Endokrini pankreas-insulin i glukagon. Lekovi za lečenje dijabetes melitusa-insulini i oralni antidijabetici

Transcript

1 Endokrini pankreas-insulin i glukagon Lekovi za lečenje dijabetes melitusa-insulini i oralni antidijabetici

2 Hormoni pankreasa Langerhansova ostrvca A (α): glukagon B (β): insulin D (δ): somatostatin F pankreasni peptid amilin

3 Insulin Preproinsulin proinsulin insulin + C peptid

4 Stimulacija sekrecije insulina α receptori βreceptori glukoza

5 Glukoza razgradnja glukoze ATP-ADP Inhibicija ATP osetljivih K kanala Ulazak Ca u ćeliju-ca sekretagog za insulin Insulin 40 mcg = 1 Jedinica /sat jetra T minuta Degradacija internalizacijom

6

7 Internalizacija receptora Tirozin protein kinaza Aktivacija kaskade Regulacija transkripcije gena serin treonin kinaza GLUT1, GLUT4

8 Intracelularne vezikule + transporteri glukoze

9

10 Dejstva insulina

11 Nedostatak insulina-dm DM tip I- insulin zavistan DM DM tip II insulin nezavistan DM Gestacijski dijabetes Sekundarni dijabetes

12 Razlike tipa 1 i tipa 2 DM

13 DM tip 1

14 Ketonska tela (acetosirćetna kiselina, aceton, β hidroksi buterna kiselina) Ketoacidoza, acetonski dah, poremećaj respiracije, povraćanje, koma smrt Nedostatak insulina Tip I- insulin zavistan DM

15 Etiopatogeneza DM tip 2 -smanjeno lučenje insulina -periferna rezistencija insulina -povećana produkcija glukoze u jetri

16 children-drug-dose-guidelines Najviše stanovnika sa prekomernom telesnom masom u Srbiji je u Južnobačkom okrugu (41,9%). Prekomernu telesnu težinu ima 54,5 odsto odraslih stanovnika Srbije, a oko 11 % dece je umereno, a oko šest % izrazito gojazno u Srbiji.

17 Hronične komplikacije DM - nastanak komplikacija u direktnoj vezi sa stepenom regulacije ŠUK-a. 1. Mikrovaskularne komplikacije (zadebljanje bazalne membrane kapilara - mikroangiopatije) Nefropatija Retinopatija Neuropatija 2. Makrovaskularne komplikacije (ateroskleroza) Koronarna bolest (AIM, angina pectoris) Hipertenzija Moždana apopleksija Ateroskleroza donjih ekstremiteta (gangrena)

18 Lečenje DM Podela insulina: 1. Prema poreklu: -svinjski -goveđi -insulini identični humanim insulinima 2. Prema čistoći I generacija - konvencionalni II generacija - single peak III generacija - monokomponentni

19 Lečenje DM 3. ph neutralni 4. Prema koncentraciji: - 40 i.j i.j. 5. Prema dužini dejstva: - brzog i kratkog dejstva - kratkog dejstva - srednje dugog dejstva - dugog dejstva

20 Insulin kratkog dejstva: Lečenje DM regularan insulin (humani insulin) i.v., i.m., s.c. Insulini brzog i kratkog dejstva insulinski analozi (i.v., i.m., s.c.) -insulin lispro -insulin aspart -insulin glulisin

21

22 Lečenje DM Insulini brzog i kratkog dejstva i kratkog dejstva vrsta insulina početak dejstva maksimum dejstva brzog i kratkog dejstva insulin lispro 0-15 min min <5 sati vreme trajanja dejstva kratkog dejstva regularni insulin min 2-4 sata 5-7 sati

23

24 Lečenje DM Insulini srednje dugog dejstva (regulišu bazalnu insulinemiju) Dobijaju se: a) dodavanjem protamina - izofan insulin (NPH insulin - neutral protamine Hagedorn) - ekvimolarna količina insulina i protamina b) menjanjem veličine kristala insulina u prisustvu cinka - Lente insulin Primenjuju se isključivo s.c ili i.m. jer su suspenzije!

25 Lečenje DM Insulini srednje dugog dejstva vrsta insulina početak dejstva maksimum dejstva vreme trajanja dejstva srednje dugog dejstva izofan insulin (NPH) 2-4 sata 4-10 sata 18 sati Lente insulin 3-4 sata 4-12 sata sati

26 Lečenje DM Bifazni insulini (kombinacija insulina kratkog ili brzog i kratkog dejstva sa insulinom srednje dugog dejstva) kratkog dejstva (regularan) u kombinaciji sa insulinima srednje dugog dejstva (izofan) - npr. 25% kratkog dejstva + 75% srednje dugog dejstva - U ovoj kombinaciji regularan insulin oponaša fiziološki postprandijalni skok insulinemije a izofan insulinom se postiže bazalna insulinizacija ili - Brzog i kratkog dejstva (aspart) u kombinaciji sa insulinima srednje dugog dejstva (aspart protamin) - 25% aspart + 75 % insulin protamin

27 Lečenje DM Nikada se ne kombinuje insulin lente sa regularnim insulinom jer će cink precipirati insulin iz regularnog - kratkodelujućeg insulina! (može samo sa insulinom brzog i kratkog delovanja analozima) Bifazni insulini se primenjuju isključivo s.c. jer su suspenzije!

28 Lečenje DM Regularan insulin (bistri) Izofan insulin (mutni)

29 Insulini dugog dejstva: Lečenje DM - ultralente insulin - humani insulin dugog delovanja tipa lente - insulin glargine insulinski analog - insulin detemir insulinski analog Primenjuju se isključivo s.c jer su suspenzije!

30 Lečenje DM Insulini dugog dejstva vrsta insulina početak dejstva maksimum dejstva vreme trajanja dejstva Ultralente insulin 6-10 sati teško predvideti 24 (16) sati glargine sati nema 20-24sata detemir 1-2 sata 6-8 Do 24 sata

31 Lečenje DM 1. Konvencionalna terapija (ujutru i uveče bifazni insulin) 2. Intenzivirana terapija (pre svakog obroka insulin kratkog dejstva ili brzog i kratkog dejstva a uveče pred spavanje insulin dugog dejstva)

32 Lečenje DM Insulinska olovka

33 Lečenje DM 3. Intenzivirana kontinuirana insulinska terapija (IKIT) INSULINSKA PUMPA

34 Insulinska pumpa Lečenje DM

35 Lečenje DM Kontrola DM: Glikemija natašte, glikemija 2 sata postaprandijalno Glikozilirani hemoglobin (HbA1c) Neželjena dejstva: 1. Hipoglikemija 2. Alergija 3. Promene na mestu aplikacije

36 Hipoglikemija ZNOJENJE, UBRZAN RAD SRCA, DRHTAVICA, GLAD, BLEDILO,STRAH, VRTOGLAVICA. Ako nivo glukoze u krvi i dalje pada javljaju se: NEPRIKLADNO PONAŠANJE, ZEVANJE, SMETNJE KONCENTRACIJE I VIDA, GLAVOBOLJA, POREMEĆAJ SVESTI DO KOME.