ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ Η ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1

1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ M-M-RVAXPRO θόληο θαη δηαιύηεο γηα ελέζηκν ελαηώξεκα Δκβόιην ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο (από δώληεο ηνύο) 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ Μεηά ηελ αλαζύζηαζε, κία δόζε (0,5 ml) πεξηέρεη : Ηνύο 1 ηιαξάο ηνπ ζηειέρνπο Edmonston ηνπ Enders (δώληεο, εμαζζελεκέλνπο) από 1x10 3 CCID 50 * Ηνύο 1 παξσηίηηδαο ηνπ ζηειέρνπο Jeryl Lynn ΣΜ [Level B] (δώληεο, εμαζζελεκέλνπο) από 12,5x10 3 CCID 50 * Ηνύο 2 εξπζξάο ηνπ ζηειέρνπο Wistar RA 27/3 (δώληεο, εμαζζελεκέλνπο) από 1x10 3 CCID 50 * όρη ιηγόηεξν όρη ιηγόηεξν όρη ιηγόηεξν * 50% κνιπζκαηηθήο δόζεο θπηηαξνθαιιηέξγεηαο 1 παξαγόκελνη ζε θύηηαξα εκβξύνπ όξληζαο. 2 παξαγόκελνη ζε WI-38 αλζξώπηλνπο δηπινεηδείο πλεπκνληθνύο ηλνβιάζηεο. Σν εκβόιην κπνξεί λα πεξηέρεη ίρλε αλαζπλδπαζκέλεο αλζξώπηλεο αιβνπκίλεο (rha). Απηό ην εκβόιην πεξηέρεη πνζόηεηα λενκπθίλεο ζε ίρλε. Βιέπε παξάγξαθν 4.3 Έθδνρα κε γλσζηέο δξάζεηο: To εκβόιην πεξηέρεη 14,5 mg ζνξβηηόιεο. Βιέπε παξάγξαθν 4.4. Γηα ηνλ πιήξε θαηάινγν ησλ εθδόρσλ, βιέπε παξάγξαθν 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΣΔΥΝΗΚΖ ΜΟΡΦΖ Κόληο θαη δηαιύηεο γηα ελέζηκν ελαηώξεκα. Πξηλ από ηελ αλαζύζηαζε, ε θόληο είλαη κία ειαθξά θίηξηλε ζπκπαγήο θξπζηαιιηθή κάδα θαη ν δηαιύηεο είλαη έλα δηαπγέο άρξσκν πγξό. 4. ΚΛΗΝΗΚΔ ΠΛΖΡΟΦΟΡΗΔ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Σν M-M-RVAXPRO ελδείθλπηαη γηα ηνλ ηαπηόρξνλν εκβνιηαζκό θαηά ηεο ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο ζε άηνκα ειηθίαο από 12 κελώλ (βιέπε παξάγξαθν 4.2). Σν M-M-RVAXPRO κπνξεί λα ρνξεγεζεί ζε βξέθε από ηελ ειηθία ησλ 9 κελώλ ζε εηδηθέο πεξηπηώζεηο. (Βιέπε παξαγξάθνπο 4.2, 4.4 θαη 5.1) Γηα ρξήζε ζε επηδεκίεο ηιαξάο ή γηα κεηά ηελ έθζεζε εκβνιηαζκό, ή, γηα ρξήζε ζε άηνκα κεγαιύηεξα ησλ 9 κελώλ πνπ δελ έρνπλ εκβνιηαζηεί πξνεγνπκέλσο θαη ηα νπνία έξρνληαη ζε ζηελή επαθή κε εππαζείο έγθπεο γπλαίθεο θαη ζε άηνκα ελδερνκέλσο εππαζή ζηελ παξσηίηηδα θαη εξπζξά, βιέπε παξάγξαθν 5.1. Σν M-M-RVAXPRO πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ζύκθσλα κε ηηο επίζεκεο ζπζηάζεηο. 4.2 Γνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο 2

Γνζνινγία Άηνκα ειηθίαο 12 κελώλ ή κεγαιύηεξα: Άηνκα ειηθίαο 12 κελώλ ή κεγαιύηεξα πξέπεη λα ιακβάλνπλ κία δόζε ζε επηιεγκέλε εκεξνκελία. Μία δεύηεξε δόζε κπνξεί λα ρνξεγεζεί ηνπιάρηζηνλ 4 εβδνκάδεο κεηά ηελ πξώηε δόζε ζύκθσλα κε ηηο επίζεκεο ζπζηάζεηο. Ζ δεύηεξε δόζε πξννξίδεηαη γηα άηνκα πνπ γηα θάπνην ιόγν δελ αληαπνθξίζεθαλ ζηελ πξώηε δόζε. Βξέθε ειηθίαο κεηαμύ 9 θαη 12 κελώλ: Σα δεδνκέλα αλνζνγνληθόηεηαο θαη αζθάιεηαο δείρλνπλ όηη ην M-M-RVAXPRO κπνξεί λα ρνξεγεζεί ζε βξέθε ειηθίαο κεηαμύ 9 θαη 12 κελώλ, ζύκθσλα κε ηηο επίζεκεο ζπζηάζεηο είηε όηαλ πξώηκε πξνζηαζία θξίλεηαη απαξαίηεηε (δειαδή παξαθνινύζεζε παηδηθνύ ζηαζκνύ, πεξηπηώζεηο επηδεκηθώλ εμάξζεσλ, ή ηαμίδη ζε πεξηνρή κε κεγάιε ζπρλόηεηα ηιαξάο). Απηά ηα βξέθε ζα πξέπεη λα επαλεκβνιηάδνληαη ζηνπο 12 έσο 15 κήλεο. Mηα επηπιένλ δόζε εκβνιίνπ πνπ πεξηέρεη ηιαξά πξέπεη λα εθηηκάηαη ζύκθσλα κε ηηο επίζεκεο ζπζηάζεηο (βιέπε παξαγξάθνπο 4.4. θαη 5.1). Βξέθε ειηθίαο κηθξόηεξεο ησλ 9 κελώλ: Πξνο ην παξόλ δελ ππάξρνπλ δηαζέζηκα ζηνηρεία γηα ηελ απνηειεζκαηηθόηεηα θαη αζθάιεηα από ηε ρξήζε ηνπ M-M-RVAXPRO ζε παηδηά κηθξόηεξα ησλ 9 κελώλ. Σξόπνο ρνξήγεζεο Σν εκβόιην πξέπεη λα ελίεηαη ελδνκπτθά (IM) ή ππνδόξηα (SC). Οη πξνηηκώκελεο ζέζεηο έλεζεο είλαη ε πξνζζηνπιάγηα πιεπξά ηνπ κεξνύ ζε κηθξά παηδηά θαη ε δειηνεηδήο πεξηνρή ζε κεγαιύηεξα παηδηά, εθήβνπο θαη ελήιηθεο. Σν εκβόιην πξέπεη λα ρνξεγείηαη ππνδνξίσο ζε αζζελείο κε ζξνκβνπελία ή νπνηαδήπνηε δηαηαξαρή πεθηηθόηεηαο. Γηα πξνθπιάμεηο πνπ πξέπεη λα ιεθζνύλ πξηλ από ην ρεηξηζκό ή ηε ρνξήγεζε ηνπ θαξκαθεπηηθνύ πξντόληνο Καη γηα νδεγίεο ζρεηηθά κε ηελ αλαζύζηαζε ηνπ θαξκαθεπηηθνύ πξντόληνο πξηλ από ηε ρνξήγεζε, βιέπε παξάγξαθν 6.6. ΓΔΝ ΠΡΔΠΔΗ ΝΑ ΔΝΗΔΣΑΗ ΔΝΓΟΑΓΓΔΗΑΚΑ. 4.3 Αληελδείμεηο Ηζηνξηθό ππεξεπαηζζεζίαο ζε θάπνην εκβόιην ηιαξάο, παξσηίηηδαο ή εξπζξάο ή ζε θάπνην από ηα έθδνρα, ζπκπεξηιακβαλνκέλεο ηεο λενκπθίλεο (βιέπε παξαγξάθνπο 2, 4.4 θαη 6.1). Κύεζε. Δπηπιένλ, ε εγθπκνζύλε πξέπεη λα απνθεύγεηαη γηα 1 κήλα κεηά ηνλ εκβνιηαζκό (βιέπε παξάγξαθν 4.6). Ο εκβνιηαζκόο πξέπεη λα αλαβάιιεηαη θαηά ηε δηάξθεηα νπνηαζδήπνηε λόζνπ κε ππξεηό >38,5 ν C. Δλεξγόο θπκαηίσζε πνπ δελ είλαη ππό ζεξαπεπηηθή αγσγή. Παηδηά πνπ βξίζθνληαη ππό ζεξαπεία γηα θπκαηίσζε δελ έρνπλ βηώζεη έμαξζε ηεο λόζνπ όηαλ εκβνιηάδνληαη κε εκβόιην από δώληα ηό ηιαξάο. Γελ έρεη αλαθεξζεί κέρξη ζήκεξα θακία κειέηε γηα ηελ επίδξαζε ησλ δώλησλ εκβνιίσλ ηιαξάο ζε παηδηά κε θπκαηίσζε πνπ δελ ππνβάιινληαη ζε ζεξαπεία. Γπζθξαζίεο ηνπ αίκαηνο, ιεπραηκία, ιεκθώκαηα θάζε ηύπνπ ή άιια θαθνήζε λενπιάζκαηα πνπ επεξεάδνπλ ην αηκνπνηεηηθό θαη ην ιεκθηθό ζύζηεκα. Σξέρνπζα αλνζνθαηαζηαιηηθή ζεξαπεία (ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ πςειώλ δόζεσλ θνξηηθνζηεξνεηδώλ). Σν M-M-RVAXPRO δελ αληελδείθλπηαη ζε άηνκα πνπ ιακβάλνπλ ηνπηθά ή ζε ρακειέο δόζεηο παξεληεξηθά θνξηηθνζηεξνεηδή (π.ρ. γηα πξνθύιαμε από άζζκα ή γηα ζεξαπεία ππνθαηάζηαζεο). 3

νβαξή ρπκηθή ή θπηηαξηθή (πξσηνπαζήο ή επίθηεηε) αλνζναλεπάξθεηα, π.ρ. ζνβαξή ζπλδπαζκέλε αλνζναλεπάξθεηα, αγακκαζθαηξηλαηκία θαη AIDS ή ζπκπησκαηηθή ινίκσμε από HIV ή πνζνζηό εηδηθώλ CD4+ Σ-ιεκθνθπηηάξσλ αλά ειηθία ζε παηδηά θάησ ησλ 12 κελώλ: CD4+ <25%, ζε παηδηά κεηαμύ 12-35 κελώλ: CD4+ < 20%, ζε παηδηά κεηαμύ 36-59 κελώλ: CD4+ <15% (βιέπε παξάγξαθν 4.4). ε άηνκα κε ζνβαξή αλνζνθαηαζηνιή πνπ θαηά ιάζνο έρνπλ εκβνιηαζζεί κε εκβόιην πνπ πεξηέρεη ηνύο ηιαξάο, έρνπλ αλαθεξζεί κεζηιαξηθή εγθεθαιίηηδα κε ελδνππξεληθή έγθιεηζε, πλεπκνλίηηδα θαη ζάλαηνο σο άκεζε ζπλέπεηα δηαζπνξάο ηεο ινίκσμεο από ηνλ ηό ηεο ηιαξάο ηνπ εκβνιίνπ. Οηθνγελεηαθό ηζηνξηθό ζπγγελνύο ή θιεξνλνκηθήο αλνζναλεπάξθεηαο, εθηόο εάλ έρεη απνδεηρζεί ε αλνζνεπάξθεηα ηνπ πξνο εκβνιηαζκό αηόκνπ. 4.4 Δηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Όπσο κε όια ηα ελέζηκα εκβόιηα, ε ελδεδεηγκέλε ηαηξηθή αληηκεηώπηζε πξέπεη πάληνηε λα είλαη άκεζα δηαζέζηκε ζηελ πεξίπησζε εκθάληζεο ζπάληαο αλαθπιαθηηθήο αληίδξαζεο κεηά ηε ρνξήγεζε ηνπ εκβνιίνπ (βιέπε παξάγξαθν 4.8). Δλήιηθεο θαη έθεβνη κε ηζηνξηθό αιιεξγηώλ κπνξεί πηζαλώο λα βξίζθνληαη ζε απμεκέλν θίλδπλν αλαθπιαθηηθώλ ή αλαθπιαθηνεηδώλ αληηδξάζεσλ. πληζηάηαη ζηελή παξαθνινύζεζε κεηά ηνλ εκβνιηαζκό γηα ηα πξώηα ζπκπηώκαηα ηέηνησλ αληηδξάζεσλ. Δπεηδή ηα εκβόιηα από δώληεο ηνύο ηιαξάο θαη παξσηίηηδαο παξάγνληαη ζε θαιιηέξγεηεο θπηηάξσλ εκβξύνπ όξληζαο, άηνκα κε ηζηνξηθό αλαθπιαθηηθώλ, αλαθπιαθηνεηδώλ ή άιισλ άκεζσλ αληηδξάζεσλ (π.ρ. θλίδσζε, νίδεκα ζηόκαηνο θαη θάξπγγα, δπζθνιία ζηελ αλαπλνή, ππόηαζε ή θαηαπιεμία) κεηά από ηε ιήςε απγνύ κπνξεί λα βξίζθνληαη ζε απμεκέλν θίλδπλν εκθάληζεο άκεζνπηύπνπ αληηδξάζεσλ ππεξεπαηζζεζίαο. ηηο πεξηπηώζεηο απηέο, πξέπεη λα εθηηκάηαη πξνζεθηηθά ε ζρέζε ηνπ δπλεηηθνύ θηλδύλνπ/νθέινπο πξηλ από ηνλ εκβνιηαζκό. Ηδηαίηεξε πξνζνρή ρξεηάδεηαη όηαλ ην M-M-RVAXPRO πξόθεηηαη λα ρνξεγεζεί ζε άηνκα κε αηνκηθό ή νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό ζπαζκώλ ή ηζηνξηθό εγθεθαιηθήο βιάβεο. Ο γηαηξόο πξέπεη λα είλαη ζε επηθπιαθή γηα ηπρόλ αύμεζε ηεο ζεξκνθξαζίαο πνπ κπνξεί λα εκθαληζηεί κεηά ηνλ εκβνιηαζκό (βιέπε παξάγξαθν 4.8). Σα βξέθε ειηθίαο από 9 έσο 12 κελώλ πνπ έρνπλ εκβνιηαζηεί κε εκβόιην ηιαξάο ζε πεξίνδν επηδεκηθήο έμαξζεο ηεο ηιαξάο ή γηα άιινπο ιόγνπο, κπνξεί λα απνηύρνπλ λα απαληήζνπλ ζην εκβόιην ιόγσ παξνπζίαο θπθινθνξνύλησλ αληηζσκάησλ πνπ πξνέξρνληαη από ηε κεηέξα θαη/είηε ιόγσ αλσξηκόηεηαο ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ ζπζηήκαηνο (βιέπε παξαγξάθνπο 4.2 θαη 5.1). Σν εκβόιην απηό πεξηέρεη 14,5mg ζνξβηηόιεο σο έθδνρν. Αζζελείο κε ζπάληα θιεξνλνκηθά πξνβιήκαηα δπζαλεμίαο ζηε θξνπθηόδε δελ πξέπεη λα ιάβνπλ απηό ην εκβόιην. Θξνκβνπελία Σν εκβόιην απηό πξέπεη λα δίλεηαη ππνδνξίσο ζε άηνκα κε ζξνκβνπελία ή νπνηαδήπνηε δηαηαξαρή πηεηηθόηεηαο γηαηί κπνξεί λα πξνθύςεη αηκνξξαγία κεηά ηελ ελδνκπτθή ρνξήγεζε ζε απηά ηα άηνκα. Άηνκα κε ππάξρνπζα ζξνκβνπελία ελδέρεηαη λα εκθαλίζνπλ πην ζνβαξή ζξνκβνπελία κεηά ηνλ εκβνιηαζκό. Δπηπιένλ, άηνκα πνπ εκθάληζαλ ζξνκβνπελία κεηά ηελ πξώηε δόζε ηνπ M-M-RVAXPRO (ή ησλ ζηειερώλ ηνπ εκβνιίνπ) κπνξεί λα εκθαλίζνπλ ζξνκβνπελία κεηά από επαλαιακβαλόκελεο δόζεηο. Πξέπεη λα γίλεηαη νξνινγηθόο έιεγρνο γηα λα πξνζδηνξηζζεί αλ ρξεηάδνληαη ή όρη επηπιένλ δόζεηο ηνπ εκβνιίνπ. ηηο πεξηπηώζεηο απηέο, πξέπεη λα εθηηκάηαη πξνζεθηηθά ε ζρέζε ηνπ δπλεηηθνύ θηλδύλνπ/νθέινπο πξηλ από ηνλ εκβνιηαζκό (βιέπε παξάγξαθν 4.8). Άιιεο O εκβνιηαζκόο ζε αζζελείο κε επηιεγκέλεο αλεπάξθεηεο ζην αλνζνινγηθό ζύζηεκα ζα πξέπεη λα εμεηάδεηαη όπνπ ηα νθέιε ππεξηεξνύλ ησλ θηλδύλσλ (αζζελείο κε αζπκπησκαηηθή HIV ινίκσμε, 4

αλεπάξθεηα IgG ππνηάμεσλ, ζπγγελήο νπδεηεξνπελία, ρξόληα θνθθησκαηώδε λόζν θαη λνζήκαηα κε αλεπάξθεηα ζπκπιεξώκαηνο). Οη αλνζνθαηεζηαικέλνη αζζελείο νη νπνίνη δελ έρνπλ θάπνηα αληέλδεημε γηα απηόλ ηνλ εκβνιηαζκό (βιέπε παξάγξαθν 4.3) κπνξεί λα κελ αληαπνθξηζνύλ ηόζν θαιά ζηνλ εκβνιηαζκό όζν νη αλνζνεπαξθείο αζζελείο. Γη απηό, θάπνηνη από απηνύο ηνπο αζζελείο κπνξεί λα λνζήζνπλ από ηιαξά, παξσηίηηδα ή εξπζξά ζε πεξίπησζε επαθήο, παξά ηελ ζσζηή ρνξήγεζε ηνπ εκβνιηαζκνύ. Απηνί νη αζζελείο ζα πξέπεη λα παξαθνινπζνύληαη πξνζεθηηθά γηα ζεκεία, ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο. Ο εκβνιηαζκόο κε M-M-RVAXPRO κπνξεί λα κε ζπλεπάγεηαη πξνζηαζία ζε όινπο ηνπο εκβνιηαδόκελνπο. Μεηάδνζε Απέθθξηζε κηθξώλ πνζνηήησλ δώληνο εμαζζελεκέλνπ ηνύ εξπζξάο από ηε κύηε ή ην θάξπγγα έρεη εκθαληζζεί ζηελ πιεηνλόηεηα ησλ εππαζώλ αηόκσλ 7 έσο 28 εκέξεο κεηά ηνλ εκβνιηαζκό. Γελ ππάξρνπλ ηεθκεξησκέλα ζηνηρεία πνπ λα δείρλνπλ όηη ν ηόο απηόο κεηαδίδεηαη ζε εππαζή άηνκα πνπ βξίζθνληαη ζε επαθή κε εκβνιηαδόκελα άηνκα. πλεπώο, ε κεηάδνζε από ζηελή πξνζσπηθή επαθή, αλ θαη είλαη ζεσξεηηθά απνδεθηή σο πηζαλόηεηα, δελ ζεσξείηαη ζεκαληηθόο παξάγνληαο θηλδύλνπ. Ωζηόζν, έρεη απνδεηρζεί όηη ν ηόο ηνπ εκβνιίνπ εξπζξάο κεηαδίδεηαη ζηα βξέθε κε ην κεηξηθό γάια ρσξίο θάπνηα έλδεημε θιηληθήο λόζνπ (βιέπε παξάγξαθν 4.6). Γελ έρεη αλαθεξζεί κεηάδνζε ηνπ πην εμαζζελεκέλνπ ζηειέρνπο Edmonstron ηνπ Enders ηνπ ηνύ ηεο ηιαξάο ή ηνπ ζηειέρνπο Jeryl Lynn ηνπ ηνύ ηεο παξσηίηηδαο από εκβνιηαζκέλνπο ζε εππαζή άηνκα. Αιιειεπίδξαζε κε εξγαζηεξηαθνύο ειέγρνπο: βιέπε παξάγξαθν 4.5. 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Αλνζνζθαηξίλε Γελ πξέπεη λα ρνξεγείηαη αλνζνζθαηξίλε (IG) ηαπηόρξνλα κε ην M-M-RVAXPRO. Ζ ρνξήγεζε αλνζνζθαηξηλώλ ηαπηόρξνλα κε ην M-M-RVAXPRO ελδέρεηαη λα παξέκβεη ζηελ αλακελόκελε αλνζνινγηθή αληαπόθξηζε. Ο εκβνιηαζκόο πξέπεη λα αλαβάιιεηαη γηα ηνπιάρηζηνλ 3 κήλεο κεηά από κεηάγγηζε αίκαηνο ή πιάζκαηνο ή ηε ρνξήγεζε αλζξώπηλεο θπζηνινγηθήο αλνζνζθαηξίλεο. Ζ ρνξήγεζε πξντόλησλ αίκαηνο πνπ πεξηέρνπλ αληηζώκαηα θαηά ησλ ηώλ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο, ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ζθεπαζκάησλ αλνζνζθαηξηλώλ, πξέπεη λα απνθεύγεηαη γηα 1 κήλα κεηά ηε δόζε M-M-RVAXPRO, εθηόο αλ θξηζεί απαξαίηεηε. Δξγαζηεξηαθνί έιεγρνη Έρεη αλαθεξζεί όηη ηα εκβόιηα κε δώληεο εμαζζελεκέλνπο ηνύο ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο όηαλ ρνξεγνύληαη ρσξηζηά κπνξεί λα θαηαζηείινπλ πξνζσξηλά ηε δεξκαηηθή επαηζζεζία ζηε θπκαηίλε. Δπνκέλσο, εάλ πξόθεηηαη λα γίλεη ε δνθηκαζία ζηε θπκαηίλε, απηή πξέπεη λα πξαγκαηνπνηείηαη νπνηνδήπνηε ρξόλν πξηλ, ηαπηόρξνλα κε ή 4 έσο 6 εβδνκάδεο κεηά ηνλ εκβνιηαζκό κε M-M-RVAXPRO. Xξήζε κε άιια εκβόιηα Μέρξη ηώξα δελ έρνπλ δηεμαρζεί εηδηθέο κειέηεο γηα ηελ ηαπηόρξνλε ρξήζε ηνπ M-M-RVAXPRO θαη άιισλ εκβνιίσλ. Ωζηόζν, επεηδή έρεη απνδεηρζεί όηη ην M-M-RVAXPRO δηαζέηεη πξνθίι αζθάιεηαο θαη αλνζνγνληθόηεηαο παξόκνην κε απηό ηεο πξνεγνύκελεο ζύλζεζεο ηνπ ζπλδπαζκέλνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc., ε εκπεηξία κε ην εκβόιην απηό κπνξεί λα ιεθζεί ππόςε. Γεκνζηεπκέλα θιηληθά ζηνηρεία ππνζηεξίδνπλ ηελ ηαπηόρξνλε ρνξήγεζε ηεο πξνεγνύκελεο ζύλζεζεο εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc. κε άιια παηδηαηξηθά εκβόιηα, ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ησλ DTaP (ή DTwP), IPV (ή OPV), HIB (Haemophilus 5

influenzae type b), HIB-HBV (Haemophilus influenzae type b κε εκβόιην Ζπαηίηηδαο Β) θαη VAR (αλεκεπινγηάο). Σν M-M-RVAXPRO πξέπεη λα δίλεηαη ηαπηόρξνλα ζε δηαθνξεηηθέο ζέζεηο έλεζεο ή έλα κήλα πξηλ ή κεηά ηε ρνξήγεζε άιισλ εκβνιίσλ πνπ πεξηέρνπλ δώληεο ηνύο. Βάζεη θιηληθώλ κειεηώλ κε ην ηεηξαδύλακν εκβόιην ηιαξάο, εξπζξάο, παξσηίηηδαο θαη αλεκεπινγηάο θαη κε ηε πξνεγνύκελε ζύλζεζε ηνπ ζπλδπαζκέλνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc., ην M-M-RVAXPRO κπνξεί λα ρνξεγεζεί ηαπηόρξνλα (αιιά ζε δηαθνξεηηθή ζέζε έλεζεο) κε ην Prevenar θαη/ε κε εκβόιην Ζπαηίηηδαο Α. ε απηέο ηηο θιηληθέο κειέηεο απνδείρζεθε όηη νη αλνζνινγηθέο απαληήζεηο δελ επεξεάζηεθαλ θαη όηη ηα ζπλνιηθά πξνθίι αζθάιεηαο ησλ εκβνιίσλ πνπ ρνξεγήζεθαλ ήηαλ παξόκνηα. 4.6 Γνληκόηεηα, θύεζε θαη γαινπρία Δγθπκνζύλε Οη έγθπεο γπλαίθεο δελ πξέπεη λα εκβνιηάδνληαη κε M-M-RVAXPRO. Γελ έρνπλ δηεμαρζεί κειέηεο κε M-M-RVAXPRO ζε έγθπεο γπλαίθεο. Γελ είλαη γλσζηό εάλ ην M-M-RVAXPRO κπνξεί λα πξνθαιέζεη βιάβε ζην έκβξπν όηαλ ρνξεγείηαη ζε έγθπν γπλαίθα ή λα επεξεάζεη ηελ αλαπαξαγσγηθή ηθαλόηεηα. Ωζηόζν, δελ έρεη ηεθκεξησζεί εκβξπηθή βιάβε όηαλ έρνπλ ρνξεγεζεί εκβόιηα ηιαξάο ή παξσηίηηδαο ζε έγθπεο γπλαίθεο. Παξόιν πνπ δελ κπνξεί λα απνθιεηζζεί έλαο ζεσξεηηθόο θίλδπλνο, δελ έρεη αλαθεξζεί θακία πεξίπησζε ζπγγελνύο ζπλδξόκνπ εξπζξάο ζε πεξηζζόηεξεο από 3500 επίλνζεο γπλαίθεο νη νπνίεο βξίζθνληαλ ζηα πξώηα ζηάδηα ηεο εγθπκνζύλεο ρσξίο λα ην γλσξίδνπλ όηαλ εκβνιηάζηεθαλ κε εκβόιην πνπ πεξηείρε εξπζξά. πλεπώο, ηπρόλ εκβνιηαζκόο ζε έγθπεο γπλαίθεο πνπ δελ γλσξίδνπλ ηελ εγθπκνζύλε ηνπο κε εκβόιηα πνπ πεξηέρνπλ ηιαξά, παξσηίηηδα ή εξπζξά δελ πξέπεη λα απνηειεί ιόγν γηα δηαθνπή ηεο θύεζεο. Ζ εγθπκνζύλε ζα πξέπεη λα απνθεύγεηαη γηα 1 κήλα κεηά ηνλ εκβνιηαζκό. Οη γπλαίθεο πνπ επηζπκνύλ λα κείλνπλ έγθπεο πξέπεη λα ζπκβνπιεύνληαη λα θαζπζηεξήζνπλ. Θειαζκόο Μειέηεο έρνπλ δείμεη όηη ζε γπλαίθεο πνπ ζειάδνπλ κεηά ηνλ ηνθεηό θαη έρνπλ εκβνιηαζζεί κε εκβόιην δώλησλ εμαζζελεκέλσλ ηώλ εξπζξάο, ν ηόο κπνξεί λα απεθθξηζεί ζην κεηξηθό γάια θαη λα κεηαδνζεί ζηα βξέθε πνπ ζειάδνπλ. ηα βξέθε κε νξνινγηθή έλδεημε ινίκσμεο από εξπζξά, θαλέλα δελ παξνπζίαζε ζπκπηώκαηα ηεο λόζνπ. Γελ είλαη γλσζηό εάλ ν ηόο ηεο ηιαξάο ή παξσηίηηδαο ηνπ εκβνιίνπ απεθθξίλεηαη ζην κεηξηθό γάια. Γηα ην ιόγν απηό, ρξεηάδεηαη ηδηαίηεξε πξνζνρή όηαλ ην M-M-RVAXPRO πξόθεηηαη λα ρνξεγεζεί ζε ζειάδνπζα γπλαίθα. Γνληκόηεηα Σν M-M-RVAXPRO δελ έρεη αμηνινγεζεί ζε κειέηεο γνληκόηεηαο. 4.7 Δπηδξάζεηο ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ Γελ πξαγκαηνπνηήζεθαλ κειέηεο ζρεηηθά κε ηηο επηδξάζεηο ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ. Σν M-M-RVAXPRO αλακέλεηαη λα κελ έρεη ή λα έρεη ακειεηέα επίδξαζε ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ. 4.8 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο α. Πεξίιεςε ηνπ πξνθίι αζθάιεηαο ε θιηληθέο δνθηκέο, ην M-M-RVAXPRO ρνξεγήζεθε ζε 1965 παηδηά (βιέπε παξάγξαθν 5.1) θαη ην γεληθό πξνθίι αζθάιεηαο ήηαλ ζπγθξίζηκν κε απηό ηεο πξνεγνύκελεο ζύλζεζεο ηνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc. 6

ε κία θιηληθή δνθηκή, 752 παηδηά έιαβαλ Μ-Μ-RVAXPRO, είηε ελδνκπτθά ή ππνδόξηα. Σν γεληθό πξνθίι αζθάιεηαο θαη ησλ δύν νδώλ ρνξήγεζεο ήηαλ ζπγθξίζηκν, παξόιν πνπ νη αληηδξάζεηο ζηε ζέζε ηεο έλεζεο ήηαλ ιηγόηεξν ζπρλέο ζηελ νκάδα ΗΜ (15,8%) ζε ζύγθξηζε κε ηελ νκάδα SC (25,8%). Όιεο νη αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο αμηνινγήζεθαλ ζε 1940 παηδηά. Αλάκεζα ζε απηά ηα παηδηά, νη ζπζρεηηδόκελεο κε ην εκβόιην αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο, πνπ ζπλνςίδνληαη ζηελ παξάγξαθν β, παξαηεξήζεθαλ ζε άηνκα κεηά ηνλ εκβνιηαζκό κε M-M-RVAXPRO (εθηόο κεκνλσκέλσλ αλαθνξώλ κε ζπρλόηεηα <0,2%). ε ζύγθξηζε κε ηελ πξώηε δόζε, κία δεύηεξε δόζε M-M-RVAXPRO δε ζρεηίδεηαη κε αύμεζε ζηελ επίπησζε θαη βαξύηεηα ησλ θιηληθώλ ζπκπησκάησλ ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ απηώλ πνπ ππνδειώλνπλ αληηδξάζεηο ππεξεπαηζζεζίαο. Δπηπξνζζέησο, άιιεο αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο πνπ αλαθέξζεθαλ ζηε ρξήζε κεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ M-M-RVAXPRO θαη/ή ζηηο θιηληθέο κειέηεο θαη ζηε ρξήζε κεηά ηελ θπθινθνξία πξνεγνύκελσλ κνξθώλ κνλνδύλακσλ θαη ζπλδπαζκέλσλ εκβνιίσλ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάδνληαλ ζηελ Merck & Co., Inc. ρσξίο ζρέζε κε ηελ αηηηόηεηα ή ηε ζπρλόηεηα είλαη δηαζέζηκεο θαη ζπλνςίδνληαη ζηελ παξάγξαθν β (ε ζπρλόηεηα εκθάληζεο δελ είλαη γλσζηή). Σα ζηνηρεία απηά θαηαγξάθεθαλ βαζηζκέλα ζε 400 εθαηνκκύξηα δόζεο πνπ δηαλεκήζεθαλ παγθνζκίσο. Οη πην ζπρλέο αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο πνπ αλαθέξζεθαλ κε ηε ρξήζε ηνπ M-M-RVAXPRO ήηαλ: ππξεηόο (38,5 C ή πςειόηεξνο), αληηδξάζεηο ηεο ζέζεο έλεζεο πνπ πεξηιακβάλνπλ πόλν, νίδεκα θαη εξύζεκα. β. Λίζηα ησλ αλεπηζύκεησλ αληηδξάζεσλ ζε Πίλαθα Οη αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο θαηαηάζζνληαη κε ηίηινπο ζπρλόηεηαο εκθάληζεο κε ρξήζε ηεο αθόινπζεο ζπλζήθεο: [Πνιύ πρλέο (1/10), ζπρλέο (1/100 έσο <1/10), όρη ζπρλέο (1/1.000 έσο 1/100), όρη γλσζηέο (δελ κπνξνύλ λα ππνινγηζζνύλ από ηα δηαζέζηκα ζηνηρεία)] Αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο Λοιμώξειρ και παπαζιηώζειρ Ρηλνθαξπγγίηηδα, Λνίκσμε ηνπ αλώηεξνπ αλαπλεπζηηθνύ ζπζηήκαηνο ή Ηνγελήο ινίκσμε Άζεπηε κεληγγίηηδα, Άηππε ηιαξά, Δπηδηδπκίηηδα, Οξρίηηδα, Μέζε σηίηηδα, Παξσηίηηδα, Ρηλίηηδα, Τπνμεία θιεξπληηθή Παλεγθεθαιίηηδα Διαηαπασέρ ηος αιμοποιηηικού και ηος λεμθικού ζςζηήμαηορ Δπηρώξηα ιεκθαδελνπάζεηα, Θξνκβνπελία Διαηαπασέρ ηος ανοζοποιηηικού ζςζηήμαηορ Αλαθπιαθηνεηδήο αληίδξαζε, Αλαθπιαμία θαη ζπλνδά θαηλόκελα, όπσο Αγγεηνλεπξσηηθό νίδεκα, Οίδεκα πξνζώπνπ θαη Πεξηθεξηθό νίδεκα Ψςσιαηπικέρ διαηαπασέρ Δπεξεζηζηόηεηα Διαηαπασέρ ηος νεςπικού ζςζηήμαηορ Με ππξεηηθνί ζπαζκνί ή παξνμπζκνί, Αηαμία, Εάιε, Δγθεθαιίηηδα, Δγθεθαινπάζεηα, Ππξεηηθνί ζπαζκνί (ζηα παηδηά), ύλδξνκν Guillain-Barre, Κεθαιαιγία, Μεζηιαξηθή εγθεθαιίηηδα κε ελδνππξεληθή έγθιεηζε (ΜΗΒΔ) (βιέπε παξάγξαθν 4.3), Οθζαικηθή παξάιπζε, Οπηηθή λεπξίηηδα, Παξαηζζεζία, Πνιπλεπξίηηδα, Πνιπλεπξνπάζεηα, Οπηζζνβνιβηθή λεπξίηηδα, πγθνπή πρλόηεηα εκθάληζεο Όρη ζπρλά Όρη γλσζηή Όρη γλσζηή Όρη γλσζηή Όρη γλσζηή Όρη γλσζηή 7

Οθθαλμικέρ διαηαπασέρ Δπηπεθπθίηηδα, Ακθηβιεζηξνεηδίηηδα Όρη γλσζηή Διαηαπασέρ ηος ωηόρ και ηος λαβςπίνθος Κώθσζε ιόγσ βιάβεο ηνπ αθνπζηηθνύ λεύξνπ Όρη γλσζηή Διαηαπασέρ ηος αναπνεςζηικού ζςζηήμαηορ, ηος θώπακα και ηος μεζοθωπακίος Ρηλόξξνηα Όρη ζπρλά Βξνγρηθόο ζπαζκόο, Βήραο, Πλεπκνλία, Πλεπκνλίηηδα Όρη γλσζηή (βιέπε παξάγξαθν 4.3), Πνλόιαηκνο Διαηαπασέρ ηος γαζηπενηεπικού ζςζηήμαηορ Γηάξξνηα ή Έκεηνο Όρη ζπρλά Ναπηία Όρη γλσζηή Διαηαπασέρ ηος δέπμαηορ και ηος ςποδόπιος ιζηού Ηιαξνεηδέο εμάλζεκα ή άιιν Δμάλζεκα πρλά Κλίδσζε Όρη ζπρλά Τπνδεξκαηίηηδα, Πνξθύξα, θιήξπλζε δέξκαηνο, Όρη γλσζηή ύλδξνκν Stevens Johnson, Κλεζκόο Διαηαπασέρ ηος μςοζκελεηικού ζςζηήμαηορ, ηος ζςνδεηικού ιζηού και ηων οζηών Αξζξίηηδα θαη/ή αξζξαιγία (ζπλήζσο παξνδηθή θαη Όρη γλσζηή ζπαλίσο ρξόληα Μπαιγία Γενικέρ διαηαπασέρ και καηαζηάζειρ ηηρ οδού σοπήγηζηρ Ππξεηόο (38,5 o C ή πςειόηεξνο), Δξύζεκα ζηε ζέζε Πνιύ ζπρλά ηεο έλεζεο, Άιγνο ζηε ζέζε ηεο έλεζεο θαη Οίδεκα ζηε ζέζε ηεο έλεζεο Μώισπαο ζηε ζέζε ηεο έλεζεο πρλά Δμάλζεκα ζηε ζέζε ηεο έλεζεο Όρη ζπρλά Αίζζεκα θαύζνπ θαη/ή λπγκνύ κηθξήο δηάξθεηαο ζηε ζέζε ηεο έλεζεο, Ππξεηόο (38,5 ν C ή πςειόηεξνο), Καθνπρία, Φιεγκνλή ηεο νπηηθήο ζειήο, Πεξηθεξηθό Όρη γλσζηή νίδεκα, Γηόγθσζε, Δπαηζζεζία, Φπζαιίδεο ζηε ζέζε ηεο έλεζεο, Πνκθόο θαη Δξύζεκα ζηε ζέζε ηεο έλεζεο Αγγειακέρ Διαηαπασέρ Αγγεηίηηδα Όρη γλσζηή βιέπε παξάγξαθν γ γ. Πεξηγξαθή επηιεγκέλσλ αλεπηζύκεησλ αληηδξάζεσλ Άζεπηε κεληγγίηηδα Έρνπλ αλαθεξζεί πεξηπηώζεηο άζεπηεο κεληγγίηηδαο κεηά από εκβνιηαζκό θαηά ηεο ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο. Παξόιν πνπ έρεη απνδεηρζεί αηηηνινγηθή ζρέζε κεηαμύ άιισλ ζηειερώλ ηνπ εκβνιίνπ παξσηίηηδαο θαη ηεο άζεπηεο κεληγγίηηδαο, δελ έρεη απνδεηρζεί ε ζρέζε ηνπ εκβνιίνπ παξσηίηηδαο κε ζηέιερνο Jeryl Lynn TM κε ηελ άζεπηε κεληγγίηηδα. Δγθεθαιίηηδα θαη εγθεθαινπάζεηα ε ζνβαξά αλνζνθαηαζηαικέλα άηνκα πνπ εκβνιηάζηεθαλ θαηά ιάζνο κε εκβόιην πνπ πεξηέρεη ηιαξά, έρεη αλαθεξζεί εγθεθαιίηηδα από έγθιεηζηα ζσκάηηα ηιαξάο, πλεπκνλίηηδα, θαη ζαλαηεθόξα θαηάιεμε σο άκεζε ζπλέπεηα δηάρπηεο ινίκσμεο από ηνλ ηό ηνπ εκβνιίνπ ηεο ηιαξάο (βιέπε παξάγξαθν 4.3). Γηάρπηε ινίκσμε από ηνλ ηό ηνπ εκβνιίνπ παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο έρεη επίζεο αλαθεξζεί. Τπνμεία ζθιεξπληηθή παλεγθεθαιίηηδα Γελ έρεη απνδεηρζεί όηη ην εκβόιην ηιαξάο κπνξεί λα πξνθαιέζεη ΤΠΔ. Έρεη αλαθεξζεί ΤΠΔ ζε παηδηά πνπ δελ είραλ ηζηνξηθό ινίκσμεο από θπζηθό ηό ηιαξάο αιιά πνπ είραλ ιάβεη εκβόιην ηιαξάο. Μεξηθέο από απηέο ηηο πεξηπηώζεηο έρνπλ πξνθύςεη από κε δηαγλσζκέλε ηιαξά θαηά ην πξώην έηνο ηεο δσήο ή πηζαλώο από ηνλ εκβνιηαζκό θαηά ηεο ηιαξάο. Σα απνηειέζκαηα κίαο αλαδξνκηθήο κειέηεο αζζελνύο-κάξηπξνο ειέγρνπ πνπ δηεμήρζε από ηα Κέληξα Διέγρνπ θαη Πξόιεςεο Νόζσλ 8

ησλ Ζ.Π.Α. δείρλνπλ όηη ε ζπλνιηθή επίδξαζε ηνπ εκβνιίνπ ηιαξάο ήηαλ ε πξνζηαζία έλαληη ηεο ΤΠΔ κε ηελ πξόιεςε ηεο ηιαξάο θαη ηνπ εγγελνύο θηλδύλνπ ΤΠΔ. Αξζξαιγία θαη/ή αξζξίηηδα Αξζξαιγία θαη/ή αξζξίηηδα (ζπλήζσο παξνδηθή θαη ζπαλίσο ρξόληα) θαη πνιπλεπξίηηδα είλαη ραξαθηεξηζηηθά ινίκσμεο από ην θπζηθό ηό ηεο εξπζξάο θαη πνηθίιινπλ ζε ζπρλόηεηα θαη βαξύηεηα αλάινγα κε ηελ ειηθία θαη ην θύιν, κε πςειόηεξε ζπρλόηεηα ζε ελήιηθεο ζήιεηο θαη ρακειόηεξε ζε παηδηά πξνεθεβηθήο ειηθίαο. Μεηά ηνλ εκβνιηαζκό ζε παηδηά, νη αληηδξάζεηο ζηηο αξζξώζεηο είλαη ζπλήζσο όρη ζπρλέο (0-3%) θαη κηθξήο δηάξθεηαο. ηηο γπλαίθεο, νη ζπρλόηεηεο εκθάληζεο αξζξίηηδαο θαη αξζξαιγίαο είλαη γεληθά πςειόηεξεο από εθείλεο πνπ παξαηεξνύληαη ζηα παηδηά (12-20%) θαη νη αληηδξάζεηο ηείλνπλ λα γίλνπλ πην έληνλεο θαη κεγαιύηεξεο δηάξθεηαο. Δίλαη δπλαηόλ ηα ζπκπηώκαηα λα επηκέλνπλ γηα κήλεο ή ζε ζπάληεο πεξηπηώζεηο γηα ρξόληα. ε θνξίηζηα εθήβνπο, ε ζπρλόηεηα ησλ αληηδξάζεσλ θαίλεηαη λα είλαη κεηαμύ ηεο ζπρλόηεηαο πνπ παξαηεξείηαη ζηα παηδηά θαη ζηηο ελήιηθεο γπλαίθεο. Αθόκα θαη ζε κεγαιύηεξεο γπλαίθεο (35-45 εηώλ), νη αληηδξάζεηο απηέο είλαη γεληθά θαιώο αλεθηέο θαη ζπάληα παξεκβαίλνπλ ζηηο θαζεκεξηλέο δξαζηεξηόηεηεο. Υξόληα αξζξίηηδα Ζ ρξόληα αξζξίηηδα έρεη ζπλδεζεί κε ηε ινίκσμε από ην θπζηθό ηό ηεο εξπζξάο θαη έρεη ζπζρεηηζζεί κε ηό πνπ εκκέλεη θαη/ή αληηγόλν ηνύ πνπ απνκνλώλνληαη από ηζηνύο ηνπ ζώκαηνο. Μόλν ζπαλίσο νη εκβνιηαδόκελνη έρνπλ εκθαλίζεη ζπκπηώκαηα ρξόληαο αξζξίηηδαο. Αλαθνξά πηζαλνινγνύκελσλ αλεπηζύκεησλ ελεξγεηώλ Ζ αλαθνξά πηζαλνινγνύκελσλ αλεπηζύκεησλ ελεξγεηώλ κεηά από ηε ρνξήγεζε άδεηαο θπθινθνξίαο ηνπ θαξκαθεπηηθνύ πξντόληνο είλαη ζεκαληηθή. Δπηηξέπεη ηε ζπλερή παξαθνινύζεζε ηεο ζρέζεο νθέινπο-θηλδύλνπ ηνπ θαξκαθεπηηθνύ πξντόληνο. Εεηείηαη από ηνπο επαγγεικαηίεο ηνπ ηνκέα ηεο πγεηνλνκηθήο πεξίζαιςεο λα αλαθέξνπλ νπνηεζδήπνηε πηζαλνινγνύκελεο αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο κέζσ ηνπ εζληθνύ ζπζηήκαηνο αλαθνξάο πνπ αλαγξάθεηαη ζην Παξάξηεκα V. 4.9 Τπεξδνζνινγία Ζ ρνξήγεζε πεξηζζόηεξσλ από ηηο ζπληζηώκελεο δόζεηο ηνπ M-M-RVAXPRO έρεη αλαθεξζεί πνιύ ζπάληα θαη ην πξνθίι ησλ αλεπηζύκεησλ αληηδξάζεσλ ήηαλ ζπγθξίζηκν κε απηό πνπ παξαηεξήζεθε κε ηηο ζπληζηώκελεο δόζεηο ηνπ M-M-RVAXPRO. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΗΚΔ ΗΓΗΟΣΖΣΔ 5.1 Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Φαξκαθνζεξαπεπηηθή θαηεγνξία: Δκβόιηα ηώλ, θσδηθόο ATC: J07BD52. Αμηνιόγεζε ηεο αλνζνγνληθόηεηαο θαη θιηληθήο απνηειεζκαηηθόηεηαο Μία ζπγθξηηηθή κειέηε ζε 1 279 άηνκα πνπ έιαβαλ M-M-RVAXPRO ή ηελ πξνεγνύκελε ζύλζεζε (πνπ παξαζθεπάζηεθε κε αλζξώπηλε ιεπθσκαηίλε από νξό) ηνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc. έδεημε παξόκνηα αλνζνγνληθόηεηα θαη αζθάιεηα αλάκεζα ζηα 2 πξντόληα. Κιηληθέο κειέηεο ζε 284 νξναξλεηηθά θαη ζηνπο ηξεηο ηνύο παηδηά, ειηθίαο 11 κελώλ έσο 7 εηώλ, έδεημαλ όηη ε πξνεγνύκελε ζύλζεζε ηνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc. είλαη εμόρσο αλνζνγόλνο θαη είλαη γεληθά θαιά αλεθηή. ε απηέο ηηο κειέηεο, κία κόλν έλεζε ηνπ εκβνιίνπ επάγεη ηελ παξαγσγή αληηζσκάησλ πνπ αλαζηέιινπλ ηελ αηκνζπγθνιιεηίλε ηνπ ηνύ ηεο ηιαξάο ζε πνζνζηό 95%, αληηζσκάησλ πνπ εμνπδεηεξώλνπλ ηνλ ηό ηεο παξσηίηηδαο ζε πνζνζηό 96%, θαη αληηζώκαηα πνπ αλαζηέιινπλ ηελ αηκνζπγθνιιεηίλε ηνπ ηνύ ηεο εξπζξάο ζε πνζνζηό 99%, ησλ εππαζώλ αηόκσλ. Αμηνιόγεζε ηεο αλνζνγνληθόηεηαο ζε παηδηά ειηθίαο από 9 έσο 12 κελώλ ηε ζηηγκή ηεο πξώηεο δόζεο 9

Μηα θιηληθή κειέηε δηεμάρζεθε κε ην ηεηξαδύλακν εκβόιην ηιαξάο, παξσηίηηδαο, εξπζξάο θαη αλεκεπινγηάο πνπ παξαζθεπάδεηαη από ηε Merck & Co., Inc., ην νπνίν ρνξεγήζεθε ζε ζρήκα 2- δόζεσλ, θαη ην κεζνδηάζηεκα κεηαμύ ησλ δόζεσλ ήηαλ 3 κήλεο, ζε 1.620 πγηή άηνκα ειηθίαο από 9 έσο 12 κελώλ ηε ζηηγκή ηεο πξώηεο δόζεο. Σν πξνθίι αζθάιεηαο κεηά ηε δόζε 1 θαη 2 ήηαλ γεληθώο ζπγθξίζηκν ζε όιεο ηηο ειηθηαθέο νκάδεο. ηελ Οκάδα Πιήξνπο Αλάιπζεο (εκβνιηαζζέληα άηνκα αλεμάξηεηα από ηνλ ηίηιν αληηζσκάησλ ηνπο θαηά ηελ έλαξμε), εθιύζεθαλ πςειά πνζνζηά νξνπξνζηαζίαο >99% ζηελ παξσηίηηδα θαη ηελ εξπζξά κεηά ηε δόζε 2, αλεμάξηεηα από ηελ ειηθία ησλ εκβνιηαζζέλησλ ζηελ πξώηε δόζε. Μεηά ηηο 2 δόζεηο, ηα πνζνζηά νξνπξνζηαζίαο έλαληη ηεο ηιαξάο ήηαλ 98,1% όηαλ ρνξεγήζεθε ε πξώηε δόζε ζηνπο 11 κήλεο, ζπγθξηηηθά κε 98,9% όηαλ ρνξεγήζεθε ε πξώηε δόζε ζηνπο 12 κήλεο (εθπιεξώζεθε ν ζηόρνο ηεο κειέηεο γηα κε θαησηεξόηεηα). Μεηά ηηο δύν δόζεηο, ηα πνζνζηά νξνπξνζηαζίαο έλαληη ηεο ηιαξάο ήηαλ 94,6% όηαλ ρνξεγήζεθε ε πξώηε δόζε ζηνπο 9 κήλεο ζε ζύγθξηζε κε 98,9% όηαλ ρνξεγήζεθε ε πξώηε δόζε ζηνπο 12 κήλεο (δελ εθπιεξώζεθε ν ζηόρνο ηεο κειέηεο γηα κε θαησηεξόηεηα). Σα πνζνζηά νξνπξνζηαζίαο έλαληη ηεο ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο γηα ηελ Οκάδα Πιήξνπο Αλάιπζεο παξνπζηάδνληαη ζηνλ Πίλαθα 1. Πίλαθαο 1: Πνζνζηά Οξνπξνζηαζίαο έλαληη ηεο Ηιαξάο, Παξσηίηηδαο θαη Δξπζξάο 6 εβδνκάδεο Μεηά ηε Γόζε 1 θαη 6 εβδνκάδεο Μεηά ηε Γόζε 2 ηνπ ηεηξαδύλακνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο, εξπζξάο θαη αλεκεπινγηάο πνπ παξαζθεπάδεηαη από ηελ Merck & Co.,Inc. Οκάδα Πιήξνπο Αλάιπζεο Αληηγόλν (επίπεδν νξνπξνζηαζίαο) Ηιαξά (ηίηινο 255 miu/ml) Παξσηίηηδα (ηίηινο 10 ELISA Ab units/ml) Δξπζξά (ηίηινο 10 IU/mL) Υξνληθό εκείν Μεηά ηε Γόζε 1 Μεηά ηε Γόζε 2 Μεηά ηε Γόζε 1 Μεηά ηε Γόζε 2 Μεηά ηε Γόζε 1 Μεηά ηε Γόζε 2 Γόζε 1 ζηνπο 9 κήλεο /Γόζε 2 ζηνπο 12 κήλεο N = 527 Πνζνζηά Οξνπξνζηαζίαο [95% CI] 72.3% [68.2; 76.1] 94.6% [92.3; 96.4] 96.4% [94.4; 97.8] 99.2% [98.0; 99.8] 97.3% [95.5; 98.5] 99.4% [98.3; 99.9] Γόζε 1 ζηνπο 11 κήλεο /Γόζε 2 ζηνπο 14 κήλεο N = 480 Πνζνζηά Οξνπξνζηαζίαο [95% CI] 87.6% [84.2; 90.4] 98.1% [96.4; 99.1] 98.7% [97.3; 99.5] 99.6% [98.5; 99.9] 98.7% [97.3; 99.5] 99.4% [98.1; 99.9] Γόζε 1 ζηνπο 12 κήλεο /Γόζε 2 ζηνπο 15 κήλεο N = 466 Πνζνζηά Οξνπξνζηαζίαο [95% CI] 90.6% [87.6; 93.1] 98.9% [97.5; 99.6] 98.5% [96.9; 99.4] 99.3% [98.1; 99.9] 97.8% [96.0; 98.9] 99.6% [98.4; 99.9] Οη κέζνη γεσκεηξηθνί ηίηινη (GMTs), κεηά ηε δόζε 2, έλαληη ηεο παξσηίηηδαο θαη ηεο εξπζξάο ήηαλ ζπγθξίζηκνη ζε όιεο ηηο ειηθηαθέο θαηεγνξίεο, ελώ νη GMTs έλαληη ηεο ηιαξάο ήηαλ κηθξόηεξνη ζε άηνκα πνπ έιαβαλ ηελ πξώηε δόζε ζηνπο 9 κήλεο, ζπγθξηηηθά κε ηα άηνκα πνπ έιαβαλ ηελ πξώηε δόζε ζηνπο 11 ή 12 κήλεο. Μηα ζπγθξηηηθή κειέηε ζε 752 άηνκα, πνπ έιαβαλ M-M-RVAXPRO είηε κε ηελ ελδνκπτθή ή κε ηελ ππνδόξηα νδό ρνξήγεζεο, παξνπζίαζε έλα παξόκνην πξνθίι αλνζνγνληθόηεηαο αλάκεζα ζηηο δύν νδνύο ρνξήγεζεο. Ζ απνηειεζκαηηθόηεηα ησλ ζπζηαηηθώλ ηεο πξνεγνύκελεο ζύλζεζεο ηνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc. έρεη απνδεηρζεί ζε ζεηξά δηπιώλ-ηπθιώλ ειεγρόκελσλ δνθηκώλ ζηελ θαζεκεξηλή πξάμε, πνπ απέδεημαλ όηη θάζε έλα μερσξηζηά από ηα ζπζηαηηθά ηνπ εκβνιίνπ παξέρεη πξνζηαηεπηηθή απνηειεζκαηηθόηεηα ζε πςειό βαζκό. Απηέο νη κειέηεο απέδεημαλ αθόκε όηη ε νξνκεηαηξνπή ζε απάληεζε ζηνλ εκβνιηαζκό θαηά ηεο ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο βαίλεη παξάιιεια κε ηελ πξνζηαζία έλαληη ησλ λόζσλ απηώλ. 10

Δκβνιηαζκόο κεηά ηελ έθζεζε ζηνλ ηό Ο εκβνιηαζκόο αηόκσλ πνπ έρνπλ εθηεζεί ζην θπζηθό ηό ηεο ηιαξάο κπνξεί λα παξέρεη θάπνηα πξνζηαζία εάλ ην εκβόιην κπνξεί λα ρνξεγεζεί κέζα ζε 72 ώξεο κεηά ηελ έθζεζε. Δάλ, σζηόζν, ην εκβόιην δνζεί ιίγεο κέξεο πξηλ ηελ έθζεζε, κπνξεί λα επηηεπρζεί νπζηαζηηθή πξνζηαζία. Γελ ππάξρεη ηζρπξή απόδεημε όηη ν εκβνιηαζκόο αηόκσλ πνπ πξόζθαηα έρνπλ εθηεζεί ζην θπζηθό ηό παξσηίηηδαο ή ζην θπζηθό ηό εξπζξάο παξέρεη πξνζηαζία. Απνηειεζκαηηθόηεηα Πεξηζζόηεξεο από 400 εθαηνκκύξηα δόζεηο ηεο πξνεγνύκελεο ζύλζεζεο ηνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc. έρνπλ δηαλεκεζεί ζε όιν ηνλ θόζκν (1978 έσο 2003). Ζ επξεία ρξήζε ηνπ εκβνιηαζηηθνύ ζρήκαηνο ησλ 2 δόζεσλ ζηηο Ζλσκέλεο Πνιηηείεο θαη ζε ρώξεο όπσο ε Φηλιαλδία θαη νπεδία νδήγεζε ζηελ θαηά >99% κείσζε ηεο επίπησζεο θάζε κίαο από ηηο 3 λόζνπο ζηόρνπο. Με έγθπεο έθεβεο θαη ελήιηθεο ζήιεηο Ο εκβνιηαζκόο εππαζώλ κε εγθύσλ εθήβσλ θαη ελειίθσλ ζειέσλ πνπ βξίζθνληαη ζηελ αλαπαξαγσγηθή ειηθία κε εκβόιην πνπ πεξηέρεη δώληεο εμαζζελεκέλνπο ηνύο εξπζξάο ελδείθλπηαη εάλ ιεθζνύλ νξηζκέλεο πξνθπιάμεηο (βιέπε παξαγξάθνπο 4.4 θαη 4.6). Ο εκβνιηαζκόο εππαζώλ ζειέσλ ζηελ κεηεθεβηθή ειηθία παξέρεη εηδηθή πξνζηαζία έλαληη κεηαγελέζηεξεο λόζεζεο από εξπζξά ζηε δηάξθεηα ηεο εγθπκνζύλεο, ε νπνία κε ηε ζεηξά ηεο πξνιακβάλεη ηε ινίκσμε ηνπ εκβξύνπ θαη ην επαθόινπζν ζύλδξνκν ζπγγελνύο εξπζξάο. Σα άηνκα ειηθίαο άλσ ησλ 9 κελώλ πνπ δελ έρνπλ εκβνιηαζηεί πξνεγνπκέλσο θαη ηα νπνία βξίζθνληαη ζε ζηελή επαθή κε εππαζείο έγθπεο γπλαίθεο πξέπεη λα ιακβάλνπλ εκβόιην πνπ πεξηέρεη δώληεο εμαζζελεκέλνπο ηνύο εξπζξάο (όπσο ην M-M-RVAXPRO ή έλα κνλνδύλακν εκβόιην εξπζξάο) ώζηε λα κεησζεί ν θίλδπλνο έθζεζεο ηεο εγθύνπ γπλαίθαο. Άηνκα πηζαλόλ εππαζή ζε παξσηίηηδα θαη εξπζξά Σν M-M-RVAXPRO πξνηηκάηαη γηα ηνλ εκβνιηαζκό αηόκσλ πηζαλώο εππαζώλ ζε παξσηίηηδα θαη εξπζξά. Άηνκα πνπ ρξεηάδνληαη εκβνιηαζκό θαηά ηεο ηιαξάο κπνξεί λα ιάβνπλ M-M-RVAXPRO, αλεμάξηεηα από ηελ θαηάζηαζε αλνζίαο ζηελ παξσηίηηδα ή εξπζξά εάλ δελ ππάξρεη άκεζα δηαζέζηκν έλα κνλνδύλακν εκβόιην ηιαξάο. 5.2 Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο Γελ εθαξκόδεηαη. 5.3 Πξνθιηληθά δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα Γελ έρνπλ πξαγκαηνπνηεζεί κε-θιηληθέο κειέηεο. 6. ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΔ ΠΛΖΡΟΦΟΡΗΔ 6.1 Καηάινγνο εθδόρσλ Κόληο νξβηηόιε Νάηξην θσζθνξηθό Κάιην θσζθνξηθό αθραξόδε Εειαηίλε πδξνιπζείζα Θξεπηηθό πιηθό 199 κε Άιαηα Hanks Διάρηζην Απαξαίηεην Μέζν, Eagle L-Γινπηακηθό λάηξην Νενκπθίλε 11

Φαηλόιεο εξπζξό Νάηξην αλζξαθηθό όμηλν Τδξνρισξηθό νμύ (γηα ξύζκηζε ηνπ ph) Ναηξίνπ πδξνμείδην (γηα ξύζκηζε ηνπ ph) Γηαιύηεο Ύδσξ γηα ελέζηκα 6.2 Αζπκβαηόηεηεο Διιείςεη κειεηώλ ζρεηηθά κε ηε ζπκβαηόηεηα, ην εκβόιην δελ πξέπεη λα αλακεηγλύεηαη κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα. 6.3 Γηάξθεηα δσήο 2 ρξόληα. Μεηά ηελ αλαζύζηαζε, ην εκβόιην πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ακέζσο. Ωζηόζν, ζηε ρξήζε έρεη απνδεηρζεί όηη είλαη ζηαζεξό γηα 8 ώξεο όηαλ ςύρεηαη ζηνπο 2 o C - 8 o C. 6.4 Ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηελ θύιαμε ηνπ πξντόληνο Φπιάζζεηε θαη κεηαθέξεηε ζε ςπγείν (2 C - 8 ν C). Μελ θαηαςύρεηε. Φπιάζζεηε ην θηαιίδην κε ηε θόλε ζην εμσηεξηθό θνπηί γηα λα ην πξνζηαηέςεηε από ην θσο. Γηα ηηο ζπλζήθεο δηαηήξεζεο κεηά ηελ αλαζύζηαζε ηνπ θαξκαθεπηηθνύ πξντόληνο, βιέπε παξάγξαθν 6.3 6.5 Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε Κόληο ζε θηαιίδην (ύαινο ) κε πώκα (από ειαζηηθό βνπηπιίνπ) θαη δηαιύηεο ζε θηαιίδην (ύαινο) κε πώκα (από ειαζηηθό ρισξνβνπηπιίνπ) ζε ζπζθεπαζία ησλ 1 θαη 10. Μπνξεί λα κελ θπθινθνξνύλ όιεο νη ζπζθεπαζίεο. 6.6 Ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο απόξξηςεο θαη άιινο ρεηξηζκόο Γηα ηελ αλαζύζηαζε, ρξεζηκνπνηήζηε ην δηαιύηε πνπ παξέρεηαη. Ο δηαιύηεο είλαη έλα δηαπγέο άρξσκν πγξό. Πξηλ αλακεηρζεί κε ην δηαιύηε, ε θόληο είλαη κία ειαθξά θίηξηλε ζπκπαγήο θξπζηαιιηθή κάδα. Μεηά ηελ πιήξε αλαζύζηαζε, ην εκβόιην είλαη έλα δηαπγέο θίηξηλν πγξό. Δίλαη ζεκαληηθό λα ρξεζηκνπνηείηαη κία μερσξηζηή απνζηεηξσκέλε ζύξηγγα θαη βειόλα γηα θάζε αζζελή πξνθεηκέλνπ λα απνηξαπεί ε κεηάδνζε ινηκνγόλσλ παξαγόλησλ από άηνκν ζε άηνκν. Οδεγίεο αλαζύζηαζεο Αλαξξνθήζηε όιε ηελ πνζόηεηα ηνπ δηαιύηε πνπ ζα ρξεζηκνπνηεζεί γηα ηελ αλαζύζηαζε θαη ηελ έλεζε, ζε κηα ζύξηγγα. Δλέζαηε όιν ην πεξηερόκελν ηεο ζύξηγγαο ζην θηαιίδην πνπ πεξηέρεη ηελ θόλη. Αλαηαξάμηε ειαθξά ώζηε λα αλακεηρζεί ηειείσο. Σν αλαζπζηακέλν εκβόιην δελ πξέπεη λα ρξεζηκνπνηεζεί εάλ παξαηεξεζεί νπνηνδήπνηε ζσκαηίδην ή εάλ ε όςε ηνπ δηαιύηε ή ηεο θόλεσο ή ηνπ αλαζπζηακέλνπ εκβνιίνπ δηαθέξεη από εθείλε πνπ πεξηγξάθεηαη παξαπάλσ. Αλαξξνθήζηε όιν ην πεξηερόκελν ηνπ θηαιηδίνπ κε ην αλαζπζηακέλν εκβόιην ζηελ ίδηα ζύξηγγα θαη ελέζαηε όιε ηελ πνζόηεηα. 12

Δάλ παξέρνληαη δύν βειόλεο: ρξεζηκνπνηήζηε ηε κηα βειόλα γηα ηελ αλαζύζηαζε ηνπ εκβνιίνπ θαη ηελ άιιε γηα ηε ρνξεγεζή ηνπ ζην άηνκν πνπ ζα εκβνιηαζηεί. Κάζε αρξεζηκνπνίεην θαξκαθεπηηθό πξντόλ ή ππόιεηκκα πξέπεη λα απνξξίπηεηαη ζύκθσλα κε ηηο θαηά ηόπνπο ηζρύνπζεο ζρεηηθέο δηαηάμεηο. 7. ΚΑΣΟΥΟ ΣΖ ΑΓΔΗΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΗΑ SANOFI PASTEUR MSD SNC 162 avenue Jean Jaurès 69007 Lyon Γαιιία 8. ΑΡΗΘΜΟ(ΟΗ) ΑΓΔΗΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΗΑ ΔU/1/06/337/001 EU/1/06/337/002 9. ΖΜΔΡΟΜΖΝΗΑ ΠΡΧΣΖ ΔΓΚΡΗΖ / ΑΝΑΝΔΧΖ ΣΖ ΑΓΔΗΑ Ζκεξνκελία πξώηεο έγθξηζεο: 11 Μαίνπ 2006 Ζκεξνκελία ηειεπηαίαο αλαλέσζεο: 11 Μαίνπ 2011 10. ΖΜΔΡΟΜΖΝΗΑ ΑΝΑΘΔΧΡΖΖ ΣΟΤ ΚΔΗΜΔΝΟΤ Λεπηνκεξή πιεξνθνξηαθά ζηνηρεία γηα ην παξόλ θαξκαθεπηηθό πξντόλ είλαη δηαζέζηκα ζηνλ δηθηπαθό ηόπν ηνπ Δπξσπατθνύ Οξγαληζκνύ Φαξκάθσλ http://www.ema.europa.eu 13

1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ M-M-RVAXPRO θόληο θαη δηαιύηεο γηα ελέζηκν ελαηώξεκα ζε πξνγεκηζκέλε ζύξηγγα Δκβόιην ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο (από δώληεο ηνύο) 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ Μεηά ηελ αλαζύζηαζε, κία δόζε (0,5 ml) πεξηέρεη: Ηνύο 1 ηιαξάο ηνπ ζηειέρνπο Edmonston ηνπ Enders (δώληεο, εμαζζελεκέλνπο) από 1x10 3 CCID 50 * Ηνύο 1 παξσηίηηδαο ηνπ ζηειέρνπο Jeryl Lynn ΣΜ [Level B] (δώληεο, εμαζζελεκέλνπο) από 12,5x10 3 CCID 50 * Ηνύο 2 εξπζξάο ηνπ ζηειέρνπο Wistar RA 27/3 (δώληεο, εμαζζελεκέλνπο) από 1x10 3 CCID 50 * όρη ιηγόηεξν όρη ιηγόηεξν όρη ιηγόηεξν * 50% κνιπζκαηηθήο δόζεο θπηηαξνθαιιηέξγεηαο 1 παξαγόκελνη ζε θύηηαξα εκβξύνπ όξληζαο. 2 παξαγόκελνη ζε WI-38 αλζξώπηλνπο δηπινεηδείο πλεπκνληθνύο ηλνβιάζηεο. Σν εκβόιην κπνξεί λα πεξηέρεη ίρλε αλαζπλδπαζκέλεο αλζξώπηλεο αιβνπκίλεο (rha). Απηό ην εκβόιην πεξηέρεη πνζόηεηα λενκπθίλεο ζε ίρλε. Βιέπε παξάγξαθν 4.3 Έθδνρα κε γλσζηέο δξάζεηο: Σν εκβόιην πεξηέρεη 14,5 mg ζνξβηηόιεο. Βιέπε παξάγξαθν 4.4. Γηα ηνλ πιήξε θαηάινγν ησλ εθδόρσλ, βι. παξάγξαθν 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΣΔΥΝΗΚΖ ΜΟΡΦΖ Κόληο θαη δηαιύηεο γηα ελέζηκν ελαηώξεκα ζε πξνγεκηζκέλε ζύξηγγα. Πξηλ από ηελ αλαζύζηαζε, ε θόληο είλαη κία ειαθξά θίηξηλε ζπκπαγήο θξπζηαιιηθή κάδα θαη ν δηαιύηεο είλαη έλα δηαπγέο άρξσκν πγξό. 4. ΚΛΗΝΗΚΔ ΠΛΖΡΟΦΟΡΗΔ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Σν M-M-RVAXPRO ελδείθλπηαη γηα ηνλ ηαπηόρξνλν εκβνιηαζκό θαηά ηεο ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο ζε άηνκα ειηθίαο από 12 κελώλ (βιέπε παξάγξαθν 4.2). Σν M-M-RVAXPRO κπνξεί λα ρνξεγεζεί ζε βξέθε από ηελ ειηθίαο ησλ 9 κελώλ ζε εηδηθέο πεξηπηώζεηο. (Βιέπε παξαγξάθνπο 4.2, 4.4 θαη 5.1) Γηα ρξήζε ζε επηδεκίεο ηιαξάο ή γηα κεηά ηελ έθζεζε εκβνιηαζκό, ή, γηα ρξήζε ζε άηνκα κεγαιύηεξα ησλ 9 κελώλ πνπ δελ έρνπλ εκβνιηαζηεί πξνεγνπκέλσο θαη ηα νπνία έξρνληαη ζε ζηελή επαθή κε εππαζείο έγθπεο γπλαίθεο θαη ζε άηνκα ελδερνκέλσο εππαζή ζηελ παξσηίηηδα θαη εξπζξά, βιέπε παξάγξαθν 5.1. Σν M-M-RVAXPRO πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ζύκθσλα κε ηηο επίζεκεο ζπζηάζεηο. 4.2 Γνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο 14

Γνζνινγία Άηνκα ειηθίαο 12 κελώλ ή κεγαιύηεξα: Άηνκα ειηθίαο 12 κελώλ ή κεγαιύηεξα πξέπεη λα ιακβάλνπλ κία δόζε ζε επηιεγκέλε εκεξνκελία. Μία δεύηεξε δόζε κπνξεί λα ρνξεγεζεί ηνπιάρηζηνλ 4 εβδνκάδεο κεηά ηελ πξώηε δόζε ζύκθσλα κε ηηο επίζεκεο ζπζηάζεηο. Ζ δεύηεξε δόζε πξννξίδεηαη γηα άηνκα πνπ γηα θάπνην ιόγν δελ αληαπνθξίζεθαλ ζηελ πξώηε δόζε. Βξέθε ειηθίαο κεηαμύ 9 θαη 12 κελώλ: Σα δεδνκέλα αλνζνγνληθόηεηαο θαη αζθάιεηαο δείρλνπλ όηη ην M-M-RVAXPRO κπνξεί λα ρνξεγεζεί ζε βξέθε ειηθίαο κεηαμύ 9 θαη 12 κελώλ, ζύκθσλα κε ηηο επίζεκεο ζπζηάζεηο είηε όηαλ πξώηκε πξνζηαζία θξίλεηαη απαξαίηεηε (δειαδή παξαθνινύζεζε παηδηθνύ ζηαζκνύ, πεξηπηώζεηο επηδεκηθώλ εμάξζεσλ, ή ηαμίδη ζε πεξηνρή κε κεγάιε ζπρλόηεηα ηιαξάο). Απηά ηα βξέθε ζα πξέπεη λα επαλεκβνιηάδνληαη ζηνπο 12 έσο 15 κήλεο. Μηα επηπιένλ δόζε εκβνιίνπ πνπ πεξηέρεη ηιαξά πξέπεη λα εθηηκάηαη ζύκθσλα κε ηηο επίζεκεο ζπζηάζεηο (βιέπε παξαγξάθνπο 4.4. θαη 5.1). Βξέθε ειηθίαο κηθξόηεξεο ησλ 9 κελώλ: Πξνο ην παξόλ δελ ππάξρνπλ δηαζέζηκα ζηνηρεία γηα ηελ απνηειεζκαηηθόηεηα θαη αζθάιεηα από ηε ρξήζε ηνπ M-M-RVAXPRO ζε παηδηά κηθξόηεξα ησλ 9 κελώλ. Σξόπνο ρνξήγεζεο Σν εκβόιην πξέπεη λα ελίεηαη ελδνκπτθά (ΗΜ) ή ππνδόξηα (SC). Οη πξνηηκώκελεο ζέζεηο έλεζεο είλαη ε πξνζζηνπιάγηα πιεπξά ηνπ κεξνύ ζε κηθξά παηδηά θαη ε δειηνεηδήο πεξηνρή ζε κεγαιύηεξα παηδηά, εθήβνπο θαη ελήιηθεο. Σν εκβόιην πξέπεη λα ρνξεγείηαη ππνδνξίσο ζε άηνκα κε ζξνκβνπελία ή νπνηαδήπνηε δηαηαξαρή πηεηηθόηεηαο. Γηα πξνθπιάμεηο πνπ πξέπεη λα ιεθζνύλ πξηλ από ην ρεηξηζκό ή ηε ρνξήγεζε ηνπ θαξκαθεπηηθνύ πξντόληνοθαη γηα νδεγίεο ζρεηηθά κε ηελ αλαζύζηαζε ηνπ θαξκαθεπηηθνύ πξντόληνο πξηλ από ηε ρνξήγεζε, βιέπε παξάγξαθν 6.6. ΓΔΝ ΠΡΔΠΔΗ ΝΑ ΔΝΗΔΣΑΗ ΔΝΓΟΑΓΓΔΗΑΚΑ. 4.3 Αληελδείμεηο Ηζηνξηθό ππεξεπαηζζεζίαο ζε θάπνην εκβόιην ηιαξάο, παξσηίηηδαο ή εξπζξάο ή ζε θάπνην από ηα έθδνρα, ζπκπεξηιακβαλνκέλεο ηεο λενκπθίλεο (βιέπε παξαγξάθνπο 2, 4.4 θαη 6.1). Κύεζε. Δπηπιένλ, ε εγθπκνζύλε πξέπεη λα απνθεύγεηαη γηα 1 κήλα κεηά ηνλ εκβνιηαζκό (βιέπε παξάγξαθν 4.6). Ο εκβνιηαζκόο πξέπεη λα αλαβάιιεηαη θαηά ηε δηάξθεηα νπνηαζδήπνηε λόζνπ κε ππξεηό >38,5 ν C. Δλεξγόο θπκαηίσζε πνπ δελ είλαη ππό ζεξαπεπηηθή αγσγή. Παηδηά πνπ βξίζθνληαη ππό ζεξαπεία γηα θπκαηίσζε δελ έρνπλ βηώζεη έμαξζε ηεο λόζνπ όηαλ εκβνιηάδνληαη κε εκβόιην από δώληα ηό ηιαξάο. Γελ έρεη αλαθεξζεί κέρξη ζήκεξα θακία κειέηε γηα ηελ επίδξαζε ησλ δώλησλ εκβνιίσλ ηιαξάο ζε παηδηά κε θπκαηίσζε πνπ δελ ππνβάιινληαη ζε ζεξαπεία. Γπζθξαζίεο ηνπ αίκαηνο, ιεπραηκία, ιεκθώκαηα θάζε ηύπνπ ή άιια θαθνήζε λενπιάζκαηα πνπ επεξεάδνπλ ην αηκνπνηεηηθό θαη ην ιεκθηθό ζύζηεκα. Σξέρνπζα αλνζνθαηαζηαιηηθή ζεξαπεία (ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ πςειώλ δόζεσλ θνξηηθνζηεξνεηδώλ). Σν M-M-RVAXPRO δελ αληελδείθλπηαη ζε άηνκα πνπ ιακβάλνπλ ηνπηθά ή ζε ρακειέο δόζεηο παξεληεξηθά θνξηηθνζηεξνεηδή (π.ρ. γηα πξνθύιαμε από άζζκα ή γηα ζεξαπεία ππνθαηάζηαζεο). 15

νβαξή ρπκηθή ή θπηηαξηθή (πξσηνπαζήο ή επίθηεηε) αλνζναλεπάξθεηα, π.ρ. ζνβαξή ζπλδπαζκέλε αλνζναλεπάξθεηα, αγακκαζθαηξηλαηκία θαη AIDS ή ζπκπησκαηηθή ινίκσμε από HIV ή πνζνζηό εηδηθώλ CD4+ Σ-ιεκθνθπηηάξσλ αλά ειηθία ζε παηδηά θάησ ησλ 12 κελώλ: CD4+ <25%, ζε παηδηά κεηαμύ 12-35 κελώλ: CD4+ < 20%, ζε παηδηά κεηαμύ 36-59 κελώλ: CD4+ <15% (βιέπε παξάγξαθν 4.4). ε άηνκα κε ζνβαξή αλνζνθαηαζηνιή πνπ θαηά ιάζνο έρνπλ εκβνιηαζζεί κε εκβόιην πνπ πεξηέρεη ηνύο ηιαξάο, έρνπλ αλαθεξζεί κεζηιαξηθή εγθεθαιίηηδα κε ελδνππξεληθή έγθιεηζε, πλεπκνλίηηδα θαη ζάλαηνο σο άκεζε ζπλέπεηα δηαζπνξάο ηεο ινίκσμεο από ηνλ ηό ηεο ηιαξάο ηνπ εκβνιίνπ. Οηθνγελεηαθό ηζηνξηθό ζπγγελνύο ή θιεξνλνκηθήο αλνζναλεπάξθεηαο, εθηόο εάλ έρεη απνδεηρζεί ε αλνζνεπάξθεηα ηνπ πξνο εκβνιηαζκό αηόκνπ. 4.4 Δηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Όπσο κε όια ηα ελέζηκα εκβόιηα, ε ελδεδεηγκέλε ηαηξηθή αληηκεηώπηζε πξέπεη πάληνηε λα είλαη άκεζα δηαζέζηκεο ζηελ πεξίπησζε εκθάληζεο ζπάληαο αλαθπιαθηηθήο αληίδξαζεο κεηά ηε ρνξήγεζε ηνπ εκβνιίνπ (βιέπε παξάγξαθν 4.8). Δλήιηθεο θαη έθεβνη κε ηζηνξηθό αιιεξγηώλ κπνξεί πηζαλώο λα βξίζθνληαη ζε απμεκέλν θίλδπλν αλαθπιαθηηθώλ ή αλαθπιαθηνεηδώλ αληηδξάζεσλ. πληζηάηαη ζηελή παξαθνινύζεζε κεηά ηνλ εκβνιηαζκό γηα ηα πξώηα ζπκπηώκαηα ηέηνησλ αληηδξάζεσλ. Δπεηδή, ηα εκβόιηα από δώληεο ηνύο ηιαξάο θαη παξσηίηηδαο παξάγνληαη ζε θαιιηέξγεηεο θπηηάξσλ εκβξύνπ όξληζαο, άηνκα κε ηζηνξηθό αλαθπιαθηηθώλ, αλαθπιαθηνεηδώλ ή άιισλ άκεζσλ αληηδξάζεσλ (π.ρ. θλίδσζε, νίδεκα ζηόκαηνο θαη θάξπγγα, δπζθνιία ζηελ αλαπλνή, ππόηαζε ή θαηαπιεμία) κεηά από ηε ιήςε απγνύ κπνξεί λα βξίζθνληαη ζε απμεκέλν θίλδπλν εκθάληζεο άκεζνπηύπνπ αληηδξάζεσλ ππεξεπαηζζεζίαο. ηηο πεξηπηώζεηο απηέο, πξέπεη λα εθηηκάηαη πξνζεθηηθά ε ζρέζε ηνπ δπλεηηθνύ θηλδύλνπ/νθέινπο πξηλ από ηνλ εκβνιηαζκό. Ηδηαίηεξε πξνζνρή ρξεηάδεηαη όηαλ ην M-M-RVAXPRO πξόθεηηαη λα ρνξεγεζεί ζε άηνκα κε αηνκηθό ή νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό ζπαζκώλ ή ηζηνξηθό εγθεθαιηθήο βιάβεο. Ο γηαηξόο πξέπεη λα είλαη ζε επηθπιαθή γηα ηπρόλ αύμεζε ηεο ζεξκνθξαζίαο πνπ κπνξεί λα εκθαληζηεί κεηά ηνλ εκβνιηαζκό (βιέπε παξάγξαθν 4.8). Σα βξέθε ειηθίαο από 9 έσο 12 κελώλ πνπ έρνπλ εκβνιηαζηεί κε εκβόιην ηιαξάο ζε πεξίνδν επηδεκηθήο έμαξζεο ηεο ηιαξάο ή γηα άιινπο ιόγνπο κπνξεί λα απνηύρνπλ λα απαληήζνπλ ζην εκβόιην ιόγσ παξνπζίαο θπθινθνξνύλησλ αληηζσκάησλ πνπ πξνέξρνληαη από ηε κεηέξα θαη/είηε ιόγσ αλσξηκόηεηαο ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ ζπζηήκαηνο (βιέπε παξαγξάθνπο 4.2 θαη 5.1). Σν εκβόιην απηό πεξηέρεη 14,5mg ζνξβηηόιεο σο έθδνρν. Αζζελείο κε ζπάληα θιεξνλνκηθά πξνβιήκαηα δπζαλεμίαο ζηε θξνπθηόδε δελ πξέπεη λα ιάβνπλ απηό ην εκβόιην. Θξνκβνπελία Σν εκβόιην απηό πξέπεη λα δίλεηαη ππνδνξίσο ζε άηνκα κε ζξνκβνπελία ή νπνηαδήπνηε δηαηαξαρή πηεηηθόηεηαο γηαηί κπνξεί λα πξνθύςεη αηκνξξαγία κεηά ηελ ελδνκπτθή ρνξήγεζε ζε απηά ηα άηνκα. Άηνκα κε ππάξρνπζα ζξνκβνπελία ελδέρεηαη λα εκθαλίζνπλ πην ζνβαξή ζξνκβνπελία κεηά ηνλ εκβνιηαζκό. Δπηπιένλ, άηνκα πνπ εκθάληζαλ ζξνκβνπελία κεηά ηελ πξώηε δόζε ηνπ M-M-RVAXPRO (ή ησλ ζηειερώλ ηνπ εκβνιίνπ) κπνξεί λα εκθαλίζνπλ ζξνκβνπελία κεηά από επαλαιακβαλόκελεο δόζεηο. Πξέπεη λα γίλεηαη νξνινγηθόο έιεγρνο γηα λα πξνζδηνξηζζεί αλ ρξεηάδνληαη ή όρη επηπιένλ δόζεηο ηνπ εκβνιίνπ. ηηο πεξηπηώζεηο απηέο, πξέπεη λα εθηηκάηαη πξνζεθηηθά ε ζρέζε ηνπ δπλεηηθνύ θηλδύλνπ/νθέινπο πξηλ από ηνλ εκβνιηαζκό (βιέπε παξάγξαθν 4.8). Άιιεο O εκβνιηαζκόο ζε αζζελείο κε επηιεγκέλεο αλεπάξθεηεο ζην αλνζνινγηθό ζύζηεκα ζα πξέπεη λα εμεηάδεηαη όπνπ ηα νθέιε ππεξηεξνύλ ησλ θηλδύλσλ (αζζελείο κε αζπκπησκαηηθή HIV ινίκσμε, 16

αλεπάξθεηα IgG ππνηάμεσλ, ζπγγελή νπδεηεξνπελία, ρξόληα θνθθησκαηώδε λόζν, θαη λνζήκαηα κε αλεπάξθεηα ζπκπιεξώκαηνο). Οη αλνζνθαηεζηαικέλνη αζζελείο νη νπνίνη δελ έρνπλ θάπνηα αληέλδεημε γηα απηόλ ηνλ εκβνιηαζκό (βιέπε παξάγξαθν 4.3) κπνξεί λα κελ αληαπνθξηζνύλ ηόζν θαιά ζηνλ εκβνιηαζκό όζν νη αλνζνεπαξθείο αζζελείο. Γη απηό, θάπνηνη από απηνύο ηνπο αζζελείο κπνξεί λα λνζήζνπλ από ηιαξά, παξσηίηηδα ή εξπζξά ζε πεξίπησζε επαθήο, παξά ηελ ζσζηή ρνξήγεζε ηνπ εκβνιηαζκνύ. Απηνί νη αζζελείο ζα πξέπεη λα παξαθνινπζνύληαη πξνζεθηηθά γηα ζεκεία, ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο. Ο εκβνιηαζκόο κε M-M-RVAXPRO κπνξεί λα κε ζπλεπάγεηαη πξνζηαζία ζε όινπο ηνπο εκβνιηαδόκελνπο. Μεηάδνζε Απέθθξηζε κηθξώλ πνζνηήησλ δώληνο εμαζζελεκέλνπ ηνύ εξπζξάο από ηε κύηε ή ην θάξπγγα έρεη εκθαληζζεί ζηελ πιεηνλόηεηα ησλ εππαζώλ αηόκσλ 7 έσο 28 εκέξεο κεηά ηνλ εκβνιηαζκό. Γελ ππάξρνπλ ηεθκεξησκέλα ζηνηρεία πνπ λα δείρλνπλ όηη ν ηόο απηόο κεηαδίδεηαη ζε εππαζή άηνκα πνπ βξίζθνληαη ζε επαθή κε εκβνιηαδόκελα άηνκα. πλεπώο, ε κεηάδνζε από ζηελή πξνζσπηθή επαθή, αλ θαη είλαη ζεσξεηηθά απνδεθηή σο πηζαλόηεηα, δελ ζεσξείηαη ζεκαληηθόο παξάγνληαο θηλδύλνπ. Ωζηόζν, έρεη απνδεηρζεί όηη ν ηόο ηνπ εκβνιίνπ εξπζξάο κεηαδίδεηαη ζηα βξέθε κε ην κεηξηθό γάια ρσξίο θάπνηα έλδεημε θιηληθήο λόζνπ (βιέπε παξάγξαθν 4.6). Γελ έρεη αλαθεξζεί κεηάδνζε ηνπ πην εμαζζελεκέλνπ ζηειέρνπο Edmonstron ηνπ Enders ηνπ ηνύ ηεο ηιαξάο ή ηνπ ζηειέρνπο Jeryl Lynn ηνπ ηνύ ηεο παξσηίηηδαο από εκβνιηαζκέλνπο ζε εππαζή άηνκα. Αιιειεπίδξαζε κε εξγαζηεξηαθνύο ειέγρνπο: βιέπε παξάγξαθν 4.5. 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Αλνζνζθαηξίλε Γελ πξέπεη λα ρνξεγείηαη αλνζνζθαηξίλε (IG) ηαπηόρξνλα κε ην M-M-RVAXPRO. Ζ ρνξήγεζε αλνζνζθαηξηλώλ ηαπηόρξνλα κε ην M-M-RVAXPRO ελδέρεηαη λα παξέκβεη ζηελ αλακελόκελε αλνζνινγηθή αληαπόθξηζε. Ο εκβνιηαζκόο πξέπεη λα αλαβάιιεηαη γηα ηνπιάρηζηνλ 3 κήλεο κεηά από κεηάγγηζε αίκαηνο ή πιάζκαηνο ή ηε ρνξήγεζε αλζξώπηλεο θπζηνινγηθήο αλνζνζθαηξίλεο. Ζ ρνξήγεζε πξντόλησλ αίκαηνο πνπ πεξηέρνπλ αληηζώκαηα θαηά ησλ ηώλ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο, ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ζθεπαζκάησλ αλνζνζθαηξηλώλ, πξέπεη λα απνθεύγεηαη γηα 1 κήλα κεηά ηε δόζε M-M-RVAXPRO, εθηόο αλ θξηζεί απαξαίηεηε. Δξγαζηεξηαθνί έιεγρνη Έρεη αλαθεξζεί όηη ηα εκβόιηα κε δώληεο εμαζζελεκέλνπο ηνύο ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο όηαλ ρνξεγνύληαη ρσξηζηά κπνξεί λα θαηαζηείινπλ πξνζσξηλά ηε δεξκαηηθή επαηζζεζία ζηε θπκαηίλε. Δπνκέλσο, εάλ πξόθεηηαη λα γίλεη ε δνθηκαζία ζηε θπκαηίλε, απηή πξέπεη λα πξαγκαηνπνηείηαη νπνηνδήπνηε ρξόλν πξηλ, ηαπηόρξνλα κε ή 4 έσο 6 εβδνκάδεο κεηά ηνλ εκβνιηαζκό κε M-M-RVAXPRO. Xξήζε κε άιια εκβόιηα Μέρξη ηώξα δελ έρνπλ δηεμαρζεί εηδηθέο κειέηεο γηα ηελ ηαπηόρξνλε ρξήζε ηνπ M-M-RVAXPRO θαη άιισλ εκβνιίσλ. Ωζηόζν, επεηδή έρεη απνδεηρζεί όηη ην M-M-RVAXPRO δηαζέηεη πξνθίι αζθάιεηαο θαη αλνζνγνληθόηεηαο παξόκνην κε απηό ηεο πξνεγνύκελεο ζύλζεζεο ηνπ ζπλδπαζκέλνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc., ε εκπεηξία κε ην εκβόιην απηό κπνξεί λα ιεθζεί ππόςε. Γεκνζηεπκέλα θιηληθά ζηνηρεία ππνζηεξίδνπλ ηελ ηαπηόρξνλε ρνξήγεζε ηεο πξνεγνύκελεο ζύλζεζεο εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc. κε άιια παηδηαηξηθά εκβόιηα, ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ησλ DTaP (ή DTwP), IPV (ή OPV), HIB (Haemophilus 17

influenzae type b), HIB-HBV (Haemophilus influenzae type b κε εκβόιην Ζπαηίηηδαο Β) θαη VAR (αλεκεπινγηάο). Σν M-M-RVAXPRO πξέπεη λα δίλεηαη ηαπηόρξνλα ζε δηαθνξεηηθέο ζέζεηο έλεζεο ή έλα κήλα πξηλ ή κεηά ηε ρνξήγεζε άιισλ εκβνιίσλ πνπ πεξηέρνπλ δώληεο ηνύο. Βάζεη θιηληθώλ κειεηώλ κε ην ηεηξαδύλακν εκβόιην ηιαξάο, εξπζξάο, παξσηίηηδαο θαη αλεκεπινγηάο θαη κε ηε πξνεγνύκελε ζύλζεζε ηνπ ζπλδπαζκέλνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc., ην M-M-RVAXPRO κπνξεί λα ρνξεγεζεί ηαπηόρξνλα (αιιά ζε δηαθνξεηηθή ζέζε έλεζεο) κε ην Prevenar θαη/ε κε εκβόιην Ζπαηίηηδαο Α. ε απηέο ηηο θιηληθέο κειέηεο απνδείρζεθε όηη νη αλνζνινγηθέο απαληήζεηο δελ επεξεάζηεθαλ θαη όηη ηα ζπλνιηθά πξνθίι αζθάιεηαο ησλ εκβνιίσλ πνπ ρνξεγήζεθαλ ήηαλ παξόκνηα. 4.6 Γνληκόηεηα, θύεζε θαη γαινπρία Δγθπκνζύλε Οη έγθπεο γπλαίθεο δελ πξέπεη λα εκβνιηάδνληαη κε M-M-RVAXPRO. Γελ έρνπλ δηεμαρζεί κειέηεο κε M-M-RVAXPRO ζε έγθπεο γπλαίθεο. Γελ είλαη γλσζηό εάλ ην M-M-RVAXPRO κπνξεί λα πξνθαιέζεη βιάβε ζην έκβξπν όηαλ ρνξεγείηαη ζε έγθπν γπλαίθα ή λα επεξεάζεη ηελ αλαπαξαγσγηθή ηθαλόηεηα. Ωζηόζν, δελ έρεη ηεθκεξησζεί εκβξπηθή βιάβε όηαλ έρνπλ ρνξεγεζεί εκβόιηα ηιαξάο ή παξσηίηηδαο ζε έγθπεο γπλαίθεο. Παξόιν πνπ δελ κπνξεί λα απνθιεηζζεί έλαο ζεσξεηηθόο θίλδπλνο, δελ έρεη αλαθεξζεί θακία πεξίπησζε ζπγγελνύο ζπλδξόκνπ εξπζξάο ζε πεξηζζόηεξεο από 3500 επίλνζεο γπλαίθεο νη νπνίεο βξίζθνληαλ ζηα πξώηα ζηάδηα ηεο εγθπκνζύλεο ρσξίο λα ην γλσξίδνπλ όηαλ εκβνιηάζηεθαλ κε εκβόιην πνπ πεξηείρε εξπζξά. πλεπώο, ηπρόλ εκβνιηαζκόο ζε έγθπεο γπλαίθεο πνπ δελ γλσξίδνπλ ηελ εγθπκνζύλε ηνπο κε εκβόιηα πνπ πεξηέρνπλ ηιαξά, παξσηίηηδα ή εξπζξά δελ πξέπεη λα απνηειεί ιόγν γηα δηαθνπή ηεο θύεζεο. Ζ εγθπκνζύλε ζα πξέπεη λα απνθεύγεηαη γηα 1 κήλα κεηά ηνλ εκβνιηαζκό. Οη γπλαίθεο πνπ επηζπκνύλ λα κείλνπλ έγθπεο πξέπεη λα ζπκβνπιεύνληαη λα θαζπζηεξήζνπλ. Θειαζκόο Μειέηεο έρνπλ δείμεη όηη ζε γπλαίθεο πνπ ζειάδνπλ κεηά ηνλ ηνθεηό θαη έρνπλ εκβνιηαζζεί κε εκβόιην δώλησλ εμαζζελεκέλσλ ηώλ εξπζξάο, ν ηόο κπνξεί λα απεθθξηζεί ζην κεηξηθό γάια θαη λα κεηαδνζεί ζηα βξέθε πνπ ζειάδνπλ. ηα βξέθε κε νξνινγηθή έλδεημε ινίκσμεο από εξπζξά, θαλέλα δελ παξνπζίαζε ζπκπηώκαηα ηεο λόζνπ. Γελ είλαη γλσζηό εάλ ν ηόο ηεο ηιαξάο ή παξσηίηηδαο ηνπ εκβνιίνπ απεθθξίλεηαη ζην κεηξηθό γάια. Γηα ην ιόγν απηό, ρξεηάδεηαη ηδηαίηεξε πξνζνρή όηαλ ην M-M-RVAXPRO πξόθεηηαη λα ρνξεγεζεί ζε ζειάδνπζα γπλαίθα. Γνληκόηεηα Σν M-M-RVAXPRO δελ έρεη αμηνινγεζεί ζε κειέηεο γνληκόηεηαο. 4.7 Δπηδξάζεηο ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ Γελ πξαγκαηνπνηήζεθαλ κειέηεο ζρεηηθά κε ηηο επηδξάζεηο ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ. Σν M-M-RVAXPRO αλακέλεηαη λα κελ έρεη ή λα έρεη ακειεηέα επίδξαζε ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ. 4.8 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο α. Πεξίιεςε ηνπ πξνθίι αζθάιεηαο ε θιηληθέο δνθηκέο, ην M-M-RVAXPRO ρνξεγήζεθε ζε 1965 παηδηά (βιέπε παξάγξαθν 5.1) θαη ην γεληθό πξνθίι αζθάιεηαο ήηαλ ζπγθξίζηκν κε απηό ηεο πξνεγνύκελεο ζύλζεζεο ηνπ εκβνιίνπ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάζηεθε από ηελ Merck & Co., Inc. ε κία θιηληθή δνθηκή, 752 παηδηά έιαβαλ Μ-Μ-RVAXPRO, είηε ελδνκπτθά ή ππνδόξηα. Σν γεληθό πξνθίι αζθάιεηαο θαη ησλ δύν νδώλ ρνξήγεζεο ήηαλ ζπγθξίζηκν, παξόιν πνπ νη αληηδξάζεηο ζηε 18

ζέζε ηεο έλεζεο ήηαλ ιηγόηεξν ζπρλέο ζηελ νκάδα ΗΜ (15,8%) ζε ζύγθξηζε κε ηελ νκάδα SC (25,8%). Όιεο νη αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο αμηνινγήζεθαλ ζε 1940 παηδηά. Αλάκεζα ζε απηά ηα παηδηά, νη ζπζρεηηδόκελεο κε ην εκβόιην αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο, πνπ ζπλνςίδνληαη ζηελ παξάγξαθν β, παξαηεξήζεθαλ ζε άηνκα κεηά ηνλ εκβνιηαζκό κε M-M-RVAXPRO (εθηόο κεκνλσκέλσλ αλαθνξώλ κε ζπρλόηεηα <0,2%). ε ζύγθξηζε κε ηελ πξώηε δόζε, κία δεύηεξε δόζε M-M-RVAXPRO δε ζρεηίδεηαη κε αύμεζε ζηελ επίπησζε θαη βαξύηεηα ησλ θιηληθώλ ζπκπησκάησλ ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ απηώλ πνπ ππνδειώλνπλ αληηδξάζεηο ππεξεπαηζζεζίαο. Δπηπξνζζέησο, άιιεο αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο πνπ αλαθέξζεθαλ ζηε ρξήζε κεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ M-M-RVAXPRO θαη/ή ζηηο θιηληθέο κειέηεο θαη ζηε ρξήζε κεηά ηελ θπθινθνξία πξνεγνύκελσλ κνξθώλ κνλνδύλακσλ θαη ζπλδπαζκέλσλ εκβνιίσλ ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο πνπ παξαζθεπάδνληαλ ζηελ Merck & Co., Inc.ρσξίο ζρέζε κε ηελ αηηηόηεηα ή ηε ζπρλόηεηα είλαη δηαζέζηκεο θαη ζπλνςίδνληαη ζηελ παξάγξαθν β (ε ζπρλόηεηα εκθάληζεο δελ είλαη γλσζηή). Σα ζηνηρεία απηά θαηαγξάθεθαλ βαζηζκέλα ζε 400 εθαηνκκύξηα δόζεο πνπ δηαλεκήζεθαλ παγθνζκίσο. Οη πην ζπρλέο αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο πνπ αλαθέξζεθαλ κε ηε ρξήζε ηνπ M-M-RVAXPRO ήηαλ: ππξεηόο (38,5 C ή πςειόηεξνο), αληηδξάζεηο ηεο ζέζεο έλεζεο πνπ πεξηιακβάλνπλ πόλν, νίδεκα θαη εξύζεκα. β. Λίζηα ησλ αλεπηζύκεησλ αληηδξάζεσλ ζε Πίλαθα Οη αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο θαηαηάζζνληαη κε ηίηινπο ζπρλόηεηαο εκθάληζεο κε ρξήζε ηεο αθόινπζεο ζπλζήθεο: [Πνιύ πρλέο (1/10), ζπρλέο (1/100, <1/10), όρη ζπρλέο (1/1.000, 1/100), όρη γλσζηέο (δελ κπνξνύλ λα ππνινγηζζνύλ από ηα δηαζέζηκα ζηνηρεία)] Αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο Λοιμώξειρ και παπαζιηώζειρ Ρηλνθαξπγγίηηδα, Λνίκσμε ηνπ αλώηεξνπ αλαπλεπζηηθνύ ζπζηήκαηνο ή Ηνγελήο ινίκσμε Άζεπηε κεληγγίηηδα, Άηππε ηιαξά, Δπηδηδπκίηηδα, Οξρίηηδα, Μέζε σηίηηδα, Παξσηίηηδα, Ρηλίηηδα, Τπνμεία θιεξπληηθή Παλεγθεθαιίηηδα Διαηαπασέρ ηος αιμοποιηηικού και ηος λεμθικού ζςζηήμαηορ Δπηρώξηα ιεκθαδελνπάζεηα, Θξνκβνπελία Διαηαπασέρ ηος ανοζοποιηηικού ζςζηήμαηορ Αλαθπιαθηνεηδήο αληίδξαζε, Αλαθπιαμία θαη ζπλνδά θαηλόκελα, όπσο Αγγεηνλεπξσηηθό νίδεκα, Οίδεκα πξνζώπνπ θαη Πεξηθεξηθό νίδεκα Ψςσιαηπικέρ διαηαπασέρ Δπεξεζηζηόηεηα Διαηαπασέρ ηος νεςπικού ζςζηήμαηορ Με ππξεηηθνί ζπαζκνί ή παξνμπζκνί, Αηαμία, Εάιε, Δγθεθαιίηηδα, Δγθεθαινπάζεηα, Ππξεηηθνί ζπαζκνί (ζηα παηδηά), ύλδξνκν Guillain-Barre, Κεθαιαιγία, Μεζηιαξηθή εγθεθαιίηηδα κε ελδνππξεληθή έγθιεηζε (ΜΗΒΔ) (βιέπε παξάγξαθν 4.3), Οθζαικηθή παξάιπζε, Οπηηθή λεπξίηηδα, Παξαηζζεζία, Πνιπλεπξίηηδα, Πνιπλεπξνπάζεηα, Οπηζζνβνιβηθή λεπξίηηδα, πγθνπή Οθθαλμικέρ διαηαπασέρ Δπηπεθπθίηηδα, Ακθηβιεζηξνεηδίηηδα Διαηαπασέρ ηος ωηόρ και ηος λαβςπίνθος πρλόηεηα εκθάληζεο Όρη ζπρλά Όρη γλσζηή Όρη γλσζηή Όρη γλσζηή Όρη γλσζηή Όρη γλσζηή Όρη γλσζηή 19

Κώθσζε ιόγσ βιάβεο ηνπ αθνπζηηθνύ λεύξνπ Όρη γλσζηή Διαηαπασέρ ηος αναπνεςζηικού ζςζηήμαηορ, ηος θώπακα και ηος μεζοθωπακίος Ρηλόξξνηα Όρη ζπρλά Βξνγρηθόο ζπαζκόο, Βήραο, Πλεπκνλία, Πλεπκνλίηηδα (βιέπε Όρη γλσζηή παξάγξαθν 4.3), Πνλόιαηκνο Διαηαπασέρ ηος γαζηπενηεπικού ζςζηήμαηορ Γηάξξνηα ή Έκεηνο Όρη ζπρλά Ναπηία Όρη γλσζηή Διαηαπασέρ ηος δέπμαηορ και ηος ςποδόπιος ιζηού Ηιαξνεηδέο εμάλζεκα ή άιιν Δμάλζεκα πρλά Κλίδσζε Όρη ζπρλά Τπνδεξκαηίηηδα, Πνξθύξα, θιήξπλζε δέξκαηνο, ύλδξνκν Όρη γλσζηή Stevens Johnson, Κλεζκόο Διαηαπασέρ ηος μςοζκελεηικού ζςζηήμαηορ, ηος ζςνδεηικού ιζηού και ηων οζηών Αξζξίηηδα θαη/ή αξζξαιγία (ζπλήζσο παξνδηθή θαη ζπαλίσο Όρη γλσζηή ρξόληα, Μπαιγία Γενικέρ διαηαπασέρ και καηαζηάζειρ ηηρ οδού σοπήγηζηρ Ππξεηόο (38,5 o C ή πςειόηεξνο), Δξύζεκα ζηε ζέζε ηεο έλεζεο, Πνιύ ζπρλά Άιγνο ζηε ζέζε ηεο έλεζεο θαη Οίδεκα ζηε ζέζε ηεο έλεζεο Μώισπαο ζηε ζέζε ηεο έλεζεο πρλά Δμάλζεκα ζηε ζέζε ηεο έλεζεο Όρη ζπρλά Αίζζεκα θαύζνπ θαη/ή λπγκνύ κηθξήο δηάξθεηαο ζηε ζέζε ηεο έλεζεο, Ππξεηόο (38,5 ν C ή πςειόηεξνο), Καθνπρία, Φιεγκνλή ηεο νπηηθήο ζειήο, Πεξηθεξηθό νίδεκα, Γηόγθσζε, Δπαηζζεζία, Όρη γλσζηή Φπζαιίδεο ζηε ζέζε ηεο έλεζεο, Πνκθόο θαη Δξύζεκα ζηε ζέζε ηεο έλεζεο Αγγειακέρ Διαηαπασέρ Αγγεηίηηδα Όρη γλσζηή βιέπε παξάγξαθν γ γ. Πεξηγξαθή επηιεγκέλσλ αλεπηζύκεησλ αληηδξάζεσλ Άζεπηε κεληγγίηηδα Έρνπλ αλαθεξζεί πεξηπηώζεηο άζεπηεο κεληγγίηηδαο κεηά από εκβνιηαζκό θαηά ηεο ηιαξάο, παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο. Παξόιν πνπ έρεη απνδεηρζεί αηηηνινγηθή ζρέζε κεηαμύ άιισλ ζηειερώλ ηνπ εκβνιίνπ παξσηίηηδαο θαη ηεο άζεπηεο κεληγγίηηδαο, δελ έρεη απνδεηρζεί ε ζρέζε ηνπ εκβνιίνπ παξσηίηηδαο κε ζηέιερνο Jeryl Lynn TM κε ηελ άζεπηε κεληγγίηηδα. Δγθεθαιίηηδα θαη εγθεθαινπάζεηα ε ζνβαξά αλνζνθαηαζηαικέλα άηνκα πνπ εκβνιηάζηεθαλ θαηά ιάζνο κε εκβόιην πνπ πεξηέρεη ηιαξά, έρεη αλαθεξζεί εγθεθαιίηηδα από έγθιεηζηα ζσκάηηα ηιαξάο, πλεπκνλίηηδα, θαη ζαλαηεθόξα θαηάιεμε σο άκεζε ζπλέπεηα δηάρπηεο ινίκσμεο από ηνλ ηό ηνπ εκβνιίνπ ηεο ηιαξάο (βιέπε παξάγξαθν 4.3). Γηάρπηε ινίκσμε από ηνλ ηό ηνπ εκβνιίνπ παξσηίηηδαο θαη εξπζξάο έρεη επίζεο αλαθεξζεί. Τπνμεία ζθιεξπληηθή παλεγθεθαιίηηδα Γελ έρεη απνδεηρζεί όηη ην εκβόιην ηιαξάο κπνξεί λα πξνθαιέζεη ΤΠΔ. Έρεη αλαθεξζεί ΤΠΔ ζε παηδηά πνπ δελ είραλ ηζηνξηθό ινίκσμεο από θπζηθό ηό ηιαξάο αιιά πνπ είραλ ιάβεη εκβόιην ηιαξάο. Μεξηθέο από απηέο ηηο πεξηπηώζεηο έρνπλ πξνθύςεη από κε δηαγλσζκέλε ηιαξά θαηά ην πξώην έηνο ηεο δσήο ή πηζαλώο από ηνλ εκβνιηαζκό θαηά ηεο ηιαξάο. Σα απνηειέζκαηα κίαο αλαδξνκηθήο κειέηεο αζζελνύο-κάξηπξνο ειέγρνπ πνπ δηεμήρζε από ηα Κέληξα Διέγρνπ θαη Πξόιεςεο Νόζσλ ησλ Ζ.Π.Α. δείρλνπλ όηη ε ζπλνιηθή επίδξαζε ηνπ εκβνιίνπ ηιαξάο ήηαλ ε πξνζηαζία έλαληη ηεο ΤΠΔ κε ηελ πξόιεςε ηεο ηιαξάο θαη ηνπ εγγελνύο θηλδύλνπ ΤΠΔ. Αξζξαιγία θαη/ή αξζξίηηδα 20