Γ Παπαζενδσξίδεο 1, Ι Διεπζηληώηεο 2, Ι Γνπιήο 3, Π Αγγεινπνύινπ 4, Ι Κεηίθνγινπ 5,

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Γ Παπαζενδσξίδεο 1, Ι Διεπζηληώηεο 2, Ι Γνπιήο 3, Π Αγγεινπνύινπ 4, Ι Κεηίθνγινπ 5,"

Ἰοκάστη Αυγερινός
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΤΥΝΗ ΣΑΥΔΙΑ ΙΟΛΟΓΙΚΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙΗ (RVR) ΜΔ ΠΔΓΚΤΛΙΩΜΔΝΗ ΙΝΣΔΡΦΔΡΟΝΗ-ΑΛΦΑ-2Α (PEG-IFNα-2a) ΚΑΙ ΡΙΜΠΑΒΙΡΙΝΗ (RBV) Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ ΥΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ C (ΥΗC) ΣΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ Γ Παπαζενδσξίδεο 1, Ι Διεπζηληώηεο 2, Ι Γνπιήο 3, Π Αγγεινπνύινπ 4, Ι Κεηίθνγινπ 5, Μ Ραπηνπνύινπ 6, Π Ξηάξρνο 7, Γ Γηαλλνύιεο 8, Κ Καιιίγεξνο 9, Μ Deutsch 1, Καξαηαπάλεο 10, Γ Γεκεηξνπιόπνπινο 11, Υ Γξαθνύιεο 12, Μαλσιαθόπνπινο 1, Δ Αθξηβηάδεο 3, Δ Βαθεηάδε 13, Γ Υαηδήο 14, Α Αιεμνπνύινπ 1, K Mηκίδεο 15, Ι Κνζθίλαο 1, N Μάζνπ 16, Ι Καξαγηάλλεο 16, Υ Γώγνο 17, Β Νηθνινπνύινπ 18, Γ Κεηήο 7, Γ Καξακαλώιεο 19, Α Υαηδάθεο B Παλ/θή Παζ/θή Κιηληθή, ΓΝΑ «Ιππνθξάηεην», 2 Παλ/θή Παζ/θή Κιηληθή, Ννζ. «Έιελα Βεληδέινπ», 3 Γ Παζ/θή Κιηληθή, ΓΝΘ «Ιππνθξάηεην», 4 Παζ/θό Σκήκα, ΓΝ Γπηηθήο Αηηηθήο, 5 Παζ/θό Σκήκα, ΓΝΑ «Ιππνθξάηεην», 6 Β Παζ/θή Κιηληθή, ΓΝΘ «Ιππνθξάηεην», 7 Γαζηξ/θό Σκήκα, ΓΝΘ «Παπαληθνιάνπ», 8 Παζ/θό Σκήκα, ΓΝΠ «Σδάλεην», 9 Γ Παζ/θή Κιηληθή, 1ν Ννζ. ΙΚΑ, 10 Α Παζ/θή Κιηληθή, ΓΝ Ρόδνπ, 11 Γαζηξ/θό Σκήκα, Ννζ. Αζελώλ «Άγηνο άββαο», 12 Β Παζ/θή Κιηληθή, ΓΝ Νίθαηαο, 13 Α Πξνπ/θή Παζ/θή Κιηληθή, ΓΝΑ «Λατθό», 14 Κιηληθή Παζ/θήο Φπζ/γίαο, ΓΝΑ «Λατθό», 15 Α' Παζ/θή Κιηληθή Παλ/κίνπ Θξάθεο, 16 Γαζηξ/θό Σκήκα, ΓΝΑ «Αγία Όιγα», 17 Παζ/θή Κιηληθή, Παλ/θό Ννζ. Πάηξαο, 18 Γαζηξ/θή Κιηληθή, Παλ/θό Ννζ. Πάηξαο, 19 Β Γαζηξ/θό

2 Γειώλσ όηη έρσ ζύγθξνπζε ζπκθεξόλησλ (conflict of interest) ύκβνπινο-γηαιέμεηο: Abbott, Amgen, Boehringer, BMS, Gilead, Janssen, Merck, Novartis, Roche Υνξεγίεο: BMS, Gilead, Roche

3 ΔIΑΓΩΓΗ H ηαρεία ηνινγηθή αληαπόθξηζε (RVR) ζηηο 4 εβδνκάδεο ζεξαπείαο απνηειεί ηνλ ηζρπξόηεξν πξνγλσζηηθό παξάγνληα καθξνρξόληαο ηνινγηθήο αληαπόθξηζεο (SVR) ζε αζζελείο κε XHC πνπ ιακβάλνπλ ζεξαπεία κε PEG-IFNα θαη RBV Η αλάγθε γηα λένπο θαη αθξηβνύο ηξηπινύο ζπλδπαζκνύο ζε όινπο ηνπο αζζελείο κε ΥHC θαη γνλόηππν 1 (G1) εμαξηάηαη από ηελ πηζαλόηεηα RVR ππό PEG-IFNα+RBV θαη ηελ πηζαλόηεηα SVR κεηά ζεξαπεία 24 εβδνκάδσλ.

4 ΚΟΠΟ Μειεηήζεθαλ ζηελ θιηληθή πξάμε ηα πνζνζηά RVR & SVR ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο κε PEG-IFNα+RBV αζζελείο κε ΥHC.

5 ΑΘΔΝΔΙ 316 αζζελείο κε ΥΗC ππέγξαςαλ κεηαμύ 6/2008-5/2009 έληππε ζπγθαηάζεζε γηα ζπκκεηνρή ηνπο ζηελ πξννπηηθή απηή κειέηε 300 αζζελείο μεθίλεζαλ ζεξαπεία κε Peg-IFNα-2a+RBV 65/300 (22%) αζζελείο ράζεθαλ θαηά ηελ παξαθνινύζεζε 24 πξν εβδ.-4, 17 κεηαμύ εβδ.-4 θαη EOT 24 κε EOT-VR πξν εθηίκεζεο SVR

6 Κξηηήξηα έληαμεο Ενήλικερ αζθενείρ ( 18 εηών) με ΧΗC (HCV RNA+) Γπαπηή ζςγκαηάθεζη μεηά από ενημέπυζη για ηην καηαγπαθή ηυν δεδομένυν ηοςρ Aζθενείρ πος επιλέσθηκαν να λάβοςν ηον καθιεπυμένο ζςνδςαζμό PEG-IFNa και RBV για ππώηη θοπά υρ θεπαπεία καηά ηηρ XHC ζύμθυνα με ηη ζςνήθη κλινική ππακηική Έναπξη θεπαπείαρ με Peg-IFNα-2a + RBV (για ηην παπούζα μελέηη) Κξηηήξηα απνθιεηζκνύ Ανήλικοι αζθενείρ (<18 εηών) Αδςναμία ή άπνηζη έγγπαθηρ ζςγκαηάθεζηρ αζθενούρ

7 ΘΔΡΑΠΔΙΑ PEG-IFNa-2a (Pegasys) 180 μg/εβδομάδα και RBV ( mg/ημέπα αναλόγυρ ΣΒ) για εβδομάδερ βάζει ζςνήθοςρ κλινικήρ ππακηικήρ (αναλόγυρ HCV γονοηύπος, απσικήρ ιαιμίαρ, RVR, θεπάπονηορ ιαηπού)

8 ΜΔΘΟΓΟΙ Πξν ζεξαπείαο Ηιηθία, θύιν, θπιή, πηζαλή πεγή θαη εκεξ/λία έθζεζεο, εκεξ/λία δηάγλσζεο, βάξνο, ύςνο, άιιεο ζπλππάξρνπζεο παζήζεηο Γεληθή αίκαηνο, AST/ALT, HCV γνλόηππνο, επίπεδα HCV RNA Καηά ηε ζεξαπεία ALT/AST αλά 4 εβδνκάδεο Πνηνηηθό HCV RNA ζηηο 4, 24 θαη 48 εβδνκάδεο Πνζνηηθό HCV RNA ζηηο 12 εβδνκάδεο Μεηά ηε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο ALT/AST ζηηο 12 θαη 24 εβδνκάδεο HCV RNA νξνύ ζηηο 24 εβδνκάδεο

9 ΜΔΘΟΓΟΙ Κεληξηθό εξγαζηήξην HCV γνλόηππνο: Ιnnolipa Πνηνηηθή αλίρλεπζε HCV RNA: Cobas Amplicor (εςαιζθηζία: 50 IU/mL) Δπίπεδα HCV RNA: bdna (εςαιζθηζία: 600 IU/mL) Οξηζκνί Υξόληα HCV ινίκσμε: anti-hcv (+) & HCV RNA (+) RVR: HCV RNA απνηη. (<50 ΙU/mL) ζηιρ 4 εβδ. θεπαπείαρ ΔVR: Ioλογική ανηαπόκπιζη ζηιρ 12 εβδ. θεπαπείαρ Πλήπηρ: HCV RNA απνηη. (<600 ΙU/mL) Μεπική: HCV RNA (+), με πηώζη >2 log 10 ζε ζσέζη με απσικά επίπεδα ΔΟΣ-VR: HCV RNA απνηη. (<50 ΙU/mL) ζηo ηέλορ θεπαπείαρ SVR: HCV RNA απνηη. (<50 ΙU/mL) ζηιρ 24 εβδ. μεηά θεπαπεία

10 Bαζικά σαπακηηπιζηικά 276 αζθενών με 4 εβδ. παπακολούθηζη Ηλικία, έηη Ηλικία >45 εηών 43±13 41% Φύλο, άππεν 57% Καηάσπηζη αλκοόλ 6% BMI, kg/m 2 25±4 ΒΜΙ 25 kg/m 2 49% Πηγή λοίμυξηρ, ΠΧΝ Μεηάγγιζη Άλλη-Άγνυζηη 37% 15% 48% Hb, g/dl 14.4±1.5 WBC, x10 3 /mm 3 7.0±2.3 PLT, x10 3 /mm 3 223±78 PLT <130 x10 3 /mm 3 7% Λεςκυμαηίνη, g/dl 4.5±0.4 Σθαιπίνερ, g/dl 3.1±0.7

11 Bαζικά σαπακηηπιζηικά 276 αζθενών με 4 εβδ. παπακολούθηζη ALT, IU/L ALT<ULN 62 (9-585) 30% AST, IU/L 43 (13-453) γgt, U/L γgt>uln ΗCV RNA, x10 3 IU/mL HCV RNA >800 x10 3 IU/mL HCV γονόηςπορ, (7-471) 33% 700 (1,3-85,000) 45% 39% 7% 38% 16%

12 ΑΠΟΣΔΛΔΜΑΣΑ ΣΙ 4 ΔΒΓΟΜΑΓΔ ΘΔΡΑΠΔΙΑ Όρη απνηέιεζκα 3% Όρη RVR 41% RVR 56% 276 αζθενείρ με 4 εβδ. παπακολούθηζη

13 ΠΡΟΓΝΩΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ RVR Aζζελείο κε RVR, % Ρ< >45 Hιηθία (έηε)

14 ΠΡΟΓΝΩΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ RVR 100 Ρ<0.001 Ρ<0.001 Aζζελείο κε RVR, % > >800 x10 3 Hιηθία (έηε) HCV RNA, IU/mL

15 ΠΡΟΓΝΩΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ RVR 100 Ρ<0.001 Ρ<0.001 Ρ< Aζζελείο κε RVR, % > >800 x10 3 1/4 2/3 Hιηθία (έηε) HCV RNA, IU/mL HCV γνλόηππνο

16 ΠΡΟΓΝΩΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ RVR Ρ<0.001 Ρ<0.001 Ρ<0.001 Ρ< Aζζελείο κε RVR, % > >800 x10 3 1/4 2/ Hιηθία (έηε) HCV RNA, IU/mL HCV γνλόηππνο HCV γνλόηππνο

17 Πνιππαξαγνληηθή αλάιπζε γηα RVR (logistic regression) OR (95% CI) P HCV γνλόηππνο 2/3 vs 1/ ( ) <0.001 HCV RNA πξν ζεξαπείαο 800 vs >800 x10 3 IU/mL 3.10 ( ) <0.001 Ηιηθία 45 vs >45 εηώλ 2.27 ( ) ΠΥΝ vs όρη ΠΥΝ γgt απμεκέλε vs θπζηνι ΒΜΙ < vs 25 kg/m

18 ΑΠΟΣΔΛΔΜΑΣΑ ΣΙ 12 ΔΒΓΟΜΑΓΔ ΘΔΡΑΠΔΙΑ Όρη EVR EVR (κεξηθή) 4% 8% 2% Όρη απνηέιεζκα 86% 272 αζθενείρ με 12 εβδ. παπακολούθηζη EVR (πιήξεο)

19 ΑΠΟΣΔΛΔΜΑΣΑ ΣO TEΛΟ ΣΗ ΠΑΡΑΚΟΛΟΤΘΗΗ Όρη SVR 29% 71% SVR 235 αζθενείρ με παπακολούθηζη για 24 εβδ. μεηά ηέλορ θεπαπείαρ (Αζθενείρ πος διέκοταν ηη θεπαπεία λόγυ μη ανηαπόκπιζηρ ή παπενεπγειών = Όσι SVR)

20 ΠΡΟΓΝΩΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ SVR 100 Ρ< Aζζελείο κε 40 SVR, % >45 Hιηθία (έηε)

21 ΠΡΟΓΝΩΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ SVR Aζζελείο κε 40 SVR, % Ρ< Ρ< >45 1/4 2/3 Hιηθία (έηε) HCV γνλόηππνο

22 ΠΡΟΓΝΩΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ SVR Aζζελείο κε 40 SVR, % 20 Ρ<0.001 Ρ<0.001 Ρ< >45 1/4 2/ Hιηθία (έηε) HCV γνλόηππνο HCV γνλόηππνο

23 ΠΡΟΓΝΩΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ SVR Aζζελείο κε 40 SVR, % 20 Ρ<0.001 Ρ<0.001 Ρ<0.001 Ρ< >45 1/4 2/ Yes No Hιηθία (έηε) HCV γνλόηππνο HCV γνλόηππνο RVR

24 Πνιππαξαγνληηθή αλάιπζε γηα SVR (logistic regression) OR (95% CI) P Ηιηθία 45 vs >45 εηώλ 3.39 ( ) <0.001 HCV γνλόηππνο 2/3 vs 1/ ( ) HCV RNA πξν ζεξαπείαο 800 vs >800 x10 3 IU/mL

25 Πνιππαξαγνληηθή αλάιπζε γηα SVR (logistic regression) OR (95% CI) P RVR, λαη vs όρη 7.04 ( ) <0.001 Ηιηθία 45 vs >45 εηώλ 2.73 ( ) HCV γνλόηππνο 2/3 vs 1/ HCV RNA πξν ζεξαπείαο 800 vs >800 x10 3 IU/mL

26 ΒΡΑΥΤΣΔΡΗ* ΘΔΡΑΠΔΙΑ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ RVR Αλεμαξηήησο αξρηθήο ηαηκίαο 60 Aζζελείο, % Ρ= Όινη νη γνλόηππνη HCV γνλόηππνο *24 εβδ. γηα γνλόηππν 1/4, 16 εβδ. γηα γνλόηππν 2/3

27 ΒΡΑΥΤΣΔΡΗ* ΘΔΡΑΠΔΙΑ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ RVR Αλεμαξηήησο αξρηθήο ηαηκίαο Αζζελείο κε HCV RNA 800x10 3 IU/mL 60 Aζζελείο, % Ρ=0.020 Ρ= Όινη νη Όινη νη γνλόηππνη HCV γνλόηππνο γνλόηππνη HCV γνλόηππνο *24 εβδ. γηα γνλόηππν 1/4, 16 εβδ. γηα γνλόηππν 2/3

28 SVR ΜΔ ΒΡΑΥΤΣΔΡΗ ΘΔΡΑΠΔΙΑ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ RVR & ΑΡΥΙΚΟ HCV RNA 800x10 3 IU/mL Aσθενείς με SVR, % Σύνολο HCV γονότσπος Αρ. ασθενών

29 ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ ε πξσηνζεξαπ. αζζελείο κε ΥHC ζε ειιεληθά επαηνινγηθά θέληξα: >20% ησλ πεξηπηώζεσλ ράλνληαη θαηά ηελ παξαθνινύζεζε ππό ή κεηά ηε ζεξαπεία O ζπλδπαζκόο PEG-IFNα-2a+RBV επηηπγράλεη RVR >55% Γνλόηππνο, αξρηθή ηαηκία θαη ειηθία είλαη πξνγλσζηηθνί παξάγνληεο RVR, πνπ όκσο επηηπγράλεηαη ζε >30% ησλ δύζθνισλ G1 αζζελώλ ή ζε >40% ησλ αζζελώλ κε πςειή αξρηθή ηαηκία (πνζνζηά πςειόηεξα ησλ αλαθεξνκέλσλ ζε δηεζλείο πνιπθεληξηθέο κειέηεο) Βξαρύηεξα ζρήκαηα ζεξαπείαο επηηπγράλνπλ πςειά πνζνζηά SVR, αιιά ρξεζηκνπνηνύληαη ζηε κεηνλόηεηα ησλ αζζελώλ κε RVR αθόκε θαη εθείλσλ κε ρακειή αξρηθή ηαηκία

Σχετικά έγγραφα

Δπηιεμηκόηεηα αζζελώλ κε ρξόληα επαηίηηδα C γηα ζρήκαηα ρσξίο ηληεξθεξόλε

Δπηιεμηκόηεηα αζζελώλ κε ρξόληα επαηίηηδα C γηα ζρήκαηα ρσξίο ηληεξθεξόλε Γ Παπαζενδσξίδεο 1, Η Γνπιήο 2, Μαλσιαθόπνπινο 3, Υ Σξηάληνο 4, Π Ησαλλίδνπ 1,5, Κ Εάρνπ 6, Μ Παπαζενδσξίδε 1, Φ Κνπθνθίθε 2, Α