The interactive effect of aerobic training and resveratrol supplementation on C-reactive protein and metabolic profiles in women with type 2 diabetes

Transcript

1 Original Article The interactive effect of aerobic training and resveratrol supplementation on C-reactive protein and metabolic profiles in women with type 2 diabetes Abstract: Malekyian-Fini E 1*, Kaviani-Nia A 2, Mahmoudi F 2 1- Department of Physical Education, University of Kashan, Kashan, I. R. Iran. 2- Department of Physical Education, Faculty of Humanities, University of Arak, Arak, I. R. Iran. Received June 23, 2015; Accepted November 11, 2015 Background: An increase in the level of inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP) and metabolic profile are associated with increased cardiovascular diseases and are common in patients with type 2 diabetes. This study aimed to examine the interactive effect of aerobic training and resveratrol supplementation on CRP and metabolic profiles in women with type 2 diabetes. Materials and Methods: Twenty-seven women with type 2 diabetes (mean age of 27.9 years old, the fat percentage of 35.7% and BMI 28.3 kg.m 2 ) were randomly assigned to three groups: aerobic training, aerobic exercise with supplements, and control. The first and second experimental groups performed aerobic exercise for 8 weeks, 3 sessions per week, with 60%-75% of maximum heart rate in each session for minutes. The second group in addition to aerobic exercise received 400 ml of resveratrol supplement daily for 60 days. Changes in the indices, including CRP, LDL-C, HDL-C, fasting blood glucose, atherogenic index, total cholesterol, triglycerides and risk of coronary heart disease (CHD) were measured before and 48 hours after the last session. Results: No significant reduction was found in the mean CRP level in the second group (P=0.123). Also, combination of resveratrol supplement and aerobic training significantly reduced fasting blood glucose (P=0.008), LDL-C (P=0.002), and atherogenic index (P=0.001), and significantly increased HDL-C (P=0.03), while it had no significant effect on total cholesterol (P=0.25), triglycerides (P=0.88) and risk of CHD (P= 0.14). Conclusion: Aerobic exercise along with resveratrol supplement seems to be a useful method for prevention and control of cardiovascular diseases and improving health in women with type 2 diabetes. Keywords: Aerobic exercise, Dietary supplement, Diabetes mellitus type 2, Inflammatory markers * Corresponding Author. malekyian.e@staff.kashanu.ac.ir Tel: Fax: IRCT Registration No N1 Conflict of Interests: No Feyz, Journal of Kashan University of Medical Sciences, December, 2015; Vol. 19, No 5, Pages Please cite this article as: Malekyian-Fini E, Kaviani-Nia A, Mahmoudi F. The interactive effect of aerobic training and resveratrol supplementation on C-reactive protein and metabolic profiles in women with type 2 diabetes. Feyz 2015; 19(5):

2 تاثير تعاملي تمرين هوازي و مكملياري رزوراترول بر پروتي ين واكنشگر C و نيمرخ متابوليكي در زنان مبتلا به ديابت نوع 2 مقدمه 2 3 خلاصه: الهه ملكيان ديابت نوع 2 يك بيماري متابوليكي اپيدميك است كه براساس تخمينهاي اراي ه شده حدود 5 تا 8 درصد افراد بزرگسال دنيا به آن مبتلا هستند [1]. افزايش شيوع ديابت شيرين در جهان موجب گرديده تا اين بيماري بهعنوان يكي از مساي ل و مشكلات مهم در امر سلامتي در نظر قرار گيرد. ديابت اختلال متابوليكي است كه با افزايش غلظت گلوكز خون همراه بوده و منجر به تغييرات پاتولوژي بسياري مانند نوروپاتي نفروپاتي رتينوپاتي اختلال معدهاي رودهاي نقص سيستم ايمني آسيبهاي عروقي و اختلال در ترميم بافت ميگردد [2]. 1 كارشناسي ارشد فيزيولوژي ورزشي اداره تربيت بدني دانشگاه كاشان كارشناسي ارشد فيزيولوژي ورزشي دانشكده علوم انساني گروه تربيت بدني دانشگاه اراك كارشناس ارشد آسيب شناسي و حركات اصلاحي دانشكده علوم انساني گروه تربيت بدني دانشگاه اراك * نشاني نويسنده مسي ول: كاشان خيابان اميركبير ميدان شهيد اردهال فين بزرگ محله سادات دورنويس: تلفن: پست الكترونيك: malekyian.e@staff.kashanu.ac.ir تاريخ دريافت: 94/4/2 تاريخ پذيرش نهايي: 94/8/ *1 فيني عاطفه كاوياني نيا فهيمه محمودي سابقه و هدف: افزايش سطح شاخصهاي التهابي نظير CRP و نيمرخ متابوليكي در بيماران مبتلا به ديابت نوع 2 شايع بوده و با افزايش بيماريهاي قلبيعروقي همراه است. هدف از اين پژوهش بررسي تاثير تعاملي تمرين هوازي و مكملياري رزوراترول بر پروتي ين واكنشگر C و نيمرخ متابوليكي زنان مبتلا به ديابت نوع 2 ميباشد. مواد و روشها: تعداد 27 زن مبتلا به ديابت نوع 2 (ميانگين سني 27/9 سال درصد چربي 35/7 درصد و شاخص توده بدني - Kg/m 2 در مورد علل ديابت سازوكارهاي مختلفي بيان شده است: ديابت بهعنوان يك فرآيند التهابي مزمن مرتبط با مقاومت انسولين يا كاهش ترشح آن شناخته شده است[ 3 ] بهطوريكه در جريان اين بيماري نقش برخي از عوامل التهابي و سايتوكينها مانند اثر اينترلوكين- 6 در متابوليسم گلوكز از طريق تغيير در حساسيت به انسولين [4] و ار تباط TNF-α با نقص عملكرد انسولين در بافت- هاي محيط [5] ثابت شده است. افزايش اسيدهاي چرب آزاد پلاسما افزايش پراكسيداسيون ليپيدي و نقص در سيستم دفاع آنتي اكسيداني از جمله علل گسترش مقاومت به انسولين در ديابت است [7 6]. پاسخ ناكافي به برخي از درمانهاي رايج ديابت موجب شده است كه در آمريكا حدود 2 تا 3/6 ميليون نفر از روشهاي طب مكمل و جايگزين براي درمان ديابت استفاده كنند كه بيشترين توجه به درمانهاي گياهي و غذايي است.[8] 28/3) از كلينيك مرسلي شهرستان اراك بهطور تصادفي در سه گروه تمرين هوازي تمرين هوازي- مكمل و كنترل جايگزين شدند. گروه تجربي اول و دوم بهمدت 8 هفته 3 جلسه در هفته و هر جلسه دقيقه با شدت درصد حداكثر ضربان قلب به فعاليت هوازي پرداختند. گروه تجربي دوم علاوه بر تمرين هوازي روزانه بهمدت 60 روز 400ml مكمل رزوراترول دريافت نمودند. تغييرات شاخصهاي مورد مطالعه CRP) HDL-C LDL-C قند خون ناشتا كلسترول تام تري گلسيريد CHD شاخص آتروژنيك) طي دو مرحله (قبل و 48 ساعت پس از آخرين برنامه تمريني) اندازهگيري شد. نتايج: ميانگين CRP در گروه تجربي دوم بعد از مداخله كاهش معنيداري پيدا نكرد (0/123=P). همچنين تركيب مكمل رزوراترول و تمرين هوازي باعث كاهش معنيدار قند خون ناشتا (0/008=P) (0/002=P) LDL-C و شاخص آتروژنيك (0/001=P) و افزايش معنيدار (0/03=P) HDL-C گرديد درحاليكه بر كلسترول تام (0/25=P) تري گلسيريد (0/88=P) و (0/14=P) CHD تاثير معنيداري نداشت. نتيجهگيري: بهنظر ميرسد تمرين هوازي بههمراه مكمل رزوراترول با توجه به كاهش عوامل خطرزا روشي ارزشمند براي پيشگيري و كاهش بيماريهاي قلبي- عروقي و ارتقاي سلامت زنان مبتلا به ديابت نوع 2 باشد. واژگانكليدي: تمرين هوازي مكمل ديابت شيرين نوع 2 نشانگرهاي التهابي دو ماهنامه علمي پژوهشي فيض دوره نوزدهم شماره 5 آذر و دي 1394 صفحات رزوراترول اثر مثبت بر روي متابوليسم دارد و سطح چربي و گلوكز را كاهش ميدهد و در نتيجه تحمل گلوكز را افزايش مي- دهد [9]. از سويي عدم فعاليت بدني يك فاكتور خطر خوب شناخته شده براي توسعه ديابت نوع 2 و بروز سندروم متابوليك است [10] و نشان داده شده است كه فعاليت هوازي منجر به 373

3 ملكيان فيني و همكاران كاهش آديپوسيتي و مقاومت انسولين ميشود. اثر ورزش بر پاسخ- دهي به انسولين باعث شده است كه ورزش منظم و مستمر به- عنوان يكي از پايههاي اصلي درمان ديابت نوع 2 مطرح باشد [11]. همچنين فعاليت بدني با كاهش التهاب مزمن همراه است [12]. تحقيقات فراواني در مورد ارتباط بين ديابت نوع 2 و التهاب نشان ميدهد كه بيوماركرهاي التهابي در ديابت نوع 2 افزايش مي- يابند. از اين بيوماركرها ميتوان به پروتي ين واكنشگر C اينتر- TNF-α و لوكين- 6 اشاره نمود CRP.[13-15] نشانگر غير تخصصي التهاب است و در بيماريزايي بيماريهاي التهابي مزمن مانند بيماريهاي قلبي عروقي ديابت و سرطان نقش دارد [16]. در مديريت بيماري ديابت بايد تغيير سبك زندگي شامل رژيم مناسب ورزش و مصرف داروها و مكملهاي كاهنده قند خون مدنظر قرار گيرد. بهعلاوه درمان سنتي ديابت با استفاده از برخي گياهان يا عصارههاي گياهي در سراسر جهان شناخته شده است [17]. براي اولينبار Frankel و همكاران در سال 1933 نقش مهاري رزور- اترول در اكسيداسيون LDL و در نتيجه جلوگيري از رسوب آن بر جداره عروق را ثابت كردهاند [18]. Castro و همكاران در سال 2009 نشان دادند كه رزوراترول تاثير چشمگيري بر پيشگيري از رسوب LDL در اندوتليوم قوس آي ورت و همچنين روند بهبود آن دارد [19]. رزوراترول ميتواند قند خون را در بيماران ديابتي نوع 2 كاهش دهد [10-20]. بيان شده است مصرف طولانيمدت تركيبات طبيعي مانند رزوراترول كه در ديابت نوع 1 و 2 مفيد هستند داراي عارضه نيستند. ديابت بهعنوان يك فرآيند التهابي مزمن مرتبط با مقاومت انسولين يا كاهش ترشح آن شناخته شده است بهطوريكه در جريان اين بيماري برخي از عوامل التهابي و سايتوكينها مانند اثر IL-6 در متابوليسم گلوكز از طريق تغيير در حساسيت به انسولين و ارتباط TNF-α با نقص عملكرد انسولين در بافتهاي محيطي ثابت شده است مكمل رزوراترول [21]. خواص آنتي اكسيداني است و نيز در پيشگيري بسياري از بيماري- ها و بهبود آنها موثر است [22]. رزوراترول با مهار واكنشهاي استرس اكسيداتيو بر روي LDL-C از پيشرفت آسيبهاي آترو- اسكلروتيك جلوگيري ميكند. در ضمن اين مكمل تحليل رسوبهاي كلسترولي بر روي اندوتليوم عروقي را تسريع مينمايد.[23] GLUT4) افزايش و رزوراترول بيان انتقال دهنده گلوكز وابسته به ميدهد (GLUT1.[25 24] انسولين را در موشهاي صحراي ي ديابتيك بهعلاوه رزوراترول باعث افزايش (1 alpha receptor gamma coactivator ميشود كه احتمال ميرود به فعاليت SIR1 وابسته به رزوراترول مرتبط باشد. PGC-1α يك فعال كننده گيرنده هورمون هستهاي ميباشد كه بيوژنز ميتوكندريايي را در بافت چربي قهوهاي و عضلات اسكلتي القاء ميكند PGC-1α.[27 26] باعث افزايش مسيرهاي گلوكوني وژنز كبدي بتااكسيداسيون اسيد چرب و برداشت گلوكز ميدهد فعاليت اكسيداتيو ميتوكندريايي ميتواند روي برداشت گلوكز اثر بگذارد. در واقع در سلولهاي عضلات اسكلتي همزمان با اثرات PGC-1α روي تنفس ميتوكندريايي بيان ژني GLUT4 و در نتيجه برداشت گلوكز افزايش مييابد [27 26]. از سوي ديگر رزوراترول ميتواند فعاليت SIR1 را افزايش دهد. SIR1 نقش كليدي در تنظيم فعاليتهاي متابوليتي سلولي و ضد التهابي دارد. اين پروتي ين ميتواند با افزايش تعداد ميتوكندريهاي فعال شده و واكنش ميتوكندريها را در توليد انرژي بهبود بخشد.[29 28] مكانيسم سوم چگونگي تاثير رزوراترول بر متابوليسم گلوكز و عملكرد انسولين تنظيم نسخه برداري از RNA پليمراز II و چرخه Ubiquitin عنوان شده است [24]. ورزش يا كاهش توده چربي از چند طريق باعث كاهشCRP ميشوند. بهنظر ميرسد پاسخ التهابي در سلولهاي چربي شروع ميشود زيرا نخستين سلولهايي هستند كه تحت تاثير افزايش چربي شكمي و افزايش بافت چربي قرار ميگيرند. بافت چربي TNF-a و IL- 6 ترشح كرده و ممكن است به سطوح CRP افزايش يافته در چاقي كمك كند [31 30]. يكي از سازوكارهاي فعال شدن مسيرهاي التهابي با افزايش توده چربي افزايش گيرنده استرس است [32]. دومين سازوكار افزايش استرس اكسيداتيو در افراد چاق ميباشد [33]. بنابراين تمرين ورزشي ممكن است سطوح CRP را بهطور مناسبي با كاهش توده چربي و از طريق تا ثيرات مستقيم روي فرايند التهاب كاهش دهد. نتايج مطالعات بيانگر اين مطلب ميباشد كه رزوراترول عملكرد نسخه برداري فاكتورهاي پيشالتهابي و NF-kB را تضعيف مي- كند [34]. فاكتور رونويسي NF-kB سبب فعال سازي رونويسي خواصي چون كاهش LDL-C و تري گليسريد و افزايش HDL- C خون دارد و مانع از تصلب شرايين بهدليل جلوگيري از رسوب LDL-C بر ديواره عروق ميشود. رزوراترول همچنين داراي فعاليت PGC- Peroxisome proliferator- activated -) 1α غير وابسته به انسولين در عضلات ميشود. بنابراين اثرات PGC- 1α از موارد خاص در ديابت است كه مطالعات متعددي نشان TNFα ژنهاي متعدد دخيل در التهاب از جمله IL-6 IL-1B و ميشود [36 35]. تحقيقات متعدد نشان ميدهد كه رزوراترول آنزيمهاي التهابي سيكلواكسيژنازي و ليپواكسيژنازي را مهار ميكند.[38 37] رزوراترول توليد IL12 IL2 [39] IL1 اينترفرون γ (IFN-γ) و [44] IL4 [43] IL6 [40-42] TNF-α و IL8 را مهار ميكند.[45] باتوجه به آنكه در TNF-α و IL-6 IL-1 374

4 ) تاثير تمرين هوازي و مكمل رزوراترول در زنان... افزايش بيان CRP نقش دارند [47 46] اين احتمال وجود دارد كه اثرات كاهشي رزوراترول بر CRP بهطور غير مستقيم از طريق مهار (nuclear factor-kappa (B NF-kB انجام شود. باتوجه به مطالب فوق در مطالعه حاضر تاثير تمرين هوازي و مكمل رزوراترول بر پروتي ين واكنشگر C و شاخصهاي سندروم متابوليك در زنان مبتلا به ديابت نوع 2 بررسي ميشود. مواد و روشها مطالعه حاضر از نوع نيمه تجربي با طرح پيش و پس- آزمون است كه با استفاده از دو گروه تجربي و يك گروه كنترل اجرا گرديد. اين مطالعه پس از دريافت تاييديه از كميته اخلاق دانشگاه علوم پزشكي اراك بر روي 27 نفر از زنان مبتلا به ديابت نوع 2 انجام گرفت. آزمودنيها بهصورت تصادفي از بين 64 زن مبتلا به ديابت انتخاب شده و پس از اخذ رضايتنامه كتبي وارد تحقيق شدند. به آزمودنيها اطمينان داده شد در هر زماني كه مايل باشند ميتوانند از طرح خارج شوند. معيارهاي ورود به مطالعه عبارت بودند از: ابتلا به ديابت نوع 2 قرار داشتن در محدوه سني سال قند خون ناشتا بين mg/dl عدم ابتلا به بيماريهاي مرتبط با ديابت نوع 2 و نداشتن فعاليت منظم در سه ماه گذشته. سابقه بيماريهاي قلبي عروقي آريتمي كنترل نشده فشار خون بالا (بيش از 200/100 ميليمتر جيوه تحت درمان) ابتلا به ديابت نوع 1 و عوارض ديابت مثل زخم پاي ديابتي به- عنوان شرايط خروج از مطالعه در نظر گرفته شد. آزمودنيها پس از اولين نمونهگيري خون بهصورت تصادفي در سه گروه 9 نفره (دو گروه تجربي و يك گروه كنترل) تقسيم شدند. سپس آزمودنيها بهمدت 8 هفته و هر هفته 3 جلسه تمرين روي نوار گردان را با مدت زمان 5-10 دقيقه گرم كردن دقيقه راه رفتن با شدت درصد حداكثر ضربان قلب و 5-10 دقيقه سرد كردن انجام دادند. گروه تجربي اول فقط تمرين و گروه تجربي دوم علاوه بر تمرين بهمدت 60 روز كپسول حاوي 400 ميليگرم رزرواترول ساخت شركت Herbafit كشور آلمان دريافت كردند. از آزمودنيهاي گروه كنترل خواسته شده بود به زندگي روزمره خود بدون آغاز فعاليت بدني جديد ادامه دهند. شركت كنندگان 48 ساعت پس از آخرين جلسه تمرين به آزمايشگاه مراجعه كرده و دومين نمونهگيري خون را انجام دادند. نمونهگيري از آزمودنيهاي شركتكننده در طرح پس از 8-10 ساعت ناشتايي بهصورت نمونهگيري وريدي انجام شد. پس از آن - كه نمونهها كاملا لخته شدند در سانتريفيوژ با دور دور در دقيقه قرار داده شدند تا سرم جدا گردد. سرمها در لوله- هاي استريل و در دماي 20- درجه سانتيگراد نگهداري شدند. براي اندازه گيري كلسترول تام و تري گلسيريد از روش رنگ- سنجي آنزيمي (كيت شركت پارس آزمون ايران) و براي اندازه- گيري HDL-C از روش رنگسنجي آنزيمي مستقيم Germani) (Bahlinggen, استفاده شد. LDL-C با استفاده از فرمول فريد والد محاسبه گرديد. حساسيت اندازهگيري كلسترول تام 3 ميليگرم در دسيليتر HDL-C و تري گليسريد 1 ميليگرم در دسيليتر بود. ميزان گلوكز خون ناشتا (FBS) به روش گلوكز اكسيداز (كيت شركت پارس آزمون ايران) و دستگاه اتوآناليزور با حساسيت 5 ميليگرم در دسيليتر انسولين ناشتا به روش راديو- ايمونواسي بهوسيله كيت Rosh آلمان و دستگاه الكتروكمي- لومينسانس (ECL) اندازهگيري شد. سپس مقاومت به انسولين با روش مدل ارزيابي هموستاز (HOMA-IR) بهعنوان شاخص مقاومت انسولين با استفاده از فرمول زير محاسبه گرديد [48]: شاخص آتروژنيك از روش تقسيم LDL-C بر HDL-C بهدست آمد. شاخص پروتي ين واكنشگر C به روش ايمونوتوربيدومتري توسط دستگاه اتوآناليز BS-380 اندازه گيري شد. بعد از جمع- آوري اطلاعات دادهها با استفاده از نرمافزار SPSS ويرايش 18 تجزيه و تحليل شدند. تمام مقادير در متن بهصورت ميانگين- ±خطاي معيار بيان شدهاند. براي بررسي اثر متغيرهاي مستقل بر متغيرهاي وابسته پس از تاييد توزيع نرمال دادهها توسط آزمون كلموگروف-اسميرنف از آزمون t وابسته و جهت تجزيه و تحليل دادهها از آزمون كواريانس (ANCOVA) استفاده شد. نتايج مشخصات توصيفي و ويژگيهاي جسماني آزمودنيها در جدول شماره 1 اراي ه شده است اختلاف معنيداري بين گروههاي مورد مطالعه وجود نداشت. همچنين در ابتداي مطالعه بين شاخصهاي مورد اندازهگيري در گروههاي مورد نظر از لحاظ آماري تفاوت معنيداري وجود نداشت. بعد از 8 هفته تمرين هوازي همراه با دريافت مكمل شاخصهاي قند خون ناشتا (0/008=P) و (0/002=P) LDL-C و شاخص آتروژنيك (0/001=P) كاهش يافت (نمودارها شماره 1 و 2). همچنين تمرين هوازي با مكمل ياري رزوراترول شاخص HDL-C (0/03=P) را افزايش داد (نمودار شماره 3 هرچند تغيير معني- داري در سطوح كلسترول تام (0/25=P) تري گلسيريد (0/88=P) خطر سكته قلبي (0/14=P) انسولين و پروتي ين واكنشگر- C (0/123=P) مشاهده نشد (جدول شماره 2). 375

5 ملكيان فيني و همكاران جدول شماره 1- ويژگيهاي جسماني و فيزيولوژيكي آزمودنيهاي شركت كننده در مطالعه ويژگي تعداد تمرين هوازي گروههاي مطالعه تمرين هوازي+ مكمل كنترل 9 29/81±5/2 161±3/03 68/50±9/38 28/40±2/87 82/69±14/23 36/12±2/ /31±5/3 160±3/08 64/12±22/26 25/42±7/06 82/62±14/26 37/49±6/ /71±5/1 162±3/07 69/90±18/16 27/29±5/73 86/40±15/67 33/78±3/95 سن قد (cm) وزن (kg) نمايه توده بدن ) 2 (kg/m دور كمر (cm) توده چربي (kg) شاخص بيوشيميايي مورد مطالعه قند خون ناشتا (mg/dl) جدول شماره 2- مشخصات بيوشيميايي آزمودنيها در ابتدا و انتهاي مطالعه تمرين هوازي تمرين هوازي+ مكمل كنترل 156/88±42/94 176/11±54/40 165/11±23/73 168/44±22/20 157/44±73/95 156/66±71/92 43/00±9/35 41/33±9/74 90/66±23/82 95/33±22/70 4/03±1/16 4/30±1/40 2/24±0/86 2/46±1/08 3/00±0/0 3/00±0/0 2/02±1/60 1/76±1/03 174/44 ± 56/26 * 147/00±46/57 172/55±29/96 163/22±22/50 144/55±58/23 146/77±75/25 41/66±9/53 * 46/33±8/97 106/22±27/35 * 92/00±24/56 4/05±0/69 3/75±0/69 2/66±0/58 * 2/03±0/82 3/00±0/0 3/00±0/0 4/04±3/03 1/97±1/70 148/00± 34/20 121/00± 31/02 179/88±43/56 158/66±39/84 154/00±51/69 124/11±63/36 39/11±6/00 43/88±6/05 106/44±34/15 83/66± 30/89 4/61±1/05 3/61±0/67 2/63±0/75 1/73±0/68 3/00±0/0 3/54±1/14 4/36±4/44 2/84±2/41 كلسترول تام (mg/dl) تري گلسيريد (mg/dl) (mg/dl) HDL (mg/dl) LDL خطر سكته قلبي (CHD) شاخص آتروژنيك انسولين (IU/ml) پروتي ين واكنشگر- C (ug/ml) نمودار شماره 1- تغييرات قند خون ناشتا در گروههاي مورد مطالعه نمودار شماره 2- تغييرات شاخص آتروژنيك در گروههاي مورد مطالعه 376

6 تاثير تمرين هوازي و مكمل رزوراترول در زنان... بحث نمودار شماره 3- تغييرات HDL-C در گروههاي مورد مطالعه يافتههاي مطالعه حاضر بيان ميدارد كه پس از 8 هفته تمرين هوازي همراه با دريافت مكمل شاخصهاي قند خون ناشتا و LDL-C و شاخص آتروژنيك كاهش مييابد. همچنين تمرين هوازي با مكملياري رزوراترول شاخص HDL-C را افزايش ميدهد درحاليكه تغيير معنيداري در سطوح كلسترول تام تري گلسيريد خطر سكته قلبي انسولين و پروتي ين واكنشگر- C مشاهده ايجاد نميكند. رزوراترول بهعنوان يك آنتي اكسيدان مي - تواند براي مبتلايان به ديابت مورد توجه محققين قرار گيرد. ملكيان و همكاران در مطالعهاي به اين نتيجه رسيدند كه پس از مصرف روزانه 400mg مكمل رزوين سطح سرمي CRP كاهش يافته و آنزيمهاي آنتي اكسيداني نظير سوپراكسايد ديسموتاز افزايش مي - يابد [49]. همچنين بهادران و همكاران نشان دادند كه پودر جوانه بروكلي باعث كاهش CRP و IL-6 در مبتلايان به ديابت نوع 2 ميگردد [50]. Gaeini و همكاران از ميان شاخصهاي التهابي CRP را بهعنوان حساسترين شاخص التهابي گزارش كردهاند [51]. صارمي و همكاران اثر تمرين هوازي بههمراه مكملياري با ويتامين D را بر روي ريسك فاكتورهاي قلبي عروقي در زنان چاق بررسي نمودند و دريافتند كه مكملياري با ويتامين D همراه با تمرين مقاومتي منجر به بهبود بيشتر در شاخصهاي HDL-C LDL-C كلسترول تام تري گليسريد گلوكز خون و شاخص مقاومت به انسولين ميگردد [52]. نشان داده شده است كه اجراي تمرين هوازي همراه با مكمل ويتامين E با دوز 800 واحد بين- المللي باعث كاهش معنيدار LDL-C CRP كلسترول تري گليسيريد درصد چربي بدن و افزايش معنيدار HDL-C ميشود [53]. حامي و همكاران بيان داشتند كه تمرين هوازي با شدت 60 الي 75 درصد حداكثر ضربان قلب ذخيره همراه با دريافت مكمل زنجبيل موجب كاهش فاكتورهاي TG و TC و نسبتهاي TG/LDL TG/HDL و TC/HDL گرديده درحاليكه تغييري در ميزان LDL و LDL/HDL ايجاد نميكند [54]. Frankel و همكاران در مطالعات خود نقش مهاري رزوراترول در اكسيد- اسيون LDL-C و در نتيجه جلوگيري كردن از رسوب آن بر جداره عروق را ثابت كردند [55]. از سوي ديگر Castro و همكاران نيز نشان دادند كه رزوراترول تاثير چشمگيري بر پيشگيري از رسوب LDL-C در اندوتليوم قوس آي ورت و هم - چنين روند بهبود آن داشته است [56]. نشان داده شده است كه تركيب 625 mg/d كاتچين چاي سبز و 39 mg/d كافي ين همراه با تمرين با شدت متوسط باعث كاهش چربي شكمي ميشود و اين كاهش اهميت بسيار زيادي دارد زيرا افزايش چربي شكمي يك عامل خطر براي بيماريهاي قلبي عروقي است و با اختلالات متابوليكي بهخصوص مقاومت به انسولين و بالا بودن تري گليسريد ارتباط نزديكي دارد [57]. Leiro و همكاران در مطالعه خود نشان دادند كه رزوراترول باعث كاهش سطوح سايتوكينهاي پيش- التهابي در شرايط درونتني ميشود و واكنشهاي التهابي را در برخي از بيماريهاي التهابي كاهش ميدهد [58]. Timmers و همكاران در مطالعه خود مشاهده كردند كه شاخص مقاومت به انسولين بعد از 30 روز مصرف مكمل رزوراترول بهبود پيدا مي- كند [59]. يافتههاي مطالعه حاضر مبني بر عدم تغيير معنيداري تمرين هوازي بههمراه مكمل رزوراترول بر ميزان CRP با نتايج مطالعات سعادتنيا و رشيد نمير [60] Mora و همكاران [61] Stewart و همكاران [62] حامدينيا و همكاران [63] ثالثي و همكاران [64] و توفيقي و همكاران [65] همخواني نداشت. در پژوهشي ديگر نيز نتايج مطالعات فقيهزاده و همكاران در مورد اثر مكمل رزوراترول بر CRP نيز در گروه مكمل نسبت به گروه كنترل همخواني وجود نداشت [66]. از طرف ديگر نتايج پژوهش حاضر با برخي مطالعات ديگر همخواني داشت [69-67]. در مطالعات ذكر شده شرايط تحقيق از جمله شدت و مدت تمرين وجود يا عدم وجود رژيم غذايي و همچنين آزمودنيها از نظر نوع بيماري و نيز دارا بودن اضافه وزن و چاقي تفاوتهايي وجود داشت. در همين راستا نتايج مطالعات Nounou و همكاران درباره اثر دانه كتان همراه با تمرين بر نيمرخ چربي خون و التهاب در موش صحراي ي بهمدت 2 ماه نشان داد كه مكملياري با دانه كتان بههمراه تمرين هوازي باعث افزايش معنيدار در HDL-C و كاهش معنيدار سطوح ماركرهاي التهابي ميشود [70]. ترتيبيان و همكاران در مطالعهاي با عنوان تاثير 9 هفته برنامه تمرين هوازي بهمدت دقيقه با درصد ضربان قلب بيشينه و مصرف مكمل مولتي ويتامين به مقدار 500ml بر شاخصهاي التهابي بيماريهاي قلب عروقي نشان دادند كه تمرين هوازي به همراه مصرف مكمل ميتواند بهطور معنيداري سطوح پايه بيومار- 377

7 ملكيان فيني و همكاران كرهاي التهابي از جمله CRP و TNF-α را كاهش ميدهد [71]. نتايج مطالعات Lesa و همكاران نشان داد كه مصرف مكملهاي TNFα ويتامين E و C همراه با فعاليت ورزشي بر شاخص التهابي اثرگذار بوده است [72]. در مدلهاي حيواني ديابت عمل ضد هيپرگليسمي رزوراترول مشاهده شده است [73-75]. آزمايشات Lekli و همكاران نيز مشخص كرد كه رزوراترول با بهبود عملكرد انسولين موجب افزايش فركانس دريچه GLUT4 شده و گلوكز با سرعت بيشتري از خون به داخل سلولهاي تحت تاثير انسولين انتقال مييابد [76]. نتيجهگيري يافتههاي مطالعه مورد نظر بيان ميدارد كه پس از 8 هفته تمرين هوازي همراه با مصرف مكمل شاخصهاي قند خون ناشتا و LDL-C و شاخص آتروژنيك كاهش يافت. همچنين تمرين هوازي با مكملياري رزوراترول شاخص HDL-C را افزايش داد در حاليكه تغيير معنيداري در سطوح كلسترول تام تري گلسيريد خطر سكته قلبي انسولين و پروتي ين واكنشگر- C مشاهده نشد. تشكر و قدرداني اين پژوهش را به روح مطهر سردار مهدي باكري فرمانده دلاور لشگر 31 عاشورا تقديم ميكنم و از آزمودنيهاي كلينيك مرسلي شهرستان اراك كه در اين پژوهش صبوري كردند كمال References: تشكر و قدرداني را داريم. [1] Saremi A. Sporting Exercises and Diabetes Mellitus Type 2: A Review on Evidences. J Cell Tissue 2011; 2(3): [in Persian] [2] Safarzadeh A, Gharakhanlou R, Hedaiati M, Talebi-Garakani E. The Effect of 4 Weeks Resistance Training on Serum Vaspin, Il-6, CRP and TNF-Α Concentrations in Diabetic Rats. Iran J Endocrinol Metab 2012; 14(1): [in Persian] [3] Mazrui Aruni N, Baghai H, Khorrami Rad A, Asemi ZA, Alizadeh S, Esmailzadeh A. Effect of synbiotic Gaz consumption on insulin resistance, inflammatory factors and oxidative stress parameters in patients with type 2 diabetes. Arak Med Univ J 2013; 16(6): [in Persian] [4] Gaini AA, Hashemi N, Kordi MR, Abbasi D. The role of physical fitness on the response of inflammatory factors in healthy subjects and patients with metabolic syndrome after exhaustive exercise. Olympic J 2010; 18(3): [in Persian] [5] Hajer GR, van Haeften TW, Visseren FL. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases. Eur Heart J 2008; 29(24): [6] Henriksen EJ, Diamond-Stanic MK, Marchionne EM. Oxidative stress and the etiology of insulin resistance and type 2 diabetes. Free Radic Biol Med 2011; 51(5): [7] Laakso M. Insulin resistance and its impact on the approach to therapy of type 2 diabetes. Int J Clin Pract Suppl 2001; (121): [8] Dabbaghian Fattaneh H, Kamali Nejad M, Shojai A, Abdollahi Fard M. A review of the antidiabetic plants in Iranian traditional. J Med Plants 2011; 1(41): [in Persian] [9] Agarwal B, Baur JA. Resveratrol and life extension. Ann N Y Acad Sci 2011; 1215(1): [10] Colberg SR, Sigal RJ, Fernhall B, Regensteiner JG, Blissmer BJ, Rubin RR, et al. Exercise and Type 2 Diabetes the American College of Sports Medicine and the American Diabetes Association: joint position statement executive summary. Diabetes Care 2010; 33(12): [11] Sigal RJ, Kenny GP, Wasserman DH, Castaneda-Sceppa C, White RD. Physical activity/exercise and Type 2 diabetes A consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care 2006; 29(6): [12] Saremi A, Mosleh Abadi MF, Parastesh M. Effects of Twelve-week Strength Training on Serum Chemerin, TNF-α and CRP Level in Subjects with the Metabolic Syndrome. Iran J Endocrinol Metab 2011; 12(5): [in Persian] [13] Ebrahimi M, Tohidi M, Hadaegh F, Azizi F. Role of C-Reactive Protein in Prediction of Type 2 Diabetes: Tehran Lipid and Glucose Study. Iran J Endocrinol Metab 2008; 10(1): [in Persian] [14] Taghdir M, Jazayeri SA, Jalali M, Ashur Pour M, Sepandi M, Rajab A. Relationship between Serum Leptin Concentration and Inflammatory Factors and Oxidative stress in Postmenopausal Type II Diabetic Women. Iran J Endocrinol Metab 2009; 11(4): [in Persian] [15] Omidi M, Nakhjavani M, Dorudgar F, Esfehaninan F, Esteghamati A.R, Askerani F, et al. Serum levels of TNF-α and CRP in type 2 diabetic patients with diabetic retinopathy compared with the control group. Iran J Diabetes Lipid Disord 2010; 10(1): [in Persian] [16] Agha Ali Nejad H, Amani S. The Effect of Body Composition and Physical Activity on Basal Levels of Insulin, Glucose, IL-18, IL-6 & CRP and Their Relationship with Insulin Resistance. Iran J Endocrinol Metab 2009; 11(6): [in Persian] 378

8 تاثير تمرين هوازي و مكمل رزوراترول در زنان... [17] Bathai SZ, Mokarizadeh N, Shirali S. An Overview of the Mechanisms of Plant Ingredients in the Treatment of Diabetes Mellitus. J Med Plants 2012; 11(4): [in Persian] [18] Frankel EN, German J, Kinsella J, Parks E, Kanner JE. Inhibition of oxidation of human lowdensity lipoprotein by phenolic substancesin red wine. Lancet 1993; 341(8843): [19] Liu Z, Song Y, Zhang X, Liu Z, Zhang W, Mao W, et al. Effects of trans-resveratrol on hypertension-induced cardiac hypertrophy using the partially nephrectomized rat model. Clin Exp Pharmacol Physiol 2005; 32(12): [20] Malekyian Fini E, Shavandi N, Saremi A. The Effect of One Session Resvin (Resveratrol) Supplementation on Total Antioxidant Capacity. Super Oxide Dismutase and Creatine Kinase in EliteWomen Volleyball Players. Med J Zanjan Univ Med Sci 2013; 21(89): [in Persian] [21] Mohajeri MR, Mohseni M, Mohamadzadeh F, Hoseini P, Gozashti MH, Razavi L, et al. Effect Hypoglycemia proinflammatory cytokines and markers of stress on the cardiovascular. Iranian Journal of Diabetes and Metabolism 2009; 8(2): [in Persian] [22] Vahedi M. The beneficial effects of Resvin supplementation with active ingredient resveratrol in prevention and improved treatment of some diseases Geymonat. TTD 2011; 11(2): 5-6. [in Persian] [23] Dong HH, Ren HL. New progression in the study of protecties of resveratrol in anticardiovascular disease. Bratisl Lek Listy 2004; 105(5-6): [24] Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. Cell 2006; 127(6): [25] Breen DM, Sanli T, Giacca A, Tsiani E. Stimulation of muscle cell glucose uptake by resveratrol through sirtuins and AMPK. Biochem Biophys Res Commun 2008; 374(1): [26] Deng JY, Hsieh PS, Huang JP, Lu LS, Hung LM. Activation of estrogen receptor is crucial for resveratrol-stimulating muscular glucose uptake via both insulin-dependent and independent pathways. Diabetes 2008; 57(7): [27] Penumathsa SV, Thirunavukkarasu M, Zhan L, Maulik G, Menon VP, Bagchi D, et al. Resveratrol enhances GLUT-4 translocation to the caveolar lipid raft fractions through AMPK/Akt/eNOS signalling pathway in diabetic myocardium. J Cell Mol Med 2008; 12(6A): [28] Pallàs M, Casadesús G, Smith MA, Coto- Montes A, Pelegri C, Vilaplana J, et al. Resveratrol and neurodegenerative diseases: Activation of SIR1 as the potential pathway towards neuroprotection. Curr Neurovasc Res 2009; 6(1): [29] Okawara M, Katsuki H, Kurimoto E, Shibata H, Kume T, Akaikea A. Resveratrol protects dopaminergic neurons in midbrain slice culture from multiple insults. Biochem Pharmacol 2007; 73(4): [30] Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, Blondy P, Capeau, Laville M, et al. Elevated levels of interleukin-6 are reduced in serum and subcutaneous adipose tissue of obese women after weight loss. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85(9): [31] Carcamo M, Pedraza A, Borquez-Ojeda O, Golde DW. Vitamin C suppresses TNF alphainduced NFκB activation by inhibiting IκBα phosphorylation. Biochemistry 2000; 41(43): [32] McLaughlin T, Abbasi F, Lamendola C, Liang L, Reaven G, Schaaf P, et al. Differentiation between obesity and insulin resistance in the association with C-reactive protein. Circulation 2002; 106(23): [33] MacCarrone M, Lorenzon T, Guerrieri P, Agrò AF. Resveratrol prevents apoptosis in K562 cells by inhibiting lipoxygenase and cyclooxygenase activity. Eur J Biochem 1999; 265(1): [34] Manna SK, Mukhopadhyay A, Aggarwal BB. Resveratrol suppresses TNF-induced activation of nuclear transcription factors NF-κ B, activator protein-1, and apoptosis: potential role of reactive oxygen intermediates and lipid peroxidation. J Immunol 2000; 164(12): [35] Tedgui A, Mallat Z. Anti-inflammatory mechanisms in the vascular wall. Circ Res 2001; 88(9): [36] Zhang YH, Lin JX, Vilcek J. Interleukin-6 induction by tumor necrosis factor and interleukin-1 in human fibroblasts involves activation of a nuclear factor binding to a kappa B-like sequence. Mol Cell Biol 1990; 10(7): [37] Leiro J, Álvarez E, Arranz JA, Laguna R, Uriarte E, Orallo F. Effects of cis-resveratrol on inflammatory murine macrophages: antioxidant activity and down-regulation of inflammatory genes. J Leukoc Biol 2004; 75(6): [38] MacCarrone M, Lorenzon T, Guerrieri P, Agrò AF. Resveratrol prevents apoptosis in K562 cells by inhibiting lipoxygenase and cyclooxygenase activity. Eur J Biochem 1999; 265(1): [39] Bujanda L, García-Barcina M, Gutiérrez-de Juan V, Bidaurrazaga J, Fernández de Luco M, Gutiérrez-Stampa M, et al. Effect of resveratrol on alcohol-induced mortality and liver lesions in mice. BMC Gastroenterol 2006; 6: [40] Boscolo P, del Signore A, Sabbioni E, Di Gioacchino M, Di Giampaolo L, Reale M, et al. Effects of resveratrol on lymphocyte proliferation and cytokine release. Ann Clin Lab Sci 2003; 33(2): [41] Gao X, Xu YX, Janakiraman N, Chapman RA, Gautam SC. Immunomodulatory activity of resveratrol: suppression of lymphocyte 379

9 ملكيان فيني و همكاران proliferation, development of cell-mediated cytotoxicity, and cytokine production. Biochem Pharmacol 2001; 62(9): [42] Gao X, Deeb D, Media J, Divine G, Jiang H, Chapman RA, et al. Immunomodulatory activity of resveratrol: discrepant in vitro and in vivo immunological effects. Biochem Pharmacol 2003; 66(12): [43] Wang MJ, Huang HM, Hsieh SJ, Jeng K CG, Kuo JS. Resveratrol inhibits interleukin-6 production in cortical mixed glial cells under hypoxia/hypoglycemia followed by reoxygenation. J Neuroimmunol 2001; 112(1-2): [44] Lee M, Kim S, Kwon OK, Oh SR, Lee HK, Ahn K. Anti-inflammatory and anti-asthmatic effects of resveratrol, a polyphenolic stilbene, in a mouse model of allergic asthma. Int Immunopharmacol 2009; 9(4): [45] Shen F, Chen SJ, Dong XJ, Zhong H, Li YT, Cheng GF. Suppression of IL-8 gene transcription by resveratrol in phorbol ester treated human monocytic cells. J Asian Nat Prod Res 2003; 5(2): [46] Mackiewicz A, Speroff T, Ganapathi MK, Kushner I. Effects of cytokine combinations on acute phase protein production in two human hepatoma cell lines. J Immunol 1991; 146(9): [47] Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM. C-reactive Protein, Interleukin 6, and Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus. AMA 2001; 286: [48] Sandler TW, langman J. Medical embryology. 2 nd ed. Carolina USA: lippincolt wiliams & Wilkins; p [49] Malekyian Fini E, Shavandi N, Saremi A, Tabibi Rad S. Effect of short-term Resvin supplementation on total antioxidant capacity superoxide dismutase, and creatine kinase in elite women volleyball players. Iran J Nutr Sci Food Technol 2013; 8(3): [in Persian] [50] Bahadoran M, Mirmiran P, Hosein Panah F, Sadeghi M, Azizi F. Effect of broccoli sprout powder supplementation on insulin resistance and inflammatory markers in patients with type 2 diabetes. Iran J Diabetes Lipid Disord 2011; 11(3): [in Persian] [51] Gaeini A, Ghasemnian AA, Dehkordi KH, Kazemi AR, Fallahi AA. The Comparison of the effect a single acute exercise on plasma, CRP, TNFα and IL-6 levels in immature obese and normal-weight boys. J Mazandaran Univ Med Sci 2011; 21(83): [in Persian] [52] Saremi A, Shavandi N, Shahrjerdi Sh, Mahmoudi Z. The Effect of Aerobic Training with Vitamin D Supplementation on Cardiovascular Risk Factors in Obese Women. J Cell Tissue 2014; 4(4): [in Persian] [53] Haghighi AM, Valeh F, Hamedi Nia MR, Asgari R. The Effect of aerobic exercise and vitamin E supplementation on CRP and cardiovascular risk factors in postmenopausal women. Olympic J 2010; 18(2): [in Persian] [54] Hami A. The Effect of aerobic exercise with and without ginger supplementation on some blood lipid parameters in type II diabetic men [Thesis]. Mashhad, Ferdowsi University [in Persian] [55] Frankel EN, Waterhous AL, Kinsella JE. Inhbition of human LDL oxidation by resveratrol. Lancet 1993; 341(8852): [56] Castro M. Morphology of aortic arch in rabbits with atherosclerosis treated with resveratrol. Int J Appl Res vet Med 2009; 7(4): [57] Haghighi AH, Yaghoobi M, Hoseini Kakhak SA. The Effect of Eight Weeks Aerobic Training and Green Tea Supplementation on Body Fat Percentage and Serum Lipid Profiles in Obese and Overweight Women. Med J Mashhad Univ Med Sci 2013; 56(4): [in Persian] [58] Leiro JM, Varela M, Piazzon MC, Arranz JA, Noya M, Lamas J. The anti-inflammatory activity of the polyphenol resveratrol may be partially related to inhibition of tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) pre-mrna splicing. Mol Immunol 2010; 47(5): [59] Timmers S, Konings E, Bilet L, Houtkooper RH, van de Weijer T, Goossens GH, et al. Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell Metab 2011; 14(5): [60] Saadat Nia A, Rashid Lemir A. Effects of 2 Months Aerobic Exercis on Glucose Homeostasis Index and Cardiovascular Risk Factors. Shahid Sadoughi Univ Med Sci 2011; 19(2): [in Persian] [61] Mora S, Lee IM, Buring JE, Ridker PM. Association of physical activity and body mass index with novel and traditional cardiovascular biomarkers in women. JAMA 2006; 295(12): [62] Stewart LK, Flynn MG, Campbell WW, Craig BA, Robinson JP, Timmerman KL, et al. The influence of exercise training on inflammatory cytokines and C-reactive protein. Med Sci Sport Exer 2007; 39(10): [63] Hamedi Nia M.R, Haghighi A. The effect of aerobic exercise on inflammatory factors in obese men. J Movement 2007; 34: [in Persian] [64] Salesi M, Aminian T. The effect Training on CRP and cardiovascular risk factors in older women. J Movement 2008; 34: [in Persian] [65] Tofighi A, Zolfaghari MR, Najafi Elias Abad S, Asemi A. Effect of acute aerobic training accompanied by vitamin C+E supplementation on plasma inflammatory and oxidative stress biomarkers in sedentary obese vomen. Urmia Med J 2010; 2(3): [in Persian] [66] Faghih Zadeh F, Adibi P, Hekmat Dost A. Effects of dietary resveratrol supplementation on 380

10 تاثير تمرين هوازي و مكمل رزوراترول در زنان... liver enzymes, hs-crp, and hepatic steatosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Iran J Nutr Sci Food Technol 2013; 8(4): [in Persian] [67] Kelley GA, Kelley KS. Effects of aerobic exercise on C-reactive protein, body composition, and maximum oxygen consumption in adults: a meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism 2006; 55(11): [68] Isa Nejad A, Hasan Sarraf Z, Mahdavi M, Gharakhanlo R. The Effect of Aerobic Exercise Training on Serum Levels of TNF-α, IL - 1β, IL-6 and Hsp70 in Rats. J Sport Biosci 2012; 15: [in Persian] [69] Salesi M, Aminian T, Gaeeni AA, Kordi MR. Effect of kind of exercise and estrogen on CRP and some of cardiovascular risk factors in old women. J Movement 2008; 34 (4): [in Persian] [70] Nounou HA, Deif MM, Shalaby MA. Effect of flaxseed supplementation and exercise training on lipid profile, oxidative stress and inflammation in rats with myocardial ischemia. Lipids Health Dis 2012; 11(1): 129. [71] Tartibian B, Ghodrat Gharabag Z, Gaeini A.A, Tolouei-Azar J. Influence of 9 weeks aerobic exercise and multivitamin supplement on inflammation biomarkers as Cardiovascular Risk Factor in Non-athletic Obese Women. Zahedan J Res Med Sci 2011; 13(3): [in Persian] [72] Colbert LH, Visser M, Simonsick EM, Tracy RP, Newman AB, Kritchevsky SB, et al. Physical activity, exercise, and inflammatory markers in older adults: Findings from the health, aging and body composition Study. J Am Geriatr Soc 2004; 52(7): [73] Lekli I, Szabo G, Juhasz B, Das S, Das M, Varga E, et al. Protective mechanisms of resveratrol against ischemia-reperfusion-induced damage in hearts obtained from Zucker obese rats: the role of GLUT-4 and endothelin. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008; 294(2): [74] Sharma S, Misra CS, Arumugam S, Roy S, Shah V, Davis JA, et al. Antidiabetic activity of resveratrol, a known SIRT1 activator in a genetic model for type-2 diabetes. Phytother Res 2011; 25(1): [75] Su HC, Hung LM, Chen JK. Resveratrol, a red wine antioxidant, possesses an insulin-like effect in streptozotocin-induced diabetic rats. Am J Physiol Endocrinol Metab 2006; 290(6): [76] Lekli I, Szabo G, Juhasz B, Das S, Das M, Varga E, et al. Protective mechanisms of resveratrol against ischemia- reperfusion- induced damage in heart obtained from zucker obese rats: the role of Glut-4 and endothelin. Am J Physiol Heart Cire Physiol 2008; 294(2):