Νεότερα φάρμακα για την αντιμετώπιση των δυσλιπιδαιμιών Μπιλιανού Ελένη Καρδιολόγος Τζάνειο Ν.Πειραιά
Νέα φάρμακα πρόσφατα σε παρασκευή μελλοντικοί στόχοι
πρόσφατα κολεσεβελάμη νιασίνη ER + laropiprant
κολεσεβελάμη νέο παλαιό φάρμακο βελτιωμένη έκδοση της χολεστυραμίνης
LRC-CPPT (Lipid Risearch Clinics Coronary Primary Prevention Trial) 3806 ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία Cholestyramine T CHOL 13 % LDL CHOL 20% ΚΑ θανάτων και μη θανατηφόρων ΕΜ 19% Ολ. Θνητότητας 7% Jama 1984; 25:351-364
Colesevelam, a unique bile acid sequestrant Colesevelam provides a better affinity, specificity, and sequestration of bile acids than conventional BAS - Colesevelam requires a lower dosage (max. 3.8g per day) - Better tolerability and drug interaction profiles than Cholestyramine (recommended dose at 24 g per day) Cholestyramine; Water insoluble resin Colesevelam; Insoluble polymer hydrated to a gel Source. Braunlin et al in Polymer Preprints 2000,41: 708; Donovan et al in Digestive Diseases and Sciences. 2005, 50:1232-1238; Bays et al. Exp Opin Pharmacother 2003: 4.
Τρόπος χορήγησης του Colesevelam ισκία των 625 mg με τα γεύματα 6 δισκία την ημέρα (3.8 g/d) σε μια ή σε δύο δόσεις Σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό
Monotherapy dose-ranging study - change in lipids Change from baseline (%) 1 15 10 5 0-5 -10-15 -20 Total-C LDL-C HDL-C TG 0.7-0.7-1.8-1.8-1 -4-5 (2) -4.9 (2) -8-9 (2) -19 11 (2) 8 (2) 4 3 3 3 Placebo Colesevelam HCl 1.5 g/d Colesevelam HCl 2.25 g/d Colesevelam HCl 3.0 g/d Colesevelam HCl 3.75 g/d 7 2-2 LDL CHOL : 129mg/dl 1. LDLC-C, Total-C and HDL-C values are expressed as mean; TG values are expressed as median; 2. P<0.05 vs. placebo; Source. Davidson et al. Arch Intern Med 1999: 159.
Συνδυασμοί με colesevelam Με στατίνες Με ezetimibe Με φαινοφιβράτη
Ezetimibe + Colesevelam - change in lipids 10 5 Total-C LDL-C HDL-C TG 3 3 5 Change from baseline (%) 1 0-5 -10-15 -20-25 -30 (2) -14 (2,3) -20 (2) -21 (2,4) Ezetimibe 10 mg/d + Placebo -3 Ezetimibe 10 mg/d + Colesevelam 3.75 g/d -35-32 1. LDLC-C, HDL-C and Total-C values are expressed as mean, whereas TG values are expressed as median. 2. P<0.0001 vs. baseline; 3. P<0.05 vs. placebo + ezetimibe; 4. P<0.0001 vs. placebo + ezetimibe Source. Bays et al. Curr Med Res Opin 2006; 22: 2191-2200
Fenofibrate + Colesevelam - change in lipids Change from baseline (%) 1 20 10 0-10 -20-30 -40 Total-C LDL-C HDL-C TG 10.3 11.5-6 -9.9 (2) (2) -15-17 Fenofibrate 160 mg/d + Placebo Fenofibrate 160 mg/d + Colesevelam 3.75 g/d -32.2-36.9 1. LDLC-C, HDL-C and Total-C values are expressed as mean, whereas TG values are expressed as median. 2. P<0.0001 vs. placebo; Source. McKenney et al. Curr Med Res Opin 2005; 21:1403-1412
Ενδείξεις Μείωση της LDL-C Βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου στο Σ ( απορρόφησης της γλυκόζης εξαιτίας της μεταβολής της ομοιοστασίας των χολικών οξέων)
Προφύλαξη των ασθενών Νοσήματα του γαστρεντερικού τωντγλ(δεν χορηγείται εάν ΤΓΛ>300 mg/dl) TSH (περιοδικός έλεγχος) INR εν έχει εγκριθεί ακόμη για παιδιά και εγκύους Χορήγηση των άλλων φαρμάκων 4 h νωρίτερα
12-10-2009 Niacin ER / Laropiprant
Αύξηση της Αιματικής Ροής και πρόκληση έξαψης 15
H δέσμευση της Νιασίνης προκαλεί απελευθέρωση Αραχιδονικού οξέος 16
Μεταβολισμός του Αραχιδονικού Οξέος σε PGH2 και PGD2 17
Επίδραση της υπολιπιδαιμικής αγωγής στις λιπιδαιμικές παραμέτρους Κατηγορία/παράγοντες φαρμάκου Εζετιμίμπη* 2 Επίδραση σε HDL-C Επίδραση σε LDL-C Νικοτινικό οξύ 1 15 35% 5 25% 20 50% Φιβράτες 1 10 20% 5 20% 20 50% Στατίνες 1 5 15% 18 55% 7 30% εσμευτικά χολικών 3 5% 15 30% Καμία αλάτων 1 μεταβολή ή αύξηση 1% 18% Επίδραση σε Τριγλυκερίδια 8% *Εκλεκτικός αναστολέας της εντερικής απορρόφησης της χοληστερόλης ιασκευάστηκε από 1. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285:2486 2497. 2. Ezetrol (ezetimibe) product information. WPC 072005. Merck Sharp and Dohme. NSW, Australia. 2006.
Coronary Drug Project (CDP) 35 30 14 Total follow-up, adjusted for baseline characteristics p<0.05; 5-year rate Event Rate (%) 25 20 15 10 27 26 Placebo Niacin 47 5 0 Non-Fatal MI/ CHD Death Non-Fatal MI Stroke/TIA CV Surgery The CDP Research Group. JAMA. 1975;231:360
CDP: 15-Year Follow-up Mortality, % 60 58 56 54 52 50 48 Mortality for a Mean Follow-up of 15 Years in Niacin 3 g/d and Placebo Groups 58,2 Placebo 11% P=0.0004 52,0 n=2789 n=1119 Niacin CDP=Coronary Drug Project Canner PL et al. J Am Coll Cardiol. 1986;8:1245 1255. 20
Factorial Study: Υπολιπιδαιμική Αποτελεσματικότητα Μεταβολή (%) 0-10 -20-30 -40-50 -60 LDL-C ΚύριοΤελικόΣημείο 17.0 37.0 47.9 0 4 8 12 Εβδομάδες θεραπείας Μεταβολή (%) Μεταβολή (%) 30 20 10 0 0-10 -20-30 HDL-C Νιασίνη(ER)/Λαροπιπράντη (n = 160) TG Σιμβαστατίνη (όλες οι δόσεις, n = -40 565) Νιασίνη(ER)/Λαροπιπράντη + Σιμβαστατίνη (όλες οι δόσεις, n = 520) Εβδομάδες θεραπείας +27.5 +23.4 0 4 8 12 Εβδομάδες θεραπείας +6.0 14.7 21.6 33.3 0 4 8 12
Ανεπιθύμητες ενέργειες Αύξηση της γλυκόζης 4%- 5% Υπερουριχαιμία Ναυτία, έμετοι, έλκος (σπανίως) Ηπατοτοξικότητα, μυοπάθεια (σπανίως)
Νιασίνη και έξαψη. Χρήση σκευάσματος ER + laropiprant Σταδιακή αύξηση της δόσης ( σε 4 εβδομάδες) Χορήγηση με τα γεύματα Αποφυγή ζεστών ή καυστικών τροφών ή ποτών
CETP Inhibitors Torcetrapib at a dose of 120 mg/d raised HDL > 50%
ILLUMINATE STUDY: Major results End point Major CV events Atorvastatin (n=7534) Atorva +CETP inh (n=7533) Hazard ratio (95% CI) 373 464 1,25(1,09-1,44) 1,44) 0,001 p Deaths 59 93 1,58(1,14-2,19) 0,006 Circulation Nov 2008
Microsomal TG transfer protein (MTP) inhibitors An alternative approach to lowering LDL is to limit hepatic assembly of VLDL (precursor LDL)