TO ΣΥΣΤΗΜΑ ΡΕΝΙΝΗΣ-ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ ΩΣ ΡΥΘΜΙΣΤΗΣ ΤΗΣ ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΣΗΣ: ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΟΥ

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "TO ΣΥΣΤΗΜΑ ΡΕΝΙΝΗΣ-ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ ΩΣ ΡΥΘΜΙΣΤΗΣ ΤΗΣ ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΣΗΣ: ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΟΥ"

Παρασκευή Λαγός
5 χρόνια πριν
Προβολές:

1 TO ΣΥΣΤΗΜΑ ΡΕΝΙΝΗΣ-ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ ΩΣ ΡΥΘΜΙΣΤΗΣ ΤΗΣ ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΣΗΣ: ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΟΥ Δημήτριος Β. Βλαχάκος Καθηγητής Παθολογίας Νεφρολογίας ΕΚΠΑ Ιατρική Σχολή Αθηνών Υπεύθυνος Νεφρολογικής Μονάδας Β Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική Πανεπιστημιακό Γ. Ν. «ΑΤΤΙΚΟΝ»

5 Renin Angiotensin Aldosterone System Arteries Ang I Ang II ACE1 Renin Angiotensinogen Na + Na + Na + retention Na + Adrenal gland Aldosterone Na + Kidney

6 ΕRYTHROPOETIN

7 To Σύστημα Ρενίνης- Αγγειοτασίνης και η ρύθμιση της Ερυθροποίησης 1) Κλινικές Παρατηρήσεις

8 Μεταμοσχευμένοι νεφροπαθείς

9 Vlahakos..Madias, American Journal of Kidney Disease, 1991

10 Vlahakos..Madias, American Journal of Kidney Disease, 1991 AMERICAN JOURNAL OF KIDNEY DISEASE

11 MOURAD G, RIBSTEIN J, MIMRAN A. KIDNEY INT CCB ACEI

12 .we speculate that the hematocrit-lowering effect of RAS inhibition could be used for benefit in patients with erythrocytosis. Vlahakos et al. American Journal of Kidney Disease 1991

13 POST-TRANSPLANT ERYTHROCYTOSIS

15 ERYTHROCYTOSIS FOLLOWING RENAL TRANSPLANTATION Authors: Daniel C Brennan, MD, FACP Demetrios V Vlahakos, MD Section Editor: Barbara Murphy, MB, BAO, BCh, FRCPI Deputy Editor: Albert Q Lam, MD

16 Αιμοκάθαρση

17 Pre rhepo era

18 Low Medium High Renin Vlahakos et al, J Am Soc Nephrol, 1997

19 Low Medium High Renin Vlahakos et al, J Am Soc Nephrol, 1997

23 Vlahakos et al. Ann Int Med 2001

24 -7% -1%

25 KAΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

26 ANEMIA PREDICTS MORTALITY IN SEVERE HEART FAILURE (PRAISE) JACC 2003;41:1933

27 SOLVD DATABASE ISHANI ET AL. JACC, 2005

28 K. GUIRGUIS, ST VINCENT S HOSPITAL, AUSTRALIA

29 K. GUIRGUIS, ST VINCENT S HOSPITAL, AUSTRALIA

30 Incident anemia 7% vs 23% A. RAPTIS, D. VLAHAKOS, EXP CLIN ENDOCRINOL DIABETES. 2012

31 QJM. 2015, 108(11): RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM INHIBITORS LINKED TO ANEMIA: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS. CHEUNGPASITPORN ΕΤ ΑL. Seven studies (2 cohort and 5 cross-sectional studies) with 29,061 patients were included The pooled RR of anemia in patients receiving ACEIs was 1.56 (95% CI, , I(2) = 17%). The pooled RR of anemia in patients receiving ARBs was 1.60 (95% CI, , I(2) = 39%). CONCLUSIONS: Our meta-analysis demonstrates an association between anemia and the use of RAS inhibitors. Hematological parameters should be monitored in patients treated with RAS inhibitors

32 To Σύστημα Ρενίνης- Αγγειοτασίνης και η ρύθμιση της Ερυθροποίησης 2) Πειραματόζωα

33 EXPERIMENTAL OBSERVATIONS Increased hematocrits were reported in the 1C-2K Goldblatt model of renin-dependent hypertension.

TRANSGENIC MICE Development of hypertension is accompanied by persistently increased hematocrits in transgenic mice that carried both the human renin and angiotensinogen genes.

34 TRANSGENIC MICE Development of hypertension is accompanied by persistently increased hematocrits in transgenic mice that carried both the human renin and angiotensinogen genes. Both blood pressure and hematocrit remained normal when the 2 transgenes were introduced into the AT1- receptor null background, an observation that highlights the pivotal role of the AT1 receptor. Kato et al. FASEB 2005

35 Fig 3. Systolic blood pressure and hematocrit values in Agt(-/-) mice after chronic administration of Ang II, with or without oral administration of losartan. Kato et al. 2015

36 ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ

37 AII EPO

39 GOULD ET AL. 1973

40 VOLPE ET AL. AM J CARDIOL Plasma Renin Activity NYHA Class C I II III IV

41 VOLPE ET AL. AM J CARDIOL 1994

42 VOLPE ET AL. AM J CARDIOL 1994

43 VLAHAKOS ET AL. CLINICAL NEPHROLOGY, 1995

44 Period of Infusion Gossmann et al, KI 2001

47 Vlahakos et al. Am J Med, 1999

48 MRUG ET AL, JCI, 1997

49 MRUG ET AL, JCI, 1997

50 Renal Hypoperfusio (Hypoxia) Renin Release Erythropoetin Secretion Angiotensinogen Angiotensin I Angiotensin II Erythroid Progenitors Increased RBC Mass Vlahakos, Marathias, Madias AJKD 2010

51 Vlahakos et al. AJKD 2010

52 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Το ενεργοποιημένο ΣΡΑ και ειδικότερα η Αγγειοτασίνη ΙΙ αυξάνει την ερυθροποίηση και μέσω αύξησης της έκκρισης της ερυθροποιητίνης και ως αυξητικός παράγων στις άωρες μορφές των ερυθρών αιμοσφαιρίων μέσω υποδοχέων ΑΤ1. Η απενεργοποίηση του με αμεα ή σαρτάνη μπορεί να προκαλέσει δοσο-εξαρτώμενη μείωση του αιματοκρίτη ή/και αναιμία, που φθάνει στο ναδίρ εντός τριμήνου και είναι αντιστρεπτή με την διακοπή του φαρμάκου. Η αναστολή του ΣΡΑ μπορεί να χρησιμοποιηθεί για διόρθωση της πολυερυθραιμίας μετά την μεταμόσχευση νεφρού, σε ασθενείς με ΧΑΠ και σε διαβιούντες σε μεγάλα υψόμετρα.

53 Ευχαριστώ για την προσοχή σας!

Σχετικά έγγραφα

Η νεφρική ορμονική αντίδραση στην καρδιακή ανεπάρκεια, ως προγνωστικός δείκτης καρδιαγγειακού θανάτου

Η νεφρική ορμονική αντίδραση στην καρδιακή ανεπάρκεια, ως προγνωστικός δείκτης καρδιαγγειακού θανάτου Δημήτριος Β. Βλαχάκος Καθηγητής Παθολογίας-Νεφρολογίας Νεφρολογική Μονάδα Πανεπιστημιακό Γ.Ν. «ΑΤΤΙΚΟΝ»