ΑΝΤΛΜΕΤΩΡΛΣΘ ΑΣΚΕΝΟΥΣ ΜΕ ΚΑΚΛΝΟ ΟΚΟΥ ΤΟΡΛΚΑ ΡΟΧΩΘΜΕΝΟΥ ΧΩΛΣ ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΛΣ Λωςήφ Σγουρόσ Ραθολόγοσ-Ογκολόγοσ Επιμελητήσ Α ΓΟΝΚ «Οι Άγιοι Ανάργυροι»
ΛΣΤΟΛΚΟ ΑΣΚΕΝΟΥΣ (1) Γυναίκα 38 ετϊν Αιτία προςζλευςησ ςτον ιατρό: Αιμορραγία από το ορθό, τεινεςμόσ, εναλλαγή διάρροιασ και δυςκοιλιότητασ Ραροφςα νόςοσ: Αιμορραγία από διετίασ που αποδόθηκε ςε αιμορροΐδεσ
ΛΣΤΟΛΚΟ ΑΣΚΕΝΟΥΣ (2) Εξετάςεισ αίματοσ: μικροκυτταρική αναιμία (Ht: 30.8, Hb: 9.5) Νεφρική και ηπατική λειτουργία: κφ CEA: 27.8 (ΦΤ: 0-5) Κολονοςκόπηςη: Αλλοίωςη ςτα 8cm από δακτφλιο Βιοψία: Αδενοκαρκίνωμα μζςησ διαφοροποίηςησ Λοιπόσ ζλεγχοσ: Πχι μεταςτάςεισ
ΡΟΛΑ Θ ΚΑΛΥΤΕΘ ΔΛΑΓΝΩΣΤΛΚΘ ΕΞΕΤΑΣΘ ΓΛΑ ΤΘΝ ΤΟΡΛΚΘ ΣΤΑΔΛΟΡΟΛΘΣΘ ΤΘΣ ΝΟΣΟΥ; 1 Αξονική τομογραφία 2 Ενδοςκοπικό υπερηχογράφημα 3 Μαγνητική τομογραφία 4 PET-CT
ΜΕΤΑ-ΑΝΑΛΥΣΘ ΓΛΑ EUS, CT KAI MRI Μετα- ανάλυςη από Ολλανδοφσ ερευνητζσ 90 άρθρα αναςκοπήθηκαν Θ ιςτολογική εξζταςη η μζθοδοσ αναφοράσ Bipat et al, Radiology 2004
ΜΕΤΑ-ΑΝΑΛΥΣΘ ΓΛΑ EUS, CT KAI MRI Ραράμετροσ Ευαιςθηςία Ειδικότητα EUS CT MRI EUS CT MRI Διήθηςη περιορθικοφ ιςτοφ 90 79 82 75 78 76 Διήθηςη παρακείμενων οργάνων 70 72 74 97 96 96 Φπαρξη διηθημζνων λεμφαδζνων 67 55 66 78 74 76 Bipat et al, Radiology 2004
ΡΟΛΑ Θ ΚΑΛΥΤΕΘ ΔΛΑΓΝΩΣΤΛΚΘ ΕΞΕΤΑΣΘ ΓΛΑ ΤΘΝ ΤΟΡΛΚΘ ΣΤΑΔΛΟΡΟΛΘΣΘ ΤΘΣ ΝΟΣΟΥ; 3 Μαγνητική τομογραφία
MRI ΡΛΝ ΑΡΟ ΟΡΟΛΑΔΘΡΟΤΕ ΚΕΑΡΕΛΑ
1 Ναι ΕΛΝΑΛ ΑΝΑΓΚΑΛΑ Θ ΡΟΣΚΘΚΘ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑΣ ΡΥΕΛΟΥ ΣΤΘΝ ΑΝΤΛΜΕΤΩΡΛΣΘ ΤΘΣ ΑΣΚΕΝΟΥΣ; 2 Πχι
ΧΕΛΟΥΓΕΛΟ ΚΑΛ ΣΥΜΡΛΘΩΜΑΤΛΚΘ ΑΚΚ ΕΝΑΝΤΛ ΜΟΝΟ ΧΕΛΟΥΓΕΛΟΥ (1) Μετα-ανάλυςη του Colorectal Cancer CG 22 τυχαιοποιημζνεσ μελζτεσ Σε 14 προεγχειρητική ΑΚΚ Ρερίπου 8500 αςθενείσ Πλεσ οι μελζτεσ είχαν ξεκινήςει πριν το 1987 Ολική εκτομή μεςοορθοφ ςπάνια γινόταν Lancet 2001
ΧΕΛΟΥΓΕΛΟ ΚΑΛ ΣΥΜΡΛΘΩΜΑΤΛΚΘ ΑΚΚ ΕΝΑΝΤΛ ΜΟΝΟ ΧΕΛΟΥΓΕΛΟΥ (2) Αποτελζςματα μετα-ανάλυςησ Θ ΑΚΚ προςφζρει: μείωςη κινδφνου τοπικήσ υποτροπήσ κατά 46% (από 22.2% ςε 12.5%) Αφξηςη 5ετοφσ ποςοςτοφ επιβίωςησ ελεφθερησ υποτροπήσ (από 47.1 ςε 54.1) Θ ΑΚΚ δεν αφξηςε την επιβίωςη Αφξηςη επιβίωςησ ςτισ μελζτεσ με προεγχειρητικη ΑΚΚ ςε βιολογικά δραςτικζσ δόςεισ 30 Gy Lancet 2001
ΧΕΛΟΥΓΕΛΟ ΚΑΛ ΣΥΜΡΛΘΩΜΑΤΛΚΘ ΑΚΚ ΕΝΑΝΤΛ ΜΟΝΟ ΧΕΛΟΥΓΕΛΟΥ (3) Ολλανδική μελζτη Ολική εκτομή του μεςοορθοφ Ρροεγχειρητική ακτινοβολία για 5 ημζρεσ Τα πρϊτα αποτελζςματα: 2001, NEJM Επικαιροποιημζνα αποτελζςματα: 2011, Lancet Oncology
ΟΛΛΑΝΔΛΚΘ ΜΕΛΕΤΘ Χαρακτηριςτικά αςθενϊν Ομάδα χειρουργείου Ομάδα ακτινοβολίασ και χειρουργείου Σφνολο αςθενϊν 900 897 Διάμεςη ηλικία (ζτη) % αςθενϊν με νόςο ςταδίου ΛΛ και ΛΛΛ 66 65 61 63
Αποτελέσματα ΟΛΛΑΝΔΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ
ΕΛΝΑΛ ΑΝΑΓΚΑΛΑ Θ ΡΟΣΚΘΚΘ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑΣ ΡΥΕΛΟΥ ΣΤΘΝ ΑΝΤΛΜΕΤΩΡΛΣΘ ΤΘΣ ΑΣΚΕΝΟΥΣ; 1 Ναι
Θ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑ ΜΕ ΕΥΑΛΣΚΘΤΟΡΟΛΟ ΔΟΣΘ ΧΘΜΕΛΟΚΕΑΡΕΛΑΣ ΚΑΛΥΤΕΘ ΤΘΣ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑΣ; 1 Ναι 2 Πχι
ΧΘΜΕΛΟΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑ ΕΝΑΝΤΛ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑΣ (1) Μετα-ανάλυςη από Cochrane Library 2009 4 μελζτεσ Ρερίπου 2200 αςθενείσ ςταδίου ΛΛ και ΛΛΛ ¾ μελζτεσ με ολική εκτομή του μεςοορθοφ Πλεσ με προεγχειρητική ΑΚΚ ζναντι προεγχειρητικήσ χημειο-ακκ Πλεσ με βιολογικά δραςτική δόςη ΑΚΚ 30 Gy Θ ΧΚ ήταν 5-FU
ΧΘΜΕΛΟΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑ ΕΝΑΝΤΛ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑΣ (2) Αποτελζςματα μεταανάλυςησ Με χημειοακτινοβολία ζναντι ΑΚΚ: 0.53 ςχετικόσ κίνδυνοσ τοπικήσ υποτροπήσ Επίςησ αφξηςη ποςοςτοφ παθολοανατομικήσ πλήρουσ φφεςησ Πχι αφξηςη χρόνου ελεφθερου υποτροπήσ Πχι αφξηςη ςυνολικήσ επιβίωςησ Cochrane Library 2009, Issue 1
Θ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑ ΜΕ ΕΥΑΛΣΚΘΤΟΡΟΛΟ ΔΟΣΘ ΧΘΜΕΛΟΚΕΑΡΕΛΑΣ ΚΑΛΥΤΕΘ ΤΘΣ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑΣ; 1 Ναι
ΡΟΛΑ Θ ΚΑΛΥΤΕΘ ΜΕΚΟΔΟΣ ΧΟΘΓΘΣΘΣ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑΣ ± ΕΥΑΛΣΚΘΤΟΡΟΛΟΥΣΕΣ ΔΟΣΕΛΣ ΧΘΜΕΛΟΚΕΑΡΕΛΑΣ; 1 Μετεγχειρητικά 2 Ρροεγχειρητικά ςε βραχφ ςχήμα 3 Ρροεγχειρητικά ςε μακρφ ςχήμα
ΓΕΜΑΝΛΚΘ ΜΕΛΕΤΘ-SAUER ΚΑΛ ΣΥΝΕΓΑΤΕΣ (1) Χαρακτηριςτικά αςθενϊν Ομάδα προεγχειρητικήσ χημειο-ακκ Ομάδα μετεγχειρητικήσ χημειο-ακκ Σφνολο αςθενϊν 405 394 % αςθενϊν με νόςο ςταδίου ΛΛΛ 54 51 % αςθενϊν με όγκο ςε απόςταςη μικρότερη από 10cm από δακτφλιο πρωκτοφ 80 73 NEJM 2004
ΓΕΜΑΝΛΚΘ ΜΕΛΕΤΘ-SAUER ΚΑΛ ΣΥΝΕΓΑΤΕΣ (2) Χορήγηςη χημειο-ακκ Ομάδα προεγχειρητικήσ χημειο-ακκ Ομάδα μετεγχειρητικήσ χημειο-ακκ % αςθενϊν με τροποποιήςεισ τησ ΑΚΚ % αςθενϊν με τροποποιήςεισ ΧΚ κατά τη διάρκεια ΑΚΚ 5 8* 6 7 % αςθενϊν με διάρροια 12 18* NEJM 2004
ΓΕΜΑΝΛΚΘ ΜΕΛΕΤΘ-SAUER ΚΑΛ ΣΥΝΕΓΑΤΕΣ (3) Αποτελεςματικότητα θεραπείασ Ομάδα προεγχειρητικήσ χημειο-ακκ Ομάδα μετεγχειρητικήσ χημειο-ακκ 5ετήσ επιβίωςη (%) 76 74 Επιβίωςη ελεφθερησ νόςου ςτα 5 ζτη (%) 68 65 % τοπικήσ υποτροπήσ 6* 13 % εμφάνιςησ απομακρυςμζνων μεταςτάςεων % αςθενϊν που μπόρεςαν να διατηρήςουν ςφιγκτήρα πρωκτοφ 36 38 39* 19 NEJM 2004
ΒΑΧΕΟΣ Ι ΜΑΚΟΥ ΔΛΑΣΤΘΜΑΤΟΣ ΧΟΘΓΘΣΘ ΑΚΤΛΝΟΚΕΑΡΕΛΑΣ; Υπάρχουν τουλάχιςτον δφο τυχαιοποιημζνεσ μελζτεσ ςε εξζλιξη Υπάρχουν λίγα δεδομζνα από αναδρομικζσ μελζτεσ
ΒΑΧΕΟΣ Ι ΜΑΚΟΥ ΔΛΑΣΤΘΜΑΤΟΣ ΧΟΘΓΘΣΘ ΑΚΤΛΝΟΚΕΑΡΕΛΑΣ; Ομάδα βραχείασ ακτινοθεραπείασ (Ν=37) Ομάδασ μακράσ χημειοακτινοθεραπείασ (Ν=46) Χειρουργείο R0 (%) 86.5 91.3 Διατήρηςη ςφιγκτήρα (%) 70 70 Μείωςη ςταδίου ςε 0 ή Λ (%) Διάμεςο μζγεθοσ όγκου μετά θεραπεία (cm) 21.6 39.1 3.3* 2.5 *: ςτατιςτικά ςημαντική διαφορά Latkauskas et al. Colorectal Dis 14: 294-8, 2012
ΡΟΛΑ Θ ΚΑΛΥΤΕΘ ΜΕΚΟΔΟΣ ΧΟΘΓΘΣΘΣ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑΣ ± ΕΥΑΛΣΚΘΤΟΡΟΛΟΥΣΕΣ ΔΟΣΕΛΣ ΧΘΜΕΛΟΚΕΑΡΕΛΑΣ; 2 Ρροεγχειρητικά ςε βραχφ ςχήμα Ι 3 Ρροεγχειρητικά ςε μακρφ ςχήμα
ΡΟΛΟ ΤΟ ΚΑΛΥΤΕΟ ΧΘΜΕΛΟΚΕΑΡΕΥΤΛΚΟ ΣΧΘΜΑ ΟΤΑΝ ΔΛΝΕΤΑΛ ΜΑΗΛ ΜΕ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑ; 1 Καπεςιταμπίνη μόνο 2 Καπεςιταμπίνη-Οξαλιπλατίνα 3 5-Φθοριοουρακίλη μόνο 4 5-φθοριοουρακίλη-Οξαλιπλατίνα
5-ΦΚΟΛΟΥΑΚΛΛΘ ΕΝΑΝΤΛ ΚΑΡΕΣΛΤΑΜΡΛΝΘΣ Ομάδα Καπεςιταμπίνησ Ομάδα 5- Φθοριοουρακίλησ Σφνολο αςθενϊν 197 195 5ετήσ επιβίωςη (%) 76 67 Τοπική υποτροπή (%) 6 7 % αςθενϊν με απομακρυςμζνεσ μεταςτάςεισ *: ςτατιςτικά ςημαντική διαφορά 19 * 28 Hofheinz et al. Lancet Oncology; 13: 579-88, 2012
JCO 2011 ΦΛΟΥΟΟΡΥΛΜΛΔΛΝΘ ΕΝΑΝΤΛ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΤΘΣ ΜΕ ΟΞΑΛΛΡΛΑΤΛΝΑ Μελζτη STAR-01 Ρροκαταρτικά αποτελζςματα % αςθενϊν που ζλαβαν 4+ εβδομάδεσ 5-FU % αςθενϊν που ζλαβαν 4+ δόςεισ OXA % αςθενϊν με διάρροια βαθμοφ ΛΛΛ και IV % αςθενϊν με νευροτοξικότητα βαθμοφ ΛΛΛ και IV % αςθενϊν με αςθζνεια βαθμοφ ΛΛΛ και IV Ομάδα 5-FU (Ν=379) Ομάδα OXA και 5-FU (Ν=368) 98 93 --------- 90 4 15 * 0 1 0 3 *
ΦΛΟΥΟΟΡΥΛΜΛΔΛΝΘ ΕΝΑΝΤΛ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΤΘΣ ΜΕ ΟΞΑΛΛΡΛΑΤΛΝΑ Μελζτη STAR-01 Ρροκαταρτικά αποτελζςματα Ομάδα 5-FU (Ν=379) Ομάδα OXA και 5- FU (Ν=368) %ypt0 18 19 % ypn0 74 71 % εκτομϊν R0 94 97 % θετικοφ κυκλοτεροφσ ορίου 7 4 JCO 2011
Gerard et al JCO 2010 ΦΛΟΥΟΟΡΥΛΜΛΔΛΝΘ ΕΝΑΝΤΛ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΤΘΣ ΜΕ ΟΞΑΛΛΡΛΑΤΛΝΑ Γαλλική μελζτη ACCORD 12/0405 Prodige 2 Ομάδα CAP 45 (Ν= 293) Ομάδα CAPOX 50 (Ν= 291) % τοξικότητασ βαθμοφ ΛΛΛ και IV 10.9 25.4 * % ypt0 14.2 19.6 % yp N0 87.3 92.3 % Dworak score 3 13.9 19.2
Rodel et al, Lancet Oncology 2012 ΦΛΟΥΟΟΡΥΛΜΛΔΛΝΘ ΕΝΑΝΤΛ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΤΘΣ ΜΕ ΟΞΑΛΛΡΛΑΤΛΝΑ Γερμανική μελζτη CAO/ARO/AΛΟ-04 % αςθενϊν με πλήρη δόςη ακτινοβολίασ % αςθενϊν με πλήρη δόςη χημειοθεραπείασ % αςθενϊν με τοξικότητεσ ΛΛΛ και IV % αςθενϊν με διάρροια ΛΛΛ και IV Ομάδα 5- FU (Ν= 623) 96 94 79 85 20 23 8 12 Ομάδα 5-FU /Oxa (N=613)
ΦΛΟΥΟΟΡΥΛΜΛΔΛΝΘ ΕΝΑΝΤΛ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΤΘΣ ΜΕ ΟΞΑΛΛΡΛΑΤΛΝΑ Γερμανική μελζτη CAO/ARO/AΛΟ-04 Ομάδα 5- FU (Ν= 623) % R0 χειρουργείου 95 94 Ομάδα 5-FU /Oxa (N=613) % ypt0 14 19 * % YPN0 69 70 *: ςτατιςτικά ςημαντική διαφορά Rodel et al, Lancet Oncology 2012
ΡΟΛΟ ΤΟ ΚΑΛΥΤΕΟ ΧΘΜΕΛΟΚΕΑΡΕΥΤΛΚΟ ΣΧΘΜΑ ΟΤΑΝ ΔΛΝΕΤΑΛ ΜΑΗΛ ΜΕ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑ; 1 Καπεςιταμπίνη μόνο ή 3 5-Φθοριοουρακίλη μόνο
ΑΝΤΛΜΕΤΩΡΛΣΘ ΑΣΚΕΝΟΥΣ Θ αςθενήσ ζλαβε μακροφ διαςτήματοσ χημειοακτινοβολία: Ακτινοβολία (50.4 Gy) Καπεςιταμπίνη (500/m 2 bd) Οξαλιπλατίνα 50mg/m 2 εβδομαδιαίωσ Δφο μήνεσ μετά το τζλοσ τησ θεραπείασ υπεβλήθη ςε νζα MRI
MRI ΜΕΤΑ ΤΘΝ ΧΘΜΕΛΟΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑ
ΑΝΤΛΜΕΤΩΡΛΣΘ ΑΣΚΕΝΟΥΣ Θ αςθενήσ υπεβλήθη ςε χαμηλή πρόςθια εκτομή με αφαίρεςη ορθοφ με το μεςοορθό Λςτολογική: Μνωςη ςτην περιοχή του όγκου, λίμνεσ βλζννησ, λίγα υπολλειματικά ςτοιχεία κακόηθων κυττάρων 0 + /11 περιορθικοφσ λεμφαδζνεσ
ΧΕΛΑΗΕΤΑΛ Θ ΑΣΚΕΝΘΣ ΣΥΜΡΛΘΩΜΑΤΛΚΘ ΧΘΜΕΛΟΚΕΑΡΕΛΑ; 1 Ναι με μία Φλουοροπυριμιδίνη 2 Ναι με ςυνδυαςμό Οξαλιπλατίνασ Φλουοροπυριμιδίνησ 3 Πχι
ΣΥΜΡΛΘΩΜΑΤΛΚΘ ΧΚ ΜΕΤΑ ΧΕΛΟΥΓΕΛΟ ΜΟΝΟ (ΧΩΛΣ ΑΚΤΛΝΟΒΟΛΛΑ); 18 ςχετικζσ μελζτεσ ςτη βιβλιογραφία 9 από την Λαπωνία Οι 11 θετικζσ Οι πιο πολλζσ από τη Δφςη ήταν αρνητικζσ Bujko et al. Ann Oncol 21: 1743-50, 2010
ΣΥΜΡΛΘΩΜΑΤΛΚΘ ΧΚ ΜΕΤΑ ΧΕΛΟΥΓΕΛΟ ΚΑΛ ΣΥΜΡΛΘΩΜΑΤΛΚΘ (ΧΘΜΕΛΟ) ΑΚΚ; 4 ςχετικζσ μελζτεσ Από αυτζσ η μία ελληνική (Founztilas et al- Ann Oncol 1999) Καμία από αυτζσ δεν ήταν θετικζσ Bujko et al. Ann Oncol 2010
ΣΥΜΡΛΘΩΜΑΤΛΚΘ ΧΘΜΕΛΟΚΕΑΡΕΛΑ ΜΕΤΑ ΡΟΕΓΧΕΛΘΤΛΚΘ (ΧΘΜΕΛΟ)-ΑΚΚ ΚΑΛ ΧΕΛΟΥΓΕΛΟ; Ρροεγχειρητικ ή ΑΚΚ Ρροεγχ χημειο-ακκ Ρροεγχ ΑΚΚ και ςυμπλ ΧΚ Ρροεγχ χημειο-ακκ και ςυμπλ ΧΚ Σφνολο αςθενϊν DFS ςτα 5 ζτη (%) 5ετήσ επιβίωςη (%) 252 253 253 253 52.2 58.2 63.2 67.2 Πχι ςτατιςτικά ςημαντικζσ διαφορζσ EORTC 22921 μελζτη NEJM 2006
ΧΕΛΑΗΕΤΑΛ Θ ΑΣΚΕΝΘΣ ΣΥΜΡΛΘΩΜΑΤΛΚΘ ΧΘΜΕΛΟΚΕΑΡΕΛΑ; 3 Πχι
ΑΝΤΛΜΕΤΩΡΛΣΘ ΑΣΚΕΝΟΥΣ Ζγινε προγραμματιςμόσ για ζναρξη 8 κφκλων ςυμπληρωματικήσ χημειοθεραπείασ με XELOX Οι 4 πρϊτοι κφκλοι ζγιναν με το 100% των δόςεων Οι 3 επόμενοι με 25% μείωςη Ο 8 οσ δεν δόθηκε
ΡΟΕΛΑ ΤΘΣ ΝΟΣΟΥ ΤΘΣ ΑΣΚΕΝΟΥΣ 12 μήνεσ μετά το χειρουργείο 6 μήνεσ μετά το τζλοσ ςυμπληρωματικήσ θεραπείασ Είναι ελεφθερη υποτροπήσ