Εισαγωγή. Ο επιπολασμός της αντοχής σε NNRTIs σε μη θεραπεμένους ασθενείς κατά το διάστημα στην Ν. Ελλάδα, έχει εκτιμηθεί σε 15.

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Εισαγωγή. Ο επιπολασμός της αντοχής σε NNRTIs σε μη θεραπεμένους ασθενείς κατά το διάστημα στην Ν. Ελλάδα, έχει εκτιμηθεί σε 15."

Αμάραντος Τομαραίοι
7 χρόνια πριν
Προβολές:

ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΙ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΥΓΙΕΙΝΗΣ, ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗΣ ΕΘΝΙΚΟ ΚΕΝΤΡΟ ΑΝΑΦΟΡAΣ ΡΕΤΡΟΪΩΝ Μελέτη των τοπικών δικτύων μεταδιδόμενης

Ελλάδα: Η σημασία των μοριακών μεθόδων στη δημόσια υγεία Δημήτριος Παρασκευής, Ασιμίνα Ζαβιστάνου, Παναγιώτης Γαργαλιάνος, Γεώργιος Ξυλωμένος, Μαρία Χίνη Μάριος Λαζανάς, Αθανάσιος Σκουτέλης, Βασίλης

1 ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΙ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΥΓΙΕΙΝΗΣ, ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗΣ ΕΘΝΙΚΟ ΚΕΝΤΡΟ ΑΝΑΦΟΡAΣ ΡΕΤΡΟΪΩΝ Μελέτη των τοπικών δικτύων μεταδιδόμενης αντοχής σε NNRTIs υποδεκνύουν αυξημένη επίπτωση τα τελευταία χρόνια στην Ν. Ελλάδα: Η σημασία των μοριακών μεθόδων στη δημόσια υγεία Δημήτριος Παρασκευής, Ασιμίνα Ζαβιστάνου, Παναγιώτης Γαργαλιάνος, Γεώργιος Ξυλωμένος, Μαρία Χίνη Μάριος Λαζανάς, Αθανάσιος Σκουτέλης, Βασίλης Παπασταμόπουλος, Αντώνης Παπαδόπουλος, Αναστασία Αντωνιάδου, Μίνα Ψυχογιού, Γεώργιος Δαΐκος, Αλέξανδρος Βασιλάκης, Εμμανουήλ Μαγιορκίνης, Γεώργιος Χρύσος, Βασίλης Παπαρίζος, Σοφία Κουρκουντή, Ελένη Σαμπατάκου, Νικόλαος Σύψας, Γεώργιος Κορατζάνης, Περικλής Παναγόπουλος, Ευστράτιος Μαλτέζος, Στυλιανός Δριμής, Άγγελος Χατζάκης

2 Εισαγωγή Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι η ύπαρξη ανθεκτικών στελεχών HIV-1 σε μη-νουκλεοσιδικά ανάλογα (NNRTIs) σχετίζεται με μειωμένα επίπεδα ιολογικής ανταπόκρισης στην αντιρετροϊκή θεραπεία σε μη-θεραπευμένους ασθενείς Ο επιπολασμός της αντοχής σε NNRTIs σε μη θεραπεμένους ασθενείς κατά το διάστημα στην Ν. Ελλάδα, έχει εκτιμηθεί σε 15.0% Wittkop et al, Lancet Infect Dis 2011; Frentz et al, BMC Infect Dis 2014, Paraskevis et al, J Int AIDS Soc. 2014

3 Αντοχή σε μη-θεραπευμένους οροθετικούς Το ποσοστό στελεχών με αντοχή τουλάχιστον σε μία κατηγορία φαρμάκων εκτιμήθηκε 19.4% (485/2,492) Τα ποσοστά ανά κατηγορία ήταν: NNRTIs: 15.0% (375/2,492) PIs: 4.1% (101/2,492) NRTIs: 2.5% (62/2,492)

4 Σκοπός Η εκτίμηση του τρόπου διασποράς ανθεκτικών στελεχών σε μη-θεραπευμένους οροθετικούς στη Ν. Ελλάδα Tη διεύρενηση πιθανών συσχετίσεων της τοπικής διασποράς Η εκτίμηση κρίσιμων επιδημιολογικών παραμέτρων όπως ο ενεργός αριθμός αναπαραγωγής (Re), η επίπτωση καθώς και η δυναμική μετάδοσης των τοπικών δικτύων αντοχής σε NNRTIs στην Ν. Ελλάδα

5 Ασθενείς και Μέθοδοι Η ταυτοποίηση των τοπικών δικτύων αντοχής πραγματοποιήθηκε μέσω φυλογενετικής ανάλυσης σε αλληλουχίες με Ε138Α, Ε138Q, Κ103Ν και από όλους τους οροθετικούς με διαθέσιμες αλληλουχίες (~4,000) χωρίς αντοχή τουυπότυπουακαιβαπότηνν.ελλάδα Παράλληλα χρησιμοποιήσαμε και αλληλουχίες υπότυπου Α και Β με παγκόσμια δειγματοληψία (~5,000) Η φυλογενετική ανάλυση έγινε με τη μέθοδο μέγιστης πιθανοφάνειας Η φυλοδυναμική ανάλυση για την εκτίμηση των επιδημιολογικών παραμέτρων, όπως ο βασικός αριθμός αναπαραγωγής (Re) και η επίπτωση, έγινε με τη χρήση των πρόσφατων μοντέλων γέννησης-θανάτου (birth-death models: BDM) μέσω Μπεϋσιανής συμπερασματολογίας Οι τιμές Re είναι ενδεικτικές του ρυθμού αύξησης της υπό μελέτης επιδημίας

6 Αποτελέσματα

7 Ποσοστά υπότυπων και ανασυνδυασμένων τύπων Tύπος n % B A C G F D CRF02/B CRF CRF CRF CRF BIDU AIDU Άλλοι CRFs URFs Άγνωστοι Σύνολο 2,

8 Διαχρονική τάση αντοχής Ποσοστά αντοχής (%) 20,0 18,0 16,0 14,0 12,0 10,0 8,0 6,0 4,0 2,0 0,0 NNRTIs (16.7% %) PIs (2.2% - 4.5%) NRTIs (67% - 1.6%) p< Έτη

9 Mεταλλαγές αντοχής Πληθυσμός με αντοχή (n=485) Συνολικός πληθυσμός (n=2,492) NNRTIs E138K (4, 0.8%) (4, 0.2%) E138A (195, 39.8%) (195, 7.8%) E138Q** (70, 14.3%) (70, 2.8%) E138G (5, 0.2%) (5, 1.0%) Τοtal E138 (286, 58.4%) (286, 11.5%) K103N/S** (61, 12.4%) (61, 2.4%) V179 (41 8.4%) (41, 1.6%) NRTIs T215 (35, 7.1%) (35, 1.4%) M41L (22, 4.5%) (22, 0.9%) PΙs (κύριες μεταλλαγές) V82 (10, 2.1%) (10, 0.4%) L90 (10, 2.1%) (10, 0.4%) **Σημαντική αυξητική τάση

10 14,0 12,0 K103N Ποσοστό αντοχής 10,0 8,0 6,0 4,0 2,0 0, Έτη

11 Ποσοστό αντοχής 14,0 12,0 10,0 8,0 6,0 4,0 E138 E138K E138A E138Q E138G 2,0 0, Έτη

Mεταλλαγές αντοχής Υπότυποι 100 90 80 70 60 Subtype A

12 Mεταλλαγές αντοχής Υπότυποι Subtype A Subtype B CRF02 Others E138A E138Q K103N

13 Mεταλλαγές αντοχής ομάδες κινδύνου 100,0 90,0 80,0 70,0 60,0 MSM Ετεροφυλόφιλοι ΧΕΝ Άγνωστη 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0 Ε138Α E138Q K103N

14 Αποτελέσματα H E138Q σχετίζεται με ένα από τα 4 δίκτυα τωνχεν (υπότυπος Β) ΗΕ138Ακαιη K103NσχετίζoνταιμετονυπότυποΑκαι κυρίως με MSM Στη βάση δεδομένων HIV drug resistance database σε 4,215 αλληλουχίες υπότυπου Α, ο επιπολασμός της Ε138Α σε μη-θεραπευμένους ήταν μόλις 2.8%. Στη Ν. Ελλάδα το αντίστοιχο ποσοστό ήταν 7.8%

15 Μελέτη διασποράς ανθεκτικών στελεχών σε μη-θεραπευμένους ασθενείς

16 Greece K103N E138A Global Υπότυπος Α

17 Υπότυπος B Greece K103N E138A Global

18 Φυλοδυναμική ανάλυση Κ103Ν Έτη

19 Φυλοδυναμική ανάλυση E138A(1) Έτη

20 Φυλοδυναμική ανάλυση E138A(2) Έτη

21 Φυλοδυναμική ανάλυση E138A(3) Έτη

23 Συμπεράσματα (1) Η μελέτης μας υποδεικνύει την ύπαρξη τοπικών δικτύων διασποράς ανθεκτικών στελεχών σε NNRTIs στη Ν. Ελλάδα Οι μεταδόσεις συμβαίνουν με σταθερό ρυθμό για μεγάλο χρονικό διάστημα και αφορούν δίκτυα μετάδοσης MSM και ΧΕΝ Τα τοπικά δίκτυα σεξουαλικής μετάδοση (MSM) είναι πιοσύχνάστονυπότυποα Τα ευρήματα αυτά έχουν ιδιαίτερη σημασία για την επιλογή του πρώτου θεραπευτικού σχήματος, ιδιαίτερα και λόγω της καθυστερημένης εκτίμησης του γονοτυπικού ελέγχου αντοχής στην Ν. Ελλάδα

24 Συμπεράσματα (2) Τεκμηρίωση ενεργών δικτύων διασποράς αντοχής Για την πρόληψη περαιτέρω μετάδοσης ανθεκτικών στελεχών θα πραγματοποιείται συστηματική ανάλυση των δεδομένων γονοτυπικής αντοχής και ενημέρωση των Μονάδων Λοιμώξεων για την ύπαρξη ενεργών δικτύων

25 Eυχαριστίες Ιατρική Σχολή ΕΚΠΑ: Β. Σύψα, Π. Ηλιόπουλος, Μ. Κατσιμίχα, Γ. Κοκολέση, Γ. Μαγιορκίνης, Γ. Μοσχίδης, Β. Μυλωνά, Σ. Τρίππου, E. Χατζηθεοδώρου Mονάδες Λοιμώξεων: Π. Γαργαλιάνος, Γ. Ξυλωμένος, Μ. Χίνη Μ. Λαζανάς, Α. Σκουτέλης, Β. Παπασταμόπουλος, Ο. Γεωργίου, Α. Παπαδόπουλος, Α. Αντωνιάδου, Γ. Πουλάκου, Κ. Πρωτοπαππάς, Μ. Ψυχογιού, Γ. Δαΐκος, Γ. Χρύσος, Β. Παπαρίζος, Σ. Κουρκουντή, Ε. Σαμπατάκου, Ν. Σύψας, Γ. Κορατζάνης, Π. Παναγόπουλος, Ε. Μαλτέζος, Σ. Δριμής ΚΕΕΛΠΝΟ: Γ. Νικολόπουλος, Χ. Τσιάρα

26 Μεταλλαγή Αριθμός (n) Ποσοστά ανά μεταλλαγή (%) E138A Υπότυπος Α % Υπότυπος B % Λοιποί % Σύνολο % E138Q Υπότυπος B % Λοιποί 6 8.6% Σύνολο % K103N Υπότυπος Α % Υπότυπος B % CRF02_AG 1 2.0% Σύνολο

27 Molecular clock analysis 103N Athens Thessalonica Alexandroupolis

28 E138A ήκ103ν Subtype A Subtype B Λοιποί Ομάδα κινδύνου MSM 121 (73%) 41 (25%) 3 (2%) Ετεροφυλόφιλοι 21 (57%) 9 (24%) 7 (19%) ΧΕΝ 5 (63%) 3 (38%) 0 (0%) Αγνωστη 23 (74%) 8 (26%) 0 (0%) Ε138Q Subtype A Subtype B Λοιποί Ομάδα κινδύνου MSM 0 (0%) 2 (100%) 0 (0%) Ετεροφυλόφιλοι 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) ΧΕΝ 0 (0%) 65 (93%) 5 (7%) Αγνωστη 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)

29 Επιπολασμός αντοχής σε μη-θεραπευμένους Ν> οροθετικούς (287 μελέτες) Rhee et al, PLOS Medicine 2015

Σχετικά έγγραφα

Δίκτυα μετάδοσης αντοχής Δ. Παρασκευής

Δίκτυα μετάδοσης αντοχής Δ. Παρασκευής Εργαστήριο Υγιεινής Επιδημιολογίας και Ιατρικής Στατιστικής, Ιατρική Σχολή, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών Ορισμός αντοχής Ως αντοχή στην αντιρετροϊκή