... a ďalšie Nové biomarkery sepsy Roman Záhorec, KAIM LF UK a OúsA Bratislava Ostrava 2018, Colours of Sepsis, 1. Februára 2018
Význam a klinické využitie biomarkerov sepsy Včasná a správna diagnostika sepsy /SIRS, Schopnosť diferencovať sepsu a neinfekčný(sterilný) SIRS Stratifikácia p. závažnosti sepsy, Monitoring odpovede na liečbu Predikcia a prognóza septického pacienta, CCM 2017:
strem -1 scd163 CD znaky: CD64,CD69, CD25+ Treg, CD39, CD73 mirna a exozómy CRP, PCT, IL-6 Endocan, Angiopoietin DAMPs: cf-dna, cf-hbg Cell surface receptors: CD14 strem-1, ncd64 Lymfocyty kvantit.deplécia, Treg CD25+, CD39+, (CD73+). BTLA, CTLA-4 cytotox T-lymf antigen-4 Genomika sepsy...imunológia sepsy
Sepsa dynamický variabilný syndróm, systémová holoorganická aktivácia endotelu, imunokomp. buniek + všetkých krvných elementov, hepatocytov (RES), adipocytov... Genomika - genomic storm Proteonomika Metabolonika Zmeny aktivity imunokomp. buniek RES, sekrécia humorálnych látok prozápalových a protizápalových Humorálna cytokínová búrka
Sepsa otrava krvi Hematologický systém v sepse Erytrocyty Leukocyty a trombocyty - NETs: Eosinofilné granulocyty, Neutrofilné granulocyty, ncd64, HBP-azurocidín, IL-17 Lymfocyty - CD znaky, T reg. CD39+, Th17 cesta, Makrofágy - scd163, scd14, HLA-DR Trombocyty PAF-4, Endotel + glykokalyx (endocan, vwf, supar, CD73+ )
Sepsa- holoorganická aktivácia hematologického systému
Erytrocyty Zmena deformability, viskozity krvi Anémia v sepse (Elebute a Stoner,1983 Sepsis score ) Erytrolýza - voľný hemoglobín cell-free hbg scd163 : voľný hbg + haptoglobín Expresia CD 163 na makrofágoch/monocytoch Voľný scd163
Neutrofilné granulocyty v sepse Významne sa mení ich počet v krvi : neutrofília > 80%, > 7,500 /μl, alebo neutropénia < 1,500 /ul, Pomer NLR < 0,9, alebo NLR > 7,0 (>11,0 ). Zloženia subpopulácie neutrofilov, nezrelé tyčky, IG > 10% Štruktúra neutrofilov : hrubá granulácia, zvýšená aktivita AF!! Stúpa expresia pro zápalových receptorov na povrchu neutrofilov Zvyšuje sa sekrécia pro zápalových mediátorov a enzýmov (4 typy granúl)
Zvýšená aktivita neutrofilov pri systémovej infekcii a sepse (kvantitatívne i kvalitatívne zmeny) Neutrofilová elastáza, spla2, BPI, NGAL, alkalická fosfatáza,.. MMP-9 (matrix metaloproteináza 9) potenciál diferenciácie SIRS vs Sepsa Azurocidin - HBP (heparin- binding protein), CD14, strem-1. Počet NG Počet IG
Úloha ATP / AMP / ADO v patogenéze SIRS a Sepsa, Monocyt. purínové rcp P2Y6, CD39 a CD73 (endotel)
CD39+Tregs Predpokladá sa, že regulačné 39+Tregs,(CD4 + CD25 + CD127-CD39+ ) zohrávajú dôležitú úlohu pri dysregulácii imunitného systému v patogenéze SIRS/Sepsy CD39+Tregs sa exprimujú významne viac v nádorových tkanivách v porovnaní s peritumorálnym tkanivom Nadmerná expresia CD39+Tregs koreluje s celkovým prežívaním pacienta
Súbor 406 pacientov: Test 268 pac. SIRS (42) a systémové infekcie spôsobené: CAP (67), IAI (60), UTI (73), BSI (26) Konfirmačná kohorta 138 pac., použili štand. Biomarkery sepsy: PCT, CRP, IL-6, total WBCs Biogénny amín : putrescín sa signif. zvyšuje sepsa vs ťažká sepsa (Stúpa!) Glycerofosfolipid PCaC, lysopcac 24:0, ( v sepse prudko klesá ich konc.) Sfingolipidy / sfingomyelín SM C22:3, C16:1 (v sepse klesajú...!! ) AA SDMA /ADMA, dimetylarginín, Dva metabolity efektívne diskriminujú neinfekčný (Sterilný) SIRS a sepsu : Sfingolipid SM C22:3 a glycerofosfolipid LysoPCaC 24:0 ** V plazme rýchlo klesajú HDL + LDL, a fosfolipidy, naopak stúpa voľný cholesterol a TAG /TG (lipémia v sepse... ), stúpa SAA-HDL a spla2!!
Závery - biomarkery sepsy Vždy používať panel biomarkerov, ktoré odrážajú rôzne subsystémy a komponenty komplexnej patofyziológie a dynamiky sepsy... v čase... Rutinné biomarkery sepsy: PCT, CRP, IL-6, scd14, n CD64, Ich vzťahy/pomery : PCT/Alb, CRP/Pre-album, PINI, NLR, CD64 index Perspektívne markery na diferenciáciu SIRS / Sepsa : strem-1, AF, spla2, HBP (azurocidín), MMP-9 (gelatináza B), SM 22:3, lysopcac, putrescín... Imunologické markery sepsy : Mφ (CD163), Lymf. CD25+, CD39+, CD73+, Th17, Neutr. (CD64, strem-1), Trombocyty- Nešpecif. Markery (DAMPs/alarmíny): cf-dna, cf-hbg, mirna, cirkulujúca mirna-34a/15a, Exozómy v sepse... v kritickom stave.. Bayesianska metóda / PC softwér 3-4 kombinácia: klinické príznaky + SOFA skóre/news + biom.aker + mkb( konvečná + PCR /SepsFast...).
Ďakujem za pozornosť