήνες* Zoledronat Ενδοφλεβίως κάθε -6 μήνες* Ενδοφλεβίως x ετησίως Risedronat R+Ca/Vit.D Δισκίο x ημερησίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Clodronat Δισκίο x ημερησίως Ένδειξη Οστεοπόρωση Generika 7 mg βασική ουσία Fosavance 7 mg Generika mg Bonviva 5 mg Bonviva mg Ζometa 4 mg Aclasta 5 mg Bonviva 5 mg Bonviva mg Χρήση διφωσφωνικών για θεραπεία - πρόληψη οστεοπόρωσης Σε T-Scores - και πρόσθετοι κίνδυνοι: διφωσφονικά. Risedronat θεραπεία με Δισκίο x ημερησίως* R+Ca/Vit.D Σημαντικότερα δεδομένα Γενόσημη/εμπορική μελέτης σε θερ. με ονομασία αναστολείς αρωματάσης Generika 7 mg βασική ουσία Fosavance 7 mg μέτρηση οστικής πυκνότητας κάθε - χρόνια. Ενδοφλεβίως κάθε -6 μήνες* Zoledronat Σε T-Score < -: θεραπεία με διφωσφονικά. Ενδοφλεβίως x ετησίως Οστεοπόρωση Πρόληψη Actonel 5 mg Actonel 5 mg Actonel 5 mg Generika 8 mg Ζometa 4 mg Aclasta 5 Επιλογές mg αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία Actonel 5 mg Actonel 5 mg Επιλογές αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία Βαθμονομημένοι παράγοντες κινδύνου: Δισκίο x εβδομαδιαίως* Συστάσεις τρόπου ζωής. Πιθανοί παράγοντες κινδύνου: T-Score <,5 τυπική απόκλιση Χημειοθεραπεία Hλικία > 65 ετών Ακτινοθεραπεία Xαμηλό (< kg/m) Χαμηλό σωματικό βάρος T-Score -, Χωρίς πρόσθετους παράγοντες κινδύνου Κατάγματα λεκάνης στο οικογενειακό ιστορικό Αμφισβητούμενα κατάγματα σε ηλικία > 5 ετών στο προσωπικό ιστορικό Από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > 6 μήνες Αποχή από το κάπνισμα. Ασβέστιο και βιταμίνη D Καπνίστρια (επί του παρόντος ή παλιότερα) BMI > Έλεγχος των παραγόντων κινδύνου και του BMD ανά - χρόνια Θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης Δύο πρόσθετοι κίνδυνοι οστεοπόρωσης T-Score <,5 SD ηλικία > 65 ετών χαμηλός BMI (> kg/m) κατάγματα λεκάνης σε ηλικία > 5 ετών στο οικογενειακό ιστορικό από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > από 6 μήνες καπνίστρια (επί του παρόντος ή παλιότερα) T-Score < -, Θεραπεία με διφωσφονικά συν ασβέστιο και βιταμίνη D Έλεγχος του ΒΜD κάθε χρόνια Ελάχιστη κατανάλωση καφεΐνης και οινοπνεύματος. Τακτική κίνηση στην ύπαιθρο. ΕΤΗ Page 8

Οδηγίες σε περίπτωση Χρήση διφωσφωνικών για θεραπεία απώλειας - πρόληψη οστεοπόρωσης οστ. πυκν. λόγω ΑΑ Βαθμονομημένοι παράγοντες κινδύνου: Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Πιθανοί παράγοντες κινδύνου: Οστεοπόρωση T-Score <,5 τυπική απόκλιση Χημειοθεραπεία Επαρκής Hλικία > 65λήψη ετών ασβεστίου και βιταμίνης D. Ακτινοθεραπεία Xαμηλό (< kg/m ) Αξιολόγηση κινδύνων, ενδεχόμενη μέτρηση Χαμηλό σωματικό βάρος της οστικής πυκνότητας κατά την αρχή της θεραπείας. Κατάγματα λεκάνης στο οικογενειακό ιστορικό Σε T-Scores κατάγματα - και κανένας πρόσθετος κίνδυνος: Αμφισβητούμενα σε ηλικία οστικής πυκνότητας > 5μέτρηση ετών στο προσωπικό ιστορικό κάθε - χρόνια. Από Σε στόματος λήψη κορτικοστεροειδών T-Score < -: θεραπεία με διφωσφονικά. > 6 μήνες Ένδειξη Χορήγηση Λήψη Alendronat A. + Vit. D Δισκίο x εβδομαδιαίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Generika 7 mg βασική ουσία Fosavance 7 mg Etidonat Δισκία x ημερησίως Επί 4 ημέρες κάθε μήνες* Generika mg Ibandronat Δισκίο x μήνα* Ενδοφλεβίως κάθε μήνες* Bonviva 5 mg Bonviva mg Zoledronat Ενδοφλεβίως κάθε -6 μήνες* Ενδοφλεβίως x ετησίως Ζometa 4 mg Aclasta 5 mg Risedronat R+Ca/Vit.D Δισκίο x ημερησίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Actonel 5 mg Actonel 5 mg Actonel 5 mg Clodronat Δισκίο x ημερησίως Generika 8 mg Οστεοπόρωση Οστεοπόρωση Πρόληψη Επιλογές αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία Παράγοντες κινδύνου οστεοπόρωσης Σε T-Scores - και πρόσθετοι κίνδυνοι: Καπνίστρια (επί με τουδιφωσφονικά. παρόντος ή παλιότερα) θεραπεία Σημαντικότερα δεδομένα Γενόσημη/εμπορική μελέτης σε θερ. με ονομασία αναστολείς αρωματάσης Τυποποιημένος συνδυασμός ουσιών Επιλογές αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία Βαθμονομημένοι παράγοντες κινδύνου: Θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης Συστάσεις τρόπου ζωής. Πιθανοί παράγοντες κινδύνου: T-Score <,5 τυπική απόκλιση Χημειοθεραπεία Hλικία > 65 ετών Ακτινοθεραπεία Xαμηλό (< kg/m) Χαμηλό σωματικό βάρος T-Score -, Χωρίς πρόσθετους παράγοντες κινδύνου Κατάγματα λεκάνης στο οικογενειακό ιστορικό Αμφισβητούμενα κατάγματα σε ηλικία > 5 ετών στο προσωπικό ιστορικό Από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > 6 μήνες Αποχή από το κάπνισμα. Ασβέστιο και βιταμίνη D Καπνίστρια (επί του παρόντος ή παλιότερα) BMI > Έλεγχος των παραγόντων κινδύνου και του BMD ανά - χρόνια Θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης Δύο πρόσθετοι κίνδυνοι οστεοπόρωσης T-Score <,5 SD ηλικία > 65 ετών χαμηλός BMI (> kg/m) κατάγματα λεκάνης σε ηλικία > 5 ετών στο οικογενειακό ιστορικό από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > από 6 μήνες καπνίστρια (επί του παρόντος ή παλιότερα) T-Score < -, Θεραπεία με διφωσφονικά συν ασβέστιο και βιταμίνη D Έλεγχος του ΒΜD κάθε χρόνια Ελάχιστη κατανάλωση καφεΐνης και οινοπνεύματος. Τακτική κίνηση στην ύπαιθρο. ΕΤΗ Page 9

Οδηγίες σε για περίπτωση Επιλογές αγωγής την πρόληψη απώλειας της οστεοπόρωσης και θεραπεία οστ. πυκν. λόγω ΑΑ Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια Επιλογές αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Οστεοπόρωση Επαρκής λήψη ασβεστίου και βιταμίνης D. Alendronat A. + Vit. D Etidonat T-Score -, Αξιολόγηση κινδύνων, ενδεχόμενη μέτρησηδύο πρόσθετοι Χωρίς πρόσθετους κίνδυνοι της οστικής πυκνότητας κατά την αρχή της θεραπείας. παράγοντες κινδύνου οστεοπόρωσης Ibandronat ΕΤΗ Δισκίο x εβδ.* Δισκίο x εβδ.* Δισκίο x ημερησίως Επί 4 ημέρες κάθε μήνες* Δισκίο x μην.* Ενδοφλεβίως κάθε μήνες* Ενδοφλεβίως κάθε -6 μην.* Ενδοφλεβίως x ετησίως Δισκίο x ημερ.* Δισκίο x εβδ.* Δισκίο x εβδ.* Δισκίο x ημερησίως Generika 7mg βασική ουσία Fosavance 7mg Generika mg Bonviva 5mg Bonviva mg Ζometa 4mg Aclasta 5mg Actonel 5mg Actonel 5mg Actonel 5mg Generika 8mg T-Score < -, Zoledronat Risedronat R+Ca/Vit.D Clodronat Σε T-Scores - και κανένας πρόσθετος κίνδυνος: T-Score <,5 SD μέτρηση οστικής πυκνότητας κάθε - χρόνια. ηλικία > 65 ετών Σε T-Score < -: θεραπεία με διφωσφονικά.χαμηλός BMI (> kg/m) Ασβέστιο και Σε T-Scores - και πρόσθετοι κίνδυνοι: κατάγματα λεκάνης σε βιταμίνημε D διφωσφονικά. θεραπεία ηλικία > 5 ετών στο οικογενειακό ιστορικό Συστάσεις τρόπου ζωής. από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > Αποχή από το κάπνισμα. από 6 μήνες Έλεγχος των παραγόντων καπνίστρια (επί του BMI > κινδύνου και του BMD παρόντος ή παλιότερα) Ελάχιστη κατανάλωση καφεΐνης και οινοπνεύματος. ανά - χρόνια Τακτική κίνηση στην ύπαιθρο. Σημαντικότερα δεδομένα μελέτης σε Γενόσημη/εμπορική Οστεοπόρωση θερ. με αναστολείς ονομασία Οστεοπόρωση Πρόληψη αρωματάσης Ένδειξη Τυποποιημένος Χορήγηση συνδυασμός Λήψη ουσιών Θεραπεία με διφωσφονικά συν ασβέστιο και βιταμίνη D Παράγοντες κινδύνου οστεοπόρωσης Βαθμονομημένοι παράγοντες κινδύνου: Επιλογές αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία Επιλογές αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία Πιθανοί παράγοντες κινδύνου: T-Score <,5 τυπική απόκλιση Χημειοθεραπεία Hλικία > 65 ετών Ακτινοθεραπεία Xαμηλό (< kg/m) Χαμηλό σωματικό βάρος T-Score -, Χωρίς πρόσθετους παράγοντες κινδύνου Κατάγματα λεκάνης στο οικογενειακό ιστορικό Αμφισβητούμενα κατάγματα σε ηλικία > 5 ετών στο προσωπικό ιστορικό Από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > 6 μήνες Ασβέστιο και βιταμίνη D Καπνίστρια (επί του παρόντος ή παλιότερα) Έλεγχος των παραγόντων κινδύνου και του BMD ανά - χρόνια Θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης Έλεγχος του ΒΜD κάθε χρόνια Δύο πρόσθετοι κίνδυνοι οστεοπόρωσης T-Score <,5 SD ηλικία > 65 ετών χαμηλός BMI (> kg/m) κατάγματα λεκάνης σε ηλικία > 5 ετών στο οικογενειακό ιστορικό από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > από 6 μήνες καπνίστρια (επί του παρόντος ή παλιότερα) T-Score < -, Θεραπεία με διφωσφονικά συν ασβέστιο και βιταμίνη D Έλεγχος του ΒΜD κάθε χρόνια Page

Οδηγίες σε περίπτωση απώλειας οστ. πυκν. λόγω ΑΑ Οστεοπόρωση Επαρκής λήψη ασβεστίου και βιταμίνης D. Αξιολόγηση κινδύνων, ενδεχόμενη μέτρηση της οστικής πυκνότητας κατά την αρχή της θεραπείας. Σε T-Scores - και κανένας πρόσθετος κίνδυνος: μέτρηση οστικής πυκνότητας κάθε - χρόνια. Σε T-Score < -: θεραπεία με διφωσφονικά. Σε T-Scores - και πρόσθετοι κίνδυνοι: θεραπεία με διφωσφονικά. Χρήση διφωσφωνικών για θεραπεία - πρόληψη οστεοπόρωσης Βαθμονομημένοι παράγοντες κινδύνου: Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Τυποποιημένος συνδυασμός ουσιών Alendronat A. + Vit. D Etidonat Ibandronat Zoledronat Risedronat R+Ca/Vit.D Χορήγηση Λήψη Δισκίο x εβδομαδιαίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Δισκία x ημερησίως Επί 4 ημέρες κάθε μήνες* Δισκίο x μήνα* Ενδοφλεβίως κάθε μήνες* Ενδοφλεβίως κάθε -6 μήνες* Ενδοφλεβίως x ετησίως Δισκίο x ημερησίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Δισκίο x εβδομαδιαίως* Πιθανοί παράγοντες κινδύνου: Ένδειξη Οστεοπόρωση Οστεοπόρωση Πρόληψη Σημαντικότερα δεδομένα μελέτης σε θερ. με αναστολείς αρωματάσης Γενόσημη/εμπορική ονομασία Generika 7 mg βασική ουσία Fosavance 7 mg Generika mg Bonviva 5 mg Bonviva mg Ζometa 4 mg Aclasta 5 mg Actonel 5 mg Actonel 5 mg Actonel 5 mg Clodronat Δισκίο x ημερησίως Generika 8 mg Επιλογές αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία Επιλογές αγωγής για την πρόληψη της οστεοπόρωσης και θεραπεία Συστάσεις τρόπου ζωής. AA= αναστολέας αρωματάσης Αποχή από το κάπνισμα.. Hadji BMI P et > al., Ann Oncol 9: 47-46, 8 T-Score <,5 τυπική απόκλιση Hλικία > 65 ετών Xαμηλό (< kg/m ) Κατάγματα λεκάνης στο οικογενειακό ιστορικό Αμφισβητούμενα κατάγματα σε ηλικία > 5 ετών στο προσωπικό ιστορικό Από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > 6 μήνες Καπνίστρια (επί του παρόντος ή παλιότερα) Θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης Χημειοθεραπεία Ακτινοθεραπεία Χαμηλό σωματικό βάρος T-Score -, Χωρίς πρόσθετους παράγοντες κινδύνου Ασβέστιο και βιταμίνη D Έλεγχος των παραγόντων κινδύνου και του BMD ανά - χρόνια Δύο πρόσθετοι κίνδυνοι οστεοπόρωσης T-Score <,5 SD ηλικία > 65 ετών χαμηλός BMI (> kg/m) κατάγματα λεκάνης σε ηλικία > 5 ετών στο οικογενειακό ιστορικό από στόματος λήψη κορτικοστεροειδών > από 6 μήνες καπνίστρια (επί του παρόντος ή παλιότερα) T-Score < -, Θεραπεία με διφωσφονικά συν ασβέστιο και βιταμίνη D Έλεγχος του ΒΜD κάθε χρόνια Ελάχιστη κατανάλωση καφεΐνης και οινοπνεύματος. Τακτική κίνηση στην ύπαιθρο. ΕΤΗ Page