Δπηιεμηκόηεηα αζζελώλ κε ρξόληα επαηίηηδα C γηα ζρήκαηα ρσξίο ηληεξθεξόλε Γ Παπαζενδσξίδεο 1, Η Γνπιήο 2, Μαλσιαθόπνπινο 3, Υ Σξηάληνο 4, Π Ησαλλίδνπ 1,5, Κ Εάρνπ 6, Μ Παπαζενδσξίδε 1, Φ Κνπθνθίθε 2, Α Κνπξίθνπ 3, Κ Εεζηκόπνπινο 4, O Καηζαξνύ 5, Υ Σζνύιαο 7, Γ Νηαιέθνο 6. 1 Πανεπιζηημιακή Γαζηπενηεπολογική Κλινική Γ.Ν.Α. "Λαφκό", 2 Γ' Πανεπιζηημιακή Παθολογική Κλινική Γ.Ν.Θ. "Ιπποκπάηειο", 3 Β' Πανεπιζηημιακή Παθολογική Κλινική Γ.Ν.Α. "Ιπποκπάηειο", 4 Γαζηπενηεπολογική Κλινική Πανεπιζηημιακού Νοζοκ. Παηπών, 5 Κένηπο Αιμοπποθιλίαρ Γ.Ν.Α. "Λαφκό", 6 Παθολογική Κλινική & Δπεςνηηικό Δπγαζηήπιο Παν/κού Νοζοκομείος Λάπιζαρ, 7 Ιαηπικό Τμήμα Gilead Sciences Δλλάδορ.
ΔΗΑΓΧΓΖ Σα ζρήκαηα ρσξίο ηληεξθεξόλε-άιθα (IFN) ζηε ρξόληα επαηίηηδα C (XHC) ρξεζηκνπνηνύληαη ζηαδηαθά από 18κήλνπ ζηε ρώξα καο. Παξά ηελ πνιύ πςειή απνηειεζκαηηθόηεηα θαη αζθάιεηά ηνπο, ην πςειό ηνπο θόζηνο έρεη νδεγήζεη ζε ρξήζε ηνπο θαηά πξνηεξαηόηεηα ζε νξηζκέλεο ππννκάδεο αζζελώλ. Ο αθξηβήο αξηζκόο ή ην πνζνζηό ησλ αζζελώλ κε θαηά πξνηεξαηόηεηα έλδεημε γηα ρξήζε ησλ ζρεκάησλ ρσξίο IFN δελ είλαη γλσζηά. ΚΟΠΟ Να εθηηκεζεί ην πνζνζηό ησλ αζζελώλ κε ΥΖC πνπ παξαθνινπζνύληαη ζηα Διιεληθά Ζπαηνινγηθά Ηαηξεία θαη έρνπλ θαηά πξνηεξαηόηεηα έλδεημε γηα ζρήκα ρσξίο IFN αλάινγα κε ηελ εθαξκνδόκελε έλδεημε.
ΑΘΔΝΔΗ N=550 500 αζζελείο κε XHC (100 αλά θέληξν) & 50 αζζελείο κε ΥΖC θαη HIV (Γ.Ν.Α. «Λατθό»)
ΚΑΣΑΓΡΑΦΖ Ηλικία Φύλο Βάπορ/Ύτορ Φςλή Αζθάλιζη Έηορ διάγνυζηρ Καηάσπηζη αλκοόλ (>30/20 g/24h για A/Γ) Σςνοδά νοζήμαηα (ΗΒV, Ψστιαηρικό/Καηάθλιυη, Ασηοάνοζα, ΣΓ, Αναιμία- Ηb<13/12 g/dl για Α/Γ, Oσδεηεροπενία Π<1500/mm 3, Νεθρική νόζος, ΗΚΚ, Καρδιαγγειακό, Αιμοζθαιρινοπάθειες, Άλλα) γονόηςπορ RNA οπού ALT AST Aιμοπεηάλια Kάθαπζη κπεαηινίνηρ IL28B Βιοτία ήπαηορ Δλαζηογπαθία ήπαηορ Σηάδιο νόζος (F0-F4) Σηάδιο Child (ζε κίππυζη) Μεηαμόζσεςζη ήπαηορ Πποηγούμενη θεπαπεία για Αλλεπγία ζε θάπμακα
(Αξ.=500) (Αξ.=50) Ηλικία, έηη 49±13 47±12 0.237 Φύλο, άππεν 322 (64) 47 (94) <0.001 ΒΜΙ 25±4 25±4 0.746 Φςλή-Καςκάζια 492 (98) 49 (98) 0.631 Αζθάλιζη - ΔΟΠΥΥ Άλλο ηαμείο Αποπίαρ Αναζθάλιζηορ Έηορ διάγνυζηρ- <2000 2000-2009 2010-2013 2014-2015 371 (74.2) 4 ( 0.8) 87 (17.4) 38 ( 7.6) 102 (20.4) 163 (32.6) 163 (32.6) 72 (14.4) 41 (82) 2 ( 4) 6 (12) 1 ( 2) 30 (60) 12 (24) 6 (12) 2 ( 4) Ρ 0.104 <0.001 Καηάσπ. αλκοόλ 83 (16.6) 0 <0.001
(Αξ.=500) (Αξ.=50) Ρ Γονόηςπορ, 1a 1b 2 3 4 72 (14.5) 153 (30.8) 30 ( 6.0) 180 (36.3) 61 (12.3) 9 (32.1) 2 ( 7.1) 3 (10.7) 8 (28.6) 6 (21.4) 0.009 Γιάμεζο RNA, ΙU/L 1,290,000 1,760,000 0.629 Γιάμεζη ΑLT, ΙU/L Φςζιολογική ALT 52 180 (36.1) 47 24 (48.0) 0.533 0.131 Γιάμεζη AST, IU/L 42 43 0.878 Aιμοπεηάλια/mm 3 186,555±86,210 201,460±79,355 0.681 Κάθαπζη κπεαηινίνηρ >50 ml/min 30-50 ml/min <30 ml/min 481 (96.2) 10 ( 2.0) 9 ( 1.8) 46 (92) 3 ( 6) 1 ( 2) 0.205
IL28B (CC/CΤ/ΤΤ) (Αξ.=500) 35 (7) (2/25/3) (Αξ.=50) Ρ 0 0.103 Βιοτία ήπαηορ 57 (11.4) 0 0.023 Δλαζηογπαθία ήπαηορ 343 (68.6) 23 (46.0) 0.002 Μεηαμόζσεςζη ήπαηορ 5 (1) 0 1.000 Κίππυζη, Όσι Ναι 356 (71.2) 144 (28.8) 36 (72.0) 14 (28.0) 0.835
IL28B (CC/CΤ/ΤΤ) (Αξ.=500) 35 (7) (2/25/3) (Αξ.=50) Ρ 0 0.103 Βιοτία ήπαηορ 57 (11.4) 0 0.023 Δλαζηογπαθία ήπαηορ 343 (68.6) 23 (46.0) 0.002 Μεηαμόζσεςζη ήπαηορ 5 (1) 0 1.000 Κίππυζη, Όσι Ναι 356 (71.2) 144 (28.8) 36 (72.0) 14 (28.0) 0.835 Σηάδιο, Άγνυζηο F0 (LSM 5) F1 (5<LSM 7) F2 (7<LSM 9) F3 (9<LSM 12.5) F4 (LSM>12.5) CPA CPB CPC 51 (10.2) 82 (16.4) 91 (18.2) 52 (10.4) 80 (16.0) 111 (22.2) 31 ( 6.2) 2 ( 0.4) 12 (24) 5 (10) 5 (10) 11 (22) 3 ( 6) 12 (24) 2 ( 4) 0 0.002
Πποηγούμενη θεπαπεία PR/PR+PI/Άλλη (Αξ.=500) 174 (34.8) 141/6/27 (Αξ.=50) 18 (36.0) 14/0/4 Ρ 0.989 Γιαβήηηρ 36 (7.2) 4 (8.0) 1.000 HBV 10 (2) 1 (2) 1.000 Χςσιαηπικό/Καηάθλιτη 77 (15.4) 0 0.001 Αςηοάνοζo 10 (2) 0 0.980 Αναιμία-Ηb<13/12 g/dl για Α/Γ 16 (3.2) 0 0.383 Oςδεηεποπενία<1500/mm 3 3 0 1.000 Θπομβοπενία <100,000/ mm 3 52 (10.4) Θπομβοπενία <120,000/ mm 3 73 (14.6) 4 (8) 6 (12) 0.806 0.773 Νεθπική νόζορ 20 (4) 4 (8) 0.261 ΗΚΚ 12 (2.4) 0 0.614 Καπδιαγγειακό 48 (9.6) 4 (8) 0.908 Αιμοζθαιπινοπάθειερ 24 (4.8) 0 0.153 Άλλo 85 (17) 39 (78) <0.001
ΑΝΣΔΝΓΔΗΞΖ ΓΗΑ IFN (+RBV) Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΑΝΣΗΡΡΟΠΟΤΜΔΝΖ ΝΟΟ Αληέλδεημε: αλαηκία/νπδεηεξνπελία/ζξνκβνπελία Με θίξξσζε Αληηξξνπνύκελε θίξξσζε
ΑΝΣΔΝΓΔΗΞΖ ΓΗΑ IFN (+RBV) Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΑΝΣΗΡΡΟΠΟΤΜΔΝΖ ΝΟΟ Αληέλδεημε: αλαηκία/νπδεηεξνπελία/ζξνκβνπελία±απηνάλνζν Με θίξξσζε Αληηξξνπνύκελε θίξξσζε
ΑΝΣΔΝΓΔΗΞΖ ΓΗΑ IFN (+RBV) Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΑΝΣΗΡΡΟΠΟΤΜΔΝΖ ΝΟΟ Αληέλδεημε: αλαηκία/νπδεηεξνπελία/ζξνκβνπελία±απηνάλνζν ±ςπρηαηξηθό Με θίξξσζε Αληηξξνπνύκελε θίξξσζε
ΑΝΣΔΝΓΔΗΞΖ ΓΗΑ IFN (+RBV) Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΑΝΣΗΡΡΟΠΟΤΜΔΝΖ ΝΟΟ Αληέλδεημε: αλαηκία/νπδεηεξνπελία/ζξνκβνπελία±απηνάλνζν ±ςπρηαηξηθό±λεθξηθό Με θίξξσζε Αληηξξνπνύκελε θίξξσζε
ΑΝΣΔΝΓΔΗΞΖ ΓΗΑ IFN (+RBV) Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΑΝΣΗΡΡΟΠΟΤΜΔΝΖ ΝΟΟ Αληέλδεημε: αλαηκία/νπδεηεξνπελία/ζξνκβνπελία±απηνάλνζν ±ςπρηαηξηθό±λεθξηθό±θαξδηαγγεηαθό Με θίξξσζε Αληηξξνπνύκελε θίξξσζε
ΑΝΣΔΝΓΔΗΞΖ ΓΗΑ IFN (+RBV) Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΑΝΣΗΡΡΟΠΟΤΜΔΝΖ ΝΟΟ Αληέλδεημε: αλαηκία/νπδεηεξνπελία/ζξνκβνπελία±απηνάλνζν ±ςπρηαηξηθό±λεθξηθό±θαξδηαγγεηαθό±αηκνζθαηξηλνπάζεηα Με θίξξσζε Αληηξξνπνύκελε θίξξσζε
ΑΝΣΔΝΓΔΗΞΖ ΓΗΑ IFN (+RBV) Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΑΝΣΗΡΡΟΠΟΤΜΔΝΖ ΝΟΟ Αληέλδεημε- απόιπηε: αλαηκία/νπδεηεξ./ζξνκβνπ.±απηνάλνζν ±ζρεηηθή: ςπρηαηξηθό±λεθξηθό±θαξδηαγγ.±αηκνζθαηξηλνπάζεηα Με θίξξσζε Αληηξξνπνύκελε θίξξσζε
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ 7,6 4,0
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε αληέλδεημε γηα ΗFN 14,8 8,0
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN 20,0 12,0
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN ή απνηπρία ζε ζεξαπεία 24,2 22,0
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN ή απνηπρία ζε ζεξαπεία ή πξσηνζεξαπεπόκελνη 29,4
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN ή απνηπρία ζε ζεξαπεία ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F3 κε απνηπρία ζε ζεξαπεία 37,6
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN ή απνηπρία ζε ζεξαπεία ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F3 κε απνηπρία ζε ζεξαπεία ή απόιπηε αληέλδεημε γηα IFN 37,6
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN ή απνηπρία ζε ζεξαπεία ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F3 κε απνηπρία ζε ζεξαπεία ή απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδ. γηα IFN 39,4
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN ή απνηπρία ζε ζεξαπεία ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F3 κε απνηπρία ζε ζεξαπεία ή απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδ. γηα IFN ή πξσηνζεξαπεπόκελνη 45,2
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN ή απνηπρία ζε ζεξαπεία ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F3 κε απνηπρία ζε ζεξαπεία ή απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδ. γηα IFN ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F2 κε απόιπηε αληέλδεημε γηα IFN 45,8
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN ή απνηπρία ζε ζεξαπεία ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F3 κε απνηπρία ζε ζεξαπεία ή απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδ. γηα IFN ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F2 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδ. γηα IFN 48,0
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN ή απνηπρία ζε ζεξαπεία ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F3 κε απνηπρία ζε ζεξαπεία ή απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδ. γηα IFN ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F2 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδ. γηα IFN +F0-1 κε απόιπηε αληέλδεημε γηα IFN 49,8
ΔΠΗΛΔΞΗΜΟΣΖΣΑ ΓΗΑ ΥΖΜΑΣΑ ΥΧΡΗ IFN Με αληηξξνπνύκελε ΚΗ+ΜΖ+F4 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα ΗFN ή απνηπρία ζε ζεξαπεία ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F3 κε απνηπρία ζε ζεξαπεία ή απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδ. γηα IFN ή πξσηνζεξαπεπόκελνη +F2 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδ. γηα IFN +F0-1 κε απόιπηε/ζρεηηθή αληέλδεημε γηα IFN 59,6
ΤΝΟΦΖ Από ηοςρ αζθενείρ με ΦΗC πος επιζκέπηονηαι ηα ηπαηολογικά κένηπα ζηην Δλλάδα, ένδειξη για ζσήμαηα συπίρ IFN έσοςν ~33 με βάζη ηον ΔΟΠΥΥ (μη ανηιπποπ. ΚΙ, ΜΗ, F4 με ανηένδειξη για ΙFN και/ή αποηςσία, F3 με αποηςσία) 5 F4 συπίρ ανηένδειξη για IFN, ππυηοθεπαπεςόμενοι 2 F3 με ανηένδειξη για IFN, ππυηοθεπαπεςόμενοι 5 F3 συπίρ ανηένδειξη για IFN, ππυηοθεπαπεςόμενοι 2 F2 με ανηένδειξη για IFN 2 F0-F1 με απόλςηη ανηένδειξη για IFN
ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ Γεδνκέλνπ όηη νη αζζελείο κε ΥΖC θαη κε αληηξξνπ. ΚΗ ή κεηακόζρεπζε ήπαηνο ζηαδηαθά ειαηηώλνληαη, πξνηεξαηόηεηα γηα ζρήκαηα ρσξίο IFN πξέπεη άκεζα λα δνζεί ζε όινπο ηνπο F4 (η μη ππόζβαζη είναι και μη νόμιμη και οικονομικά αζύμθοπη) ΓΟΘΖΚΔ ΠΡΟΒΑΖ 25/1/16 ζε όινπο ηνπο F3 ζε όινπο ηνπο αζζελείο κε απόιπηε αληέλδεημε γηα ΗFN αλεμαξηήησο ζηαδίνπ ίλσζεο πνπ όινη καδί εθπξνζσπνύλ ~10 ησλ αζζελώλ ησλ Διιεληθώλ Ζπαηνινγηθώλ ηαηξείσλ
Δςσαπιζηίερ ππορ Gilead Sciences Δλλάδορ για οικονομική ςποζηήπιξη ηηρ μελέηηρ