Νέα δεδομένα στη θεραπεία της μεγαλακρίας

Transcript

1 Νέα δεδομένα στη θεραπεία της μεγαλακρίας Μαρινέλλα Τζανέλα Διευθύντρια, Ενδοκρινολογικό Τμήμα-Διαβητολογικό Κέντρο ΓΝΑ «Ο Ευαγγελισμός»

2

3 Κλινικά χαρακτηριστικά άντρες (112) γυναίκες (144) % ασθενών

4 Μεγαλακρία και θνητότητα Rajasoorya C et al. Clin Endocrinol 1994

5 Θεραπευτικοί στόχοι για την μεγαλακρία v ανακούφιση από τα σημεία και συμπτώματα v έλεγχος του μεγέθους του όγκου ΟΠ Υποφυσιακή λειτουργία v φυσιολογικοί βιοχημικοί δείκτες Μέση τιμή GH, GH μετά OGTT IGF-I, v βελτίωση της θνητότητας στα επίπεδα του φυσιολογικού πληθυσμού

6

7

8 Μέθοδοι προσδιορισμού GH v RIA HS 1863 (1,6 U/mg) 70 WHO 66/217 (2,0 IU/mg) 80 WHO 80/505 (2,6 IU/mg) v IRMA (1990) NIBSC meeting, Ευαισθησία 1 ng/ml 0,5 ng/ml 0,2 ng/ml 0,05 ng/ml Ø r-dna hgh (IS 98/574)

9

10 Μέθοδοι προσδιορισμού v Προσδιορισμός GH WHO IS 98/574 Αποτελέσματα σε μg/liter v Προσδιορισμός IGF-I WHO IS 02/254 Φυσιολογικές τιμές ανά 10 ετία ηλικίας Αποτελέσματα σε SD Τα per os οιστρογόνα μειώνουν τον IGF-I

11 GH n στο OGTT JCEM 93:1254, 2008

12 Διάγνωση GH αδενώματος TSS SA IGF-1 ελεγχος εμμονή SA, DA εμμονή GHRa, ακτινοβολία

13

14 Θεραπευτικοί χειρισμοί ανά 10ετία Α ρ ι θ μ ό ς α σ θ ε ν ώ ν Tzanela et al., 2012 SSA TSS XRT

15 Τελική έκβαση 80 * % α σ θ ε ν ώ ν * * 0 GH <2.5 ng/ml GH <1.0 ng/ml GHn <0.4 ng/ml GHn <2.5 <1.0 <0.4 ng/ml Tzanela et al., 2012

16

17 ACROSTUDY review van Der Lelly, JCEM 2012

18 Νέοι θεραπευτικοί χειρισμοί v Συνδυασμοί φαρμάκων v SOM230 v Οκτρεοτίδιο σε εμφύτευμα v Οκτρεοτίδιο από του στόματος

19 Συνδυασμοί θεραπείας v SA (30 mg/28 days)+ GHR a/ (15 mg /7 ημέρες) IGF -1 φυσιολογικό 80-95% των ασθενών o των επιπέδων του GHR a Ν=11 Jorgersen JCEM 2005

20 Αγωνιστές ντοπαμίνης + GHRa Higham et al., JCEM 2012

21 Βελτίωση του ελέγχου της νόσου από την μονοθεραπεία Ν=24 Higham et al., JCEM 2012

22 Συνδετική συγγένεια ανάλογων σωματοστατίνης IC50 (nm) Ανάλογο sstr1 sstr2 sstr3 sstr4 sst SS Οκτρεοτίδιο > > Λενρεοτίδιο > >

23 SOM 230 μελέτη φάσης ΙΙΙ Δημογραφικά στοιχεία Pasireotide LAR N=176 Octreotide LAR N=182 Median (range) age, year 46 (18 80) 45 (19 85) Female, n (%) 91 (51.7) 95 (52.2) Median time since diagnosis, months Previous surgery, n (%) 71 (40.3) 80 (44.0) De novo patients, n (%) 105 (59.7) 102 (56.0) Median time since surgery, months Previous radiation, n (%) 0 1 (0.5)

24 Ελεγχος νόσου: φυσιολογικό IGF-1 και GH <2.5 ng/ml Overall Pasireotide LAR N=176 Octreotide LAR N=182 Between-treatment odds ratio [95% CI] % (95% CI) 31.3 ( ) 19.2 ( ) ( ) P=0.007 Post-surgery n=71 n=78 % (95% CI) ( ) ( ) ( ) De novo n=105 n=104 % (95% CI) ( ) ( ) ( ) Colao et al., Endo, 2012

25 GH <2.5µg/L normal IGF-1 Patie nts achie ving GH <2.5 µg/l (%) Patie nts achie ving norm al IGF- 1 (%) Pasireotide Octreotide LAR P= Month 12 0 Month 12 21% των ασθενών ανθεκτικών στα SSA εμφάνισαν έλεγχο της νόσου μετά 6 μήνες αγωγής με SOM230

26 Συμπεράσματα Παρόμοια αποτελέσματα στη μείωση του μεγέθους του αδενώματος Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες εκτός της υπεργλυκαιμίας o57.3% pasireotide έναντι 21.7% LAR

27 Last value Baseline <100 mg/dl 100 to <126 mg/dl 126 mg/dl Missing Treatment Total Pasireotide LAR (N=178) <100 mg/dl 37 (20.8) 58 (32.6) 23 (12.9) 1 (0.6) 119 (66.9) 100 to <126 mg/dl 8 (4.5) 23 (12.9) 20 (11.2) 0 51 (28.7) 126 mg/dl 1 (0.6) 1 (0.6) 5 (2.8) 0 7 (3.9) Missing 1 (0.6) (0.6) Total 47 (26.4) 82 (46.1) 48 (27.0) 1 (0.6) 178 (100) Octreotide LAR (N=180) <100 mg/dl 69 (38.3) 36 (20.0) 4 (2.2) (60.6) 100 to <126 mg/dl 18 (10.0) 31 (17.2) 5 (2.8) 0 54 (30.0) 126 mg/dl 2 (1.1) 7 (3.9) 8 (4.4) 0 17 (9.4) Missing Total 89 (49.4) 74 (41.1) 17 (9.4) (100)

28 Οκτρεοτίδιο σε εμφύτευμα Chieffo et al., JCEM 2013

29 Οκτρεοτίδιο σε εμφύτευμα

30 JCEM 97:2362, 2012

31 Αναλογα σωματοστατίνης από του στόματος (OCTREOLIN) 3, 10, 20 mg

32 20 mg octreolin = 0,1 mg sc octreotide 0,1 sc octerotide

33 Καταστολή της βασικής και μετά διέγερση έκκρισης της GH

34 Στο μέλλον;; ANTISENCE OLIGONUCLEOTIDES βάσεις Συνδεόνται σε συγκεκριμένες θέσεις του mrna Αναστέλλουν την έκφραση της αντίστοιχης πρωτεϊνης ATL1103 (200mg sc 1ή 2 φορές/εβδ) Μελέτες φάσης Ι και ΙΙ TARGETED SECRETION INHIBITOR (TSI) Ανασυνδυασμένα χειμερικά πεπτίδια botulinum toxin +GHRH Εμποδίζουν την εξωκύττωση των εκκριτικών κυστιδίων Αναστέλλουν την έκκριση της GH Σε πειραματόζωα ισχυρότερη δράση από την σωματοστατίνη J Clin Invest 122:

35 Ευχαριστίες Αλεβιζάκη, Αμοιρίδου, Αναστασίου, Αργυρόπουλος, Αυγουστής, Βαλατσού, Βασιλόπουλος, Βασιλάτου,Βασιλείου, Βάσσης, Βεζαλής, Βαλέντζας, Βρυωνίδου, Γαβαλάς, Γεωργιάδης, Γιαννακόπουλος, Γκαρούτσου, Γόντικας, Γρυπαίου, Δημάκος, Διαμάντη, Διαματόπουλος, Δρυμάλα, Ευαγγελόπουλος, Ευφραιμίδης, Ζήσης, Ζιάννη, Θεοδωροπουλου, Ιωακειμίδης, Καλλικάκης, Καλογερής, Καραβιτάκη, Καραπάνου, Κατσίχτης, Κόκορης, Κομνηνός, Κουγιουμτζάκης, Κούκου, Κουκούλης, Κουμούση, Κούτμος, Κουτσαρνάκης, Κυριάκου, Κωλέττη, Κωνσταντίνου, Λαϊνά, Λεκού, Λήτου, Μάντακα, Μαργέλου, Μάρκου, Μίχα, Μιχαλιού, Μπίκας, Μπιλαρίκη, Μπόϊκος, Μπομπότη, Μπονιάκος, Μπουντουβής, Νίκου, Ντάλλες, Παναγιωτούνης, Πανίδης, Παπαδήμας, Παπαδόδημα, Παπασταθοπούλου, Πάππάς, Πέππα, Πλάτης, Πολυμέρης, Προκόβας, Ρομποτή, Σάμπο, Σαρίφ, Σιαμάτρας, Σουβατζόγλου, Σταυρόπουλος, Στυλιανίδου, Συγκελάκης, Σχοινοχωρίτης, Τζαβάρα, Τζανέλα, Τζιώρας, Τόκου, Τόμος, Τσαγκαράκης, Τσιγγάνου, Τσούρδης, Φουζάτ, Χατζηγιάννη, Χατζιάρα, Χριστοφοράκη, Χρυσανθοπούλου, Ψαρρού