"Ieșirea din criză a unui popor nu se poate realiza decât prin ieșirea din criză a fiecărui suflet". Părintele Constantin Necula

Transcript

1

2 "Ieșirea din criză a unui popor nu se poate realiza decât prin ieșirea din criză a fiecărui suflet". Părintele Constantin Necula

3 Neisseria gonorrhoeae diferite sfaturi/comentarii Neisseria meningitidis

4 Încadrare taxonomică Familia Neisseriaceae Genul Neisseria (10 specii la om) - specii cu patogenitate primară N. gonorrhoeae N. meningitidis - specii comensale ale mucoaselor colonizate N. lactamica N. mucosa N. polisaccharea N. subflava N. cinerea N. sicca N. flavescens N. elongata

5 Neisseria gonorrhoeae

6 Importanţa medicală (I) Agent etiologic al uneia din cele mai frecvente infecţii cu transmitere sexuală (ITS)

7 Incidența gonoreei, , USA

8 Importanţa medicală (II) Agent etiologic al uneia din cele mai frecvente infecţii cu transmitere sexuală (ITS) Evoluţie asimptomatică, mai ales la femei, cu două consecinţe: - infecţii ascendente sterilitate sarcină ectopică - important rezervor de transmitere a infecţiei

9

10 Importanţa medicală (III) Rezistenţă dobândită faţă de peniciline, tetracicline, spectinomicină sau fluorochinolone cu caracter dinamic şi diferenţe regionale

11

12 Rezistența la ciprofloxacină, , USA

13 Importanţa medicală (IV) Rezistenţă dobândită faţă de peniciline, tetracicline, spectinomicină sau fluorochinolone cu caracter dinamic şi diferenţe regionale Posibile coinfecţii cu C. trachomatis sau alţi agenţi cu transmitere sexuală (T. pallidum, HIV, HBV etc)!!!

14 Habitat Omul singura gazdă naturală Prezenţa pe mucoase (uretrală, endocervicală, rectală, faringiană) întotdeauna cu semnificaţie patologică

15 Caractere morfo-tinctoriale şi mobilitate Diplococi ovalari ( boabă de cafea ), gram-negativi În produse patologice, prezenţi caracteristic în citoplasma PMN ( celule burate ) Imobili

16

17 Condiţii de cultivare şi caractere de cultură Cultivă numai pe medii complexe, la 35-36,5 0 C, în atmosferă umedă şi prezenţa CO 2 (3-10%) După ore de incubare, colonii mici (0,5-1mm) de tip S, bombate, transparente sau opace, nepigmentate

18

19 Caractere metabolice Aerob facultativ anaerob Produce citocromoxidază şi catalază Alte caractere biochimice şi enzimatice (diferenţiere de specii Neisseria, B. catarrhalis şi K. denitrificans) - descompune oxidativ numai glucoza (nu maltoza, sucroza şi fructoza) - produce hidroxiprolin-aminopeptidază - nu produce γglutamiltransferază şi βgalactozidază - nu reduce nitraţii în nitriţi - nu sintetizează polizaharid din sucroză

20 Acţiunea agenţilor externi Specie extrem de fragilă, afectată de - temperaturi scăzute - desicaţie - prezenţa de acizi graşi - antiseptice şi dezinfectante uzuale

21

22

23 Factori de patogenitate (I) Pili - formaţiuni filamentoase fine pe suprafaţa celulei bacteriene - structură proteică (pilina) cu o regiune constantă şi o regiune hipervariabilă antigenic - mediază ataşarea laxă la suprafaţa celulelor

24 Factori de patogenitate (II) Proteine Opa (proteina II) - familie de proteine Ag diferite (11 tipuri) exprimate variabil - facilitează aderenţa fermă, în al 2-lea stadiu de legare, la celule - Ac specifici reduc riscul infecţiilor ascendente la femeie Proteina Por (proteina I) - formează canale în membrana externă - permite diferenţierea tulpinilor în serotipuri - mediază penetrarea în celule (invazină) - asigură supravieţuirea în PMN

25 Factori de patogenitate (III) Proteina Rmp (proteina III) - prezintă omologie parţială cu OmpA a E.coli - stimulează Ac care blochează răspunsul imun faţă de proteina Por şi LOS Proteine de legare a transferinei, lactoferinei şi hemoglobinei - asigură achiziţia directă a Fe - specificitatea de legare la transferina şi lactoferina umană poate explica patogenitatea exclusivă pentru om

26 Factori de patogenitate (IV) LOS - structură asemănătoare cu LPS - are proprietăţi endotoxinice - epitopi specifici pot fi legaţi de ac. sialic, tulpina devenind rezistentă la acţiunea bactericidă a serului

27 Factori de patogenitate (IV) LOS - structură asemănătoare cu LPS - are proprietăţi endotoxinice - epitopi specifici pot fi legaţi de ac. sialic, tulpina devenind rezistentă la acţiunea bactericidă a serului IgA1-protează (?) - clivează IgA secretor, facilitând colonizarea - modifică proteine lizozomale, asigurând supravieţuirea intracelulară

28

29 Infecţii determinate de N. gonorrhoeae (I) A. Infecţii la locul de pătrundere Diferenţiate ca localizare în raport de sex bărbat: uretrite - >90% evoluţie simptomatică - frecvenţa maximă la tineri % coinfecţie cu C. trachomatis, posibil şi cu alţi agenţi ai ITS - complicaţii locale rare: abcese periuretrale, stricturi uretrale

30 Infecţii determinate de N.gonorrhoeae (II) femeie: endocervicite - aprox. 50% evoluţie asimptomatică - frecvenţa maximă la tinere - asociaţii posibile cu alţi agenţi ai ITS - complicaţii de vecinătate: uretrite, bartolinite - particular, la fetiţe: vulvo-vaginite

31

32 Infecţii determinate de N.gonorrhoeae (III) Comune la cele două sexe proctite - după contact sexual anal - la femeie, prin autoinoculare - frecvent asimptomatice faringite - după raporturi sexuale orale sau autoinoculare - rar singurul sediu al infecţiei - frecvent asimptomatice conjuctivite - la n.n. prin contaminare la naştere - netratate, pot determina orbire - la adulţi, posibil prin autoinoculare

33

34 Infecţii determinate de N.gonorrhoeae (IV) B. Infecţii ascendente bărbat - rar: prostatite, epididimite, epididimo-orhite femeie - boală inflamatorie pelvină (10-20%), pelviperitonite, perihepatite C. Infecţii diseminate - mai ales la femeie (1-3%) - localizări articulare şi cutanate - factori de risc: infecţii cu tulpini rezistente la acţiunea bactericidă a serului persoane cu deficit al C seric

35

36 Mecanisme de apărare Nespecifice - la bărbat: bariera chimică urinară (ph, osmolaritate, uree), secreţia glandelor periuretrale - la femeie: ph acid vaginal, floră Döderlein Specifice - Ac locali şi serici faţă de proteine fimbriale, Por, Opa şi LOS - lipsa efectului protector, în parte explicat prin variaţia Ag - Ac anti-rmp blochează răspunsul imun faţă de Por şi LOS

37 Diagnostic de laborator (I) A. Diagnostic bacteriologic, condiţionat de - numărul de produse patologice recoltate din diferite sedii - tehnica de recoltare - metoda şi durata transportului produselor - calităţile mediilor de cultură - condiţii de incubare - teste utilizate pentru identificarea izolatelor

38 Diagnostic de laborator (II) Recoltarea şi transportul produselor patologice (uretră, endocol, rect, faringe, conjunctivă, foarte rar lichid articular, leziuni cutanate, sânge) - înainte de administrarea de antibiotice - prelevări pe tampon din vată atoxică sau dacron - însămânţare extemporanee pe medii speciale, selective şi neselective, cu asigurarea CO 2 (3-10%) şi posibilă temporizare a incubării la 36 0 C (5-6 ore) - alternativă: mediu de transport Amies (max 12 ore)

39 Diagnostic de laborator (III) Diagnostic prezumtiv examen microscopic direct - diplococi gram-negativi intracelulari - în uretrite acute la bărbat, sensibilitate şi specificitate >95% examinarea coloniilor - aspect macroscopic - aspect microscopic - testul oxidazei - testul superoxol şi rezistenţa la Co pentru tulpini izolate numai pe medii neselective

40 Diagnostic de laborator (IV) Diagnostic definitiv, cu confirmarea identificării prezumtive prin - teste biochimice şi enzimatice, de preferat kituri multitest verificate cu tulpini de referinţă - identificare imunologică cu seruri monoclonale prin IF sau coaglutinare - indicaţii: infecţii cu implicaţii medico-judiciare femei şi copii cu risc scăzut de infecţie tulpini cu fenotipuri particulare de rezistenţă la antibiotice

41 Diagnostic de laborator (V) B. Metode moleculare de diagnostic Sonde ADN - metodă rapidă, înalt sensibilă şi specifică în diagnosticul uretritelor şi endocervicitelor - sensibilitate mai redusă în infecţii rectale sau faringiene PCR - kituri pentru detecţia simultană în urină a N. gonorrhoeae, C. trachomatis, U. urealyticum C. Posibilităţi de diferenţiere a tulpinilor în scop epidemiologic Auxotipare (30 auxotipuri) Serotipare cu Ac monoclonali faţă de proteina I

42 Sensibilitatea in vitro la antibiotice (I) Rezistenţă naturală - antibiotice lipsite de activitate: lincomicină, vancomicină, trimetoprim, colimicină - utilizarea acestora pentru medii selective - unele tulpini pot fi sensibile la vancomicină sau trimetoprim

43

44 Sensibilitatea in vitro la antibiotice (II) Sensibilitate naturală vs. rezistenţă dobândită - antibiotice active: peniciline, cefalosporine, fluorochinolone, spectinomicină, tetracicline, cotrimoxazol, cloramfenicol - rezistenţă câştigată faţă de antibioticele active, cu excepţia cefalosporinelor cu spectru extins - evaluarea sensibilităţii prin antibiograma difuzimetrică şi E-test (metode standardizate) - rezistenţa plasmidică la P testul cu nitrocefin

45

46 Principii de terapie etiotropă Antibiotic activ, administrat într-o singură doză, de preferat pe cale orală Alegerea antibioticului - în raport cu sensibilitatea tulpinii izolate - pe baza protocoalelor terapeutice standard Necesitatea unor programe regionale sau naţionale de supraveghere a sensibilităţii actuale a tulpinilor circulante Tratament asociat pentru o posibilă coinfecţie cu C. trachomatis - azitromicină, doză unică - doxiciclină, doze multiple

47 Măsuri profilactice În exclusivitate, măsuri nespecifice - depistarea şi tratarea infecţiilor simptomatice şi asimptomatice - tratarea contacţilor sexuali ai cazului index - educaţie sexuală a tinerilor, dublată de educaţie morală şi religioasă - instilaţii cu soluţie de azotat de Ag (1%), tetraciclină (1%) sau eritromicină (0,5%) pentru profilaxia conjuctivitei neo-natorum

48

49 Din anul 3 Ce vă spusesem atunci (si am să spun si acum) era că vă mulțumesc. Pentru ce ne-ați invătat. Și pentru cartea de microbiologie. La început nu v-am înțeles... Nu știam ce vreți de la noi. Era prima dată când întâlneam pe cineva care se interesa atât de mult de noi. Am luat-o ca pe altceva, nu știu să definesc, dar oricum nu v-am înțeles intențiile de la început. Abia când am trecut prin primul învățat serios din carte, am făcut legăturile cu ce ne-ați spus la curs și mi-a fost mai ușor.

50 După ce am trecut prin 5 sesiuni si zeci de cărti citite, pot să vă spun că aveti cea mai bună carte de până acum. Nu am mai întâlnit una atât de bine scrisă, fără greseli, clară, fără pompozități. Pentru asta vă mulțumesc cel mai mult. Ati zis o dată, la un curs, că dacă ati scrie dumneavoastră cartea de rezidentiat... Eu v-aș sustine. Și nu numai eu. Am avut multe discutii cu colegii mei despre asta. Cartea dumneavoastră ar trebui să fie un exemplu.

51 Am așa multe să vă multumesc și acum după ce a trecut anul 2 si jumătate din anul 3... Am o bază atât de bună de la micro încât îmi e mult mai usor să înțeleg la multe materii. De exemplu, răspunsul imun este fără de sfârșit :)... La fizpat, imuno, parazitologie, virusologie îl tot învățăm. Când nu îmi aduc aminte ceva sau nu e foarte clar, scot cartea de micro. Pentru că le-am învățat bine atunci, știu unde și ce să caut.

52 BUNELE MANIERE PE INTERNET

53 - Nume propriu /semnătura - (de fiecare dată); - Unui mesaj primit i se răspunde; - Mesajele trebuie să fie scurte, concise și la obiect; - Nu folosim o topică a propoziției prea încărcată; - Folosirea abrevierilor -

54 - Dacă răspundem prin , este recomandabil să nu începem un mesaj nou, ci să utilizam opțiunea reply ; - Nu trimitem niciodată un mesaj scris cu majuscule. - Este politicos să începem mail-ul ca într-o scrisoare clasică, cu "stimate dl. x" sau "dragă x" și să încheiem semnându-ne.

55 Prezentarea ideii mi se pare puțin cam melodramatică. Totusi, părerea mea e ca starea emoțională precară la care a fost expus doctorul nu-l recomandă pentru o intervenție cu risc vital, chiar dacă el se consideră în stare. Nu mi se pare plauzibil ca starea vreunui pacient să stea în mâinile unui singur doctor.

56

57 Ce să spun și eu... dacă nu spui ca ești studentă la medicină și uiți să iei halatul alb cu tine Sigur v-am spus asta la un curs. O să repet la cerc sau/și la curs. Sănătate! (și să îmi spui cum evoluează) TCB MP

58 Articolul 23 Membrii comunităţii universitare şi membrii familiilor acestora beneficiază de asistenţă medicală şi farmaceutică calificată şi de înaltă performanţă, acordată gratuit şi colegial de specialiștii Universităţii.

59 Iar pentru cei care doresc să depășească

60

61 Neisseria meningitidis C

62 izolată la persoane sănătoase la - nivel nazal sau - faringian la pacienţii cu meningită meningococică, germenul se multiplică în lichidul cefalorahidian (LCR).

63

64 Antigene şi implicare în patogenitate lipooligozaharid (12 tipuri)

65 Antigene şi implicare în patogenitate lipooligozaharid (12 tipuri) capsulă (Ag K; 13 grupe) IgA1- proteaza pili, proteine A, B, C, Y şi W-135

66 CID si purpura fulminans in sepsis meningococic

67 Colonizare N-F Invazie locală Bacteriemie Lezarea cell. endoteliale permeabilităţii BHE Invazie meningeală Inflamaţie în spaţiul subarahnoidian Vasculită cerebrală Edem vasogenic presiunii LCR Edem citotoxic Edem interstiţial presiunii intracraniene Hidrocefalie fluxului sanguin cerebral Encefalopatie Infarct cerebral

68 Semne clinice / suspect meningită Edem papilar şi / sau Deficit neurologic focal Absent Prezent Puncţie lombară Hemocultură Hemocultură Examen LCR sugestiv Tratament empiric cu antibiotice Frotiu colorat Gram Teste pentru Ag. bacteriene Tomografie computerizată Nu Da Masă lezională - Masă lezională + Tratament empiric Tratament ţintit Puncţie lombară Tratamentul complicaţiilor