ΕΠΗΡΜΕΝΟ ΔΕΡΜΑΤΟΪΝΟΣΑΡΚΩΜΑ AΓΓΕΛΙΚΗ ΜΠΕΦΟΝ ΕΠΙΜΕΛΗΤΡΙΑ Α ΔΕΡΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΣΥ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΑΝΔΡΕΑΣ ΣΥΓΓΡΟΣ

ΕΠΗΡΜΕΝΟ ΔΕΡΜΑΤΟΪΝΟΣΑΡΚΩΜΑ AΓΓΕΛΙΚΗ ΜΠΕΦΟΝ ΕΠΙΜΕΛΗΤΡΙΑ Α ΔΕΡΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΣΥ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΑΝΔΡΕΑΣ ΣΥΓΓΡΟΣ

ΕΠΗΡΜΕΝΟ ΔΕΡΜΑΤΟΪΝΟΣΑΡΚΩΜΑ DERMATOFIBROSARCOMA PROTUBERANS DFSP 1924: «προοδευτικό και υποτροπιάζον δερματοΐνωμα», Darier και Ferrand. 1925: «επηρμένο δερματοϊνοσάρκωμα», Hoffman. Πρόκειται για ένα σπάνιο μεσεγχυματικής προέλευσης νεόπλασμα του χορίου και του υποδέρματος, που γενικά θεωρείται ένα επιφανειακό, χαμηλής κακοήθειας σάρκωμα που αναπτύσσεται και υποτροπιάζει τοπικά, αλλά σπάνια μεθίσταται. WHO Pathology and Genetics of Tumors of the Skin 2013

Υπότυποι Κλασσικό DFSP Ινοσαρκωματώδες DFSP (fibrosarcomatous DFSP), >5% μάζας όγκου, 10-15% DFSP Όγκος Bednar δενδριτικά κύτταρα με μελανίνη, κυρίως σε έγχρωμους, <5% DFSP Περιστασιακά ανευρίσκονται α) πολυπύρηνα γιγαντοκύτταρα προσομοιάζει με γιγαντοκυτταρικό ινοβάστωμα β) μυξοειδείς αλλαγές Internet journal of pathology 2013, vol 15, no 1

ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΑ & ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ Ινοβλάστες CD34 p53 Απολιποπρωτεΐνη D Μετάλλαξη στα χρωμοσώματα 17, 22 [t(17;22)(q22;q13)] Ή Δημιουργία υπεράριθμου δακτυλιοειδούς χρωμοσώματος που περιέχει γενετικό υλικό της παραπάνω μετάλλαξης και επιφέρει τη σύντηξη του γονιδίου του κολλαγόνου 1Α1 (COL1A1) με το γονίδιο του PDGFB). (COL1A1-PDGFB) Το προϊόν της σύντηξης αυτής επιφέρει τελικά την παραγωγή ενός προογκογόνου σήματος. Histopathology 2014, 64,119-133

Επιδημιολογικά στοιχεία 0.8-5/εκατομμύριο πληθυσμού 0.1% όλων των καρκίνων 1-6% κακοηθειών εκ μαλακών μορίων μαύρη φυλή > λευκή φυλή άνδρες > γυναίκες νεαρή έως μέση ηλικία (20-50 ετών, σπάνια<16 ετών)

ΕΝΤΟΠΙΣΗ

ΕΝΤΟΠΙΣΗ ΕΓΚΑΥΜΑΤΑ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΟΥΛΕΣ ΤΡΑΥΜΑΤΑ ΣΗΜΕΙΑ ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟΥ BCG ΧΡΟΝΙΑ ΕΚΘΕΣΗ ΣΕ ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΜΕΛΑΝΙΖΟΥΣΑ ΑΚΑΝΘΩΣΗ ΕΝΤΕΡΟΠΑΘΗΤΙΚΗ ΑΚΡΟΔΕΡΜΑΤΙΤΙΔΑ

ΔΙΑΓΝΩΣΗ Κλινική εικόνα Ιστολογική εικόνα Ανοσοϊστοχημεία

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ Οζώδης βλάβη στο χρώμα του δέρματος ή ρόδινο με σαφή όρια και αργή, συνεχή εξέλιξη ή Πλάκα ερυθρή - καφεοειδής διηθημένη, με ερυθρή - κυανή απόχρωση περιφερικά, προσομοιάζουσα σε σκληροδερμική βλάβη Βλάβες ασυμπτωματικές

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ Μονήρες ή πολλαπλά ογκίδια πάνω σε διηθημένη πλάκα Ελκώσεις και δορυφορικά ογκίδια χαρακτηριστικά προχωρημένων βλαβών. Βλάβες επώδυνες Κamar et al, Clinical Sarcoma Research 2013,3:5

ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ DFSP Κλασσικό DFSP: άφθονα λεπτά, ατρακτοειδή κύτταρα με υπερχρωματικούς πυρήνες και υποχρωματικό κυτταρόπλασμα, ομοιόμορφα κατανεμημένα σε στροβιλώδη διάταξη, που χαρακτηριστικά διηθούν το υποδόριο λίπος. Μιτώσεις<5-10/HPF, νέκρωση (-) CD34 χρώση ~ 84-100% Απολιποπρωτεΐνη D~73% Histopathology 2014, 64, 12-25

ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ FS-DFSP FS-DFSP: αυξημένα σε αριθμό και μέγεθος, υπερχρωματικά ατρακτοειδή κύτταρα με έντονη μιτωτική δραστηριότητα και ατυπία, σε ταινιοειδή κατανομή προδιάθεση για μετάσταση Μιτώσεις 8-10/HPF προδιάθεση για μετάσταση CD34 χρώση ~50% Απολιποπρωτεΐνη D~50% Histopathology, 2014, 64, 12-25

ΔΙΑΦΟΡΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ Δερματοΐνωμα Υπερπλασία επιδερμίδας κολλαγόνο, παγιδευμένο στην ιστιοκυτταρική διήθηση Διήθηση λιπώδους ιστού CD34 μόνο εστιακά και όχι διάχυτα FΧΙΙΙa(+) WHO Pathology and Genetics of Tumours of the Skin 2013

Διαφορική Διάγνωση Μυξοειδές λιποσάρκωμα Παρουσία λιποβλαστών Έντονη διήθηση εν τω βάθει ιστών CD34 (-) WHO Pathology and Genetics of Tumours of the Skin 2013

Διαφορική Διάγνωση Κακόηθες ινώδες ιστιοκύττωμα Υψηλότερος βαθμός ατυπίας Μεγαλύτερη μιτωτική δαστηριότητα Κεντρική νέκρωση του όγκου WHO Pathology and Genetics of Tumours of the Skin 2013

ΔΙΑΦΟΡΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ Διάχυτο νευρίνωμα S100 (+) CD34 ( ) Σωμάτια Meissner WHO Pathology and Genetics of Tumours of the Skin 2013

ΘΕΡΑΠΕΙΑ Χειρουργική αφαίρεση θεραπεία εκλογής Ευρεία εκτομή 2-4 cm National Comprehensive Cancer Network, πλάτος και βάθος όγκου Ευρεία εκτομή (0.5-5 cm) vs Mohs } 80% υποτροπών στην 3ετία 4%-18% 0-8.3% (ποσοστό υποτροπής ~ 3ετία) Ασφαλές χειρουργικό όριο; Ευρεία εκτομή vs Mohs 25-30mm 20-25mm WHO Pathology and Genetics of Tumours of the Skin 2013 Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2014) 67, 23-26 Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2014) xx, 1-7 J Plast Surg Hand Surg, 2014;48: 67-73

ΣΤΟΧΕΥΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Expert Opin.Invest. Drugs (2014) 23(2)

ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ Ακτινοευαίσθητος όγκος όχι ως μονοθεραπεία Επιπρόσθετα σε χειρουργηθέντες όγκους με θετικά ή αμφίβολα χειρουργικά όρια Όταν το χειρουργικό λειτουργικό ή κοσμητικό απότέλεσμα είναι μη αποδεκτό Δεν απαιτείται ως επιπρόσθετη θεραπεία όταν τα χειρουργικά όρια είναι αρνητικά Η χημειοθεραπεία δεν φαίνεται να αποδίδει (ΜΤΧ, βινκριστίνη, βινμπλαστίνη, δοξορουμπισίνη, κυκλοφωσαμίδη) J Plast Surg Hand Surg, 2014;48: 67-73

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΣ ΑΛΓΟΡΙΘΜΟΣ

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΣ ΑΛΓΟΡΙΘΜΟΣ

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΣ ΑΛΓΟΡΙΘΜΟΣ

ΠΡΟΓΝΩΣΗ 5ετής επιβίωση DFSP vs FS-DFSP 99.6% vs 89.6% Τοπική υποτροπή έως και 18% στην 3ετία (FS-DFSP>DFSP) με ευρεία εκτομή - Μohs Τοπική υποτροπή έως 43% με επιφανειακή αφαίρεση ή θετικά χειρουργικά όρια Μετάσταση στο υποτροπιάζον DFSP ή FS-DFSP με αιματογενή διασπορά συνήθως στους πνεύμονες 0.5-14.4%. >25% όγκου FS διαφοροποίηση, κίνδυνος υποτροπής και μετάστασης Δεν υπάρχει ασφαλές όριο ποσοστού FS διαφοροποίησης Στo FS-DFSP παρακολούθηση των ασθενών με CT, MRI συνιστάται καθώς η μετάσταση μπορεί να προηγείται μιας τοπικής υποτροπής. Μη χειρουργήσιμοι ή μεταστατικοί όγκοι θετικοί για COL1A1-PDGFb απαντούν σε θεραπεία με imatinib με το 50% να παραμένουν σταθεροί ή να υποχωρούν κατά το follow up. JAAD.2014.03.018 J Plast Surg Hand Surg, 2014;48: 67-73

ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ Επιπρόσθετες μελέτες χρειάζονται ώστε να προσδιοριστούν λεπτομερέστερα οι προγνωστικές διαφορές μεταξύ FS-DFSP και DFSP. Για να γίνει αυτό πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένα ομοιόμορφο σύστημα ιστολογικής αξιολόγησης για όλο το φάσμα των μορφών του όγκου που θα περιλαμβάνει α) ποσοστό FS διαφοροποίησης β) αριθμό μιτώσεων γ) παρουσία νέκρωσης Έτσι θα μπορούσε να στοιχειοθετηθεί η βέλτιστη διαχείρηση των ασθενών, αν και η σπανιότητα του όγκου καθιστά πρακτικά, δύσκολη τη διαδικασία.

Ευχαριστώ για την προσοχή σας