Καρκίνος προστάτη σε ασθενείς ενδιάμεσου κινδύνου. Ριζική προστατεκτομή vs. Ακτινοθεραπεία

Transcript

1 Καρκίνος προστάτη σε ασθενείς ενδιάμεσου κινδύνου. Ριζική προστατεκτομή vs. Ακτινοθεραπεία Καμπέρης Ευστάθιος Ακτινοθεραπευτής - Ογκολόγος 13 Ιουνίου 2015

2 Δηλώνω ότι δεν έχω καμία διένεξη συμφέροντος.

3 Περιεχόμενα παρουσίασης Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου Ετερογένεια Συνήθεις παγίδες σε αναδρομικές μελέτες Ριζική ακτινοθεραπεία Το παράδειγμα της βραχυθεραπείας Συμπεράσματα

4 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου Geinitz, H et al. Radiotherapy in Prostate Cancer: Innovative Techniques and Current Controversies (Springer Berlin Heidelberg, 2014)

5 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου Geinitz, H et al. Radiotherapy in Prostate Cancer: Innovative Techniques and Current Controversies (Springer Berlin Heidelberg, 2014)

6 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου Geinitz, H et al. Radiotherapy in Prostate Cancer: Innovative Techniques and Current Controversies (Springer Berlin Heidelberg, 2014)

7 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα Tsai, H. K. et al. Cancer-specific mortality after radiation therapy with short-course hormonal therapy or radical prostatectomy in men with localized, intermediaterisk to high-risk prostate cancer. Cancer 107, (2006)

8 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα Tsai, H. K. et al. Cancer-specific mortality after radiation therapy with short-course hormonal therapy or radical prostatectomy in men with localized, intermediaterisk to high-risk prostate cancer. Cancer 107, (2006)

9 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα Reese, A. C. et al. Contemporary evaluation of the National Comprehensive Cancer Network prostate cancer risk classification system. Urology 80, (Nov. 2012)

10 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα Reese, A. C. et al. Contemporary evaluation of the National Comprehensive Cancer Network prostate cancer risk classification system. Urology 80, (Nov. 2012)

11 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα Reese, A. C. et al. Contemporary evaluation of the National Comprehensive Cancer Network prostate cancer risk classification system. Urology 80, (Nov. 2012)

12 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα Alenda, O. et al. Impact of the primary Gleason pattern on biochemical recurrence-free survival after radical prostatectomy: a single-center cohort of 1,248 patients with Gleason 7 tumors. World J. Urol. 29, (Oct. 2011)

13 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα Alenda, O. et al. Impact of the primary Gleason pattern on biochemical recurrence-free survival after radical prostatectomy: a single-center cohort of 1,248 patients with Gleason 7 tumors. World J. Urol. 29, (Oct. 2011)

14 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα Lucca, I. et al. Validation of tertiary Gleason pattern 5 in Gleason score 7 prostate cancer as an independent predictor of biochemical recurrence and development of a prognostic model. Urol. Oncol. 33, 71.e21 6 (Feb. 2015)

15 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα Lucca, I. et al. Validation of tertiary Gleason pattern 5 in Gleason score 7 prostate cancer as an independent predictor of biochemical recurrence and development of a prognostic model. Urol. Oncol. 33, 71.e21 6 (Feb. 2015)

16 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα

17 Καρκίνος προστάτη ενδιάμεσου ρίσκου: μια ετερογενής ομάδα

18 Ετερογένεια και στους ορισμούς

19 Η βάση δεδομένων SEER Σφάλματα κατά την καταχώρηση τιμών του PSA Penson, D. F. The Power and the Peril of Large Administrative Databases. J. Urol. (2015) Furlow, B. US National Cancer Institute investigates PSA coding errors. Lancet Oncol. (2015)

20 Η βάση δεδομένων CaPSURE Σφάλματα κατά την καταχώρηση του σταδίου T

21 Μεροληπτική επιλογή (selection bias)

22 Μεροληπτική επιλογή (selection bias)

23 Μεροληπτική επιλογή (selection bias) Giordano, S. H. et al. Limits of observational data in determining outcomes from cancer therapy. Cancer 112, (June 2008)

24 Μεροληπτική επιλογή (selection bias) Nam, R. K. et al. Incidence of complications other than urinary incontinence or erectile dysfunction after radical prostatectomy or radiotherapy for prostate cancer: a population-based cohort study. Lancet Oncol. 15, (Feb. 2014) Linton, K. D. et al. Complications of prostate cancer treatment. Lancet Oncol. 15, e150 1 (Apr. 2014)

25

26

27 Συγκριτική ανάλυση για ασθενείς ενδιάμεσου ρίσκου (2000-) N = Grimm, P. et al. Comparative analysis of prostate-specific antigen free survival outcomes for patients with low, intermediate and high risk prostate cancer treatment by radical therapy. Results from the Prostate Cancer Results Study Group. BJU Int. 109 Suppl 1, (Feb. 2012)

28 Συγκριτική ανάλυση για ασθενείς ενδιάμεσου ρίσκου (2000-) N = Grimm, P. et al. Comparative analysis of prostate-specific antigen free survival outcomes for patients with low, intermediate and high risk prostate cancer treatment by radical therapy. Results from the Prostate Cancer Results Study Group. BJU Int. 109 Suppl 1, (Feb. 2012)

29 Κλιμάκωση της δόσης: σχέση δόσης - απάντησης Geinitz, H et al. Radiotherapy in Prostate Cancer: Innovative Techniques and Current Controversies (Springer Berlin Heidelberg, 2014)

30 Κλιμάκωση της δόσης: σχέση δόσης - απάντησης Geinitz, H et al. Radiotherapy in Prostate Cancer: Innovative Techniques and Current Controversies (Springer Berlin Heidelberg, 2014)

31 Κλιμάκωση της δόσης: ενδιάμεσου ρίσκου ασθενείς Μελέτη CKTO (Τυχαιοποιημένη Φάσης ΙΙΙ) Al-Mamgani, A. et al. Subgroup analysis of patients with localized prostate cancer treated within the Dutch-randomized dose escalation trial. Radiother. Oncol. 96, (July 2010) Al-Mamgani, A. et al. Dose escalation and quality of life in patients with localized prostate cancer treated with radiotherapy: long-term results of the Dutch randomized dose-escalation trial (CKTO trial). Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 79, (2011)

32 Κλιμάκωση της δόσης: ενδιάμεσου ρίσκου ασθενείς Zelefsky, M. J. et al. Dose escalation for prostate cancer radiotherapy: predictors of long-term biochemical tumor control and distant metastases-free survival outcomes. Eur. Urol. 60, (Dec. 2011)

33

34 Ποιοι ασθενείς καταλήγουν μετά από ριζική ΑΚΘ; Kim, M. M. et al. Prostate cancer-specific mortality after definitive radiation therapy: who dies of disease? Eur. J. Cancer 48, (July 2012)

35 Ποιοι ασθενείς καταλήγουν μετά από ριζική ΑΚΘ; Kim, M. M. et al. Prostate cancer-specific mortality after definitive radiation therapy: who dies of disease? Eur. J. Cancer 48, (July 2012)

36 Ποιοι ασθενείς υποτροπιάζουν μετά από ριζική ΑΚΘ; Thames, H. D. et al. The role of overall treatment time in the outcome of radiotherapy of prostate cancer: an analysis of biochemical failure in 4839 men treated between 1987 and Radiother. Oncol. 96, 6 12 (July 2010)

37 Ποιοι ασθενείς υποτροπιάζουν μετά από ριζική ΑΚΘ; Thames, H. D. et al. The role of overall treatment time in the outcome of radiotherapy of prostate cancer: an analysis of biochemical failure in 4839 men treated between 1987 and Radiother. Oncol. 96, 6 12 (July 2010)

38 Δευτερογενή κακοήθη νεοπλάσματα

39 Δευτερογενή κακοήθη νεοπλάσματα Zelefsky, M. J. et al. Secondary cancers after intensity-modulated radiotherapy, brachytherapy and radical prostatectomy for the treatment of prostate cancer: incidence and cause-specific survival outcomes according to the initial treatment intervention. BJU Int. 110, (Dec. 2012)

40 Δευτερογενή κακοήθη νεοπλάσματα Zelefsky, M. J. et al. Secondary cancers after intensity-modulated radiotherapy, brachytherapy and radical prostatectomy for the treatment of prostate cancer: incidence and cause-specific survival outcomes according to the initial treatment intervention. BJU Int. 110, (Dec. 2012)

41 Δευτερογενή κακοήθη νεοπλάσματα Zelefsky, M. J. et al. Secondary cancers after intensity-modulated radiotherapy, brachytherapy and radical prostatectomy for the treatment of prostate cancer: incidence and cause-specific survival outcomes according to the initial treatment intervention. BJU Int. 110, (Dec. 2012)

42 Δευτερογενή κακοήθη νεοπλάσματα Συχνότητα Χαμηλή συχνότητα στην 10ετία (< 2% για EBRT και BT) Παρόμοια με εκείνη μετά από RP (προσαρμογή για ηλικία και κάπνισμα) Θνησιμότητα 5ετής επιβίωση > 70% όταν έγινε πρώιμη διάγνωση Παρόμοια με εκείνη μετά από RP Zelefsky, M. J. et al. Secondary cancers after intensity-modulated radiotherapy, brachytherapy and radical prostatectomy for the treatment of prostate cancer: incidence and cause-specific survival outcomes according to the initial treatment intervention. BJU Int. 110, (Dec. 2012)

43 Ριζική προστατεκτομή: Εξωπροστατική επέκταση Teh, B. S. et al. Predictors of extracapsular extension and its radial distance in prostate cancer: implications for prostate IMRT, brachytherapy, and surgery. Cancer J. 9, (Nov. 2003)

44 Ριζική προστατεκτομή: Εξωπροστατική επέκταση Teh, B. S. et al. Predictors of extracapsular extension and its radial distance in prostate cancer: implications for prostate IMRT, brachytherapy, and surgery. Cancer J. 9, (Nov. 2003)

45 Επιλογή ασθενών για ριζική προστατεκτομή Το παράδειγμα της βραχυθεραπείας; Κατευθυντήριες οδηγίες American Brachytherapy Society για ασθενείς ενδιάμεσου ρίσκου Low-volume disease Πρωτεύον Gleason score 3 Μόνο 1 δυσμενή παράγοντα Κλινική δοκιμή RTOG 0232 (Φάσης ΙΙΙ) Βραχυθεραπεία vs. Εξωτερική ΑΚΘ Ενδιάμεσου ρίσκου ασθενείς Μόνο 1 δυσμενή παράγοντα Davis, B. J. et al. American Brachytherapy Society consensus guidelines for transrectal ultrasound-guided permanent prostate brachytherapy. Brachytherapy 11, 6 19 (Jan. 2012)

46

47

48 Τυχαιοποιημένες μελέτες ProtecT trial

49

50 Lane, J. A. et al. Active monitoring, radical prostatectomy, or radiotherapy for localised prostate cancer: study design and diagnostic and baseline results of the ProtecT randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 15, (Sept. 2014)

51 Lane, J. A. et al. Active monitoring, radical prostatectomy, or radiotherapy for localised prostate cancer: study design and diagnostic and baseline results of the ProtecT randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 15, (Sept. 2014)

52 Συμπεράσματα Ι Γιατί η RP φαίνεται να υπερτερεί της ΑΚΘ στις αναδρομικές μελέτες; Μεροληπτική επιλογή (selection bias) Χαμηλή δόση στο σκέλος της ΑΚΘ Υποβέλτιστος ανδρογονικός αποκλεισμός Καθυστερημένη τεκμηρίωση βιοχημικής υποτροπής Θεραπεία διάσωσης μετά από ΑΚΘ Agarwal, P. K. et al. Treatment failure after primary and salvage therapy for prostate cancer: likelihood, patterns of care, and outcomes. Cancer 112, (2008)

53 Συμπεράσματα ΙΙ Ριζική ΑΚΘ (δόση, έκταση πεδίου, διακοπές θεραπείας, ανδρογονικός αποκλεισμός) Ριζική προστατεκτομή Tο παράδειγμα της βραχυθεραπείας ct, Gleason 3 + 4, όχι > 1 δυσμενή παράγοντα Διαφορετικό προφίλ τοξικότητας Τυχαιοποιημένες μελέτες ProtecT trial RTOG 0232 (BT vs EBRT)