Θεραπεία της υπερτριγλυκεριδαιµίας. Σε ποιους και γιατί

Transcript

1 Θεραπεία της υπερτριγλυκεριδαιµίας. Σε ποιους και γιατί Γενοβέφα Κολοβού, Διευθύντρια Καρδιολογικού Τοµέα και Μονάδας LDL Αφαίρεσης Ωνάσειο Καρδιοχειρουργικό Κέντρο

2 Disclosures Attended conferences, advisory boards and gave talks sponsored by MSD, Astra Zeneca, Abbott, Amgen, Sanofi, Lilly, Angelini, Aegerion Chairperson: Expert Panel on 1. Postprandial Lipemia 2. Longevity Syndrome

3 ΤΓΛ-Ορισµός Νηστείας >150 mg/dl, Μη-νηστείας >180 mg/dl Μεταγευµατικές τιµές >220 mg/dl.

4 ΤΓΛ-Ωφελιµότητα Η επιβίωση του ανθρώπου, εκτός των άλλων, εξαρτάται από την ικανότητά του να ρυθµίζει την αποθήκευση και την κινητοποίηση της ενέργειας. Αυτό πραγµατοποιείται µε τη συνδροµή των ΤΓΛ, τα οποία αποτελούν την κύρια πηγή ενέργειας του οργανισµού µας.

5 ΤΓΛ Tα ΤΓΛ αποθηκεύονται κυρίως στο λιπώδη ιστό στους σκελετικούς µύες και στο πλάσµα ( mg/dl).

6 Σηµασία των ΤΓΛ στην καρδιά Η καρδιά προσπορίζεται ενέργεια από ποικίλες πηγές, αλλά σε συνθήκες ενεργειακής επάρκειας, η καρδιά προτιµά σαν ενεργειακή πηγή τα ΛΟ, από τα οποία παράγεται το 60-70% της απαραίτητης ενέργειας.

7 Επικαρδιακό λίπος Προσφέρεται ως τοπική ενεργειακή πηγή και αντισταθµίζει την υπερπαραγωγή ΛΟ. Πηγή των προστατευτικών κυτοκινών και αδιποκινών, όπως της αδιπονεκτίνης και IL-10. Συµβάλλει στη ρύθµιση του αγγειακού τόνου.

8 !!!ΤΓΛ Παγκρεατίτιδα Λιπώδης ήπαρ Λιπώδης καρδιά

9 Λιπώδης καρδιά Αποτέλεσµα "! µάζας της αριστεράς κοιλίας, Διαστολική δυσλειτουργία! έργο και ανάγκες της καρδιάς σε O2 Λιποτοξίκωση των µυοκαρδιακών κυττάρων " Απόπτωση και! εναπόθεσης λιποειδών στο επικάρδιο

10 Επικαρδιακό λίπος Συσχετίζεται µε το σπλαχνικό λίπος, το BMI, όπως και µε! αριθµό συνιστωσών του MetS

11 !ΤΓΛ ΣΝ Περιφερική αρτηριοπάθεια

12 ΜΕΛΕΤΕΣ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΕΣ ΤΓΛ πρόβλεπαν την ΚΑΑ νοσήµατα Οι στατίνες ΚΑΑ νοσήµατα σε άτοµα µε αρχικώς ΤΓΛ LIPID, η ΤΓΛ κατά 89 mg/dl, 11%, ΚΑΑ και 14%, µετά από προσαρµογή των µη-λιπιδαιµικών παραµέτρων

13 ΜΕΛΕΤΕΣ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΕΣ PROVE-IT-TIMI, Στατίνες στα άτοµα µε ΟΣΣ, 2 f-up ΤΓΛ ανεξάρτητος ΠΚ επεισόδια στην οµάδα µε LDL <70 mg/dl Πολυπαραγοντική ανάλυση, κατά 27% ΚΑΑ επεισόδια στα άτοµα µε ΤΓΛ<150 mg/dl vs. >150 mg/dl. Κάθε µείωση των ΤΓΛ κατά 10 mg/dl συνοδευόταν από ΚΑΑ νοσηµάτων κατά 1,8%.

14 ΜΕΛΕΤΕΣ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΕΣ Ανάλυση των στοιχείων µελετών IDEAL + TNT 30% ΚΑΑ κίνδυνος στα άτοµα υπό υπολιπιδαιµική θεραπεία και ΤΓΛ >150 mg/dl vs. < 150 mg/dl, Ωστόσο, όταν στην ανάλυση προστέθηκαν τα επίπεδα της HDL και ο λόγος apoβ/apoα, η διαφορά µειώθηκε, και εξαφανίστηκε µε την προσθήκη των επιπέδων σακχάρου, της ηλικίας, της υπέρτασης, του καπνίσµατος και του BMI

15 Μικτές Δυσλιπιδαιµίες Πρωτοπαθείς Δευτεροπαθείς

16 Αιτίες Δευτεροπαθείς Μικτές Δυσλιπιδαιµίες T2DM MetS Παχυσαρκία Υποθυρεοειδισµός Αλκοολισµός Φάρµακα

17 Οι µισοί διαβητικοί τουλάχιστον έχουν µικτή δυσλιπιδαιµία 11% 13% 35% 35% Normal Lipids 41% TG, N LDL 13% TG, LDL 11% N TG, LDL 41%

18 Μικτές δυσλιπιδαιµίες Αυξηµένη ΟΧ + Αυξηµένα ΤΓΛ HDL µικρές πυκνές LDL δραστηριότητα της LpL PPL

19 Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) Placebo Arm Event rate (%) επίπεδά µόνο LDL LDL+ HDL+ ΤΓΛ (Λιπιδαιµική Τριάδα) (n=284) (n=237) (n=284) (n=237) Major coronary events Coronary mortality Ballantyne CM et al. Circulation. 2001;104:

20 Figure 3. Cumulative Incidences of MI,CHD, and Total Death by Levels of Nonfasting TGs Cumulative incidence values are from the Copenhagen City Heart Study, with mean 26 years of follow-up. Prospective study of 7587 and 6394, aged ys Nordestgaard BG et al. JAMA. 2007

21 Η υποτριγλυκεριδαιµική δράση των φιβρατών ΤΓΛ κατά 20-40%, HDL, και apo Α. 3 µηχανισµούς: Παρεµποδίζουν τη σύνθεση των σωµατιδίων VLDL στο ήπαρ. LPL, αυξάνοντας έτσι τη λιπόλυση των ΤΓΛ, VLDL, χυλοµικρών. έκκριση χοληστερόλης από το ήπαρ προς τη χολή Ορισµένες φιβράτες (φαινοφιβράτη), LDL

22 Σε µετά-ανάλυση των µελετών ACCORD, FIELD, BIP, HHS και VA- HIT, φάνηκε ότι οι ασθενείς µε αθηρογόνο προφίλ είχαν µεγαλύτερο όφελος από την επίδραση της φιβράτης σε σχέση µε την οµάδα ελέγχου -35% Στατιστικά σηµαντική µείωση στεφανιαίων επεισοδίων στις οµάδες θεραπείας µε φιβράτη (TG>204mg/dl και HDL<34 mg/dl vs οµάδα ελέγχου ( που ήταν 6% και Non-SS) Sacks et al. N Engl J Med 2010; 363: 693

23 Simva+fenofibrate reinforces cardiovascular protection in patients with type 2 diabetes, not adequately controlled with simvastatin alone In ACCORD Lipid, fenofibrate-simvastatin combination significantly reduced CV events by 31% in patients with DM type 2, elevated TG and low HDL ACCORD Lipid (prespecified subgroup analysis): CV events (%) # The combination did not reduce the rate of CV events in type 2 diabetic patients as compared with simvastatin alone: 2.2 % vs. 2.4%, respectively (HR in the simvastatin-fenofibrate group, 0.92; 95% confidence interval [CI], 0.79 to 1.08; p=0.32) * Relative risk reduction; ** Number needed to treat; *** Nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or death from cardiovascular causes Ginsberg HN et al. ACCORD Study Group.N Engl J Med. 2010;362(17): (1)

24 Μεταβολή (%) στην LDL-C, HDL-C, TG και non-hdl στη 12 η εβδοµάδα (συνολικό λιπιδαιµικό προφίλ)

25 ACS, Israeli Surveys data 8982 pts from ACSIS 2000, 2002, 2004, 2006, 2008 and received statin alone and 437 (5%) received fibrate/statin MACE: death, recurrent MI, recurrent ischemia, stent thrombosis, stroke, revascularization MACE statin 6% vs. 3% fibrate/statin 30-day re-hospitalization rate statin 20% vs 16% fibrate/statin Multivariable analysis identified the fibrate/statin is an independent predictor of reduced risk of MACE with OR 0.54 (95% CI ) Tenenbaum, et al. APLoS One. e35298;2012;7(4)

26 Tenenbaum, et al. APLoS One. e35298;2012;7(4)

27