Εμβόλια: Νέες πληροφορίες

Transcript

1 21/11/212 Εμβόλια: Νέες πληροφορίες Μαρία Θεοδωρίδου Καθηγήτρια Παιδιατρικής Πανεπιστημίου Αθηνών 5 η Μετεκπαιδευτική Ημερίδα Παιδιατρικών Λοιμώξεων Η επιδημία κοκκύτη επιδεινώνεται στις ΗΠΑ το πρώτο εξάμηνο του 212 Αύξηση περιστατικών κοκκύτη στο Ηνωμένο Βασίλειο* το , ιδιαιτέρως σε μικρά βρέφη και εφήβους 3 * Δεν εφαρμόζεται αναμνηστικός εμβολιασμός εφήβων και ενηλίκων έναντι κοκκύτη στο Ηνωμένο Βασίλειο Συστάσεις ACIP* για εμβόλιο Tdap Εμβολιασμός ρουτίνας με Τdap στην ηλικία ετών για εφήβους Σύσταση για χορήγηση Tdap, χωρίς να απαιτείται ελάχιστο μεσοδιάστημα, πέραν του μηνός, μετά την τελευταία δόση Td, σε ενήλικες που προηγουμένως έχουν ολοκληρώσει το βασικό εμβολιασμό, και ανήκουν σε ειδικές ομάδες (κατά προτίμηση τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν την έναρξη συστηματικής επαφής με τα βρέφη): Οικογενειακό περιβάλλον βρεφών <12 μηνών (και άτομα άνω των 65 ετών) Επαγγελματίες υγείας που έρχονται σε επαφή με βρέφη Προσωπικό βρεφονηπιακών σταθμών Έγκυες γυναίκες πρέπει να λαμβάνουν Tdap σε κάθε εγκυμοσύνη, κατά προτίμηση το 3 τρίμηνο ή το δεύτερο τρίμηνο μετά την 2 η εβδομάδα, ανεξαρτήτως ιστορικού προηγούμενου εμβολιασμού. Εναλλακτικά πρέπει να εμβολιασθούν άμεσα μετά τον τοκετό. 1. CDC, MMWR, 24 March, CDC, MMWR, 15 December, CDC, MMWR, 14 January, CDC, MMWR, 21 October, 211 *Συμβουλευτική Επιτροπή Εμβολιασμών του CDC 5. last accessed

2 21/11/212 Υπολογίζεται ότι 5 εκατομ παιδιά δεν έλαβαν το σχήμα 2 δόσεων του εμβολίου MMR τα τελευταία 1 χρόνια στην Ευρώπη Στόχος η επίτευξη εμβολιαστικής κάλυψης 95% με δύο δόσεις MMR σε όλες τις χώρες της Ευρώπης και η εξάλειψη ιλαράς και ερυθράς στην Ευρώπη ως το 215 3η Δόση M-M-R σε περίοδο επιδημίας παρωτίτιδας NY περιστατικά παρωτίτιδας στο oooorange County, NY την περίοδο 29-1 Έναρξη επιδημίας σε εφήβους ετών από 3 σχολεία χωρίς ιστορικό παρωτίτιδας Το 83% είχε λάβει 2 δόσεις 1863 έφηβοι έλαβαν 3 η δόση MMR, μεταξύ 19 Ιαν και 2 Φεβρ 21 Μεγάλη μείωση περιστατικών μετά την 3 η δόση κατά 75,6% στο γενικό πληθυσμό (από 37/1 σε 15/1): 18 περιστατικά μετά την 3 η δόση, μόνο 4 σε όσους έλαβαν 3 η δόση Ειδικά στην ομάδα των εφήβων η μείωση ήταν 96% Το CDC συστήνει τη χορήγηση 3 ης δόσης MMR σε περίοδο επιδημίας παρωτίτιδας (ACIP Meeting Minutes, February 212) 3 η δόση Ikechukwu U, et al. Pediatrics Μείωση 8% στην επίπτωση της ανεμευλογιάς στις ΗΠΑ (2-21) Πνευμονιοκοκκικές λοιμώξεις Συζευγμένο Εμβόλιο PCV 13 (Prevenar-13) για τον Πνευμονιόκοκκο στους Ενήλικες Έγκριση Χορήγησης: Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ, 28 Οκτωβρίου 211) του PCV 13 (Prevenar 13) σε ενήλικες >5 ετών για την πρόληψη της διεισδυτικής νόσου (μηνιγγίτιδας και μικροβιαιμίας) Gram θετικός διπλόκκοκος ΗΠΑ (FDA-Vaccines and Related Biologic Advisory Committee) Έγκριση χρήσης Οκτώβριος 211: Ενήλικες >5 ετών Οκτώβριος 212: Όλα τα άτομα με ανοσοκαταστολή: καρκίνο, νεφρική ανεπάρκεια, ανατομική ή λειτουργική ασπληνία, HIV νόσο κ. ά 2

3 Αριθμός κρουσμάτων 21/11/212 Επιδημιολογία ΔΠΝ σε ενήλικες, ΗΠΑ Πρόληψη με ευρύτερης κάλυψης συζευγμένα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια Σημαντική νοσηρότητα στα παιδιά Υψηλή θνητότητα σε ενήλικες Πολυσακχαριδικό 23- δύναμο, PPSV 23 Συζευγμένα 1-δύναμο, 7- δύναμο, PVC 7 PCV1 (Prevenar 7) (Synflorix) 13-δύναμο PCV13 (Prevenar 13) Ορότυποι Σύνθεση 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 1A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 2, 22F, 23F, 33F Πολυσακχαριδικό 4, 6B, 9V, 14, 1, 4, 5, 6B, 7F, 18C, 19F, 23F 9V, 14, 18C, 19F, 23F Συζευγμένο (CRM197) Συζευγμένο (PD, TT or DT) 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F Συζευγμένο (CRM197) Ενδείξεις χορήγησης > 2 ετών (ομάδες αυξημένου κινδύνου) <5 ετών <5 ετών < 5 ετών > 5 ετών CDC. Active Bacterial Core Surveillance (ABCs) Report Accessed June 5, 29.. Prevenar 13 Η σημασία των νέων οροτύπων στο 13-δύναμο εμβόλιο 3: Σχετικά συχνό αίτιο διηθητικής πνευμονίας και οξείας μέσης πυώδους ωτίτιδας (συχνά πνευμονία, ειδικά νεκρωτική και πλευρίτιδα) 6Α: τρίτος σε συχνότητα στη Γερμανία σήμερα 7F: συχνός στις ΗΠΑ, διηθητική νόσο 19Α: Πολυανθεκτικός Ορότυπος Ο συχνότερος στη σήψη Αύξηση μαστοειδίτιδας από ανθεκτικό στα αντιβιοτικά 19Α Ο πρώτος σε συχνότητα στην Ελλάδα και Ευρώπη στην ΔΠΝ & ΟΜΩ Ο συχνότερος εξ αντικατάστασης μετά την εφαρμογή του PCV7 στα παιδιά 1.Clin Infect Dis 2 2.Pediatr Infect Dis J 25 3.Clin Infect Dis N Engl J Med 21 5.J Infect Dis 27 6.Vaccine 28;26: JAMA Pediatr Infect Dis J ESPID 29,Abstr Pediatrics Pediatr Infect Dis J 29 Εμβολιασμός ενηλίκων με συζευγμένα εμβόλια πνευμονιοκόκκου o Γήρανση του πληθυσμού και αύξηση ατόμων με ανοσοκαταστολή και χρόνια νοσήματα o Ανοσογόνα σε νεαρά, ηλικιωμένα και άτομα με ανοσοκαταστολή o Ανοσολογική μνήμη: ισχυρότερη απάντηση σε επόμενο εμβολιασμό. PCV-13 + PPV-23 υπερτερεί του PPV-23 + PCV-13, ή PPV-23 Χ2 o Η συλλογική προστασία λόγω του εμβολιασμού των βρεφών καθυστερεί και υπολείπεται συγκριτικά με εκείνη που προσφέρει ο άμεσος εμβολιασμός 1. French N., et al. Lancet 2; 355: French N., et al. N Engl J Med 21; 362: Ελλάδα: ΔΠΝ μετά την εφαρμογή του PCV7 ανά ηλικία (26-21) Ελλάδα (25-211): Επίπτωση πνευμονιοκοκκικής μηνιγγίτιδας μετά την καθιέρωση των PCV PCV PCV -1 PCV <5 Y >6 Ηλικιακή ομάδα, έτη 29-1: Επικρατούντες ορότυποι στους ενήλικες 3, 19Α, 1 Εθνική Σχολή Δημόσιας Υγείας ΚΕΕΛΠΝΟ (δηλωθείσες περιπτώσεις); 52 nd ICAAC, 212 3

4 ΘΝΗΤΟΤΗΤΑ No κρουσμάτων /11/212 Περιστατικά ΔΠΝ στη Φινλανδία Παιδιά 6-11 μηνών National Infectious Disease Register (reports from hospital laboratories) Φινλανδία, Finland, ΔΠΝ IPD χωρίς no προηγούμενο prior PCV PCV Μαζικός εμβολιασμός με Synflorix Σεπ χωρίς catch-up 211: μείωση ΔΠΝ 83% vs Προ-PCV (coverage <1%) Μελέτη FinIP (coverage ~2%) Synflorix UMV (coverage ~95%) Jokinen. Personal communication, see: Jokinen et al. ISPPD-8, Iguaçu Falls, Brazil, March 11 15, 212, Poster #165 Θνητότητα από N. meningitidis Ελλάδα: Επίπτωση βακτηριακής μηνιγγίτιδας (δηλωθέντα κρούσματα ) ,4 2,9 25,2 12,2 1,3 2,3 3,1 7,3 3,4 4,7 2,3 3,5 3,4 2,4 4,7 9,45 5,9 6,9 1,18 2,5 2 1,5 1,5 N.m. Πνευμ/κος Αιμόφιλος ΕΤΟΣ Οροομάδες σε σχέση με την ηλικία (2-211) A W-135 Y C B 1 5 Τμήμα Λοιμωδών ΜΑΚΚΑ < >6 Ηλικιακή ομάδα (έτη) 4

5 21/11/212 Παγκόσμια κατανομή οροτύπων Παράγοντες που επηρεάζουν τη μεταβαλόμενη επιδημιολογία των οροομάδων του μηνιγγιτιδόκοκκου Ταξίδια σε όλο τον κόσμο 1 Προγράμματα εμβολιασμών 2 Γενετικές μεταβολές 3 Ο ΠΟΥ υπολογίζει ότι η ετήσια επίπτωση Neisseria meningitidis νόσου αφορά 1.2 εκατομμύρια περιστατικά και ~135. θανάτους assessed September 16th Wilder-Smith A. Curr Opin Infect Dis. 27;2:454-46; 2. Trotter CL, et al. Lancet. 24;364: ; 3. Davidsen T. et al. Nat Rev Microbiol. 26;4: Πόσο διαρκεί η ανοσία μετά τον εμβολιασμό με συζευγμένο εμβόλιο μηνιγγιτιδοκόκκου C (MCC); Συζευγμένο εμβόλιο για τον μηνιγγιτιδόκοκκο C (1999) Προστατευτικός τίτλος αντισωμάτων 2 χρόνια μετά τον εμβολιασμό σε βρέφη ετών: 63% Meningitec (Wyeth) Snape et al, Ped Infect Dis J, 25 Menjugate (Alapis-Novartis vaccines) Neisvac-c (Baxter) Αποτελεσματικότητα εμβολιασμού (% κρουσμάτων / εμβολιασμένων ατόμων), 4 χρόνια μετά την εφαρμογή του: 6% γιά όλες τις ηλικίες (6-9% ανάλογα με την ηλικία) Snape et al, Ped Infect Dis J, 25 Συζευγμένα 4δύναμα εμβόλια για τον μηνιγγιτιδόκοκκο (ΑCW 135 Y) 1999 Menactra ( Sanofi-Pasteur) 25 Menveo (Novartis Vaccines) 211 Nimenrix (MenACWY-TT conjugate vaccine, GSK ) 212 5

6 21/11/212 MENVEO: Τετρασθενές συζευγμένο με πρωτεΐνη εμβόλιο πολυσακχαρίτη για τον μηνιγγιτόδοκοκκο ACWY Neisseria meningitidis 1 Απομόνωση Κάψα πολυσακχαρίτη Σύζευξη CRM 197 φορέας Σύζευξη με πρωτεΐνη-φορέα Χημική σύζευξη πολυσακχαριτών μηνιτιδόκοκκου στις πρωτεΐνες-φορείς 2 MenA-CRM λυοφιλοποιημένο (φιαλίδιο) MenCWY-CRM υγρό (φιαλίδιο) Ανοσολογική βελτίωση σε σχέση με τα εμβόλια πολυσακχαρίτη 2 MenACWY-CRM 197 Κάθε.5 ml εμβολίου περιέχουν: 1 μg πολυσακχαρίτη οροομάδας A 5 μg πολυσακχ.οροομάδων C, W-135, Y Συζευγμένα με περίπου 47 μg CRM197 Λυόφιλη μορφή Δεν περιέχει ανοσοενισχυτή Φυλάσσεται στο ψυγείο Έχει εγκριθεί από FDA και ΕΜΕΑ για χορήγηση σε εφήβους >11 ετών CRM=διασταυρούμενα αντιδραστικό υλικό 1. Post DMB, et al. Infect Immun. 23: ; 2. Harrison LH. Clin Microbiol Rev. 26;19: Ισχυρή ανοσιακή απάντηση με τον αρχικό και τον αναμνηστικό εμβολιασμό με το MENVEO έναντι και των 4 οροομάδων μετά από 2 αρχικές δόσεις σε παιδιά Διάρκεια προστασίας Το MENVEO χορηγούμενο στους 2, 4 και 12 μήνες 1 μήνας μετά από τις πρώτες 2 δόσεις* Πριν από την αναμνηστική δόση των 12 μηνών 1 μήνας μετά από την αναμνηστική δόση Βρέφη με hsba 1:8 (%) *n=86 88, n= Οροομάδα Μελέτη φάσης II σε βρέφη V59P5 Καναδάς Gill et al PAS 211 Συγχορήγηση To Menveo μπορεί να συγχορηγηθεί με: Tdap HPV Arguedas A et al. Vaccine 21 Συνοπτικά Το Menveo (MenACWY-CRM) είναι: ασφαλές και ανοσογονικό επάγει ανοσιακή μνήμη μπορεί να συγχορηγηθεί με Tdap HPV Έγκριση από ΕΜΕΑ (3/211) Έγκριση από Εθνική Επιτροπή Εμβολιασμών (211) 6

7 21/11/212 Το Nimenrix είναι ένα συζευγμένο εμβόλιο Σύνθεση Nimenrix Πολυσακχαρίτης της κάψας των οροομάδων A, C, W-135 και Y Πολυσακχαρίτης + τοξοειδές τετάνου ως πρωτεΐνη φορέας Βασικά αντιγόνα για την προστασία έναντι μηνιγγιτιδοκοκκικών λοιμώξεων N. meningitidis Κάθε δόση (.5 ml) περιέχει: N. meningitidis group A polysaccharide: 5 micrograms (μg) N. meningitidis group C polysaccharide: 5 μg N. meningitidis group W-135 polysaccharide:5 μg N. meningitidis group Y polysaccharide: 5 μg conjugated to tetanus toxoid carrier protein: 44 μg Επάγει ανοσολογική μνήμη σε μικρά παιδιά (>12 μηνών) Nimenrix SmPC Eνδείξεις και δοσολογία του Nimenrix Το Nimenrix ενδείκνυται: Από την ηλικία των 12 μηνών Για την Πρόληψη διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου από τις οροομάδες A, C, W-135 και Y Βασικός εμβολιασμός Μία εφάπαξ δόση των.5 ml ανασυσταθέντος εμβολίου για άτομα όλων των ηλικιών (>12 μηνών) Αναμνηστικός εμβολιασμός Η ανάγκη χορήγησης αναμνηστικής δόσης με Nimenrix δεν έχει καθοριστεί Το Nimenrix μπορεί να χορηγηθεί σε άτομα τα οποία έχουν προηγουμένως εμβολιασθεί με πολυσακχαριδικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Nimenrix σε παιδιά κάτω των 12 μηνών δεν έχει καθοριστεί (δεν υπάρχουν δεδομένα) Επίσης δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χορήγηση του σε άτομα ηλικίας >55 ετών Ενδείξεις χορήγησης συζευγμένου εμβόλιου MCV4 Το εμβόλιο για το μηνιγγιτιδόκοκκο πρέπει να χορηγείται στις ακόλουθες καταστάσεις. Άτομα υψηλού κινδύνου: 2 δόσεις MCV4 με μεσοδιάστημα 2 μηνών λειτουργική ή ανατομική ασπληνία εμμένουσα ανεπάρκεια του συμπληρώματος HIV λοίμωξη Υγιή άτομα: Μία δόση MCV4 πρωτοετείς φοιτητές κολλεγίων, που μένουν σε κοιτώνες μικροβιολόγοι που εκτίθενται σε καλλιέργειες μηνιγγιτιδόκοκκου, Στρατιώτες Ταξιδιώτες σε ενδημικές περιοχές (Ζώνη μηνιγγίτιδας, υπο- Σακχάριος Αφρική), κατά την ξηρά περίοδο (Δεκέμβριος-Ιούνιος) Εμβολιασμός ζητείται από την κυβέρνηση της Σαουδικής Αραβίας για τους ταξιδιώτες στην Μέκκα κατά το ετήσιο Hajj. Nimenrix SmPC ΕΜΒΟΛΙΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΟΡΟΟΜΑΔΑΣ Β Αποτελεσματικά πολυσακχαριδικά ή συνδυασμένα εμβόλια για την οροομάδα Β είναι δύσκολο να αναπτυχθούν Πολυσακχαριδικά: H κάψα του πολυσακχαρίτη της οροομάδας Β παρέχει πτωχή ανοσολογική απόκριση γιατί περιέχει σιαλικό οξύ το οποίο είναι δομικά το ίδιο με αυτό που βρίσκεται στους νευρωνικούς ιστούς των εμβρύων και των ενηλίκων. Outer Membrane Vesicle Vaccines Single- Componen t Vaccine Multi- Componen t Vaccine Είδη μηνιγγιτιδοκοκκικών εμβολίων ορομάδας Β Analysis includes investigational vaccines* Vaccines Various MeNZB (as example) Novartis Single component (bivalent fhbp) Pfizer* 4CMenB Novartis* Antigenic Components Adolescents Immunogenicity PorA Actual use + + fhbp fhbp NadA NHBA PorA 1.4 Phase 2 completed Phase 3 MAA submitted Tolerability Infants Actual use Immunogenicity Tolerability Not studied + + Phase 3 MAA submitt ed + + For any antigen one obtains a narrow specificity of coverage in infants and a broader MAA: range Marketing in Authorisation older subjects Application. 7

8 Proposed indications 21/11/212 Reverse vaccinology uniquely allows rapid identification of promising vaccine candidates: Scan genome sequences Identify potential protein antigens Verify surface expression and bactericidal activity Reverse Vaccinology: A genomic-based approach to vaccine development Complete N. meningitidis genome sequence Final candidates selected for vaccine development Bioinformatic analysis Vaccine* Confirmation of bactericidal activity *Final candidates selected through reverse vaccinology w ere combined w ith PorA 1.4 to yield the 4CMenB vaccine. Tettelin H, et al. Science. 2;287: ; Rappuoli R. Vaccine. 21;19: ; Pizza M, et al. Science. 2;287: Protein expression in Escherichia coli Protein purification and immunization Confirmation of surface exposure MEN-MNB-P-S Αντιγονικά συστατικά του 4CMenB 4CMenB antigens are important for meningococcal survival, function, or virulence NadA: neisserial adhesin A Promotes adherence to and invasion of human epithelial cells 1-3 Possible importance in carriage fhbp: factor H binding protein Primary function: Binds the bacterial siderophore enterobactin (in vitro) 4 Secondary function: Binds factor H, which enables bacterial survival 5,6 NHBA: neisserial heparin-binding antigen Present in virtually all strains Binds heparin, which may increase the serum resistance of bacteria 7-9 NZ PorA 1.4: porin A Major outer membrane vesicles 1. Comanducci M, et al. J Exp Med. 22;195: ; 2. Capecchi B, et al. Mol Microbiol. 25;55: ; 3. Mazzon C, et al. J Immunol. 27;179: ; protein 4. Veggi D, et produces al. Presented at robust IPNC. Banff, antibody Canada. September 11-16, 21; 5. Madico G, et al. J Immunol. 26;177:51-51; 6. Schneider MC, et al. J Immunol. 26;176: ; 7. Serruto D, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 21;17: ; 8. Welsch JA, et al. J Infect Dis. 23;188: ; 9. Plested, response et al. Clin Vaccine Immunol. 28;15: CMenB Κλινικές Μελέτες 8 studies were conducted 5 studies in infants from 2 months of age and toddlers 3 studies in adolescents 11 years of age and adults 6427 total subjects 4843 infants and toddlers 163 received a booster dose in the second year of life 1584 adolescents and adults Geographically diverse (EU, North and South America) 4CMenB has been studied in the Northern and Southern Hemispheres Population Age Dose series Infants 2 to 5 months 3 Interval 1 to 2 months Unvaccinated infants 6 to 11 months 2 2 months Unvaccinated toddlers and children Adolescents and adults 4CMenB (Βexsero) Συστάσεις χορήγησης 12 months to 1 years 11 years and older* months 1 to 2 months Booster recommended At 12 to 23 months At 12 to 23 months; 2 months from primary series *The safety and immunogenicity of 4CMenB in individuals older than 5 years have not been studied. Βέλγιο: Ο εμβολιασμός μείωσε τις εισαγωγές στο νοσοκομείο Περιστατικά οξείας γαστρεντερίτιδας τα οποία οδήγησαν σε επισκέψεις στα εξωτερικά ιατρεία & νοσηλείες σε παιδιά < 2 ετών Μείωση 33% Εκτιμώμενη εμβολιαστική κάλυψη >8% D. Strens et al. Pediatr Infect Dis J. 211; 3(7):e12-5 8

9 Αριθμός ημερών νοσηλείας παιδιών με RVGE 21/11/212 Πολύ μεγάλη μείωση νοσηλειών στη Φινλανδία 2 χρόνια μετά την εφαρμογή συστηματικού εμβολιασμού έναντι του ροταϊού με Rotateq Συνολικός αριθμός δειγμάτων κοπράνων και περιστατικών γαστρεντερίτιδας από ροταϊό ανά μήνα στη Φινλανδία μεταξύ Νοεμβρίου 29 και Αυγούστου Έναρξη εμβολιασμού με RotaTeq στη Φινλανδία το Σεπτέμβριο του 29 (σχήμα 2/3/5 μήνες) Εμβολιαστική κάλυψη 95-97% Αποτελεσματικότητα εμβολίου: 97% (95% CI ) μείωση νοσηλειών σε παιδιά γεννημένα μετά τον Δεκέμβριο 27 Μείωση και στις μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες ανεμβολίαστων παιδιών (ανοσία κοινότητας) Προοπτική νοσοκομειακή μελέτη παρατήρησης στη Φινλανδία σε παιδιά 15 ετών που νοσηλεύτηκαν για οξεία γαστρεντερίτιδα. Abstract ESPID, Thessaloniki, May 212. Leino T, et al. Vaccine 212 Βέλγιο: Ο εμβολιασμός μείωσε τις ημέρες νοσηλείας σε παιδιά 5 ετών Εμβολιασμός έναντι ροταϊού εισήχθη και αποζημιώθηκε μερικώς από το 26 (Rotarix ) και το 27 (RotaTeq ) Raes M et al. 28th ESPID, Nice, 4 8 May, 21, France. Abstract P3. Μείωση 65% & 83% Έτη Αποτελεσματικότητα του Rotarix έναντι 7 οροτύπων του ροταϊού Αποτελεσματικότητα κατά της γαστρεντερίτιδας που προκαλείται από τους πιο συχνούς γονότυπους ροταϊού: G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] και G9P[8] Επιπλέον, αποτελεσματικότητα έναντι των μη συχνών γονότυπων ροταϊού G8P[4] και G12P[6] Πανελλήνια επιτήρηση γαστρεντερίτιδας από Rotavirus Παιδίατροι από 2 Παιδιατρικές κλινικές Γενικών νοσοκομείων Τα συνεργαζόμενα κέντρα καλύπτουν 14 Νομούς της Ελλάδας Εργαστήριο αναφοράς είναι το Τμήμα Λοιμώξεων Α Παιδιατρικής Κλινικής Πανεπιστημίου Αθηνών, Νοσοκομείο Παίδων Η Αγία Σοφία Δ. Κούκου και συν., 212 Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος, Οκτ. 211 Γονότυποι Rotavirus ανά έτος p<.1 N= ,4% G1P[8] ,2% 54,3% 3,7% 48,6% G2P[4] G3P[8] G4P[8] G9P[8] G12P[8] Mixed 5 8,8% Uncommon N=322 N=359 N=337 N=453 Δ. Κούκου και συν., 212 9

10 Incidence per 1 21/11/ Ο καρκίνος τραχήλου της μήτρας είναι ο συχνότερος καρκίνος που σχετίζεται με τον HPV Γυναίκες: 527,1 περιπτώσεις HPV σχετιζόμενων καρκίνων το χρόνο Άνδρες: 33,8 περιπτώσεις HPV σχετιζόμενων καρκίνων το χρόνο Ετήσια επίπτωση καρκίνων και γεννητικών κονδυλωμάτων σχετιζόμενων με τους τύπους HPV 6,11,16 και/ή 18 σε άνδρες-γυναίκες στην Ευρώπη Η επιβάρυνση των ανδρών από τον HPV είναι σημαντική και αντιπροσωπεύει το 1/3 των συνολικών σχετιζόμενων με τον HPV καρκίνων. Ο καρκίνος κεφαλής-τραχήλου είναι η πιο σημαντική σχετιζόμενη με τον HPV νόσος για τους άνδρες ΑΝΔΡΕΣ Καρκίνος πέους Καρκίνος πρωκτού Καρκίνος κεφαλήςτραχήλου 1,6 1 11,6 3,7 23, 2,8 2,3 ΓΥΝΑΙΚΕΣ Καρκίνος αιδοίου-κόλπου Καρκίνος πρωκτού Καρκίνος κεφαλήςτραχήλου Καρκίνος τραχήλου μήτρας 9% των HPV σχετιζόμενων καρκίνων είναι ΚΤΜ Parkin DM, Bray F. Vaccine. 26;24 Suppl 3:S Γεννητικά κονδυλώματα Annual number of new cancer cases calculated based on crude incidence rates from IARC database ( ) and population estimate Eurostat 28; estimate Globocan 28 for cervical cancer; published HPV prevalence rates were applied (for Europe, when available) 329, 292, Γεννητικά κονδυλώματα Genital warts estimates based on incidence rates in UK, HPA Συσχέτιση του HPV και των τύπων του τετραδύναμου εμβολίου με νοσήματα Καρκίνος τραχήλου μήτρας Καρκίνος πρωκτού Καρκίνος κόλπου Καρκίνος αιδοίου Καρκίνος πέους Καρκίνος κεφαλής-τραχήλου HPV HPV 16/18 >99% 84% 7% 4% 47% 7-75% > 8% 8-9% > 9% > 8% Καρκίνος στοματοφάρυγγα 36% > 95% Καρκίνος στοματικής κοιλότητας 23% > 95% Επιπλέον, το 9% των γεννητικών κονδυλωμάτων και σχεδόν όλες οι περιπτώσεις υποτροπιάζουσας αναπνευστικής θηλωμάτωσης προκαλούνται από τους τύπους HPV 6 και 11 1 DE Vuyst Eur J Cancer 29; 2 De Vuyst Int J Cancer 29; 3 Miralles-Guri J Clin Pathol 29; 4 Kreimer Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 25; 5 von Krogh Eur J Dermatol 21 Σταδιακή αύξηση της επίπτωσης του καρκίνου του πρωκτού στην Ευρώπη τα τελευταία 3 χρόνια και στα 2 φύλα 1 Επίπτωση καρκίνου του πρωκτού Scotland, Brewster, Br J Cancer, 26 1,4 1,2 1,8,6,4,2 Denmark, Women Men Επίπτωση καρκίνου του αιδοίου ανά ηλικία μεταξύ (στοιχεία από ΗΠΑ) 1,6 1,4 B INC < 6 y Πολύ μεγάλη αύξηση στις νέες γυναίκες κάτω των 6 ετών 4 Επίπτωση καρκίνων στοματοφάρυγγα ανά ηλικία Στη Δανία ( ) Στη Σουηδία (197-26) 1,2 1,8,6 6 + years < 6 years,4,2 Επίπτωση HPV-θετικών και HPV-αρνητικών καρκίνων της αμυγδαλής στην επαρχία της Στοκχόλμης μεταξύ 197 και 26. Baandrup et al, Gynecol Oncol. 211 [Epub ahead of print] Judson, P. L., E. B. Habermann, et al. (26). "Trends in the incidence of invasive and in situ vulvar carcinoma." Obstet Gynecol 17(5): Blomberg, Int J Cancer. 21 Sep 28. 1

11 Prevlance % of HPV 45 in ICC 21/11/212 Σχεδόν εξαφάνιση των γεννητικών κονδυλωμάτων σε γυναίκες και άνδρες ως 21 ετών, 4 χρόνια μετά την έναρξη του εμβολιαστικού προγράμματος με Gardasil στην Αυστραλία Σχεδόν 5% μείωση των υψηλού βαθμού προκαρκινικών αλλοιώσεων CIN2/3 ή AIS σε κορίτσια ως 18 ετών, πριν τη συμπλήρωση 3 χρόνων από την έναρξη μαζικού εμβολιασμού με Gardasil στην Αυστραλία* Εισαγωγή Gardasil Στοιχεία από τη βάση δεδομένων ασθενών που επισκέφθηκαν τα ΕΙ του Κέντρου Σεξουαλικής Υγείας της Μελβούρνης μεταξύ Ιουλίου 24-Ιουνίου 211 και εμφάνισαν νέο σεξουαλικά μεταδιδόμενο νόσημα. Μεταξύ Ιουλίου 27-Ιουνίου 28 και Ιουλίου 21-Ιουνίου 211 καταγράφεται σημαντική μείωση της αναλογίας νέων περιστατικών γεννητικών κονδυλωμάτων στο σύνολο των περιστατικών, στις γυναίκες μέχρι 21 ετών από 18.6% στο 1.9% (μείωση 89%) και στους ετεροφυλόφιλους άνδρες ως 21 ετών από 22.9% στο 2.9% (μείωση 87%) Read T, et al. Sex Transm Infect Η επίπτωση (πράσινες 21 κουκίδες) των υψηλού βαθμού τραχηλικών αλλοιώσεων (high grade abnormalities- HGA) είναι ο αριθμός των νέων διαγνώσεων ανά τρίμηνο ανά 1 γυναίκες μέχρι 18 ετών που εξετάζονταν. Με την κόκκινη γραμμή φαίνεται η μέση διαχρονική τάση. Η μέση επίπτωση HGA την περίοδο προ εμβολιασμού (1 Ιανουαρίου Μαρτίου 27) ήταν,8 ανά 1 γυναίκες, ενώ η μέση επίπτωση την περίοδο μετά την έναρξη του εμβολιασμού (1 Απριλίου Δεκεμβρίου 29) ήταν,42 ανά 1 γυναίκες (μείωση κατά,38 ανά 1 γυναίκες, 95%CI:,61-,16, p=.3). Μάλιστα η μέση επίπτωση ήταν,85 ανά 1 γυναίκες το 26 και,22 ανά 1 γυναίκες το 29 (μείωση σχεδόν 75% στη σύγκριση αυτών των 2 ετών). * Τα στοιχεία είναι από το Victorian Cervical Cytology Registry της Ανατολικής Μελβούρνης (Βικτόρια), το οποίο καλύπτει πληθυσμό 2,7 εκατομμυρίων κοριτσιών και γυναικών υποψήφιων για screening τραχήλου. Η εμβολιαστική κάλυψη στην επαρχία της Βικτόριας υπολογίζεται από 71-79% για κορίτσια ετών. Brotherton JML, et al. Lancet 211;377: Συστάσεις CDC για εμβολιασμό αγοριών-ανδρών με Gardasil H Συμβουλευτική Επιτροπή Εμβολιασμών του CDC (Advisory Committee Immunization Practices) αποφάσισε ομόφωνα τον εμβολιασμό ρουτίνας των αγοριών και ανδρών ετών έναντι του HPV με το εμβόλιο Gardasil Η χορήγηση του εμβολίου κατά προτεραιότητα πρέπει να γίνει στην ηλικία ετών, όπου εξασφαλίζεται ο εμβολιασμός πριν την έκθεση και η βέλτιστη αντισωματική απάντηση Σύμφωνα με το CDC, έχουν προκύψει νεότερα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα, τη ασφάλεια και το cost effectiveness του εμβολίου σε αγόρια και άνδρες που επιβάλλουν την ισχυρή σύσταση υπέρ του εμβολιασμού τους Σύμφωνα με το CDC, ο εμβολιασμός θα προστατεύσει αγόρια και άνδρες από καρκίνους και άλλα HPV σχετιζόμενα νοσήματα, ενώ ταυτόχρονα θα μειώσει την κυκλοφορία του ιού στην κοινότητα, μειώνοντας τη μετάδοση του HPV στις γυναίκες AAP News, October 25 GARDASIL*: Η ένδειξη για τους άνδρες 9-26 ετών έχει εγκριθεί σε 73 χώρες *Indications based on data from Protocol 2 **Includes anal cancer and/or AIN indication South America: Argentina Ecuador Brazil Panama** Costa Rica** El Salvador** Honduras** Dominican Rep Guatemala Nicaragua** Chile** Peru Columbia** 3 13 North America: USA** Canada** Mexico Middle East & Africa: Israel (16-26) Lebanon** Europe: 27 EU Member States Belarus Bosnia Croatia Iceland Liechtenstein Macedonia Ukraine Montenegro Norway Russia Serbia Switzerland Turkey Σε ΗΠΑ, Αυστραλία και Καναδά έχουν εκδοθεί και συστάσεις υπέρ του εμβολιασμού αρρένων (AAP News Oct 211, CCDR, January 212:1-62) Asia Pacific: Georgia Kazakhstan Kyrgyzstan Uzbekistan Philippines Malaysia Macau Australia** New Zealand** Hong Kong Singapore** Taiwan (16-26) Thailand Korea Brunei** ~1 στα 1 περιστατικά ΚΤΜ στην Ελλάδα οφείλονται στον HPV 45 ΕΜΒΟΛΙΟ ΓΡΙΠΗΣ 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1,, Belgium Czech Denmark Germany Greece Hungary Norway Poland Portugal Romania Scotland Wales Republic Η επίπτωση του HPV45 στον ΚΤΜ στην Ευρώπη Tjalma WA, et al., Int J Cancer. 212 Jul 3. [Epub ahead of print] 11

12 21/11/212 Αντιγονική Ολίσθηση Αντιγονική Διαφυγή Η1Ν1 Η3Ν2 Η5Ν1 Η7Ν7 Εμβολιασμός κατά της Γρίπης Τα εμβόλια που υπάρχουν στην Ελλάδα περιέχουν αδρανοποιημένα στελέχη ιών γρίπης Σε άλλες χώρες κυκλοφορεί εμβόλιο με ζωντανά εξασθενημένα στελέχη ιών γρίπης για χορήγηση σε μορφή ρινικού ψεκασμού Τα 3 στελέχη του ιού που περιλαμβάνονται στο φετινό εμβόλιο είναι: A/California/7/29 (H1N1)-like virus (ο ιός της πανδημίας του 29) A/Victoria/361/211 (H3N2)-like virus B/Wisconsin/1/21-like virus To αναμένεται να κυκλοφορήσει το πρώτο τετραδύναμο αντιγριππικό εμβόλιο LAIV, FluMist Quadrivalent (MedImmune) με την προσθήκη ενός δεύτερου στελέχους γρίπης Β MMWR August 17, 212 / 61(32); Ενδειξεις εμβολιασμού για τη γρίπη (1) Σε άτομα μεγαλύτερα των 6 ετών (ή >5 ετών?). Σε άτομα υψηλού κινδύνου με χρόνια υποκείμενα νοσήματα πνευμονικό εμφύσημα, χρονία βρογχίτιδα, βρογχικό άσθμα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, αλκοολισμό και αλκοολική κίρρωση, σακχαρώδη διαβήτη, νεφρική ανεπάρκεια, σπληνεκτομή και λειτουργική ασπληνία και ανοσοκαταστολή, σε άτομα με νευρομυϊκές διαταραχές Σε εγκύους κατά τη διάρκεια εξάρσεως ή επιδημίας καθώς και σε γυναίκες που προβλέπεται να μείνουν έγκυες κατά την περίοδο της γρίπης. ΚΕΕΛΠΝΟ 211 Ενδειξεις εμβολιασμού για τη γρίπη (2) Σε όλους τους υγειονομικούς. Στους τροφίμους και τους υπαλλήλους γηροκομείων και κέντρων αποκατάστασης καθώς και σε άτομα που παρέχουν φροντίδα σε ηλικιωμένους κατ οίκον, και σε παιδιά προσχολικής ηλικίας. Στους επαγγελματίες, που ασχολούνται με πουλερικά πχ κτηνιάτρους Σε ανεμβολίαστους διεθνείς ταξιδιώτες (η περίοδος έξαρσης της γρίπης στο Ν. Ημισφαίριο είναι από τον Απρίλιο έως τον Σεπτέμβριο, ενώ στην τροπική ζώνη διαρκεί όλο το έτος). Στα παιδιά και στους εφήβους που λαμβάνουν χρονίως ασπιρίνη, προς αποφυγήν του συνδρόμου Reye. ΚΕΕΛΠΝΟ 211 Και όμως η Εμβολιαστική Κάλυψη δεν ξεπέρασε το 5% στην Επιδημία του Η1Ν1ν! 12