3. Αποικισμός του τριχοσμηγματογόνου πόρου από μικροβιακούς παράγοντες

Transcript

1

2 Οι κύριοι παθογενετικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη ακμής 1. Υπερέκκριση Σμήγματος 2. Απόφραξη του τριχοσμηγματογόνου πόρου 3. Αποικισμός του τριχοσμηγματογόνου πόρου από μικροβιακούς παράγοντες 4. Φλεγμονή του τριχοσμηγματογόνου πόρου Rigopoulos D, Larios G, Katsambas AD.. Clin Dermatol. 2010;28:24-30.

3 Οι κύριοι παθογενετικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη ακμής 1. Υπερέκκριση Σμήγματος 2. Απόφραξη του τριχοσμηγματογόνου πόρου λόγω διαταραχών της κερατινοποιησης 3. Αποικισμός του τριχοσμηγματογόνου πόρου από μικροβιακούς παράγοντες 4. Φλεγμονή του τριχοσμηγματογόνου πόρου Rigopoulos D, Larios G, Katsambas AD.. Clin Dermatol. 2010;28:24-30.

4 Οι κύριοι παθογενετικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη ακμής 1. Υπερέκκριση Σμήγματος 2. Απόφραξη του τριχοσμηγματογόνου πόρου 3. Αποικισμός του τριχοσμηγματογόνου πόρου από μικροβιακούς παράγοντες 4. Φλεγμονή του τριχοσμηγματογόνου πόρου Rigopoulos D, Larios G, Katsambas AD.. Clin Dermatol. 2010;28:24-30.

5 Οι κύριοι παθογενετικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη ακμής 1. Υπερέκκριση Σμήγματος 2. Απόφραξη του τριχοσμηγματογόνου πόρου 3. Αποικισμός του τριχοσμηγματογόνου πόρου από μικροβιακούς παράγοντες 4. Φλεγμονή του τριχοσμηγματογόνου πόρου Rigopoulos D, Larios G, Katsambas AD.. Clin Dermatol. 2010;28:24-30.

6 Propionibacterium Acnes Gram+ Αναερόβιος Μη σπορογόνος Λιπόφιλος βάκιλος (ραβδοειδές σχήμα) Ανήκει στο γένος των προπιονιβακτηρίων παλαιότερα corynobacteria (Κορυνόμορφα) Διακρίνουμε 3 είδη προπιονιβακτηρίων P.acnes, P. granulosum, P.avidum Kingdom: Bacteria Phylum: Actinobacteri Order: Actinomycetale Family:Propionibacteriaceae Genus: Propionibacterium Species: P. acnes Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and Practice of Infectious Diseases. 6th ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 2005

7 Propionibacterium Acnes 2 (ή 3) διαφορετικοί φαινότυποι του P.acnes McDowell A, Valanne S, Ramage G et al. Propionibacterium acnes types I and II represent phylogenetically distinct groups. J Clin Microbiol 2005; 43: Leeming JP, Holland KT, Cunliffe WJ. The microbial ecology of pilosebaceous units isolated from human skin. J Gen Microbiol 1984; 130:

8 Propionibacterium Acnes Θεωρείται συμβιωτικό βακτήριο του δέρματος Συχνά επιμολύνει καλλιέργειες αίματος και άλλων βιολογικών υλικών Εμφανίζει αργό χρόνο επώασης (>6μέρες) Εμφανίζεται σε δέρμα νεογνών H αποίκιση ξεκινά σε ηλικία 1-3 ετών 10/cm / cm 2 Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and Practice of Infectious Diseases. 6th ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 2005

9 Το έτος 2004 αποκωδικοποιήθηκε η ακολουθία του γονιδιώματος του 2333 γονίδια υπεύθυνα για παραγωγή: διαφόρων ενζύμων που εμπλέκονται στην αποδόμηση δομών του ξενιστή: σιαλιδάσες Propionibacterium Acnes νευραμινιδάσες ενδογλυκοκεραμιδάσες λιπάσες ( υδρολύουν τριγλυκερίδια σε ελεύθερα λιπαρά οξέα = φαγεσωρογόνα) ανοσογόνων παραγόντων που επάγουν φλεγμονή Bruggemann H et al. The complete genome sequence of Propionibacterium acnes, a commensal of human skin. Science 2004; 305:

10 Propionibacterium Acnes Σχετίζεται στενά : με την ακμή με άλλες λοιμώξεις Σε άτομα με ακμή ανευρίσκεται: στην επιφάνεια του δέρματος στο τριχοσμηγματογόνο πόρο μαζί με S. epidermidis M.furfur Εγκεφαλικό απόστημα Περιτονίτιδα Στοματικές λοιμώξεις Ενδοκαρδίτιδα ( βηματοδότες) Επιπεφυκίτιδα, κερατίτιδα, ενδοφθαλμίτιδα (φακοί επαφής) Διάφορες αρθρίτιδες & οστεομυελίτιδα (προσθετικές αρθρώσεις, ρευματοειδής αρθρίτιδα) Πρωτοπαθής χολική κίρρωση? Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and Practice of Infectious Diseases. 6th ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 2005

11 Propionibacterium Acnes Ο πληθυσμός του εμφανίζεται αυξημένος σε ασθενείς με ακμή έναντι φυσιολογικών μαρτύρων Ο απόλυτος αριθμός των P.acnes δε συσχετίζεται με τη κλινική εικόνα Το μικροπεριβάλλον που αναπτύσσεται μέσα στη τριχοσμηγματογόνο μονάδα σημαντικότερο από τον απόλυτο αριθμό του Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and Practice of Infectious Diseases. 6th ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 2005

12 P. acnes και Bιομεβράνη (biofilm) Ο σχηματισμός της βιομεμβράνης αποτελεί μια διαδικασία: όπου μικροοργανισμοί προσκολλώνται και αναπτύσσονται σε μια επιφάνεια εκεί παράγουν εξωκυττάρια πολυμερή διευκολύνοντας την προσκόλληση και το σχηματισμό της θεμέλιας ουσίας (matrix) της βιομεμβράνης το P.acnes δημιουργεί μια βιομεμβράνη που λειτουργεί σαν μια κόλλα προσκόλλησης κερατινοκυττάρων με αποτέλεσμα το σχηματισμό ενός μικροφαγέσωρα James Andrew's. Disease of the Skin, Saunders; 11th edition. 2011

13 Πολύπλοκη διαδικασία To P.acnes εκκρίνει πρωτεάσες λιπάσες χημειοτακτικούς παράγοντες πορφυρίνες Δημιουργούνται ελεύθερες ρίζες και καταστρέφονται τα κερατινοκύτταρα P.acnes και Φλεγμονή Beylot C,et al. Propionibacterium acnes: an update on its role in the pathogenesis of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol Aug 1 [Epub ahead of print]

14 P.acnes και Φλεγμονή Το P. acnes αλληλεπιδρά με παράγοντες φυσικής ανοσίας: PAR (protease activating receptors) TLR (toll-like receptors) ΑMP (αντιμικροβιακά πεπτίδια) MMP(matrix metallproteinases) Τα παραπάνω προσδίδουν μια προφλεγμονώδη ισχύ ανώτερη του στρεπτόκοκκου & σταφυλόκοκκου Beylot C,et al. Propionibacterium acnes: an update on its role in the pathogenesis of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol Aug 1 [Epub ahead of print]

15 Το P. acnes παράγει IL-1 P.acnes και Κερατινοκύτταρα ενώ συγχρόνως διεγείρει την έκκριση της από τα κερατινοκύτταρα Μέσω του συστήματος IGF (insulin like growth factor)/ IGF-R επάγει το πολλαπλασιασμό των κερατινοκυττάρων και τροποποιεί τη διαφοροποίηση τους Τα παραπάνω συμβάλλουν έμμεσα στο σχηματισμό του μικροφαγέσωρα Beylot C,et al. Propionibacterium acnes: an update on its role in the pathogenesis of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol Aug 1 [Epub ahead of print]

16 P.acnes και Σμηγματογόνος αδένας Αυξάνει τη λιπογέννεση στα κύτταρα του σμηγματογόνου αδένα Μέσω του συστήματος CRH (corticotropin releasing hormone)/ CRH-R IGF (insulin like growth factor)/ IGF-R Αυξάνει τη παραγωγή σμήγματος Beylot C,et al. Propionibacterium acnes: an update on its role in the pathogenesis of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol Aug 1 [Epub ahead of print]

17 Ανθεκτικότητα του P.acnes 1976 σε μελέτη 1000 ασθενών δεν ανευρεθεί αντίσταση στα αντιβιοτικά 1978 επίπτωση της αντίστασης στα τοπικά αντιβιοτικά 20% 1979 πρώτες ενδείξεις για σύγχρονη αντίσταση σε κλινδαμυκίνη & ερυθρομυκίνη Αρχές δεκαετίας 1980 αναφέρεται αντίσταση στη τετρακυκλίνη 1995 επίπτωση της αντίστασης στα αντιβιοτικά 72,5% κυρίως κλινδαμυκίνη & ερυθρομυκίνη και ακολούθως τετρακυκλίνη Humphrey S. Antibiotic resistance in acne treatment.skin Therapy Lett ;17:1-3.

18 Ανθεκτικότητα του P.acnes Η αντίσταση συχνά παρουσιάζεται ταυτόχρονα π.χ. τετρακυκλίνη & δοξυκυκλίνη Η δημιουργία της βιομεμβράνης αυξάνει την αντίσταση Αυτή εμφανίζεται μετά από 8 εβδομάδες τοπικής αγωγής και εξελίσσεται. Humphrey S. Antibiotic resistance in acne treatment.skin Therapy Lett ;17:1-3.

19 Ανθεκτικότητα του P.acnes Συγχρόνως προκαλείται μειωμένη κλινική ανταπόκριση στην αντιβιοτική θεραπεία Αποτελεσματικότητα της τοπικής ερυθρομυκίνης μετά από 8 & 12 εβδομάδες θεραπείας στο διάστημα Συστηματική ανασκόπηση 50 κλινικών μελετών Simonart T, Dramaix M., Treatment of acne with topical antibiotics: lessons from clinical studies. Br J Dermatol. 2005:153:page 399

20 Τα τελευταία 20 έτη έχουν αυξηθεί οι λοιμώξεις από το P. acneς που δε σχετίζονται με ακμή Αρθρίτιδες Αποστήματα Εγκεφαλίτιδες κ.α Συχνά εμφανίζεται αντίσταση και σε άλλα μικρόβια S.aureus (ρώθωνες) Ανθεκτικότητα του P.acnes Στρεπτόκοκκους (στόμα) Εντεροκόκκους (έντερο) Είναι απαραίτητη η εφαρμογή στρατηγικών μείωσης αυτής Humphrey S. Antibiotic resistance in acne treatment.skin Therapy Lett ;17:1-3.

21 Θέματα για Μελλοντική Έρευνα Η καλύτερη μελέτη του P.acnes: θα βελτιώσει τις γνώσεις μας στη παθογένεια της ακμής θα ανοίξει μελλοντικά νέες προοπτικές για την ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών : μορίων που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση της φυσικής ανοσίας (TLRs & PARs) τοπικά αντιμικροβιακά πεπτίδια (AMP) εμβόλια με επιλογή του κατάλληλου υποψηφίου στόχου π.χ. κυτταροτοξική πρωτείνη CAMP (παράγεται από το P.acne) τροποποίηση ιών (βακτηριοφάγων) μέσω γεννητικής μηχανικής

22 Το ετός 2007 αποκωδικοποιήθηκε η ακολουθία του γονιδιώματος ενός βακτηριοφάγου που προσβάλλει το P.acnes Farrar MD, et al. Genome sequence and analysis of a Propionibacterium acnes bacteriophage. J Bacteriol ;189:4161-7

23 Ευχαριστώ πολύ για την προσοχή σας!