Sažetak opisa svojstava lijeka 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA NACLOF 1 mg/ml kapi za oko, otopina 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedan ml otopine sadržava 1 mg diklofenaknatrija. Za pomoćne tvari, vidi dio 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Kapi za oko, otopina. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije I. Inhibicija perioperativne mioze tijekom kirurškog liječenja katarakte (Naclof sam po sebi ne izaziva midrijazu i ne zamjenjuje standardne midrijatike). II. Liječenje postoperativne upale nakon kirurškog liječenja katarakte. III. Nadzor nad bolovima i tegobama u oku povezanim s oštećenjima epitela rožnice nakon fotorefraktivne keratektomije (PRK) excimer laserom ili nakon slučajne ne-penetrirajuće traume. IV. Nadzor nad upalom nakon argon laserske trabekuloplastike (ALT). V. Ublažavanje oftalmičkih znakova i simptoma sezonskog alergijskog konjunktivitisa (SAC). VI. Liječenje upale i tegoba nakon kirurškog liječenja strabizma. VII. Liječenje bolova i tegoba u oku nakon radijalne keratotomije. 4.2. Doziranje i način primjene Odrasli: Profilaksa perioperativne mioze Nadzor nad postoperativnom upalom Nadzor nad bolovima i tegobama nakon PRK-a Nadzor nad bolovima u oku povezanim s oštećenjima epitela rožnice nakon slučajne ne-penetrirajuće traume Po jedna kap 4 puta tijekom 2 sata prije kirurškog zahvata. Po jedna kap 4 puta dnevno do 28 dana. Po jedna kap 2 puta tijekom jednog sata prije kirurškog zahvata, po jedna kap 2 puta s razmakom od pet minuta neposredno nakon PRK kirurškog zahvata i zatim po jedna kap svakih 2-5 sati nakon kirurškog zahvata tijekom budnog stanja do 24 sata. Po jedna kap 4 puta dnevno do 2 dana. 1 od 6
Nadzor nad upalom nakon ALT-a Ublažavanje oftalmičkih znakova i simptoma sezonskog alergijskog konjunktivitisa Liječenje upale i tegoba nakon kirurškog liječenja strabizma Po jedna kap 4 puta tijekom 2 sata prije ALT-a, zatim po jedna kap 4 puta dnevno do 7 dana. Po jedna kap 4 puta dnevno sve dok je potrebno. Po jedna kap 4 puta dnevno tijekom prvog tjedna, po jedna kap 3 puta dnevno tijekom drugog tjedna, po jedna kap 2 puta dnevno tijekom trećeg tjedna, te po potrebi tijekom četvrtog tjedna. Liječenje bolova i tegoba u oku nakon radijalne keratotomije Preoperativno jedna kap prije kirurškog zahvata, postoperativno jedna kap neposredno nakon kirurškog zahvata, zatim po jedna kap 4 puta dnevno do 2 dana. Preporučuje se nazolakrimalna okluzija ili nježno zatvaranje vjeđe na 3 minute nakon ukapavanja. Tako se može smanjiti sustavna apsorpcija lijekova primijenjenih u oko, a time smanjiti i izgledi za sustavne nuspojave. Djeca: Specifična ispitivanja Naclofa u djece nisu provedena. 4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na diklofenak ili bilo koju od pomoćnih tvari. Kao i ostali nesteroidni protuupalni lijekovi, i Naclof je kontraindiciran u bolesnika u kojih acetilsalicilna kiselina i ostali lijekovi koji inhibiraju prostaglandin-sintetazu izazivaju napadaje astme, urtikariju ili akutni rinitis. Kontraindicirana je i intraokularna primjena tijekom kirurškog zahvata. 4.4. Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi Ovaj lijek sadrži benzalkonijev klorid kao konzervans, koji se može nakupljati u mekim kontaktnim lećama. On se stoga ne smije ukapavati dok bolesnik nosi te leće. Leće treba skinuti prije primjene kapi i ne smiju se ponovno staviti barem 15 minuta nakon primjene. U slučaju infekcije ili opasnosti od infekcije, istovremeno s Naclofom treba primijeniti i odgovarajuću terapiju (npr. antibiotike). Premda nije bilo zabilježenih nuspojava, postoji teoretska mogućnost da se u bolesnika koji uz Naclof primaju i neke druge lijekove koji mogu produžiti vrijeme krvarenja, kao i u bolesnika s poznatim poremećajima hemostaze, ta stanja pogoršaju. Učestala primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova poput diklofenaka i lokalnih steroida kod bolesnika sa postojećom upalom rožnice može povećati rizik od razvoja komplikacija rožnice, te se stoga savjetuje oprez. 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Dosada nisu zabilježene. Klinička ispitivanja s drugim formulacijama Naclof kapi za oči pokazala su da se okularno primijenjen diklofenak, ako treba, može primjenjivati zajedno s kapima za oči koje sadrže steroide. Između primjene dva različita lijeka treba proći najmanje 5 minuta. 2 od 6
4.6. Trudnoća i dojenje Nisu provedene studije reproduktivne toksičnosti. Pokazano je da sustavno primjenjen diklofenak prelazi u posteljicu kod miševa i štakora, ali nije imao utjecaja na plodnost mužjaka i ženkiu štakora. Nema dokaza taratogenog potencijala diklofenaka u rutinskim embrio-fetalnim studijama razvoja u miševa, štakora i zečeva. Kod štakora, toksične doze za majku su povezane sa distocijom, produljenom trudnoćom, smanjenim brojem preživjelih fetusa, intrauterinim zaostajanjem u rastu. Blagi utjecaj diklofenaka na plodnost i porod kao i konstrikciju ductus arteriosus-au maternici su farmakološke posljedice ove klase inhibitora sinteze prostaglandina. Prenatalni, perinatalni i postnatalni razvoj potomstva nije bio pod utjecajem lijeka. Prvo i drugo tromjesečje: dosad provedena ispitivanja u životinja nisu pokazala postojanje rizika za plod. Nadzirana ispitivanja u trudnica nisu provedena. Treće tromjesečje: Naclof kapi za oči ne smiju se primjenjivati zbog mogućeg rizika od preranog zatvaranja ductus arteriosus-a i moguće inhibicije kontrakcija maternice. Diclofenak se izlučuje u majčinom mlijeku. Primjena diklofenaka u obliku kapi za oko se ne preporuča tijekom dojenja, osim ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik. 4.7. Učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Bolesnici sa zamućenim vidom ne smiju upravljati motornim vozilima ni strojevima. 4.8. Nuspojave Najčešće zabilježena nuspojava bila je prolazna, blaga do umjerena iritacija oka. Ostale manje česte zabilježene reakcije bile su bol u oku, svrbež oka, hiperemija oka i zamućenje vida neposredno nakon ukapavanja kapi za oko. Zabilježeni su punktiformni keratitis ili poremećaji rožnice, obično nakon učestale primjene. Kod bolesnika sa faktorima rizika za poremećaje rožnice kao tijekom primjene kortikosteroida ili istovremenim bolestima kao npr. infekcijama ili reumatoidnim artritisom, diklofenak je u rijetkim slučajevima povezan sa ulcerativnim keratitisom, stanjenjem rožnice, punktiformnim keratitisom, poremećajem epitela rožnice i edemom rožnice, što može ugroziti vid. U većini slučajeva bolesnici su uzimali lijek duže vrijeme. U rijetkim su slučajevima zabilježeni dispneja i egzacerbacija astme. Zabilježene su alergijske reakcije oka poput hiperemije konjunktive, alergijski konjunktivitis, eritem vjeđa, edem, i svrbež, te reakcije sistemske preosjetljivosti kao što su urtikarija, osip, ekcem, eritem, svrbež, kašalj i rinitis. 9. Predoziranje Ako se lijek zabunom proguta praktički nema rizika od nuspojava, jer bočica kapi za oči od 5 ml sadrži samo 5 mg diklofenaknatrija, što iznosi otprilike 3% najveće preporučene dnevne doze Naclofa za odrasle nakon oralne primjene. Za usporedbu, najveća preporučena oralna dnevna doza diklofenaknatrija za djecu iznosi 2 mg/kg tjelesne težine. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva 3 od 6
Farmakoterapijska skupina: oftalmici, nesteroidni protuupalni pripravci; ATK šifra: S01 BC 03. Naclof sadrži diklofenak-natrij, nesteroidni spoj s izraženim protuupalnim i analgetskim svojstvima. Jedan od glavnih, eksperimentalno dokazanih mehanizama djelovanja je inhibicija biosinteze prostaglandina. Prostaglandini imaju važnu ulogu u nastanku upale i pojavi boli. Klinička su ispitivanja pokazala da Naclof: I. inhibira miozu tijekom kirurškog liječenja katarakte, II. ublažava upalu nakon kirurških zahvata, III. ublažava bolove i tegobe u oku povezane s oštećenjima epitela rožnice nakon fotorefraktivne keratektomije (PRK) excimer laserom ili nakon slučajne ne-penetrirajuće traume, IV. smanjuje pojavnost angiografskog cistoidnog makularnog edema nakon kirurškog liječenja katarakte, no klinički značaj tog učinka tek treba dokazati, V. ublažava upalu i tegobe u oku nakon kirurškog liječenja strabizma učinkovitije od steroida za lokalnu primjenu, pri čemu se izbjegavaju i nuspojave izazvane steroidima, poput odgođenog cijeljenja spojnice i porasta intraokularnog tlaka, VI. ublažava upalu oka, bol i tegobe (fotofobiju, osjećaj pečenja/probadanja, osjećaj stranoga tijela u oku, duboku bol u oku nalik na glavobolju te svrbež oka) djelotvornije od placebo kapi za oči nakon kirurškog reza na rožnici, poput radijalne keratotomije. Učinkovita dnevna doza pri okularnoj primjeni Naclofa (otprilike 0,25 0,5 mg diklofenaknatrija) iznosi manje od 1% dnevne doze diklofenaka preporučene za reumatske indikacije. Naclof kapi za oči sadržavaju ciklodekstrin, hidroksipropil-γ-ciklodekstrin (HPγ-CD). Ciklodekstrini (CD) povećavaju topljivost u vodi nekih lipofilnih lijekova, koji inače nisu topljivi u vodi. Vjeruje se da CD-i djeluju kao nosači, zadržavajući molekule hidrofobnih lijekova u otopini i noseći ih do površine bioloških membrana. 5.2. Farmakokinetička svojstva U kunića se vršne koncentracije 14 C-obilježenog diklofenaka mogu dokazati u rožnici i spojnici 30 minuta nakon primjene. Najveće se količine lijeka mogu naći u ta dva tkiva te u žilnici i mrežnici. Eliminacija je brza i nakon 6 sati gotovo potpuna. U čovjeka je dokazano da diklofenak ulazi u prednju očnu sobicu. U čovjeka se nakon okularne primjene diklofenaknatrija u kapima za oči ne mogu naći mjerljive količine diklofenaka. 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene Neklinički podaci sustavne primjene diklofenaka iz studija akutne toksičnosti i toksičnosti višekratne primjene, kao i iz studija genotoksičnosti i kancerogenosti nisu pokazali poseban rizik za ljude kod primjene propisanih terapijskih doza. Studije reproduktivne i razvojne toksičnosti pokazale su da diklofenak prolazi kroz posteljicu kod miševa i štakora. Dok teratogeni utjecaj nije demonstriran, doze koje izazivaju maternalnu toksičnost povezane su s distocijom, produljenjem gestacije, smanjenjem preživljavanja ploda i intrauterinom zastojem rasta. Utjecaj diklofenaka na plodnost i porod kao i konstrikcija duktus arteriosusa in utero su farmakološke posljedice ove skupine inhibitora sinteze prostaglandina. Istražene su lokalna okularna podnošljivost i toksičnost Naclof kapi za oko (koje sadržavaju hidroksipropil-γ-ciklodekstrin) i nisu pronađeni dokazi toksičnosti i lokalnih nuspojava. Koncentracije HP- γ -CD u plazmi i očnoj vodici bile su ispod limita detekcije (1nM0l/mL) u kunića nakon jednokratne ili primjene četiri puta dnevno ( q.i.d.) Naclof kapi za oko. 4 od 6
6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari benzalkonijev klorid dinatrijev edetat hidroksipropil-γ-ciklodekstrin kloridna kiselina, razrijeđena propilenglikol trometamol tiloksapol voda za injekcije 6.2. Inkompatibilnosti Nije poznato. 6.3. Rok valjanosti U neotvorenoj bočici: 2 godine. Nakon otvaranja: 4 tjedna. 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati na temperaturi ispod 25 C. 6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 5 ml otopine u bijeloj plastičnoj (LDPE) bočici s nastavkom za kapanje i plastičnim (HDPE) zatvaračem. 6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih uputa za uporabu/rukovanje. 7. Naziv i adresa nositelja odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet Alcon Farmaceutika d.o.o. Avenija Dubrovnik 16 10000 Zagreb 8. Klasa rješenja o odobrenju za stavljanje gotovog lijeka u promet UP/I-530-09/11-02/320 9. Datum prvog odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet/datum obnove odobrenja za stavljanje lijeka u promet 26.03.2007./28.12.2012. 10. Datum revizije Sažetka opisa svojstava lijeka 5 od 6
Prosinac, 2012. 6 od 6