EΝΣΑΝΣΘΚΟΠΟΘΗΗ ΣΗ ΘΕΡΑΠΕΘΑ ΜΕ ADALIMUMAB ΜΕ Η ΥΩΡΘ ΣΗ ΤΓΥΟΡΗΓΗΗ ΑΖΑΘΕΘΟΠΡΘΝΗ ΓΘΑ ΕΠΑΝΑΚΣHΗ ΣΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΘΗ ΣΟ ADALIMUMAB Ε ΑΘΕΝΕΘ ΜΕ ΝΟΟ ΣΟΤ CRΟΗΝ

Transcript

1 EΝΣΑΝΣΘΚΟΠΟΘΗΗ ΣΗ ΘΕΡΑΠΕΘΑ ΜΕ ADALIMUMAB ΜΕ Η ΥΩΡΘ ΣΗ ΤΓΥΟΡΗΓΗΗ ΑΖΑΘΕΘΟΠΡΘΝΗ ΓΘΑ ΕΠΑΝΑΚΣHΗ ΣΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΘΗ ΣΟ ADALIMUMAB Ε ΑΘΕΝΕΘ ΜΕ ΝΟΟ ΣΟΤ CRΟΗΝ Κ. Παπακηραήι, Δ. Αξραύιεο, Ν. Κπξηάθνο, Π. Κσλζηαληόπνπινο, Γ. Σζηξνλίθνο, Η. Γξνύγαο, Γ.Η. Μάληδαξεο Α Γαζηξεληεξνινγηθή Κιηληθή, ΓΝΑ «Ο ΔΤΑΓΓΔΛΗΜΟ».

2 Disclosures Clinical trials MSD Janssen Abbott Pfizer Takeda Consultations MSD Donations or Grants AZ, ΒΗΑΝΔΞ, Genesis, Δλδνζθνπηθή, Olympus, ELPEN, DEMO Honoraria for advisory boards and/or lectures Abbot Immunology MSD Angelini AZ

3 Ειζαγωγή Μεηαμύ 25-40% ησλ αζζελώλ κε λόζν ηνπ Crohn (NC) πνπ αξρηθά αληαπνθξίλνληαη ζηε ζεξαπεία εθόδνπ κε ADA θαη θαηόπη ιακβάλνπλ ζεξαπεία ζπληήξεζεο κε 40mg ADA θάζε δεύηεξε εβδνκάδα (eow) ζα πάςνπλ λα αληαπνθξίλνληαη ζηε ζεξαπεία (ΑηΑ) Οη αζζελείο απηνί ζα ρξεηαζηνύλ εληαηηθνπνίεζε ηεο ζεξαπείαο (ζπλήζσο κείσζε ηνπ κεζνδηαζηήκαηνο ηεο δόζεο, 40 mg/εβδ) πξνθεηκέλνπ λα δηαηεξήζνπλ ηελ θιηληθή αληαπόθξηζε. Ρost hoc αλάιπζε ηεο θιηληθήο κειέηεο CHARM ζηε NC δελ αλέδεημε επηπξόζζεην όθεινο κέρξη θαη 1 έηνο κεηά ηε ρνξήγεζε AZA σο ζπκπιεξσκαηηθήο ζεξαπείαο ζην ADA ζε αζζελείο πνπ είραλ ιάβεη ζην παξειζόλ AZA. Ωζηόζν άιιεο κειέηεο έδεημαλ όηη ππήξρε αληίζηξνθε ζρέζε κεηαμύ ζεξαπείαο κε AZA θαη εληαηηθνπνίεζεο ηεο ζεξαπείαο κε ADA. Gastroenterology 2007;132:52 65, N Engl J Med 2010;362: , Gut 2010;59:1363 8, Gut. 2007;56: , Gut 2009;58: Gastroenterology Nov;137(5):

4 Ειζαγωγή Ζ πξνζζήθε ζεηνπνπξηλώλ ζε αζζελείο πνπ ράλνπλ αληαπόθξηζε ζηνπο anti-tnfα παξάγνληεο κπνξεί λα νδεγήζεη ζε κείσζε ησλ αληηζσκάησλ έλαληη ηνπ αληη-tnfα παξάγνληα, λα βειηηώζνπλ ηηο θαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηέο ηνπ ή/θαη λα παξέκβνπλ ζην κεηαβνιηζκό ηνπ νδεγώληαο ζε αλάθηεζε ηεο θιηληθήο αληαπόθξηζεο. Ωο απνηέιεζκα, εθηόο ηεο ζηξαηεγηθήο ηεο αύμεζεο ηεο δόζεο (IFX, ADA) ή κείσζεο ηνπ κεζνδηαζηήκαηνο ρνξήγεζεο (IFX, ADA) ή θαη ησλ δύν (IFX), εληαηηθνπνίεζε ηεο ζεξαπείαο κε πξνζζήθε ΗΜΜ κπνξεί ζεσξεηηθά λα απνηειέζεη κηα ελαιιαθηηθή επηινγή γηα επαλάθηηζε αληαπόθξηζεο ζε πεξηπηώζεηο ΑηΑ ζηελ anti-tnfα ζεξαπεία. Gastroenterology 2007;132:52 65, N Engl J Med 2010;362: , Gut 2010;59:1363 8, Gut. 2007;56: , Gut 2009;58: Gastroenterology Nov;137(5):

5 κοπόρ Να κειεηεζεί: αλ ε πξνζζήθε αδαζεηνπξίλεο (AZA) ζηελ εληαηηθνπνηεκέλε ζεξαπεία κε ρνξήγεζε ηνπ θαξκάθνπ ew απμάλεη ην πνζνζηό ησλ αζζελώλ πνπ αλαθηνύλ ηελ αληαπόθξηζε ζην ADA.

6 Aζθενείρ Πξννπηηθή, δηεηήο, κνλνθεληξηθή κειέηε Αζζελείο κε ελεξγό θιεγκνλώδε ΝC πνπ είραλ ΑηΑ ζηα 40mg ADA/2 εβδ θαηεγνξηνπνηήζεθαλ ζε αλαινγία 1:1 ζε εληαηηθνπνίεζε ηεο ζεξαπείαο ρσξίο ΑΕΑ (40mg/εβδ, νκάδα Α) ή κε ζπγρνξήγεζε ΑΕΑ (2.5mg/kg, νκάδα Β). Αζζελείο κε πξνεγνύκελε ΑηΑ ζην IFX ή ζε ζεξαπεία κε AZA >6 κήλεο πξηλ ηελ έληαμε ζηε κειέηε ή κε κεηεγρεηξεηηθή ππνηξνπή ηεο ΝC ζπκπεξηιήθζεθαλ ζηε κειέηε.

7 Οπιζμοί Μεξηθή ύθεζε Κιηληθή ύθεζε (CDAI<150) Οξνινγηθή «ύθεζε» (CRP: ΚΦ) Υσξίο επνύισζε ηνπ βιελλνγόλνπ Βαζεηά ύθεζε : Κιηληθή ύθεζε (CDAI<150) Οξνινγηθή «ύθεζε» (θπζηνινγηθή CRP) Δλδνζθνπηθή ύθεζε: πιήξεο ή ζρεδόλ πιήξεο επνύισζε ειθώλ (παξακνλή ειάρηζησλ αθζώλ). Παξαηεηακέλε βαζεηά ύθεζε Γηαηήξεζε ηεο βαζεηάο ύθεζεο πξννπηηθά Απώιεηα αληαπόθξηζεο (ΑηΑ): ζπλδπαζκόο θιηληθήο ππνηξνπήο (CDAI >180), απμεκέλεο CRP νξνύ ή/θαη εθηεηακέλσλ εμειθώζεσλ ζηελ ελδνζθόπεζε

8 Μέθοδορ Δβδνκάδα 16 Αμηνιόγεζε θιηληθήο αληαπόθξηζεο/ύθεζεο θαη επηπέδσλ CRP («νξνινγηθή ύθεζε») Γηάθξηζε ζε αληαπνθξηζέληεο θαη κε Αληαπνθξηζέληεο: παξαθνινπζήζεθαλ γηα 2 έηε κεληαίνο θιηληθόο θαη νξνινγηθόο έιεγρνο, Δλδνζθόπεζε 6 κήλεο 24 κήλεο.

9 Aποηελέζμαηα (1) πλνιηθά 30 αζζελείο κνηξάζζεθαλ ζηηο 2 νκάδεο. Γελ ππήξραλ δηαθνξέο ζηα δεκνγξαθηθά θαη λνζνινγηθά ζηνηρεία ησλ αζζελώλ (Πίλαθαο 1).

10 Aποηελέζμαηα (1α) Πίνακαρ 1. Δημογπαθικά και κλινικά, νοζολογικά ζηοισεία αζθενών Ομάδα A N =15 Ομάδα B N =15 P Ηλικία (έηη, διάμεζη ηιμή, εύπορ) 32 (18-53) 26 (18-53) NS Άππενερ, n (%) 11 (73.3) 6 (40) NS Διάπκεια νόζος (έηη, διάμεζη ηιμή, εύπορ) Ενηόπιζη: ειλεΐηιδα /ειλεοκολίηιδα /κολίηιδα 7 (3-21) 6 (3-25) NS 5 / 9 / 1 3 / 9 / 3 NS Πεπιεδπική νόζορ, n (%) 8 (53.3) 5 (33.3) NS Καπνιζηέρ, n (%) 7 (46.7) 8 (53.3) NS Εξω-ενηεπικέρ εκδηλώζειρ, n (%) 5 (33.3) 10 (66.7) NS Πποηγούμενη θεπαπεία με IFX, n (%) 11 (73.3) 8 (53.3) NS Πποηγούμενη θεπαπεία με ΑΖΑ, n (%) 10 (66.7) 11 (73.3) NS Μεηεγσειπηηική ςποηποπή, n (%) 9 (60) 6 (40) NS

11 Aποηελέζμαηα (2) Επίηεςξη ύθεζηρ ή κλινικήρ ανηαπόκπιζηρ πλνιηθά 11/15 (73%) αζζελείο ηεο νκάδαο A αλέθηεζαλ αληαπόθξηζε ζην ADA θαη πέηπραλ θιηληθή θαη νξνινγηθή ύθεζε ζηελ εβδνκάδα 16 (Δηθόλα 1). 7/11 ζε βαζεηά ύθεζε vs. 4/11 ζε κεξηθή ύθεζε ηνλ 6ν κήλα (Δηθόλα 1). 3/11 ζε παξαηεηακέλε βαζεηά ύθεζε vs. 4/11 ζε κεξηθή ύθεζε ζηνπο 24 κ. (Δηθόλα 1). VS 10/15 (67%) ηεο νκάδαο B, αλέθηεζαλ αληαπόθξηζε ζην ADA θαη πέηπραλ θιηληθή θαη νξνινγηθή ύθεζε ζηελ εβδνκάδα 16 (Ρ>0.05). 5/10 ζε βαζεηά ύθεζε vs. 5/10 ζε κεξηθή ύθεζε ηνλ 6ν κήλα (Ρ>0.05). 1/10 ζε παξαηεηακέλε βαζεηά ύθεζε vs. 3/10 ζε κεξηθή ύθεζε ζηνπο 24 κήλεο (Ρ>0.05).

12 Αποηελέζμαηα (3)

13 Aποηελέζμαηα (4) ηα 2 έηε παξαθνινύζεζεο 3 αζζελείο ζηελ νκάδα Α θαη 5 ζηε B κε κεξηθή ύθεζε ηνλ 6ν κήλα ππνηξνπίαζαλ θαη έιαβαλ IFX (1 ζε θάζε νκάδα) ή κεζνηξεμάηε (1 ηεο Α, 3 ηεο B), ή ρεηξνπξγήζεθαλ (1 ζε θάζε νκάδα). Καηά ηε δηάξθεηα ηεο δηεηνύο παξαθνινύζεζεο ήπηαο πξνο κέηξηαο βαξύηεηαο αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο παξνπζηάζηεθαλ ζε 3 (20%) αζζελείο ηεο νκάδαο Α (όιεο ςσξηαζηόκνξθα εμαλζήκαηα) θαη ζε 2 ηεο νκάδαο Β (13.3%) (1 HPV ινίκσμε θαη 1 ςσξηαζηόκνξθν εμάλζεκα) (p>0.05). Σν ADA δηαθόπεθε ζε έλαλ αζζελή ηεο νκάδαο Α (επίκνλν ςσξηαζηόκνξθν εμάλζεκα) θαη ζε έλαλ ηεο Β (ζύλδξνµν πξνζνµνηάδνλ κε εξπζεµαηώδε ιύθν).

14 πκπεξάζκαηα Ζ κηθξή πηινηηθή κειέηε εγείξεη εξσηεκαηηθά αλ ε πξνζζήθε AZA ζηελ εληαηηθνπνηεκέλε ζεξαπεία κε ADA (40mg sc ew) απμάλεη ην πνζνζηό ησλ αζζελώλ πνπ επηηπγράλνπλ κεξηθή ή βαζεηά ύθεζε. Μεγάιεο κειέηεο είλαη απαξαίηεηεο γηα λα επηβεβαησζνύλ απηά ηα πξνθαηαξθηηθά απνηειέζκαηα.