ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΟΥ HIGH RISK ΟΥΡΟΘΗΛΙΑΚΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΚΟΡΙΤΣΙΑΔΗΣ Γ Ε.Α.Ν. ΜΕΤΑΞΑ

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΟΥ HIGH RISK ΟΥΡΟΘΗΛΙΑΚΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΚΟΡΙΤΣΙΑΔΗΣ Γ Ε.Α.Ν. ΜΕΤΑΞΑ"

Ανδώνιος Ζάρκος
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΟΥ HIGH RISK ΟΥΡΟΘΗΛΙΑΚΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΚΟΡΙΤΣΙΑΔΗΣ Γ Ε.Α.Ν. ΜΕΤΑΞΑ

2 RISK GROUP STRATIFICATION

3 ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ NMIBC 5 yr survival >88% recur >70% progression 10-20%

4 pt1 vs pt2 «Interobserver variability in diagnosing lamina propria invasion is substantial, 35% of carcinomas initially diagnosed as stage pt1 were downstaged to pta, and 3% were upstaged as pt2-4 carcinomas» Modern Pathology (2009) 22, S70 S95

5 RESTAGING TUR-BT in HIGH RISK NMBC 75.3% με high grade disease και 629 (61.6%) με primary Tis Υπολειπόμενος όγκος 55% Recurrence 22 vs 36months, p<0.001 Progression 67.2% vs 81.7%, p <0.001 Τα αποτελέσματα διαρκούν και στην 5ετία J urol Vol

6 ΝΟΜΟΓΡΑΜΜΑΤΑ

7 EORTC & CUETO

8 ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΑ MONTEΛΑ ΣΕ Τa-Τ1 υπό θεραπεία με BCG από ένα έως τρία χρόνια 1812 Ta T1 patients from EORTC studies (n = 1272 patients) and (n = 540) Best vs worst group <4Τtumors <1 recurrence/yr Recurrence probability 14%/yr AUC % (95% CI) 14.0 ( ) Eur. Urol

9 ΠΡΟΟΔΟΣ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ GRADE and T stage TaG1 < T1G3 T1G3 5-yr progression rates 20% AUC % (95% CI) 19.8 ( ) Eur. Urol

10 Death due to Bladder Cancer TaG1-2 2% καταλήγει από την νόσο T1G3 OR 11.3% στα 5yr AUC % (95% CI)11.3 ( ) Δεν μπορούμε να αναγνωρίσουμε ποιοι χρειάζονται επιθετική αντιμετώπιση από τα Τ1

12 ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΑ ΜΟΝΤΕΛΑ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Τhe most important prognostic factors for early recurrence were prior recurrence rate, number of tumors, and grade For progression, the most important factors were stage and grade Patients previously identified at the highest risk of recurrence still remain at high risk even when treated with 1 3 yr of maintenance BCG with T1G3 tumors, even without CIS, do relatively poorly, with 5-yr progression- and disease-specific death rates of 19.8% and 11.3% T1G3 patients with recurrent and/or multiple lesions should be considered for early cystectomy instead of BCG

13 ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΜΙΑ ΔΟΣΗ Χ/ΚΟΥ Meta analysis individual patient data 2278 pts [HR]: 0.65; 95% CI, ; p < Median first recurrence were 12 and 3 yr, respectively Eur. Urol 69 (2016) 231

15 J urology 2002

16 ΤΡΟΠΟΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΟΥ BCG Eur. Urol

17 Πως δρα το BCG στο τοίχωμα της ουροδόχου κύστης 12 μήνες μόνο αν γινότανε αναμνηστική δόση κάθε μήνα J Urol Jul;144(1):53-8.

18 Effects of local bacillus Calmette-Guerin therapy in patients with bladder carcinoma on immunocompetent cells of the bladder wall Mononuclear cells 12 m J Urol Jul;144(1):53-8.

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΥΝΤΗΡΙΣΗΣ Single course versus maintenance bacillus Calmette-Guerin therapy for superficial bladder tumors: a prospective, randomized trial. J. Urology 1987 Aug;138(2):295-8.

19 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΥΝΤΗΡΙΣΗΣ Single course versus maintenance bacillus Calmette-Guerin therapy for superficial bladder tumors: a prospective, randomized trial. J. Urology 1987 Aug;138(2): A prospective randomized trial of maintenance versus nonmaintenance intravesical bacillus Calmette-Guérin therapy of superficial bladder cancer. J. CLINICAL ONCOLOGY 1987 Mar;5(3):441-9.

20 FDA APPROVAL 1990 BCG vs CHEM First Randomized Trial Level 1 Lamm et.al 262 ασθενείς με Ta και T1 με η χωρίς in situ Με follow up 5 χρόνια 6/w Περισσότερες παρενέργειες αλλά όχι σοβαρές 22.5 vs 10 μήνες DFS BCG vs DOX σε in Situ και Ta-1

21 The holly grail

22 Prospective randomized trials High risk TCC Full (81mg) vs Rd (27mg) CUETO Pts T1G3 15% In situ 5% BCG μέχρι 5 μήνες 11%vs13% 28% vs 30% subgroup analysis better efficacy of the standard in T1G3 p>0.05 Intermediate risk...inconclusive in high risk Bju int 89

23 THE ONLY WITH T1G3 and in Situ CUETO pts randomized 81 mg vs 27 mg (weekly 6 and fortnightly 6 thereafter) gh 35.4% vs 42.5% recurrence rate, and a 24.7% vs 26% progression rate 12% difference in DFS p>0.05 J Urol. 174,

24 ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΑ UNDERPOWRED η μελέτη ήταν διερευνητική χωρίς να έχει συγκεκριμένο στατιστικό πλάνο το δείγμα των ασθενών δεν είχε επιλέγει βάση στατιστικών κριτηρίων

25 Ta-T1/Gi-ii

26 ΠΟΙΟ ΕΊΝΑΙ ΤΟ ΙΔΑΝΙΚΟ ΣΧΗΜΑ BCG? Full dose BCG with 1 yr of maintenance 1/3 dose BCG with 1-yr maintenance 1/3 dose BCG with 3 yr of maintenance Full dose BCG with 3 yr of maintenance 41% high risk 58% intermediate EUR UR

27 F/D vs 1/3 one yr/3yrs F/D vs 1/3 HR: 1.15; 95% CI, ; p = yr vs 3yrs (HR: 1.17; 95% CI, ; p = EUR UR

28 EUR UR

29 ΠΡΟΟΔΟΣ Της ΝΟΣΟΥ ΚΑΙ ΕΠΙΒΙΩΣΗ

30 ΠΡΟΟΔΟΣ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΥΠΟ BCG Μέτα ανάλυση A Böhle 1277 pts BCG vs MITM P = 0.02) (OR = % CI 0.47 to 0.94) -1 favours MMC no statistically significant difference between the two treatments if no maintenance was performed 1 favours BCG Urology ,

31 ΜΕ ΤΟ ΙN SITU TI?

32 BCG στο in SITU 185 patients weekly BCG instillations (80 mg) for eight weeks BVG The5-yearPFS rate was 78.5% The extension of CIS was the only independent prognostic factor PFS (P = 0.020,) Int.j, ur , 309

33 BCG vs chemo στο in SITU Meta analysis 2500 ασθενείς OR 0.41, 95% CI from 0.30 to 0.56, p OR 0.57, 95% CI from 0.34 to 0.97, p 0.04 No evidence of disease Inconclusive for progression and survival median 3.6 yrs follow up J Ur Vol. 174, 86 92, July 2005

34 ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΠΡΟΒΛΉΜΑΤΑ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΤΟΥ BCG 6 BCG doses = εμβολιασμούς 2012 η Sanofi (ImmuCyst))μείωσε την παραγωγή λόγω προβλημάτων αποστείρωσης στην διαδικασία παραγωγής το 2015 η Merck Sharp Dohme Limited (Onoctice) ανακοίνωσε μείωση της παραγωγής λόγω προβλημάτων στην παραγωγή αλλά και για αυξημένη ζήτηση Υπήρξε μείωση στην παγκόσμια παραγωγή

35 ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΧΩΡΙΣ IN SITU, INDERMEDIATE RISK, -STOP MAINTENANCE MONO ME IN SITU, RD x 2-3YRS 1/3 DOSE x 1YR (CANADA 2014) MMC κάθε μήνα μέχρι ένα χρόνο Σε ενδεχόμενο αλλεργίας η αποτυχίας στην MM C τοτε GEMCITABINE 2000 κάθε w x 6w Eur uro pg 359

36 Ποιος είναι ο κατάλληλος ασθενής για κυστεκτομή Eur. Urol 67 (2015) 74.

37 bladder neck and prostatic urethral involvement lamina propria invasion depth, lymphovascular invasion

38 ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΙΑ ΜΕΤΑΞΥ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΟΥ ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΟΥ ΣΤΑΔΙΟΥ

39 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ Eur. Urol 67 (2015) 74.

Σχετικά έγγραφα

Πανθηλωμάτωση ουροδόχου κύστεως Πολλαπλές TUR η ριζική κυστεκτομή

Πανθηλωμάτωση ουροδόχου κύστεως Πολλαπλές TUR η ριζική κυστεκτομή ΚΑΛΟΓΕΡΟΠΟΥΛΟΣ ΘΕΟΔΩΡΟΣ MD,MSc,FEBU ΕΠΙΜΕΛΗΤΗΣ Β, ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΟ ΤΜΗΜΑ Α.Ο.Ν.Α Θεωρίες προέλευσης της πολλαπλότητας των όγκων