K. Παπακηραήι, Δ. Αξραύιεο, Π. Κσλζηαληόπνπινο, Ν. Κπξηάθνο, Γ. Τζηξνλίθνο, Ι. Γξνύγαο, Ξ. Τδαλεηάθνπ, Γ.Ι. Μάληδαξεο

Transcript

1 ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ ΚΑΙ ΑΦΑΛΕΙΑ ΣΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ADALIMUMAB Ε ΑΘΕΝΕΙ ΜΕ ΝΟΟ ΣΟΤ CRΟΗΝ ΥΩΡΙ ΠΡΟΗΓΟΤΜΕΝΗ ΑΝΣΙ- TNFα ΘΕΡΑΠΕΙΑ Ε ΥΕΗ ΜΕ ΑΤΣΟΤ ΠΟΤ EIXAN AΠΟΣΤΥΙΑ ΣΟ INFLIXIMAB K. Παπακηραήι, Δ. Αξραύιεο, Π. Κσλζηαληόπνπινο, Ν. Κπξηάθνο, Γ. Τζηξνλίθνο, Ι. Γξνύγαο, Ξ. Τδαλεηάθνπ, Γ.Ι. Μάληδαξεο Α Γαζηξεληεξνινγηθή Κιηληθή, ΓΝΑ «Ο ΔΥΑΓΓΔΛΙΣΜΟΣ»

2 Disclosures Clinical trials MSD Janssen Abbott Pfizer Takeda Consultations MSD Donations or Grants AZ, ΒΙΑΝΔΞ, Genesis, Δλδνζθνπηθή, Olympus, ELPEN, DEMO Honoraria for advisory boards and/or lectures Abbot Immunology MSD Angelini AZ

3 Ειζαγωγή Η εληαηηθνπνίεζε ηεο ζεξαπείαο [ρνξήγεζε adalimumab (ADA) 40mg εβδνκαδηαίσο (ew)] αλαθηά ηελ αληαπόθξηζε ζε έλα πνζνζηό αζζελώλ κε λόζν ηνπ Crohn (NC) πνπ ράλνπλ αληαπόθξηζε (LR) όηαλ ιακβάλνπλ 40mg ADA θάζε δεύηεξε εβδνκάδα (eow). Αζζελείο κε λόζν ηνπ Crohn (ΝC) πνπ δηαθόπηνπλ ηε ζεξαπεία κε infliximab (IFX) εμ αηηίαο πξσηνγελνύο κε αληαπόθξηζεο (ΠκΑ), δεπηεξνγελνύο απώιεηαο ηεο αληαπόθξηζεο (ΑηΑ) ζε δόζεηο κέρξη 10mg/kg/4 εβδνκάδεο ή αλεπηζύκεησλ ελεξγεηώλ (ΑΔ), κπνξεί λα αληαπνθξηζνύλ θιηληθά ή λα αλαθηήζνπλ ύθεζε ζηε ρνξήγεζε adalimumab (ADA). Gastroenterology 2007;132:52 65, Am J Gastroenterol 2011; 106: , Aliment Pharmacol Ther 2008;29, , Gastroenterology. 2009;5: Rev Esp Enferm Dig (Madrid) 2011;

4 Σκοπόρ Να κειεηεζεί ζπγθξηηηθά: Η απνηειεζκαηηθόηεηα θαη ε αζθάιεηα ηνπ ADA ζε αζζελείο κε ΝC πνπ - είραλ ιάβεη πξνεγνπκέλσο IFX έλαληη - αζζελώλ ρσξίο πξνεγνύκελε αληη-tnfα ζεξαπεία.

5 Aζθενείρ και Μέθοδορ Παξαηεξεηηθή, αλαδξνκηθή, κνλνθεληξηθή κειέηε Σπκπεξηιήθζεζαλ αζζελείο κε ΝC πνπ δελ είραλ ιάβεη πνηέ αληη-tnfα ζεξαπεία (naïve, νκάδα Ι) ή απέηπραλ ζηε ζεξαπεία κε IFX (ΠκΑ, ΑΔ ή ΑηΑ, νκάδα ΙΙ) Οη αζζελείο έιαβαλ ADA σο ζεξαπεία εθόδνπ [160/80mg sc ηηο εβδνκάδεο 0, 2) θαη ζπληήξεζεο [(40mg/2ε εβδνκάδα (eow)]. H δξαζηεξηόηεηα ηεο λόζνπ παξαθνινπζήζεθε θιηληθά (κε ππνινγηζκό ηνπ CDAI), νξνινγηθά (κε CRP) θαη ελδνζθνπηθά.

6 Κιηληθή αληαπόθξηζε Μείσζε CDAI >70 κνλάδεο/>150) Οπιζμοί Μείσζε CRP >50% έλαληη βαζηθήο ηηκήο Φσξίο επνύισζε ηνπ βιελλνγόλνπ Βαζεηά ύθεζε : Κιηληθή ύθεζε (CDAI<150) Οξνινγηθή «ύθεζε» (θπζηνινγηθή CRP) Δλδνζθνπηθή ύθεζε: πιήξεο ή ζρεδόλ πιήξεο επνύισζε ειθώλ (παξακνλή ειάρηζησλ αθζώλ). Ύθεζε πεξηεδξηθήο λόζνπ Ωο ύθεζε ηεο πεξηεδξηθήο ζπξηγγηθήο λόζνπ νξίζηεθε ε παύζε ηεο εθξνήο ή/θαη ην θιείζηκν ησλ ζπξηγγίσλ. Απώιεηα αληαπόθξηζεο (ΑηΑ) ζηα 40mg ADA eow: ζπλδπαζκόο θιηληθήο ππνηξνπήο (CDAI >180), απμεκέλεο CRP νξνύ ή/θαη εθηεηακέλσλ εμειθώζεσλ ζηελ ελδνζθόπεζε

7 Aποηελέζμαηα (1α) Σπλνιηθά 75 αζζελείο κνηξάζζεθαλ ζηηο 2 νκάδεο. Γελ ππήξραλ δηαθνξέο ζηα δεκνγξαθηθά θαη λνζνινγηθά ζηνηρεία ησλ αζζελώλ εθηόο από ηε δηάξθεηα λόζνπ (Πίλαθαο 1). Γύν από 36 (5,5%) αζζελείο δελ αληαπνθξίζεθαλ ζηε ζεξαπεία εθόδνπ κε ADA ζηελ νκάδα Ι έλαληη 6/39 (15.4%) αζζελώλ ζηελ νκάδα II (p:ns). Oη ελαπνκείλαληεο αζζελείο (n=34, νκάδα Ι θαη n=33, νκάδα ΙΙ) παξαθνινπζήζεθαλ γηα (δηάκεζε ηηκή) 20 (εύξνο, 3-50) κήλεο.

8 Aποηελέζμαηα (1β) Πίνακαρ 1. Δημογπαθικά και κλινικά, ζηοισεία αζθενών Ομάδα Θ N = 36 Ομάδα ΘΘ N = 39 P NS: >0.05 Ηλικία (έηη, διάμεζη ηιμή, εύπορ) 30.5 (18-57) 29 (17-63) NS Άππενερ, n (%) 20 (55.5) 26 (66.6) NS Διάπκεια νόζος (έηη, διάμεζη ηιμή, εύπορ) 5 (1-15) 8 (1-24) Ενηόπιζη: ειλεΐηιδα /ειλεοκολίηιδα /κολίηιδα 15 / 16 / 5 9 / 26 / 4 NS Πεπιεδπική νόζορ, n (%) 9 (25) 18 (46.1) NS Καπνιζηέρ, n (%) 19 (52.7) 16 (41) NS Εξω-ενηεπικέρ εκδηλώζειρ, n (%) 16 (44.6) 20 (51.3) NS Σςγσοπήγηζη ανοζοκαηαζηαληικών (ΑΖΑ / ΜΤΧ), n (%) 7 (20.6) 7 / 0 10 (29.2) 7 / 3 NS PNRs, n (%) 2 (5.5) 6 (15.4) NS

9 Aποηελέζμαηα (2) Σπλνιηθά 75 αζζελείο κνηξάζζεθαλ ζηηο 2 νκάδεο. Γελ ππήξραλ δηαθνξέο ζηα δεκνγξαθηθά θαη λνζνινγηθά ζηνηρεία ησλ αζζελώλ εθηόο από ηε δηάξθεηα λόζνπ (Πίλαθαο 1). Γύν από 36 (5,5%) αζζελείο δελ αληαπνθξίζεθαλ ζηε ζεξαπεία εθόδνπ κε ADA ζηελ νκάδα Ι έλαληη 6/39 (15.4%) αζζελώλ ζηελ νκάδα II (p:ns). Oη ελαπνκείλαληεο αζζελείο (n=34, νκάδα Ι θαη n=33, νκάδα ΙΙ) παξαθνινπζήζεθαλ γηα (δηάκεζε ηηκή) 20 (εύξνο, 3-50) κήλεο.

10 Αποηελέζμαηα (3) Ενηαηικοποίηζη ηηρ θεπαπείαρ με σοπήγηζη ADA 40mg/ew 14/34 (41,2%) ομάδα Θ Ο δηάκεζνο ρξόλνο κέρξη ηελ εληαηηθνπνίεζε ηνπ ADA ήηαλ 15 κήλεο (εύξνο 6-36), νδεγώληαο ζε επαλάθηεζε ηεο αληαπόθξηζεο ηεο ζεξαπείαο ζε 7/14 (50%). VS 26/33 (78,8%) ομάδα II, (P=0.003) Ο δηάκεζνο ρξόλνο κέρξη ηελ εληαηηθνπνίεζε ηνπ ADA ήηαλ 12 κήλεο (εύξνο 3-60), (P>0.05) νδεγώληαο ζε επαλάθηεζε ηεο αληαπόθξηζεο ηεο ζεξαπείαο ζε 9/26 (34.6%). (P>0.05)

11 Αποηελέζμαηα (4) Ανεπιθύμηηερ Ενέπγειερ 4/34 (11,7%) ομάδα Θ 2 ςσξηαζηόκνξθα εμαλζήκαηα 1 ζύλδξνκν πξνζνκνηάδνλ κε εξπζεκαηώδε ιύθν 1 HZV ινίκσμε νδεγώληαο ζε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο ζε 1/4 (25%). VS 11/33 (33,3%) ομάδα II (P=0.043) 8 ςσξηαζηόκνξθα εμαλζήκαηα (P=0.043) 2 HPV ινηκώμεηο 1 θαξθίλνο όξρεσλ νδεγώληαο ζε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο ζε 2/11 (18,1%).

12 Διακοπή ηηρ θεπαπείαρ Σςνολικά 8/34 (23,5%) αζθενείρ ηηρ ομάδαρ Θ 6 γηα ADA-ΑηΑ, 1 γηα ΑΔ 1 γηα ηλώδε ζηελσηηθή απόθξαμε Αποηελέζμαηα (5) Ο δηάκεζνο ρξόλνο κέρξη ηε δηαθνπή ηνπ ADA ήηαλ 21 κήλεο (εύξνο 18-40) VS 12/33 (36,4%) ηηρ ομάδαρ II 9 γηα ADA-ΑηΑ, 2 γηα AE 1 γηα ηλώδε ζηελσηηθή απόθξαμε Ο δηάκεζνο ρξόλνο κέρξη ηε δηαθνπή ηνπ ADA ήηαλ 12 κήλεο (εύξνο 9-38) (P>0.05) Οη πεξηζζόηεξνη αζζελείο πνπ απέηπραλ ζην ADA έιαβαλ κεζνηξεμάηε ή ρεηξνπξγήζεθαλ.

13 Αποηελέζμαηα (5) Επίηεςξη ύθεζηρ ή κλινικήρ ανηαπόκπιζηρ Σςνολικά 24/34 (70,6%) αζθενείρ ηηρ ομάδαρ Θ 14 (41.2%) βαζεηά ύθεζε 10 (29.4%) θιηληθή αληαπόθξηζε 6 (67%) ύθεζε πεξηεδξηθήο ζπξηγγηθήο λόζνπ VS 21/33 (63,5%) ηηρ ομάδαρ II, (Ρ>0.05) 5 (15.1%) βαζεηά ύθεζε, (Ρ=0.029) 16 (48.4%) θιηληθή αληαπόθξηζε, (Ρ>0.05) 13 (72%) ύθεζε πεξηεδξηθήο ζπξηγγηθήο λόζνπ, (Ρ>0.05) Υπναλάιπζε ησλ αζζελώλ ηεο νκάδαο ΙΙ (απνηπρόληεο ζην IFX) έδεημε όηη νη πεξηζζόηεξνη ΠκΑ ζην ADA, είραλ θαη ΠκΑ ζην IFX, ελώ ην κεγαιύηεξν πνζνζηό ησλ αζζελώλ πνπ επέηπραλ θιηληθή αληαπόθξηζε ζην ΑDA ήηαλ αζζελείο πνπ δηέθνςαλ ην IFX ιόγσ αλεπηζύκεησλ ελεξγεηώλ θαη όρη ιόγσ απώιεηαο ηεο αληαπόθξηζεο.

14 Σπκπεξάζκαηα Απηή ε κηθξή κνλνθεληξηθή κειέηε έδεημε όηη ην πνζνζηό αζζελώλ πνπ έιαβαλ ADA ελώ ήηαλ αληη-tnfα naïve ππεξείραλ αξηζκεηηθά (αιιά όρη ζε ζηαηηζηηθά ζεκαληηθό βαζκό) ηνπ πνζνζηνύ αζζελώλ πνπ είραλ απνηύρεη γηα δηάθνξεο αηηίεο ζην IFX σο πξνο: 1. ηελ εληαηηθνπνίεζε ηεο ζεξαπείαο, 2. ηελ επίηεπμε βαζηάο ύθεζεο, 3. ηελ παξεαηεηακέλε βαζεηά ύθεζε Η ζεξαπεία ήηαλ κάιινλ αζθαιέζηεξε ζηελ 1 ε νκάδα Μεγάιεο κειέηεο είλαη απαξαίηεηεο γηα λα επηβεβαησζνύλ απηά ηα πξνθαηαξθηηθά απνηειέζκαηα.