Best of Uro-oncology Kidney Cancer 2016

Transcript

1 Best of Uro-oncology Kidney Cancer 2016 Ιάσων Κυριαζής, MD, MSc, FEBU

2 Κλινικά εντοπισμένη νόσος

3 417 PN patients all techniques: Long term oncological outcomes. Only tumor stage was associated with recurrence. PSMs did not influence recurrence or survival. Muckamala et al. J Endourol. 2014;28(6): Comparative study;602 patients subjected to TE or sharp excision. TE no impact on oncologic outcomes. Muckamala et al. Urology Jun;83(6):1294-9

4 Θετικά χειρουργικά όρια και υποτροπή Πολυκεντρική μελέτη 1240 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μερική νεφρεκτομή Θετικά χειρουργικά όρια (PSMs) σε 97 (7.8%) ασθενείς, τοπική υποτροπή σε 69 (5.6%) ασθενείς, μετά από μέσο follow up 33 μηνών. PSMs συσχέτιση με αυξημένο κίνδυνο για υποτροπή στην πολυπαραγοντική μελέτη (HR 2.08, 95% CI , p=0.03) Διαχωρίστηκαν σε Ηigh risk (pt2-3a/fuhrman grades III-IV) και Low risk (pt1 and Fuhrman grades I-II) PSMs συσχέτιση με αυξημένο κίνδυνο για υποτροπή στους high risk (HR 7.48, 95% CI , p <0.001) αλλά όχι στους low risk (HR 0.62, 95% CI , p=0.647) ασθενείς.

5 Θετικά χειρουργικά όρια και επιβίωση National Cancer Data Base, 6038 ασθενείς PN ( ) για pt1-t3a, μη μεταστατικό Ca νεφρού. 302 (5.3%) είχαν PSMs Multivariable analysis: υψηλόt stage και αυξημένη συνοσηρότητα συσχετίζονται με PSMs (p < and p = 0.015, respectively). PSMs συσχέτιση με 5-year OS (89% vs 92%, p = 0.002) Μultivariate survival analysis: PSMs, προγνωστικός δείκτης για all-cause death (hazards ratio 1.34; 95% CI 1.01, 1.78; p = 0.038).

6 Επίδραση προεγχειρητικής πρωτεινουρίας και χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας στην συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του νεφρού 900 ασθενείς (Michigan)= > 362PN, 538RN 20% πρωτεινουρία προεγχειρητικά 30% GFR<60ml/min/1.73m(2) Cox proportional hazard models λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία, το μέγεθος του όγκου, το κλινικό στάδιο και το είδος του χειρουργείου ανέδειξε ότι η προεγχειρητική πρωτεινουρία, η μειωμένη GFR και η ΧΝΑ σχετίζονται αυστηρά με την ολική επιβίωση (p <0.0001).

7 Παράγοντες αποτελεσματικότητας κρυοθεραπείας Multicenter retrospective analysis 153 ασθενεις που υποβλήθηκαν σε διαδερμική κρυοθεραπεία. Μedian follow-up 48 months: Χωρίς υποτροπή 88.2%/ Υποτροπή 11.8% Παρόμοιο RENAL score μεταξύ των ομάδων, Υποτροπή εμφανίστηκε σε μεγαλύτερους όγκους (3.1 vs. 2.4 cm; p = 0.011) Υψηλή εντόπιση (p = 0.016) Υψηλότερη σε clear cell histology (77.8 vs %; p = 0.011) Συχνότερη σε high grade όγκους (33 vs. 0.7 %; p < 0.001); 4year RFS: grade 1=100% vs grade 2/3 όγκοι= 80 % (p = ). MVA: όγκος >3 cm (OR 2.46; p = 0.019), clear cell histology (OR 2.12; p = 0.027), και υψηλό grade (OR 2.33, p < 0.001) ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για υποτροπή.

8 Ο ρόλος της λεμφαδενεκτομής στον καρκίνο του νεφρού 1797 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ριζική νεφρεκτομή για M0 RCC μεταξύ 1990 και 2010 στη Mayo clinic, USA. 606 (34%) υποβλήθηκαν σε LND 111 (6.2%) patients were pn1. Μedian follow-up 10.6 χρόνια. LND δεν σχετιζόταν με μειωμένο κίνδυνο για μεταστάσεις, CSM, or ACM. LND δεν σχετιζόταν με καλύτερα ογκολογικά αποτελέσματα ακόμη και στους ασθενείς με προεγχειρητικά ακτινολογικά ευρήματα στους λεμφαδένες.

9 Ο ρόλος της λεμφαδενεκτομής στον καρκίνο του νεφρού Matched paired comparison 370 vs 370 pts

10 Εντατικοποίηση παρακολούθησης μετά το χειρουργείο και επιβίωση SEER-Medicare data: 7,603 ασθενείς που χειρουργήθηκαν για Ca νεφρού 2004 and 2009 >30% ασθενών δεν έκανε καμία follow-up απεικόνιση σε κοιλιά και θώρακα. >40% στους πρώτους 15μ και >50% στους 15-36μ δεν έκαναν follow-up απεικόνιση στο θώρακα

11 Εντατικοποίηση παρακολούθησης μετά το χειρουργείο και επιβίωση Το πρωτόκολλο παρακολούθησης (πολλαπλές vs καμία απεικόνιση ) δεν προσέφερε καμία διαφορά στην disease specific survival.

12 Νεοεπικουρική θεραπεία σε high risk ασθενείς Phase 3 κλινική μελέτη, Lancet 226 κέντρα σε ΗΠΑ, Καναδά High-grade pt1b or greater non metastatic RCC 1943 pts randomly assigned (1:1:1) σε 54 εβδομάδες sunitinib, sorafenib ή placebo. Μέση επιβίωση ελεύθερης νόσου Sunitinib: 5 8 χρόνια Sorafenib: 6.6 χρόνια Placebo: 6.1 χρόνια

13 Νεοεπικουρική θεραπεία σε high risk ασθενεις Adjuvant treatment with the VEGF receptor tyrosine kinase inhibitors sorafenib or sunitinib showed no survival benefit relative to placebo.

14 Μεταστατική νόσος

15 Ο ρόλος της νεφρεκτομής στην μεταστατική νόσο 15,390 μεταστατικοί ασθενείς σε στοχευμένη θεραπεία 5,374 (35%) υποβλήθηκαν σε παρηγορητική νεφρεκτομή ( ) Median OS CN: 17.1μήνες (P <.001) No CN: 7.7 μήνες Survival benefit of CN was +0.7 and +3.6 months in patients who survived 6 and 24 months, respectively, versus no CN.

16 Γονιδιακό προφίλ και αποτελεσματικότητα ανοσοθεραπείας RECORD-3: RCT 1 st line everolimus (mtor inhibitor) followed by sunitinib (VEGF inhibitor) at progression with the opposite sequence in 471 metastatic RCC patients. Targeted sequencing of 341 cancer genes 258 patients; 220 with clear cell histology VHL (75%), PBRM1 (46%), SETD2 (30%), BAP1 (19%), KDM5C (15%), and PTEN (12%).

17 Γονιδιακό προφίλ και αποτελεσματικότητα ανοσοθεραπείας First-line everolimus: PBR M1 mutations αργότερη εξέλιξη (12.5 vs 5.5mo) BAP 1 mutations συντομότερη εξέλιξη (4.9 vs 10.5 mo) First line sunitinib: KDM 5C mutations αργότερη εξέλιξη (20.6 vs 8.3 mo)

18 Σας ευχαριστώ