BARBITAL in FENITOIN

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "BARBITAL in FENITOIN"

Θεράπων Φιλομηλος Κοσμόπουλος
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Katedra za farmacevtsko kemijo BABITAL in FEITI 12. in 13. vaja 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1

2 Potek reakcije fenitoina: Za kakšen tip reakcije gre? Zakaj je potreben prebitek sečnine in acetanhidrida? Zakaj izvajamo reakcijo v brezvodnih pogojih? 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2

3 Stranske reakcije 1. apad na napačni C-atom (napad na karbonilno skupino acetilnega dela mešanega anhidrida) 2. astanek diamida: 3. Acetiliranje sečnine z Ac 2 (Kako verjeten je ta stranski produkt?) 4. astanek biureta 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3

4 Izolacija in čiščenje esonančna stabilizacija aniona Fenitoin pretvorimo v a-sol, nato pa nazaj v fenitoin. Smiselno? Kateri imidazolidinski proton je bolj kisel in zakaj? Zakaj se reakcijska zmes ob dodatku ah močno segreje? Kaj se zgodi z nezreagirano sečnino ob dodatku baze? Kaj dosežemo z dodatkom aktivnega oglja? Zakaj s konc. HCl nakisamo do ph 4? Kaj se zgodi če nakisamo do ph 1? Koliko HCl potrebujemo za nevtralizacijo? 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4

5 BABITAL - Sinteza in izolacija Zakaj ame? Zakaj brezvodni metanol? Stranski produkti reakcije? Zakaj nevtraliziramo pri 0 C? Zakaj prebitek sečnine, kaj se zgodi z njo po nakisanju? Kako čistimo produkt? 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5

6 KISLST barbiturna kislina, imidi, amidi AMIDI H 2 H H H. pk a =15 IMID pk a =8.3 Imidi (npr. sukcinimid, ftalimid) so zaradi večje resonančne stabilizacije nastalega aniona bolj kisli od amidov. Sinteza imidov? 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 6

7 Kaj je vzrok različne kislosti? Elektronprivlačne karbonilne skupine Laktam-laktim ter keto-enol tavtomerija BABITUA KISLIA - trdno stanje: triokso oblika - raztopina: zmes triokso, dilaktim, monolaktim Mononatrijeva sol (a 2 C 3 ) 5,5-disubstituirani Dinatrijeva sol (ah) 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 7

8 Sinteza 2-mono- ali 2,2-disubstituiranih malonatov alkiliranje estrov malonske kisline iz ketona in malonata s Knoevenaglovo kondenzacijo 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 8

9 Sinteza barbituratov 1. Iz malonatov in njihovih analogov a. Iz malonatov b. Iz cianoacetatov Mehanizem reakcije? 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 9

10 Sinteza barbituratov 2. Zamenjava sečnine z/s a. S tiosečnino b. Z gvanidinom in cianogvanidinom Mehanizem reakcije? Mehanizem reakcije? 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 10

11 Sinteza 2-fenilmalonatov a. Iz malonatov: b. Iz oksalatov: 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 11

12 SA Sandberg, 1951 Šibke kisline Ustrezen logp Učbenik, stran /02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 12

13 Sečnina - lastnosti Zelo stabilna molekula zaradi resonančne stabilizacije: H 2 H 2 + H 2 H 2 + H 2 H 2 Sečnino v industriji sintetizirajo iz ogljikovega dioksida in amonijaka: 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 13

14 Sečnina 1. eaktivnost kot amini Sečnina ima lastnosti aminov (nukleofilnost, bazičnost, oksidacija) in amidov (hidroliza) a. Bazičnost: šibka baza H 2 H 2 H H 3 H2 H 2 b. ukleofilnost: šibek nukleofil (reagira s kislinskimi kloridi, anhidridi) c. oksidacija 2 + C 2 + H 2 H 2 H 2 H 3 + Cl H 2 H 2 abr H 2 H ureidi 2 + abr + a 2 C 3 + H 2 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 14

15 Sečnina 2. eaktivnost kot amidi Predvsem je značilna hidroliza: H 3 + C H - /H 2 H 2 H 2 H + /H 2 H C 2 ureaza C 2 + H 3 Pri povišani temperaturi tvori biuret: 2 H 2 H 2 segrevanje H 2 H H 2 + H 3 Biuret reagira z ah in Cu 2+ tvori purpurni škrlatni kompleks. 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 15

16 Sinteza derivatov sečnine Iz izocianatov in aminov: IZCIAATI (-=C=) - po reaktivnosti podobni anhidridom - sintetiziramo jih iz derivatov karboksilnih kislin s premestitvami CUTIUSVA PEMESTITEV 21/02/

17 Priprava benzilne kisline a. Benzoinska kondenzacija in oksidacija benzoina (C - kot katalizator) H katalizator C - C H H 2 H C H - H benzaldehid H - Ph H C benzoinska kondenzacija H C cianhidrin C H H ksidacija benzoina abr 3 benzoin benzil Požgan F.; Štefane B. Uvod v laboratorijsko organsko kemijo, /02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 17

18 Priprava benzilne kisline b. Benzilna premestitev v alkalnem H - H H H + H H benzilna kislina Sinton za sintezo hidantoinov 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 18

19 Sintezne poti za pripravo hidantoinov a. Iz cianhidrinov preko hidroksiocetne kisline in kondenzacije s sečnino HC H C cianhidrin H + /H 2 H CH hidroksiocetna kislina H 2 H 2 Ac 2 H H B 2 X H 2 B 3 X 3 2 Kondenzacija derivatov hidroksiocetne kisline s sečnino. Kateri bazi sta dovolj močni za odcepitev protonov? 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 19

20 Sintezne poti za pripravo hidantoinov b. Bucherer Bergova sinteza iz ketonov (aldehidov), kalijevega (natrijevega) cianida in amonijevega karbonata ac (H 4 ) 2 C 3 C 2 H H H C H 2 C a-aminonitril H 2 CH 2 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 20

21 Sintezne poti za pripravo hidantoinov c. Sinteza fenitoina iz benzila in sečnine preko pinakolne premestitve (Biltz) + H2 H 2 a +- H H H H H + pinakolna premestitev Ph Ph H H Pinakolna premestitev H H + + H 2 -H 2 + H pinakol (vicinalni diol) H H keton 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 21

22 Sintezne poti za pripravo hidantoinov d. Sinteza hidantoinov iz 2-cianoacetamida z oksidacijo z abr preko intermediata izocianata C CH 2 CH 2 CH 2 abr C CH 2 izocianat H H 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 22

23 Inverzija polarnosti (Umpolung) a. Grignardov reagent δ- δ+ δ- -CH 2 -X + Mg -CH 2 -Mg-X b. Sinteza cianhidrinov pri benzoinski kondenzaciji 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 23

24 Inverzija polarnosti (Umpolung) c. Sinteza ditianov ai CH " SH SH S S LDA "-X S S S S BF. 3 Et2 H - " Hg(Cl 4 ) 2 stabiliziran karboanion " 1. 2 CH 2. H + C-nukleofil S S oksidacija abr 3 S S H + /H H 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 24

25 Sintezne naloge, -difenilglicin 2-amino-2,2-difenilocetna kislina iz benzaldehida etotoin 3-etil-5-fenilimidazolidin-2,4-dion iz benzaldehida mefenitoin 5-etil-3-metil-5-fenilhidantoin iz propiofenona 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 25

26 Sintezne naloge Fenobarbital (5-etil-5-fenilbarbiturna kislina) Iz: Dietilmalonata in nitrobenzena ali iz benzilcianida in dietilkarbonata Ciklobarbital (5-(1-cikloheksen-1-il)-1,5-dimetilbarbiturna kislina Iz: Metil cianoacetata Tiopental (5-etil-5-(1-metilbutil)-2-tiobarbiturna kislina) Iz: dietilmalonata, 2-kloropentana in etilklorida Etilfenobarbital (5-etil-1-metil-5-fenilbarbiturna k.) Iz: Benzilcianida, dietiloksalata in -metilsečnine Heptobarbital (5-(1-ciklohepten-1-il)-5-etilbarbiturna k.) Iz: Cikloheptanona in metilnega estra cianocetne k. 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 26

27 aloga iz kolokvija /02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 27

28 aloga za dodatne točke 21/02/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 28

Σχετικά έγγραφα

trans-stilben -HCl O Ph I 2 stilben (cis/trans)

trans-stilben -HCl O Ph I 2 stilben (cis/trans) trans-stilben P P benziltrifenilfosfonijev klorid P a, 2 - P fosforan P P P P P I 2 trifenilfosfin oksid stilben (cis/trans) trans-stilben Wittigova reakcija. Substitucija (adicija s sledečo eliminacijo)