Οι πληροφορίες που περιέχονται είναι ακριβείς κατά τη δημιουργία της παρουσίασης.

Transcript

1

2

3 Η παρουσίαση αυτή προορίζεται μόνο για μη-προωθητικό επιστημονικό σκοπό και μπορεί να περιέχει πληροφορίες σχετικά με τα προϊόντα ή τις ενδείξεις τους, που επί του παρόντος μπορεί να είναι υπό διερεύνηση ή / και που δεν έχουν εγκριθεί από τις ρυθμιστικές αρχές. Οι πληροφορίες που περιέχονται είναι ακριβείς κατά τη δημιουργία της παρουσίασης. Τυχόν δεδομένα σχετικά με προϊόντα, τα οποία δεν ανήκουν στη Novartis βασίζονται σε δημόσια διαθέσιμες πληροφορίες κατά τη δημιουργία της παρουσίασης.

4

5

6

7

8

9 NYHA Class I II III IV Symptoms Χωρίς συμπτώματα και χωρίς περιορισμό στη συνήθη φυσική δραστηριότητα (χωρίς δύσπνοια κατά τη βάδιση, άνοδο σκάλας) Ήπια συμπτώματα (ήπια δύσπνοια) με μικρό περιορισμό στη συνήθη φυσική δραστηριότητα Έντονα συμπτώματα και σημαντικός περιορισμός ακόμα και σε λιγότερο από τη συνήθη φυσική δραστηριότητα (πχ βάδιση μέτρα). Χωρίς συμπτώματα μόνο εν ηρεμία. Πολύ έντονα συμπτώματα στην ελάχιστη φυσική δραστηριότητα. Συμπτώματα ακόμα και εν ηρεμία. Συνήθως σε κατάκλιση.

10

11

12

13

14 ΤΔΔΑΚ (35-57) 57 ΤΣΔΑΚ (25-35) 41 EF (55-75) 25 LA (19-40) 43 MVR 1/4 Δεξιά κοιλία 22 TDI Δεξιάς κοιλίας 13

15

16

17

18

19

20

21 Αριθμός Θανάτων HR=0.84 (95% CI: ) p= HR*=0.80 (95% CI: ) p< Αιτία θανάτου HR=0.80 (95% CI: ) p=0.008 HR=0.79 (95% CI: ) p=0.034 Όλικη θνητότητα ΚΑ Θάνατος Αιφνίδιος θάνατος Επιδείνωση ΚΑ Σακουμπιτρίλη / Βαλσαρτάνη (N=4.187) Εναλαπρίλη (N=4.212) Desai et al. Eur Heart J 2015, O Connor et al. Am J Cardiol 1998

22 ESC HF GUIDELINES, Eur Heart J 2016

23

24 Συνιστώμενη τιτλοποίηση δοσολογικού σχήματος όταν αμεα-ατ ΙΙ σε υψηλή δόση Αρχική δόση 49 mg/51 mg δις ημερησίως για 2-4 εβδομάδες (100 mgx2) Δόση-στόχος 97 mg/103 mg δις ημερησίως (200 mgx2) Συνιστώμενη τιτλοποίηση δοσολογικού σχήματος όταν αμεα-ατ ΙΙ σε υπομέγιστη δόση ή χωρίς αμεα ΑΤ ΙΙ Αρχική δόση 24 mg/26 mg δις ημερησίως για 3-4 εβδομάδες (50 mgx2) Αρχική δόση 49 mg/51 mg δις ημερησίως για 3-4 εβδομάδες (100 mgx2) Δόση-στόχος 97 mg/103 mg δις ημερησίως (200 mgx2)

25 Senni et al. Eur J Heart Failure 2016

26 Προ ARNI 50X2 100X2 200X2 ΑΠ 105/60 95/55 100/60 120/75 Κρεατινίνη 1,3 1,2 1,17 1,36 1,1 (διακοπή φουροσεμ ίδης) egfr Κάλιο 4,4 4,7 4,9 4,6

27

28

29

30

31

32 McMurray et al. NEJM 2014

33

34 ΤΔΔΑΚ (35-57) 55 ΤΣΔΑΚ (25-35) 40 EF (55-75) 36 LA (19-40) 41 MVR 1/4 Δεξιά κοιλία 23 TDI Δεξιάς κοιλίας 9

35

36

37 Δεξιός κόλπος 0 Πνευμονική αρτηρία 48/14/27 Ενσφήνωση 13 Καρδιακός δείκτης 2,8 Πνευμονικές αντιστάσεις Συστηματικές αντιστάσεις Δείκτης έργου Δεξιάς κοιλίας 2,6 14,5 594

38

39

40

41

42 NYHA Class I II III IV Symptoms Χωρίς συμπτώματα και χωρίς περιορισμό στη συνήθη φυσική δραστηριότητα (χωρίς δύσπνοια κατά τη βάδιση, άνοδο σκάλας) Ήπια συμπτώματα (ήπια δύσπνοια) με μικρό περιορισμό στη συνήθη φυσική δραστηριότητα Έντονα συμπτώματα και σημαντικός περιορισμός ακόμα και σε λιγότερο από τη συνήθη φυσική δραστηριότητα (πχ βάδιση μέτρα). Χωρίς συμπτώματα μόνο εν ηρεμία. Πολύ έντονα συμπτώματα στην ελάχιστη φυσική δραστηριότητα. Συμπτώματα ακόμα και εν ηρεμία. Συνήθως σε κατάκλιση.

43

44

45

46 ΤΔΔΑΚ (35-57) 71 ΤΣΔΑΚ (25-35) 60 EF (55-75) 35 LA (19-40) 50 MVR 3/4 Δεξιά κοιλία 30 TDI Δεξιάς κοιλίας 12

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56 McMurray t al. NEJM 2014

57 Δόση ARNI vs εναλαπρίλης Συμβάντα (N) Hazard ratio (95% CI) 200mg X2 vs 10mgX ( ); P< mg X2 vs 5 10mgX ( ); P=0.008 <100 mgx2 vs <5 mgx ( ); P=0.043 ΥΠΕΡ ARNI Hazard ratio ΥΠΕΡ ΕΝΑΛΑΠΡΙΛΗΣ 57 CI=confidence interval Vardeny O, et al. J Card Fail. 2015; 21(8):S9 S10

58

59 Αριθμός Πρωτεύον καταληκτικό Interaction ΚΑ θάνατος Interaction HR 95% CI P value HR 95% CI P-value B-αναστολείς Okumura et al. ACC congress 2016, abstract

60 ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΘΑΝΑΤΟΣ Cumulative Probability Cumulative Probability Beta-blocker (<50%) Beta-blocker ( 50%) Days since Randomization # at risk # at risk EΝΑΛΑΠΡ EΝΑΛΑΠΡ 1791 ARNI ARNI Days since Randomization ESC, European society of cardiology; CV, cardiovascular EΝΑΛΑΠΡΙΛΗ ARNI EΝΑΛΑΠΡΙΛΗ ARNI 60 Okumura et al. CIRCULATION HF 2016;13:1456

61 Okumura et al. CIRCULATION HF 2016;13:1456 Διουρητικά 61 Διγοξίνη MRA ICD/CRT D Προηγούμενη Στεφανιαία επαναγγείωση Αριθμός Πρωτεύον καταληκτικό Interaction ΚΑ θάνατος Interaction HR 95% CI P value HR 95% CI P value

62

63

64

65

66 ΤΔΔΑΚ (35-57) 69 ΤΣΔΑΚ (25-35) 54 EF (55-75) 40 LA (19-40) 56 MVR 3/4 Δεξιά κοιλία 26 TDI Δεξιάς κοιλίας 10

67

68

69

70 ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΘΑΝΑΤΟΣ Cumulative Probability Cumulative Probability MRA (+) MRA (-) # at risk Enalapril Days since Randomization # at risk Enalapril 1812 σακουμπιτρίλη/ 2271 βαλσαρτάνη Days since Randomization σακουμπιτρίλη/ 1916 βαλσαρτάνη Enalapril σακουμπιτρίλη/ βαλσαρτάνη Enalapril σακουμπιτρίλη/ βαλσαρτά Το σακουμπιτρίλη/ βαλσαρτάνη μείωσε τον κίνδυνο για ΚΑ θάνατο έναντι της εναλαπρίλης με ή χωρίς χρήση MRA, που ήταν παρόμοιο σε όλες τις υποομάδες επιπρόσθετης θεραπείας υποβάθρου. 70 Okumura et al. CIRCULATION HF 2016;13:1456

71 Προ ARNI Μετά ARNI Μέση ΚΣ Μονήρεις ΚΕΣ Ζεύγη ΚΕΣ 2 9 Ριπές ΚΕΣ 1 0

72 Αθροιστική πιθανότητα Εναλαπρίλη ARNI Ημέρες από την τυχαιοποίηση Λόγος κινδύνου* = 0.80 (95% CI: ), p< ,080 1,260 Αρ. σε κίνδυνο ARNI Εναλαπρίλη McMurray, et al. N Engl J Med 2014, Desai et al. Eur Heart J 2015

73 - 50X2 100X2 200X2 ΑΠ 105/60 95/55 100/60 120/75 Κρεατινίνη 1,3 1,2 1,17 1,36 1,1 (διακοπή φουροσεμί δης) egfr Κάλιο 4,4 4,7 4,9 4,6

74

75 Χρόνος εμφάνισης υπερκαλιαιμίας βάση της χρήσης MRA κατά την έναρξη Kaplan-Meier που καταδεικνύουν το χρόνο εμφάνισης υπερκαλιαιμίας και σοβαρής υπερκαλιαιμίας βάση της χρήσης MRA κατά την έναρξη και το σκέλος θεραπείας Σοβαρή υπερκαλιαιμία, Κ ορού >6,0 meq/l Yπερκαλιαιμία, Κ ορού >5,5 meq/l # σε ρίσκο Έτη από την τυχαιοποίηση # σε ρίσκο Έτη από την τυχαιοποίηση ENL=enalapril, LCZ=sacubitril/valsartan, MRA=mineralocorticoid receptor antagonist Desai AS et al. JAMA Cardiol. 2016; doi: /jamacardio

76 Τιτλοποίηση δοσολογικού σχήματος προς τη δόση στόχο Σακουμπιτρίλης/ Βαλσαρτάνης 97mg/ 103mg δύο φορές την ημέρα ανάλογα με την ανοχή του ασθενούς 1 Συνιστώμενη τιτλοποίηση δοσολογικού σχήματος 1 Αρχική δόση 49 mg/51 mg δις ημερησίως για 2-4 εβδομάδες 1 Δόση-στόχος 97 mg/103 mg δις ημερησίως 1 Για ασθενείς που δεν λαμβάνουν αμεα/αυα ή λαμβάνουν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα σε χαμηλές δόσεις 1 Αρχική δόση 24 mg/26 mg δις ημερησίως για 3-4 εβδομάδες 1 49 mg/51 mg δις ημερησίως για 3-4 εβδομάδες 1 Δόση-στόχος 97 mg/103 mg δις ημερησίως 1 1,5 ημέρες Η σακουμπιτρίλη / βαλσαρτάνη πρέπει να χορηγείται 36 ώρες μετά Την τελευταία χορήγηση αμεα 1 Δεν θα πρέπει να συγχορηγείται με αμεα ή ΑΥΑ 1 1. Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

77

78 Δεξιός κόλπος 17 Πνευμονική αρτηρία 45/25/32 Ενσφήνωση 27 Καρδιακός δείκτης 1,4 Πνευμονικές αντιστάσεις Συστηματικές αντιστάσεις Δείκτης έργου Δεξιάς κοιλίας