Downloaded from shefayekhatam.ir at 18: on Tuesday July 3rd 2018 [ DOI: /acadpub.shefa ]

Transcript

1 دوره پنجم شماره چهارم پاييز 1396 Review Article Downloaded from shefayekhatam.ir at 18: on Tuesday July 3rd 2018 [ DOI: /acadpub.shefa ] ABSTRACT The Role of Thyroid Hormones in the Central Nervous System Maryam Borhani Haghighi 1, 2, Hoda Pasand Mojdeh 3, Fatemeh Alipour 1* 1 Shefa Neuroscience Research Center, Khatam Alanbia Hospital, Tehran, Iran 2 Department of Anatomy, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran 3 School of Biology, College of Science, University of Tehran, Tehran, Iran Article Info: Received: 14 Mar 2017 Accepted: 2 Sep 2017 Introduction: The thyroid hormones have an important effect on the development and maturation of the mammalian central nervous system before and after birth. Thyroid hormones, triiodothyronine and thyroxine, adjust the processes of brain differentiation, such as synaptogenesis, dendritic and axonal growth, migration of neuronal cells and myelination. Any impairment in thyroid function and changes in the supply of thyroid hormones during development of nervous system leads to severe and irreversible alterations in the structure and function of the brain. Timing and duration of thyroid hormone deficiency affect development of different parts of the central nervous system. However, Neurological symptoms are commonly observed in adulthood with both hyperthyroidism and hypothyroidism. Conclusion: Understanding the mechanisms of the effect of thyroid hormones on embryo and adult neurogenesis is essential for improving the treatment of neurological disorders. Key words: 1. Thyroid Hormones 2. Central Nervous System 3. Neurodegenerative Diseases *Corresponding Author: Fatemeh Alipour Fatemehalipoor11@gmail.com 87 87

2 1396 مركزي عصبي سيستم در تيروئيد هورمونهاي نقش * 1 علیپور فاطمه 3 مژده پسند هدی 1 2 حقیقی برهانی مریم ایران تهران خاتماالنبیاء بیمارستان شفا اعصاب علوم تحقیقات مرکز 1 ایران تهران تهران پزشکی علوم دانشگاه پزشکی دانشکده آناتومی گروه 2 ايران تهران تهران دانشگاه علوم پرديس شناسي زيست دانشكده 3 مقاله: اطالعات 1396 شهريور 11 پذيرش: تاريخ 1395 اسفند 24 دريافت: تاریخ چكيده از بعد و قبل پستانداران مركزي عصبي سيستم بلوغ و تكامل در مهمي اثر تيروئيد هورمونهاي مقدمه: سيناپتوژنزيز مانند مغزي تمايز فرايندهاي تيروكسين و يدوتيرونين تري تيروئيد هورمونهاي دارند. تولد عملكرد در آسيبي هر ميكند. تنظيم را ميلينسازي و نوروني سلولهاي مهاجرت آكسوني و دندريتي رشد شديد تغييرات به منجر عصبي سيستم تكامل طول در تيروئيد هورمونهاي ذخيرة در تغييرات و تيروئيد تکامل بر تيروئيد هورمون کمبود مدت و زمان ميگردد. مغز عملكرد و ساختار در برگشت غيرقابل و رد معموال نورولوژيكي نشانههاي وجود اين با ميگذارد. تأثير مركزي عصبي سيستم مختلف قسمتهاي مكانيسمهاي فهم نتيجهگيري: ميشود. ديده تيروئيد كاري كم با هم و تيروئيد كاري پر با هم بزرگساالن ضروری نورولوژيكي اختالالت درمان ارتقاء براي بزرگسال و جنين نورونزايي بر تيروئيد هورمونهاي اثر ميباشد. واژهها: كليد تیروئید هورمونهاي 1. مرکزی عصبی سیستم 2. تحليل بیماریهای 3. عصبی برندة عليپور فاطمه مسئول: نويسنده * Fatemehalipoor11@gmail.com الكترونيكي: آدرس 88

3 مروري مقاله 1396 مقدمه که است بدن مهم ریز درون غدد از یکی تیروئید غدة تنظیم را بدن انرژی ساز و سوخت میزان کلی طور به کرده جذب را غذا در موجود ید غده این میکند. تترایدوتیرونین و 1 )T3( ترییدوتیرونین هورمونهای و نقش که است قرن یک از بیش میسازد. را 2 )T4( مغز تشکیل مختلف مراحل در تیروئید هورمون حیاتی است شده شناخته تولد از قبل دوران در بهخصوص شناسایی بر دانشمندان تالش اخیر دهههای در )1(. تکثیر بر تیروئید هورمون اثر مولکولی مکانیسمهای میلینسازی و 3 عصبی پایانههای تشکیل مهاجرت تمایز داده نشان اخیر مطالعات دارد. ادامه عصبی سیستم در اول ة ماه ه س ول ط در ان انس در ز مغ کیل تش ه ک ت اس است مادری تیروئید هورمونهای تأثیر تحت بارداری هفتة از بعد که حالی در میکند عبور جفت از که ترشح هورمونهای تأثیر تحت مغز تشکیل بارداری 12 کمبود )2(. میگیرد قرار جنین تیروئید غدة از شده تغییر سبب عصبی سیستم نمو طول در تیروئید هورمون سلولهای بلوغ تغییرات باعث و شده عصبی سلولهای سلولهای مغز قشر هرمی سلولهای مانند عصبی کاهش و هیپوپالزی سبب و گلیال سلولهای و پورکنژ میشود. نورونی بین اتصاالت و نورون دندریتی شاخههای بلوغ تا جنینی مرحلۀ از حیات طول در هورمون این اعمال از برخی و است ضروری بسیار مغز تکوین برای مهاجرت در که ژنهایی بیان تنظیم از: است عبارت آن بخش دارند. نقش عصبی تمایز و میلینسازی سلولی حفظ و تکوین در کلیدی نقش پیشین مغز قاعدهای و T3 تیروئیدی هورمون )3(. دارد کولینرژیک نورونهای عصبی جنینی بنیادی سلولهای در T4 کمتری میزان به مهار سبب T3-1 میشود. سالدين بیان افزایش سبب نشانگرهاي بیان افزایش و مهاجرت القاء سلولی اتصال کانالهای عملکرد افزایش و M نوروفیالمنت مثل عصبی است داده نشان مطالعات )4(. میشود کلسیم و سدیم گرانوالر ساب و 4 )SVZ( بطنی تحت منطقة دو هر در T3 به بنیادی سلولهای تعهد و سلولی تکثیر در 5 )SGZ( 5(. )6 میباشد حیاتی نقش دارای نوروبالست سمت سیستم در تیروئید هورمونهای نقش اهمیت به توجه با تیروئید كمكاري که است داده نشان مطالعات عصبی زوال افسردگی و خو و خلق بیثباتی سبب میتواند )7-9(. شود روانی مشکالت و حافظه در اختالل عقل ذهنی عقبماندگی باعث تیروئید مادرزادی کاری کم منجر نشود درمان تولد از پس بالفاصله اگر و میشود انسان در میشود. برگشت غیرقابل عواقب ایجاد به مادر تیروئید هورمون گردش حال در پایین سطوح کمبود یا و مادر تیروئید کمکاری از ناشی مثال بهعنوان گستردهای طیف به منجر میتواند غذایی رژیم در ید نوزاد در عصبی کرتینیسم جمله از عصبی شدید نقص از ذهنی عقبماندگی و شدید عصبی اختالل با که شود هورمون اهمیت نشاندهندة مسئله این است. همراه میباشد جنین عصبی سیستم تشکیل در مادر تیروئید نحوة بنایی زیر مکانیسمهای درک اساس این بر )10(. بررسی و تیروئید هورمون توسط 6 نورونزايي تنظیم درمان توسعة برای عصبی سیستم در هورمون این نقش د. میرس ر نظ ه ب روری ض ی عصب الالت اخت تیروئید غدة این است. بدن درونریز سیستم از بخشی تیروئید غدة گرفته قرار نای جلوی در و دارد پروانه شبیه شکلی غده تعداد از غده این میسازد. را تیروئید هورمونهای و تشکیل کلوئید نام به مادهای از شده پر فولیکول زیادی مسئول فولیکولها تشکیلدهندۀ سلولهای است. شده فولیکولها در تیروگلوبولین نام به پروتئینی ترشح و سنتز تیروزین اسیدآمینۀ از تیروگلوبولین مولکول هر میباشند. هورمونهای ساختار اساس و پایه که شده تشکیل تیروئید غدة در هورمونها این میباشد. تیروئیدی خون داخل به لزوم مواقع در تدریج به و شده ذخیره هیدروفوب مادهای تیروئید هورمون )11(. میشوند رها غشای از عبور قابلیت نتیجه در است دوست چربی و )12(. دارد را سلولها اکثر سلولی تیروئید هورمونهای و T4 يا تیروکسین L- فرم 2 دارای تيروئيد هورمون ای هورمونه د. میباش T3 ا ي ن یدوتیرونی ری ت L میشوند. مشتق تیروزین آمینة اسید از T4 و T3 تیروئید ترشح تیروئید غدة از که هورمونی درصد 95 حدود میزان که وجودی با است. T4 صورت به میشود هورمون این است ناچیز بسیار تیروئید غدة از T3 ترشح T3 اعظم قسمت میکند. ایفاء بدن در را اصلی نقش محیطی بافتهای در T3 به T4 تبدیل از خون در موجود البته میآید. وجود به جفت و کلیه کبد جمله از ار T4 میتوانند نیز هیپوفیز و مغز چون بافتهایی نمیشود خون وارد حاصل T3 اما کنند تبدیل T3 به به میگذارد. جای بر مکان همان در را خود اثر و 20 و کبد در خون در موجود T3 درصد کلی 80 طور براي هورمون اين میشود. ساخته تیروئید در آن درصد مركزي عصبي سيستم شامل مختلفی ارگانهای تكوين فاكتور اسكلتي عضالت و روده قلب اسكلتي سيستم برای گیرنده نوع دو )13(. میشود محسوب حياتي نام TRα اول نوع گیرندة دارد. وجود تيروئيد هورمون هورمون ظهور از قبل مغز اولیۀ تکوین روند در که دارد TRβ گیرندة دوم نوع میشود. بیان جنین در تیروئید 1 Triiodothyronine 2 Thyroxine 3 Synaptogenesis 4 Sub ventricular zone 5 Sub granular zone 6 Neurogenesis 89 89

4 1396 بیان و بوده TRβ2 و TRβ1 ايزوفرم 2 دارای که دارد نام تيروئيدي هورمونهاي مییابد. افزایش تولد از قبل آن TRα1, مانند باال تركيبي ميل با گيرندههاي به T3 ميشوند. متصل هدف سلول هستة در TRβ1,TRβ2 ژنها رونويسي كاهش يا افزايش طريق از هورمون اين طور به و ميشود پروتئينها توليد توقف يا القاء باعث اتصالی ترکیبی میل دارد. تنظیمی نقش ژن بیان بر کلی T4 برابر 10 حدود تیروئید هستهای گیرندههای به T3 99 از بیش دارد بیشتری نسبی بیولوژیک فعالیت و بوده چهار به انسان خون گردش در تیروئید هورمون درصد گلوبولین با یافته اتصال تیروکسین شامل اصلی پروتئین آپولیپوپروتئین و آلبومین 8 ترانستیرتین) TTR ( 7 )TBG( پروتئینهای از یکی بهعنوان TTR دارد. اتصال 100 B سلولهای توسط 9 )CSF( نخاعی مغزی مایع در اصلی تیروئید هورمون میشود. تولید کوروئید شبکة اپیتلیال 10 )BBB( مغزی خونی سد طریق از مستقیم طور به یا مغزی -مایع خون سد طریق از مستقیم غیر طور به یا خونی سد طریق از عمدتا T4 میشود. مغز وارد نخاعی فرم به 11 )Dio2( طریق از T4 میشود. مغز وارد -مغزی و آستروسیت در عمدتا Dio2 میشود. تبدیل T3 فعال 12 ترنسکریپتوم آنالیزهای )14(. میشود بیان تانیسیتها متفاوت مناطق در زیادی ژنهای بیان که داد نشان توسط تحریک از بعد تکوین متفاوت مراحل در و مغز افزایش صورت به تغییر این که کرده تغییر T3 هورمون ترانسکریپتوم میگیرد. صورت ژنها این بیان کاهش یا در یا سلول یک در که است مولکولها از مجموعهای )15(. میشوند بیان سلولها از جمعیتی سلول در تیروئید هورمون عملکرد آسانی به و هستند چربیدوست تیروئید هورمونهای این گیرندههای میکنند. عبور سلولها غشای از اتصال دارند. جای هسته در و سلول درون هورمونها نتیجه در و ژنها رونویسی بر گیرندههایشان به آنها نشان مطالعاتی البته میگذارد. اثر پروتئین ساختن و میتوکندریها بر تیروئید هورمونهای که میدهند )14(. دارند مستقیم اثر غشاء ناقل پروتئینهای تیروئید هورمون ويژۀ غشايي گیرندۀ integrin αvβ3 منجر گیرنده این به تیروئید هورمون اتصال و است و ميشود 13 MAPK سلولي درون آبشار فعالسازي به واسطة به غشا پتانسيل تعديل و تنظيم آن نتيجة / سديم مبدلهاي فعالسازي يوني كانالهاي تنظيم سلولي اسكلت تركيبات تنظيم و ATPase /ca2+ پتاسيم به T3 توسط شده فعال MAPK ديگر سوي از است. واحد زیر فسفريالسيون سبب و ميشود منتقل هسته و آنژيوژنز القاء به منجر پدیده این و شده سرين مونوکربوکسیالت مغز در )16(. ميشود سلولها تكثير میانجی بهعنوان مهمی نقش 14 )Mct8( 8 ترانسپورتر به تیروئید هورمون ورود دارد. تیروئید هورمون جذب به وابسته مغزی بافت جمله از بافتها اکثر سلولهای )17(. است غشایی پروتئین این تیروئید. هورمون عملكرد 1- تصوير صورت تیروئید هورمون انتقالدهندههای توسط هدف سلولهای به T3 انتقال تیروئید/رتینوئیک گیرندههای دايمر به T3 اتصال بعد مرحلة در سپس ميگيرد میشود. هدف ژنهای رونویسی تحریک باعث )Retinoid X receptor( يا )RXR( اسید MAPK سیگنال مسیرهای تحريک جهت αvβ3 اينتگرينهای به ترجيحا تيروکسين آبشار فعالسازي به منجر گیرنده این به تیروئید هورمون اتصال ميشود. متصل واسطة به غشا پتانسيل تعديل و تنظيم آن نتيجة و ميشود MAPK سلولي درون تنظيم و ATPase /ca2+ سديم/پتاسيم مبدلهاي فعالسازي يوني كانالهاي تنظيم )18(. است سلولي اسكلت تركيبات عصبی سیستم روی تیروئید هورمون اثر تکوین مراحل تمامی در حیاتی فاکتور تیروئید هورمون سدخونی از تیروئید هورمونهای 8(. 19 )20 است مغز میکنند عبور نخاعی مغزی -مایع خون سد و -مغزی زندگی طول در مغز عملکرد و سازماندهی برای و در پستانداران جنین در که طوری به هستند حیاتی جنین در تیروئید هورمون ترشح از قبل تشکیل حال تیروئید هورون تأثیر تحت عصبی سیستم در نورونزايي و جفت از ابتدا مادری تیروئید هورون دارد. قرار مادری مغز اختیار در کرده عبور -مغزی خونی سد از سپس از بخشی ترمیم و تکامل )21(. میگیرد قرار جنین صورت تیروئید هورمونهای حضور در مغزی سلولهای عملکرد در اختالل یا و کمبود که طوری به میگیرد همراه به را فراوانی عصبی عوارض میتواند هورمون این در تیروئید هورمون نقش ارتباط در )22(. باشد داشته نشان تحقیقات جنین عصبی سیستم شکلگیری یا بارداری دوران در تیروئید غدة کاری کم که دادهاند کاهش و مهاجرت الگوی در تغییرات ایجاد سبب نوزادی سلول تعداد کاهش دندریتی زوائد کاهش 15 سیناپتوژنز 7 Thyroxine-binding globulin 8 Transthyretin 9 Cerebrospinal fluid 10 Blood brain barrier 11 Iodothyronine, type II 12 Transcriptome 13 Mitogen-activated protein kinase 14 Monocarboxylate transporter 8 15 Synaptogenesis 90

5 مروري مقاله 1396 مخچه مانند مغز از نواحی در میلینسازی کاهش و )23(. میشود کاالزوم کورپوس و هيپوكامپ نئوکورتکس و هیپوکامپ بزرگساالن در تیروئید کاری کم در همچنین ناهنجاری بروز موجب و میگیرند قرار تأثیر تحت قشر اختالل و افسردگی و اضطراب مانند رفتار و خو و خلق در نورونزايي THS هورمون کمبود )24(. میشود حافظه کاهش سبب همچنین و کرده مختل را بزرگساالن در )6(. میشود هیپوکامپ حجم سال در همکارانش و Fernandez توسط که بررسی در هورمونهای که شد مشخص گرفت صورت محیطی سیگنال بهعنوان كه تأثیري با تیروئیدی طور به میتواند میگذارند عصبی سیستم در فعال سلولهای عملکرد تنظیم و رشد تکامل معنیداری )25(. بگیرد عهده بر عصبی سیستم در را پیشساز عامل یک بهعنوان تیروئید هورمون دلیل همین به تحریک به مربوط سیگنالهای تنظیم در مؤثر میگیرد. قرار بررسی مورد عصبی پیشساز سلولهای دارای تیروئید هورمون که دادهاند نشان مطالعات این بر )26(. میباشد نیز نورونی محافظت خاصیت علت به تیروئید هورمون از تالشند در محققان اساس تمایز در آن نقش و نورونی محافظت خاصیت داشتن و پیشرفت سیر کنندۀ کند داروی بهعنوان عصبی کنند استفاده عصبی بیماریهای عاليم تخفیفدهندۀ عصبی سیستم بر تیروئید هورمون اثر بیشترین )27(. ژن بیان شامل که است ژنها بیان کنترل طریق از اسیدی پروتئین بیان الیگودندروسیتها در میلین آستروسیتها در 18 ویمنتین بیان 17 گلیالی رشتهای مولکولهای و سلولی خارج ماتریکس پروتئینهای بیان دستهبندی و هدایت تمایز مهاجرت در درگیر چسبندة بیان تیروئید هورمون دیگر سوی از است. نورونها Cyclin مانند سلولی چرخة ازتنظیمکنندههای بسیاری سیکلین به وابسته کیناز مهارکنندههای و P53 E2F گيرندههاي و نوروتروفینها سلولی اسکلت پروتئینهای مثل تمایز ريختشناسي میانجیهای و نوروتروفینها )28(. میکند تنظیم را دندریت و آکسون رشد انشعابات آکسونی رشد دادند نشان همکاران و Bernal سلولهای مهاجرت آغاز سیناپس برقراری دندریتی هورمون کمبود تأثیر تحت همگی عصبی و گلیال میشوند اختالل دچار تولد از پیش مراحل در تیروئید تیروئید هورمون دادند نشان همکاران و Zoeller )29(. کمبود اگر و دارد جنین مغز تکوین در ضروری نقش بینایی مشکالت جنین شود حادث بارداری طول در آن بیفتد اتفاق تولد از بعد اگر و میکند پیدا حرکتی و قرار تأثیر تحت شدیدا حافظه و زبان مهارتهای نشان همکاران و Schoonover مطالعات )30(. میگیرد بسیار رسوب باعث میتواند تیروئید کاری کم که داد شدیدی اثر نقص این که شود میلین تأخیر با و کم )31(. دارد سیگنال انتقال روی نورونزايي سلولی تکثیر چون وقایعی تیروئید هورمون مغز در را گلیال و عصبی سلولهای تمایز و مهاجرت برآمدگیهای و هیپوکامپ قشر نواحی بهخصوص نیز همکاران و Lemkine )32(. میکند کنترل گانگلیونی بطنی تحت ناحیة بالغ عصبی سلولهای داشتند بیان گیرندة عملکرد و تیروئید هورمون نیازمند موش در تیروئید هورمون In-vivo شرایط در )33(. هستند TRα1 سلولهای در را C-Myc cyclin- D بیان TRα1 گیرندة و از را آنها و میکنند مهار بطنی تحت ناحیة بنیادی میدهد نشان شواهد )34(. میکند خارج سلولی چرخة منجر تیروئید هورمون کمبود بطنی تحت ناحیة در که میشود تکثیر حال در سلولهای طبیعی غیر تجمع به سلولی چرخة به دوباره ورود در سلول ناتوانی بیانگر که اتفاق TRα گیرندة غیاب در حالت این مشابه و است روی محیط اهمیت نشاندهندة موارد این و میافتد تیروئید کاری کم است. بنیادی سلولهای فیزیولوژی هیپوکامپ و مخچه قشر در سلولی مهاجرت تولد از بعد چشمگیر کاهش سبب و میدهد قرار تأثیر تحت را و مخچه پورکنژ سلولهای در دندریتیکی انشعابات هیپوکامپ قشر در دندریتی خارهای توزیع در تغییر مشخص همکاران و Duan مطالعات در )35(. میشود WNT مسیر و تیروئید هورمون بین ویژه تقابل که شد گزارش در همچنین )36(. دارد وجود عصبی سیستم در بهعنوان shh بین که شد مشخص همکاران و Bianco کم دارد. وجود تقابل تیروئید هورمون و رونویسی فاکتور کاهش سبب بالغ و جوان موشهای در تیروئید کاری عصبی بنیادی و پیشساز سلولهای بقای و تکثیر و WNT3a بیان بر تیروئید هورمون سطح و میشود در عصبی پیشسازهای ذخیرهای حجم بر همچنین )4(. میگذارد تأثیر عصبی سیستم ویژة نواحی عصبی سیستم در THS هورمون غلظت کلی طور به سرم در هورمون این غلظت از کمتر بسیار مرکزی این انتقال در توانایی عدم علت به تفاوت این است. مسیر دو میشود. ایجاد -مغزی خونی سد از هورمون است: شده ارائه CNS به BBB از THS عبور جهت اصلی از OAT1P1C انتقالدهندة طریق از THS اول مسیر در شده آستروسیت استطالههای وارد و میکند عبور BBB T4 هورمون 2 deiodinase آنزیم طریق از جا آن در و کمک به THS دوم مسیر در میشود تبدیل T3 به THS.همچنین میشود CNS وارد MCT 8 انتقالدهندة از بخشهایی طریق از مستقیم طور به میتواند نیز را مویرگ کامل طور به آستروسیتی انتهای که BBB 16 Microenvironmental signal 17 Glial fibrillary acidic 18 Vimentin 91 91

6 1396 سایر مانند )37(. ود ش ز مغ وارد د نمیده ش پوش ت تح سرکوب واسطة به مغز در تیروئید هورمون بدن بافتهای ایفاء را خود نهایی نقش هدف ژنهای كردن فعال یا و مغز در T3 به T4 تبدیل به آستروسیت )38(. میکند بیان و فعالیت تیروئید کاری کم طول در میکند. کمک کنترل را T3 به T4 تبدیل Dio2 مییابد. افزایش Dio2 ژن هورمون کافی میزان که زمانی تا نتیجه در میکند از شود تبدیل T3 به تا گرفته قرار مغز اختیار در T4 که دادهاند نشان مطالعات )39(. میکند محفاظت مغز گلیال سلولهای بر نورونها بر عالوه تیروئید هورمون به پاسخ در نیز میکروگلیاها بقاء و تشکیل دارند. تأثیر نیز شدن ساخته همچنین )40(. است تیروئید هورمونهای )41(. است تیروئید هورمونهای به وابسته میلین مجدد میلینسازی در اصلی سلول که الیگودندروسیت تمایز هورمون به زیادی میزان به است مرکزی عصبی سیستم )42(. دارد بستگی تیروئید میلینسازی و الیگودندروسیت بلوغ و تولید برای T3 میلینسازی افزایش سبب و است نیاز مورد مناسب در عصبی هدایت حفظ و آکسون از حفاظت مجدد میلینسازی در نقص با مختلف حیوانی مدلهای و تکثیر افزایش سبب تیروئید کاری کم )43(. میشود پیاز و SVZ در تنظیمی کاهش سبب تیروئید پرکاری )44(. میشود بویایی جنینی عصبی بنیادی سلولهای تمایز تیروئید هورمون که حالی در میبخشد ارتقاء را عصبی سلولهای به تیروئید هورمون میکند. مهار را آستروسیتها تمایز سلولهای به جنینی عصبی بنیادی سلولهای تمایز را TRα1 طریق از STAT3 پيامرساني مهار با را عصبی نشان خود مطالعة در همکاران و Chen میدهد. ترویج در بارداری دوران در مادر تیروئید کاری کم که دادند باعث و مهار را جنینی تلنسفال در نورونزايي موش )45(. میشود فرزندان در حافظه و یادگیری اختالل بزرگساالن نورونزايي تیروئید هورمون پيامرساني بالقوه طور به و بطنی تحت منطقة هیپوکامپ در طی در هیپوکامپ )46(. میکند تنظیم را هیپوتاالموس وابسته تیروئید هورمون به بزرگسالی همچنین و تشکیل در حافظه و یادگیری که دادهاند نشان مطالعات است. )47(. میشود مختل تیروئید کاری کم حیوانی مدلهای باعث MCT8 نام به تیروئید هورمون ترانسپورتر جهش میشود. میلینسازی کاهش و تولد از قبل مغز آسیب در تأخیر MCT8 در نقص با جنینهایی در همچنین اختالل میلینسازی در اشکال و مخچه و مغز قشر رشد سلولهای بیوشیمیایی تمایز کاهش و آکسون بلوغ در )48(. است شده مشاهده پورکنژ مخچه در تیروئید هورمون نقش مخچه درتکامل مهمی نقش T4 و T3 هورمونهای در تیروئید هورمون فعالیت در نقص T4 میکند. ایفاء در و کرتینیسم سندرم باعث تولد از قبل دوران طول وجود با میشود. شدید ذهنی عقبماندگی نتیجه تنظیمی نقش اساسی سلولی مکانیسم تحقیقات دههها مشخص هنوز عصبی سیستم تکوین در T3 هورمون در تولد از پس مخچه قشر تکامل مطالعة نیست. بهعنوان T3 کمبود به آن حساسیت دلیل به جوندگان مورد درگیر مکانیسمهای مطالعة جهت مطلوب مدل تشکیلدهندة خاکستری مادة میگیرد. قرار استفاده ترتیب به که است شده تشکیل الیه سه از مخچه قشر و پورکنژ الیة مولکوالر الیة شامل داخل به خارج از تمایز در اختالل باعث T3 کمبود میباشند. دانهدار الیة همچنین میشود. مخچه سلولهای انواع از بسیاری یافته کاهش گرانوالر الیة پیشساز سلولهای تکثیر دچار جنینی دوران در سلولها این شعاعی مهاجرت و در دادند نشان همکاران و Fauquier میشود. اختالل سلولهای TRα1 گیرندههای مخچه تکامل و رشد طول هورمون اصلی هدف برگمن نام به گلیا سلول و پورکنژ )49(. هستند تیروئید مختلفی ناقلهای واسطة به خون گردش در موجود T4 به آستروسیت توسط سپس گذشته -مغزی خونی سد از هستهای گیرندة برای زیستی فعال لیگاند یک که T3 به لیگاند اتصال میشود. تبدیل است تیروئید هورمون مهمی نقش است ممکن که هدف ژن بیان گیرنده این میکند. تنظیم کند بازی مخچه عملکرد و تکامل در تحریکپذیری در تیروئید هورمون کمبود بنابراین و داشته نقش 19 عصبي ناقل نامعمول انتقال و عصبی کاهش حرکتی طبیعی غیر هماهنگی باعث امر این )50(. میشود اضطراب افزایش و حرکتی فعالیت هيپوكامپ و تیروئیدي هورمونهای نقش مناطق بهويژه بالغين مغز براي تيروئيد هورمونهاي CA3 و CA1 و جايروس دنتيت شامل هيپوكامپ از غني منطقة يك هيپوكامپ ميباشد. مهمي هورمون و يادگيري در كه ميباشد تيروئيد هورمون گيرندههاي تيروئيد هورمون سطح در تغييرات ميباشد. دخيل حافظه نورونزايي و سيناپسي شكلپذيري حافظه و يادگيري همكاران و Cooke ميكند. مختل را هيپوكامپ به مربوط در ساختاري نقص به منجر هايپوتيروئيديسم دادند نشان هورمون عملكرد اختالل )51(. ميگردد بالغ بيماران مغز نابالغين مغز در شديدي فيزيولوژيكي عواقب تيروئيد با همراه نوروني تمايز در افزايش ميگذارد. بهجا پروژنيتور تمايز در رونويسي فاكتورهاي چشمگير القاي نشان همكاران و Kapoor ميباشد. دخيل هيپوكامپ طريق از را نورونزايي اثرات تيروئيد هورمون كه دادند يك و ميكند ميانجي 3 و 2 نوع هيپوكامپي پروژنيتورهاي كمك در نوروني پيش رونويسي فاكتورهاي براي نقشي پروژنيتورهاي نوروني تمايز بر تيروئيد هورمون اثرات به 19 Neurotransmitter 92

7 مروري مقاله 1396 دورة يك )52(. ميگردد پيشنهاد بالغ هيپوكامپ ي نورونزاي يب آس ب موج م هايپوتيروئيديس اه كوت ي زمان با جايروس دنديت گرانوالر ساب منطقة در طبيعي ميشود. سلولها تكثير تعداد در درصدي 30 كاهش تازه نوروبالستهاي تعداد همچنين هايپوتيروئيديسم كورتين دبل )سلولهاي نابالغ نورونهاي و شده توليد درختي آرايش در شديدي هايپوپالزي كه را مثبت( صحرايي موشهاي ميدهد. كاهش دارند دندريتي داشتند اشيا تشخيص در طبيعي حافظة هايپوتيروئيدي دادند نشان اجباري شناي تست در غيرطبيعي رفتار اما ميباشد. افسردگي شبه اختالل يك بيانكنندة كه TH با هايپوتيروئيدي صحرايي موشهاي مزمن درمان تعداد بلكه ميكند عادي را غيرعادي رفتار تنها نه بهبود را مثبت كورتين دبل سلولهاي تعداد و تكثير ميشود. دندريتي درخت رشد القاي باعث و ميبخشد و ميباشد ضروري بالغ هيپوكامپ نورونزايي براي TH كم شروع به مربوط خلقي اختالالت ميشود پيشنهاد باشد. نورونزايي آسيب دليل به ميتواند تيروئيد كاري.)53( بیماریهای در تیروئیدی هورمونهای نقش عصبی در تیروئید هورمون تأثیر بررسی به جا این در مغزی آسیبهای آلزایمر جمله از عصبی بیماریهای از استفاده که دادند نشان مطالعات میپردازیم. صرع و رشد بهبود سبب معنیداری طور به میتواند تیروئید محیط در نوروسفر سلولهای ویژگیهای سایر و تحرک اثرات وجود احتمال از حاکی میتواند که شود کشت جمله از مختلفی عصبی بیماری درمان در دارو این مثبت سطح که مثبتی اثرات تأیید در باشد. آلزایمر بیماری Osch دارد آلزایمری بیماران در تیروئیدی هورمونهای هورمونهای سطح کاهش که دادند نشان همکاران و آلزایمر بروز احتمال خطر فاکتور یک بهعنوان تیروئیدی بررسی )54(. میدهد افزایش معنیداری طور به را تیروئید هورمون میزان کاهش با که داد نشان دیگری آلزایمری بیماران در که عقلی زوال و شناختی اختالالت تغییرات که معتقدند محققان بنابراین مییابد افزایش بیماریزایی در بسزایی نقش تیروئیدی هورمونهای که مطالعهای چند هر )55-57(. دارند آسیبها این گرفت صورت همکارانش و Van Der Cammen توسط بین ارتباط وجود عدم حتی و ارتباط این کاهش از آلزایمر بیماری وقوع و تیروئیدی هورمونهای سطوح همکاران و Benvenuti )58(. داشت حکایت باال سنین در بیان سطح تیروئید هورمون با تیمار که دادند نشان انسانی عصبی پیشساز سلولهای در را -1 سالدين نورونی حفاظت ویژگی -1 سالدين میدهد. افزایش است آلزایمر تأثیر تحت که مغز ویژة نواحی در و دارد بیان تنظیم با نتیجه در و میشود کاهشی تنظیم دچار نقش هورمون این تیروئید هورمون توسط -1 سالدين این و دارد عهده بر را شده القاء آپوپتوز از جلوگیری تیروئید هومون از استفاده در درمانی پتانسیل یک دادهها -1 سالدين ژن )59(. میکشد تصویر به آلزایمر در را نقش آلزایمر با مرتبط عصبی تحلیل علیه مقاومت در تنظیمی کاهش دچار آن بیان بیماری این در و دارد طبيعي بالغ هیپوکامپ در باالیی بیان ژن این میشود در آن بیان کاهش و دارد عصبی پیشساز سلولهای و سلولها این آلزایمر به مبتال بیماران در سلولها این میکند. نورونی مرگ و اکسیداتیو استرس مستعد را دادند نشان 2008 سال در همکاران و Alessandro Peri تیروئید هورمون با شده القاء -1 سالدين بیان افزایش عصبی پیشساز سلولهای حفاظت سبب طرف یک از فاکتور بهعنوان -1 سالدين و شده سلولی مرگ از تجدید خود و چندتوان سلولهای ذخیرة کنندة حفظ سلولهای تعداد و میشود گرفته نظر در جوان و دیگر سوی از و میدهد افزایش را دسترس در بنیادی شونده تنظیم ژنهای بیان افزایش با تیروئید هورمون پیشبرد سبب سلولی ذخیرة این در تیروئید هورمون با )60(. میشود سلولها این عصبی تمایز در عصبی پیشساز سلولهای در تیروئید هورمون ذخیرة کنندة حفظ فاکتور بهعنوان بطنی تحت ناحیة قابلیت حفظ سبب و كرده عمل چندتوان سلولهای به و T3 دیگر سوی از میشود. آنها تجدیدی خود سالدين ژن بیان چشمگیری طرز به T4 کمتری میزان خود خاصیت حفظ سبب و میدهد افزایش را -1 مقابله شده القاء آپوپتوز با همچنین و شده تجدیدی مدل در -1 سالدين ژن بیان تیروئید هورمون میکند. ش افزای انی انس ی عصب از پیشس لولهای س گاهی آزمایش ژن این احتماال که داد نشان نتیجه این و میدهد 4(. )59 است مغز در تیروئید هورمون اثرات میانجی هورمون نقش بر اشاره استناد قابل و جدید مطالعات نورونی بقای و بالغین نورونزايي در آن گیرندة و تیروئید )28(. دارند آلزایمر مثل عصبی بیماریهای در بزرگسال افراد صرع مؤثر عوامل از یکی سر به آسیب هورمون سطح که شده داده نشان دیگر سوی از و است مییابد. کاهش صرع به مبتال بیماران در تیروئید آسیب با بیماران در تیروئید هورمونهای متابولیسم نشان مطالعات میشود. اختالل دچار مغزی ضربة مغزی آسیبهای به مبتال بیماران در که دادهاند فرم که T3 به T4 تبدیل و است معیوب THS متابولیسم اختالل دچار deiodinase آنزیم توسط است هورمون فعال مغزی آسیب اولیة مراحل در این بر عالوه میشود. اثر همکاران و Crupiet )61(. مییابد کاهش TSH سطح گزارش و بررسی را مغزی آسیبهای موشی مدل در T3 بعد ساعت یک T3 هورمون صفاقی داخل تزریق که داد سبب میتواند توجهی قابل طور به مغزی ضربة از 93 93

8 دوره پنجم شماره چهارم پاييز 1396 Downloaded from shefayekhatam.ir at 18: on Tuesday July 3rd 2018 [ DOI: /acadpub.shefa ] محافظت از مغز و بهبود عملکرد حرکتی و شناختی شود )62(. TSH دارای آثار ترمیمی بر روی سلولهای عصبی هستند. تحقیقات نشان دادهاند روند میلینسازی در هر دو سیستم عصبی محیطی و مرکزی نیز وابسته به این هورمون است. TSH قادر به القاء تشکل الیگودندروسیت از سلولهای بنیادی عصبی میباشد و همچنین نقش مهمی در تنظیم مراحل تکامل الیگودندروسیت بازی میکند )63(. عالوه بر این نشان داده شده است که کمبود تیروئید در دوران بارداری و شیردهی فرزندان را بیشتر مستعد ابتالء به تشنج audiogenic قرار میدهد. همچنین گزارش شده است که موشهای فاقد TRβ بیشتر مستعد ابتالء به این نوع تشنج میباشند )64(. نوروتروفینها و فاکتورهای رشد عصبی توسط THS تحت تأثیر قرار گرفته و اختالل در این عوامل میتواند سبب ایجاد عارضة صرع شود. نشان داده شده است که در تشنجهای ناشی از کیندلینگ آمیگدال بیان نوروتروفینها میتواند تغییر یابد. از سوی دیگر نشان داده شده است که هورمون تیروئید بیان این عوامل را تعدیل میکند )65(. عالوه بر این تعدادی از مطالعات نشان میدهد که بیان ژن هورمون آزادکنندة تیروتروپین )TRH( 20 و گيرندة آن توسط تشنج تحت تأثیر قرار میگیرد و بنابراین پیشنهاد میشود که TRH میتواند نقش مهمی در بيماريزايي صرع بازی کند )66( شواهدی نیز نشان میدهد که داروهای ضد صرع جنبههای مختلف قرار هموستاز هورمون تیروئید مانند بیوسنتز آزادی و حمل و نقل و همچنین سوخت و ساز بدن را تحت تأثیر قرار میدهد )67(. نتیجهگیری مطالعات انجام شده در سالهای اخیر نشان میدهند که پيامرساني تیروئید رشد تکامل سیستم عصبی در طول زندگی از مراحل اولیة تشکیل سیستم عصبی در جنین تا نورونزايي در مغز بزرگساالن را تحت تأثیر قرار میدهد. در تمام مراحل زندگی و بهخصوص در طول رشد قبل از تولد T3 در فرایندهای مختلف از جمله نورونزايي سیناپتوژنز مهاجرت انعطافپذیری و میلینسازی نقش دارد. از طرفی نشان داده شده است که هورمون تیروئیدی T3 و گیرندههای آن در تنظیم عملکرد سلولهای بنیادی عصبی در هیپوکامپ و ناحیة تحت بطنی نقش دارند. هیپوکامپ و ناحیة تحت بطنی دو منطقة اصلی مغز بزرگساالن در پستانداران بوده که نورونزايي در آن رخ میدهد )2(. اختالل عملکرد تیروئید با اختالالت عصبی و رفتاری در ارتباط است. کم کاری تیروئید در بزرگساالن سبب تغییر عملکرد هیپوکامپ و به دنبال آن منجر به اختالل حافظه اضطراب و افسردگی در جوندگان و انسان میشود )46(. بنابراین درک مکانیسمهای تأثیر هورمونهای تیروئیدی بر نورونزايي بزرگساالن برای درمان اختالالت عصبی بسیار مهم است. 1. Mussa G, Mussa F, Bretto R, Zambelli M, Silvestro L. Influence of thyroid in nervous system growth. Minerva Pediatrica. 2001; 53(4): Cisne R, Justo R, Migowski E. Influence of thyroid hormones on nervous system development brief review. International Journal of Basic and Applied Sciences. 2016; 5(1): Bianco AC. Metabolic effects of thyroid hormonesbeyond traditional prospects. Thyroid. 2008; 18(2): Zhang L, Blomgren K, Kuhn HG, Cooper-Kuhn CM. Effects of postnatal thyroid hormone deficiency on neurogenesis in the juvenile and adult rat. Neurobiol Dis. 2009; 34(2): López-Juárez A, Remaud S, Hassani Z, Jolivet P, Simons JP, Sontag T, et al. Thyroid hormone signaling acts as a neurogenic switch by repressing Sox2 in the adult neural stem cell niche. Cell stem cell. 2012; 10(5): Montero-Pedrazuela A, Venero C, Lavado-Autric منابع R, Fernández-Lamo I, Garcia-Verdugo J, Bernal J, et al. Modulation of adult hippocampal neurogenesis by thyroid hormones: implications in depressive-like behavior. Molecular Psychiatry. 2006; 11(4): Leach PT, Gould TJ. Thyroid hormone signaling: Contribution to neural function, cognition, and relationship to nicotine. Neurosci Biobehav Rev. 2015; 57: Ahmed OM, El-Gareib A, El-Bakry A, El-Tawab SA, Ahmed R. Thyroid hormones states and brain development interactions. Int J Dev Neurosci. 2008; 26(2): Pasand Mojdeh H, Alipour F, Borhani Haghighi M. Alzheimer s disease: background, current and future aspects. Shefaye Khatam. 2016; 4(3): Stenzel D, Huttner WB. Role of maternal thyroid hormones in the developing neocortex and during human evolution. Front Neuroanat. 2013; 7(19): doi: / fnana Van Herle A, Uller R, Matthews N, Brown J. 20 Thyrotropin 94

9 مقاله مروري دوره پنجم شماره چهارم پاييز 1396 Downloaded from shefayekhatam.ir at 18: on Tuesday July 3rd 2018 [ DOI: /acadpub.shefa ] Radioimmunoassay for measurement of thyroglobulin in human serum. J Clin Invest. 1973; 52(6): Verhoeven AJ, Kamer P, Groen AK, Tager JM. Effects of thyroid hormone on mitochondrial oxidative phosphorylation. Biochem J. 1985; 226(1): Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Principles of neural science: McGraw-Hill New York; Wirth EK, Schweizer U, Kohrle J. Transport of thyroid hormone in brain. Front Endocrinol (Lausanne). 2014; 5: 98. doi: /fendo Takahashi T, Gasch A, Nishizawa N, Chua N-H. The DIMINUTO gene of Arabidopsis is involved in regulating cell elongation. Genes Dev. 1995; 9(1): Davis PJ, Goglia F, Leonard JL. Nongenomic actions of thyroid hormone. Nat Rev Endocrinol. 2016; 12(2): Visser WE, Mullem AA, Visser TJ, Peeters RP. Different causes of reduced sensitivity to thyroid hormone: diagnosis and clinical management. Clin Endocrinol (Oxf). 2013; 79(5): Kansagra SM, McCudden CR, Willis MS. The challenges and complexities of thyroid hormone replacement. Laboratory Medicine. 2010; 41(6): Begum N, Sussman KE, Draznin B. Differential effects of diabetes on adipocyte and liver phosphotyrosine and phosphoserine phosphatase activities. Diabetes. 1991; 40(12): Zoeller R, Rovet J. Timing of thyroid hormone action in the developing brain: clinical observations and experimental findings. J Neuroendocrinol. 2004; 16(10): de Escobar GM, Obregón MJ, del Rey FE. Iodine deficiency and brain development in the first half of pregnancy. Public Health Nutrition. 2007; 10(12A): Smith JW, Evans AT, Costall B, Smythe JW. Thyroid hormones, brain function and cognition: a brief review. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26(1): Gilbert ME, Rovet J, Chen Z, Koibuchi N. Developmental thyroid hormone disruption: prevalence, environmental contaminants and neurodevelopmental consequences. Neurotoxicology. 2012; 33(4): Bernal J, Guadaño-Ferraz A, Morte B. Thyroid hormone transporters [mdash] functions and clinical implications. Nature Reviews Endocrinology. 2015; 11(7): Fernandez M, Pirondi S, Manservigi M, Giardino L, Calzà L. Thyroid hormone participates in the regulation of neural stem cells and oligodendrocyte precursor cells in the central nervous system of adult rat. European Journal of Neuroscience. 2004; 20(8): Bunevicius A, Iervasi G, Bunevicius R. Neuroprotective actions of thyroid hormones and low-t3 syndrome as a biomarker in acute cerebrovascular disorders. Expert Review of Neurotherapeutics. 2015; 15(3): Tan ZS, Vasan RS. Thyroid function and Alzheimer s disease. J Alzheimers Dis. 2009; 16(3): Klahre U, Noguchi T, Fujioka S, Takatsuto S, Yokota T, Nomura T, et al. The arabidopsis DIMINUTO/ DWARF1 gene encodes a protein involved in steroid synthesis. The Plant Cell. 1998; 10(10): Hoyer S, Müller D, Plaschke K. Desensitization of brain insulin receptor effect on glucose/energy and related metabolism. Springer; Laudet V, Hänni C, Coll J, Catzeflis F, Stéhelin D. Evolution of the nuclear receptor gene superfamily. The EMBO Journal. 1992; 11(3): Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. Journal of Clinical Investigation. 2006; 116(10): Cuevas E, Ausó E, Telefont M, De Escobar GM, Sotelo C, Berbel P. Transient maternal hypothyroxinemia at onset of corticogenesis alters tangential migration of medial ganglionic eminence-derived neurons. European Journal of Neuroscience. 2005; 22(3): Lemkine G, Raj A, Alfama G, Turque N, Hassani Z, Alegria-Prevot O, et al. Adult neural stem cell cycling in vivo requires thyroid hormone and its alpha receptor. The FASEB Journal. 2005; 19(7): Clevers H. Wnt/β-catenin signaling in development and disease. Cell. 2006; 127(3): Bernal J. Thyroid hormone receptors in brain development and function. Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism. 2007; 3(3): Duan X, Kang E, Liu CY, Ming G-l, Song H. Development of neural stem cell in the adult brain. Current Opinion in Neurobiology. 2008; 18(1): Schroeder AC, Privalsky ML. Thyroid hormones, t

10 دوره پنجم شماره چهارم پاييز 1396 Downloaded from shefayekhatam.ir at 18: on Tuesday July 3rd 2018 [ DOI: /acadpub.shefa ] and t4, in the brain. Frontiers in Endocrinology. 2013; 5: Brent GA. Mechanisms of thyroid hormone action. The Journal of Clinical Investigation. 2012; 122(9): Roman C, Fuior EV, Trusca VG, Kardassis D, Simionescu M, Gafencu AV. Thyroid hormones upregulate apolipoprotein E gene expression in astrocytes. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2015; 468(1): Schweizer U, Köhrle J. Function of thyroid hormone transporters in the central nervous system. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. 2013; 1830(7): Calzà L, Fernandez M, Giardino L. Cellular approaches to central nervous system remyelination stimulation: thyroid hormone to promote myelin repair via endogenous stem and precursor cells. Journal of Molecular Endocrinology. 2010; 44(1): Hung P-L, Huang C-C, Huang H-M, Tu D-G, Chang Y-C. Thyroxin treatment protects against white matter injury in the immature brain via brain-derived neurotrophic factor. Stroke. 2013; 44(8): Dell Acqua M, Lorenzini L, D Intino G, Sivilia S, Pasqualetti P, Panetta V, et al. Functional and molecular evidence of myelin-and neuroprotection by thyroid hormone administration in experimental allergic encephalomyelitis. Neuropathology and Applied Neurobiology. 2012; 38(5): Fernandez M, Pirondi S, Manservigi M, Giardino L, Calza L. Thyroid hormone participates in the regulation of neural stem cells and oligodendrocyte precursor cells in the central nervous system of adult rat. Eur J Neurosci. 2004; 20(8): Chen C, Zhou Z, Zhong M, Zhang Y, Li M, Zhang L, et al. Thyroid hormone promotes neuronal differentiation of embryonic neural stem cells by inhibiting STAT3 signaling through TRα1. Stem Cells and Development. 2012; 21(14): Remaud S, Gothié J-D, Morvan-Dubois G, Demeneix BA. Thyroid hormone signaling and adult neurogenesis in mammals. Front Endocrinol. 2014; 5(62): Willoughby KA, McAndrews MP, Rovet JF. Effects of maternal hypothyroidism on off spring hippocampus and memory. Thyroid. 2014; 24(3): López-Espíndola D, Morales-Bastos C, Grijota- Martínez C, Liao X-H, Lev D, Sugo E, et al. Mutations of the thyroid hormone transporter MCT8 cause prenatal brain damage and persistent hypomyelination. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014; 99(12): E2799-E Fauquier T, Chatonnet F, Picou F, Richard S, Fossat N, Aguilera N, et al. Purkinje cells and Bergmann glia are primary targets of the TRα1 thyroid hormone receptor during mouse cerebellum postnatal development. Development. 2014; 141(1): Koibuchi N. The role of thyroid hormone on functional organization in the cerebellum. The Cerebellum. 2013; 12(3): Cooke GE, Mullally S, Correia N, O Mara SM, Gibney J. Hippocampal volume is decreased in adults with hypothyroidism. Thyroid. 2014; 24(3): Kapoor R, Desouza LA, Nanavaty IN, Kernie SG, Vaidya VA. Thyroid hormone accelerates the differentiation of adult hippocampal progenitors. J Neuroendocrinol. 2012; 24(9): Montero-Pedrazuela A, Venero C, Lavado-Autric R, Fernandez-Lamo I, Garcia-Verdugo JM, Bernal J, et al. Modulation of adult hippocampal neurogenesis by thyroid hormones: implications in depressive-like behavior. Mol Psychiatry. 2006; 11(4): van Osch LA, Hogervorst E, Combrinck M, Smith AD. Low thyroid-stimulating hormone as an independent risk factor for Alzheimer disease. Neurology. 2004; 62(11): Davis JD, Podolanczuk A, Donahue JE, Stopa E, Hennessey JV, Luo L-G, et al. Thyroid hormone levels in the prefrontal cortex of post-mortem brains of Alzheimer s disease patients. Current Aging Science. 2008; 1(3): Tan ZS, Vasan RS. Thyroid function and Alzheimer s disease. Journal of Alzheimer s Disease: JAD. 2008; 16(3): Ewins DL, Rossor MN, Butler J, Rogues PK, Mullen MJ, McGregor AM. Association between autoimmune thyroid disease and familial Alzheimers disease. Clinical Endocrinology. 1991; 35(1): Van Der Cammen TJ, Raso FM, Van Harskamp F, De Jager MC. Lack of association between thyroid disorders and alzheimer s disease in older persons: a crosssectional observational study in a geriatric outpatient population. Journal of the American Geriatrics Society. 2003; 51(6):

11 مقاله مروري دوره پنجم شماره چهارم پاييز 1396 Downloaded from shefayekhatam.ir at 18: on Tuesday July 3rd 2018 [ DOI: /acadpub.shefa ] 59. Benvenuti S, Luciani P, Cellai I, Deledda C, Baglioni S, Saccardi R, et al. Thyroid hormones promote cell differentiation and up-regulate the expression of the seladin-1 gene in vitro models of human neuronal precursors. Journal of Endocrinology. 2008; 197(2): Peri A, Serio M. Neuroprotective effects of the Alzheimer s disease-related gene seladin-1. Journal of Molecular Endocrinology. 2008; 41(5): Fernandez-Rodriguez E, Bernabeu I, Castro AI, Casanueva FF. Hypopituitarism after traumatic brain injury. Eur J Endocrinol. 2015; 44(1): Crupi R, Paterniti I, Campolo M, Di Paola R, Cuzzocrea S, Esposito E. Exogenous T3 administration provides neuroprotection in a murine model of traumatic brain injury. Pharmacol Res. 2013; 70(1): Fernandez M, Paradisi M, Del Vecchio G, Giardino L, Calza L. Thyroid hormone induces glial lineage of primary neurospheres derived from non-pathological and pathological rat brain: implications for remyelinationenhancing therapies. Int J Dev Neurosci. 2009; 27(8): Jankowsky JL, Patterson PH. The role of cytokines and growth factors in seizures and their sequelae. Progress in Neurobiology. 2001; 63(2): Kim S-Y, Smith MA, Post RM, Rosen JB. Attenuation of kindling-induced decreases in NT-3 mrna by thyroid hormone depletion. Epilepsy Res. 1998; 29(3): Kubek M, Knoblach S, Sharif N, Burt D, Buterbaugh G, Fuson K. Thyrotropin-releasing hormone gene expression and receptors are differentially modified in limbic foci by seizures. Ann Neurol. 1993; 33(1): Svalheim S, Sveberg L, Mochol M, Taubøll E. Interactions between antiepileptic drugs and hormones. Seizure. 2015; 28: