Διημερίδα Νεόηερες θεραπείες ζηα ρεσμαηικά νοζήμαηα Μύκονος 10-12 Ιοσλίοσ 2009 Νέα μόρια ζηην ανηι -TNF θεραπεία Σα δεδομένα ηυν κλινικών μελεηών ηος Golimumab ζηη πεςμαηοειδή απθπίηιδα και ηιρ ζπονδςλοαπθπίηιδερ Γημήηπιορ Βαζιλόποςλορ B Πανεπιζηημιακή Παθολογική Κλινική Ιαηρική Στολή Εθνικού και Καποδιζηριακού Πανεπιζηημίοσ Αθηνών Ιπποκράηειο ΓΝΑ
Σύποι βιολογικών παπαγόνηυν Μονοκλυνικά ανηιζώμαηα Αναζςνδςαζμένερ ππυηεΐνερ Χιμαιπικό Ανθπυποποιημένο PEG Fab PEG Ππυηεΐνη ζύνηηξηρ (Fusion protein) Αναζςνδςαζμένη ππυηεΐνη Anti-ΣNF-a Ιnfliximab (Remicade) Anti-ΣNF-a Adalimumab (Humira) Anti-ΣNF-a Certolizumab pegol* ΣNF-R Etanercept (Enbrel) IL-1ra Kineret (Anakinra) Anti-CD20 Rituximab (Mabthera) Golimumab* (Simponi) Anti-IL6R Tocilizumab** (RoActemra) (Cimzia) CTLA-4 Abatacept (Orencia) * Eγκεκριμένο από FDA ** Eγκεκριμένο από EMEA
Golimumab Πρόζθαηη έγκριζη ζηις ΗΠΑ (FDA) και Καναδά και θεηική ειζήγηζη από ΕΜΕΑ (06/09) για τορήγηζή ηοσ ζε αζθενείς με: - Ρεςμαηοειδή απθπίηιδα/μέηρια-ζοβαρή (ζε ζσνδσαζμό με ΜΤΧ) - Ψυπιαζική απθπίηιδα - Αγκςλοποιηηική ζπονδςλίηιδα Δοζολογία: 50 mg ςποδοπίυρ κάθε μήνα
Golimumab: Ρεςμαηικέρ παθήζειρ > 2000 αζθενείρ Ρεςμαηοειδήρ απθπίηιδα GO-BEFORE Ππυηοθεπαπεςόμενοι αζθενείρ (EULAR 2008) GO-FORWARD Αζθενείρ ανθεκηικοί ζηη MTX (Ann Rheum Dis 2009) GO-AFTER Αζθενείρ ανθεκηικοί ζε anti-tnfa (Lancet 2009) Ψυπιαζική απθπίηιδα GO-REVEAL Δνεπγόρ τυπιαζική απθπίηιδα (A&R 2009) Αγκςλοποιηηική ζπονδςλίηιδα GO-RAISE Δνεπγόρ αγκςλοποιηηική ζπονδςλίηιδα (A&R 2008)
ΡΑ: Ππυηοθεπαπεςόμενοι αζθενείρ Μελέηη GO-BEFORE (θάζηρ ΙΙΙ) ΡΑ για 3 μήνερ Χυπίρ πποηγούμενη αγυγή με MTX/anti-TNF Δνεπγόρ ΡA: 4 εςαίζθηηερ και 4 διογκυμένερ απθπώζειρ + 2 από ηα ακόλοςθα: - CRP 1.5 mg/dl ή ΣΚΔ 28 mm/h - Ππυφνή δςζκαμτία 30 min - Οζηικέρ διαβπώζειρ (x-ray ή/και MRI ) - RF ή anti-ccp: (+) Emery P et al. EULAR 2008
Ππυηοθεπαπεςόμενοι αζθενείρ ΜΣΧ (n=160) Δβδομάδα 24 Δβδομάδα 48 Golimumab (100 mg SC/μήνα) (n=159) Golimumab (50 mg SC/μήνα) + ΜΣΧ (n=159) Golimumab (100 mg SC/μήνα) + ΜΣΧ (n=159) Emery P et al. EULAR 2008 ACR 50 vdh-s
% GO-BEFORE ΑCR-50 (24η εβδ.) 80 60 40 29% 40,3 33% 40% 36% 38% 20 0 MTX GLM 100 GLM 50 mg + p=0.04 p=0.18 p=0.053 MTX GLM 100 mg + MTX GLM + MTX Combined Emery P et al. EULAR 2008
% GO-BEFORE ΑCR-20 (24η εβδ.) 80 62% 62% 62% 60 49% 52% 40 20 p=0.03 p=0.03 p=0.01 0 MTX GLM 100 GLM 50 mg + MTX GLM 100 mg + MTX GLM + MTX Combined Emery P et al. EULAR 2008
Ππώφμη ΡΑ: Golimumab vs other anti-tnf Trial GO-BEFORE 1 PREMIER 2 COMET 3 ASPIRE 4 Γιάπκεια νόζος (έηη) 1.0 (median) 0.7 (mean) 0.7 (mean) 0.8 (mean) MTX n=160 n=257 n=268 n=298 Anti-TNF + MTX Golimumab (n=159) Adalimumab (n=268) Etanercept (n=274) Infliximab (n=373) TJC 26 (median) 31 ± 14 25 ± 15 32 ± 15 SJC 13 (median) 21 ± 11 17 ± 10 21 ± 10 End point ACR50 wk 24 ACR50 wk 52 DAS 28 wk 52 ACR-N wk 54 ACR 20 * 24 weeks ** 52 weeks 1 Emery P, EULAR 2008 2 Breedveld FC, A&R 2006 3 Emery P, Lancet 2008 4 Data on File for ASPIRE; Centocor, Inc 100 90 80 70 60 % 49% 50 40 30 20 10 0 13 10 19 11 62% 63% 73% 67% 86% 61% 72% MTX MTX MTX MTX + GOL* + ADA** + ETA** + INFL*
Αζθενείρ μη ανηαποκπινόμενοι ζε MTX Μελέηη GO-FORWARD (θάζηρ ΙΙΙ) ΡΑ για 3 μήνερ Aποηςσία ζε MTX (15 mg/εβδ) x 3 μήνερ Δνεπγόρ ΡA: 4 εςαίζθηηερ και 4 διογκυμένερ απθπώζειρ + 2 από ηα ακόλοςθα: - CRP 1.5 mg/dl ή ΣΚΔ 28 mm/h - Ππυφνή δςζκαμτία 30 min - Οζηικέρ διαβπώζειρ (x-ray ή/και MRI) - RF ή anti-ccp: (+) Keystone, E C et al. Ann Rheum Dis 2009
GO-FORWARD Δβδομάδα 14 Δβδομάδα 24 Δβδομάδα 48 ΜΣΧ (n=133) Golimumab (100 mg SC/μήνα) (n=133) Golimumab (50 mg SC/μήνα) + ΜΣΧ (n=89) Golimumab (100 mg SC/μήνα) + ΜΣΧ (n=89) ACR 20 HAQ vdh-s
% GO-FORWARD ΑCR-20 Δβδομάδα 14 * Δβδομάδα 24 100 100 80 80 60 55% 56% 56% 60 60% 60% 60% 40 33% 44% 40 28% 35% 20 20 0 p=0.059 p=0.001 p<0.001 p<0.001 ΜΣΧ GLM GLM GLM GLM (100 mg) (50 mg) (100 mg) (combined) Placebo + MTX (n=133) + + + GLM MTX 100 mg MTX + MTX (n=89) MTX 0 p=0.187 p<0.001 p=0.04 p=0.003 ΜΣΧ GLM GLM GLM GLM (100 mg) (50 mg) (100 mg) (combined) + + + MTX MTX MTX * Kύπιο καηαληκηικό ζημείο μελέηηρ Keystone, E C et al. Ann Rheum Dis 2009
Βεληίυζη HAQ (διάμεζη) GO-FORWARD Mεηαβολή HAQ (εβδ. 24) 1.0 ΗΑQ 0.25 39% 45% 68%* 72%* 0.5 0.38* 0.50* 0.44* 0.13 0.13 * p < 0.001 0.0 ΜΣΧ GLM GLM GLM GLM (100 mg) (50 mg) (100 mg) (combined) + + + MTX MTX MTX Keystone, E C et al. Ann Rheum Dis 2009
Αποηςσία ζε MTX: Golimumab vs anti-tnf Trial GO-FORWARD 1 ATTRACT 2 DE019 3 ETA+MTX 4 Γιάπκεια νόζος (έηη) 4.5 (median) 10 (mean) 11 (mean) 13 (mean) MTX n=133 n=88 n=200 n=30 Anti-TNF + MTX Golimumab 50 mg (n=89) Infliximab 3 mg/kg (n=86) Adalimumab 40 mg q2 wks (n=207) Etanercept 25 mg BIW (n=59) TJC 26 (median) 32 ± 18 27 ± 13 28 (median) SJC 13 (median) 22 ± 12 19 ± 10 20 (median) End point ACR20 wk 14 ACR wk 54 ACR20 wk 24 ACR20 wk 24 ACR 20 * 24 weeks ** 52 weeks % 1 Keystone EC, Ann Rheum Dis 2009 2 Lipsky PE, NEJM 2000 3 Keystone EC, A&R 2004 4 Weinblatt ME, NEJM 1999 80 70 60 50 40 30 20 10 0 32 25 34 44 28% 60 % 17% 42% 29% 63% 27% 71% MTX MTX MTX MTX + GOL* + INFL** + ADA* + ETA*
Αζθενείρ μη ανηαποκπινόμενοι ζε anti-tnf Μελέηη GO-AFTER (θάζηρ ΙΙΙ) ΡΑ για 3 μήνερ Aποηςσία ζε 1 anti-tnfa παπάγονηα Δνεπγόρ ΡA: 4 εςαίζθηηερ και 4 διογκυμένερ απθπώζειρ Smolen J et al. Lancet 2009 (on line 29/6/09)
GO-AFTER Δβδομάδα 14 Δβδομάδα 24 Placebo (MTX= 66% /SSZ=5% /HCQ=7%) (n=155) Golimumab (50 mg SC/μήνα) + DMARDs (n=153) Golimumab (100 mg SC/μήνα) + DMARDs (n=153) Smolen J et al. Lancet 2009 (on line 29/6/09) ACR 20 HAQ
GO-AFTER Δβδομάδα 14 * ΑCR-20 Δβδομάδα 24 60 60 40 35%** 38%** 37%** 40 34%** 44%** 39%** 20 18% 20 17% 0 Placebo GLM GLM GLM (50 mg) (100 mg) (combined) 0 Placebo GLM GLM GLM (50 mg) (100 mg) (combined) * Kύπιο καηαληκηικό ζημείο μελέηηρ ** p<0.001 Smolen J et al. Lancet 2009 (on line 29/6/09)
GO-AFTER ACR 20 Smolen J et al. Lancet 2009 (on line 29/6/09)
GO-AFTER Smolen J et al. Lancet 2009 (on line 29/6/09)
Βεληίυζη HAQ (διάμεζη) GO-AFTER Mεηαβολή HAQ (εβδ. 24) 1.00 0.80 0.60 ΗΑQ 0.25 34% 50%** 54%* 0.40 0.20 0.00 0.0 0.25* 0.25* p<0.001 p<0.001 Placebo GLM GLM (50 mg) (100 mg) * p<0.001 ** p<0.01 Smolen J et al. Lancet 2009 (on line 29/6/09)
Αποηςσία ζε anti-tnf: Golimumab vs other biologics Trial GO-AFTER 1 ATTAIN 2 REFLEX 3 RADIATE 4 Γιάπκεια νόζος (έηη) 9.6 (median) 12.2 (mean) 12.1 (mean) 12.6 (mean) Placebo Biologic + Placebo DMARDs n=155 Golimumab 50 mg (n=153) DMARDs n=133 Abatacept (n=258) DMARDs n=201 Rituximab (n=298) MTX n=158 Tocilizumab 8 mg/kg (n=170) TJC 26 (median) 31 ± 13 33 ± 16 32 ± 15 SJC 14 (median) 22 ± 10 23 ± 13 19 ± 11 End point ACR20 wk 14 ACR20 wk 24 ACR20 wk 24 ACR20 wk 24 ACR 50 (24 weeks) 40 30 13 16 22 25 27% 29% % 20 18% 20% 10 5% 4% 5% 4% 1 Smolen JS, Lancet 2009 2 Genovese MC, NEJM 2005 3 Cohen SB, A&R 2006 4 Emery P, Ann Rheum Dis 2008 0 MTX MTX MTX MTX + GOL + AΒΑ + RTX + TCZ
Ψυπιαζική απθπίηιδα Μελέηη GO-REVEAL (θάζηρ ΙΙΙ) Ψυπίαζη Ψυπιαζική απθπίηιδα 3 εςαίζθηηερ απθπώζειρ και 3 διογκυμένερ απθπώζειρ Αποηςσία ζε αγυγή με: - NSAIDs ή - DMARDs Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum 2009
GO-REVEAL Δβδομάδα 14 Δβδομάδα 24 Placebo (n=113) Golimumab (50 mg SC/μήνα) (n=146) Golimumab (100 mg SC/μήνα) (n=146) Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum 2009 ACR 20 PASI 75 PCS (SF-36) HAQ
% GO-REVEAL ΑCR-20 100 80 Δβδομάδα 14 * Δβδομάδα 24 60 51%** 45%** 52%** 61%** 40 20 0 9% Placebo GLM GLM (50 mg) (100 mg) 12% Placebo GLM GLM (50 mg) (100 mg) * Kύπιο καηαληκηικό ζημείο μελέηηρ ** p<0.001 Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum 2009
% GO-REVEAL PASI-75 100 Δβδομάδα 14 * Δβδομάδα 24 80 60 58%** 56%** 66%** 40 40%** 20 0 3% 1% Placebo GLM GLM Placebo GLM GLM (50 mg) (100 mg) (50 mg) (100 mg) * Γεςηεπεύυν καηαληκηικό ζημείο μελέηηρ ** p<0.001 Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum 2009
Aγκςλοποιηηική ζπονδςλίηιδα Μελέηη GO-RAISE (θάζηρ ΙΙΙ) Eνεπγόρ αγκςλοποιηηική ζπονδςλίηιδα (Α) - BASDAI 4 - Άλγορ (VAS 4 ζε κλίμακα 0-10 cm) Αποηςσία ζε αγυγή με: - NSAIDs ή - DMARDs Inman et al, Arthritis Rheum. 2008
GO-RAISE Δβδομάδα 14 Δβδομάδα 24 Placebo (n=78) Golimumab (50 mg SC/μήνα) (n=138) Golimumab (100 mg SC/μήνα) (n=140) Inman et al, Arthritis Rheum. 2008 ASAS 20
% GO-RAISE ΑSAS 20 100 Δβδομάδα 14 * Δβδομάδα 24 80 60 59%** 60%** 56%** 66%** 40 20 22% 23% 0 Placebo GLM GLM (50 mg) (100 mg) Placebo GLM GLM (50 mg) (100 mg) * Kύπιο καηαληκηικό ζημείο μελέηηρ ** p<0.001 Inman et al, Arthritis Rheum. 2008
% GO-RAISE 80 70% ΑSAS 20 (εβδ. 14) 60 52% 40 20 0 CRP > 1.5 mg/dl CRP 1.5 mg/dl Inman et al, Arthritis Rheum. 2008
οβαπέρ λοιμώξειρ/100 αζθενείρ-έηη Παπενέπγειερ: οβαπέρ λοιμώξειρ 10 Μελέηερ θάζευρ ΙΙΙ (έυρ ηη 16η εβδομάδα) 8 6 4 2 5.3 5.4 0 Placebo Golimumab http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/125289s000lbl.pdf
οβαπέρ λοιμώξειρ/100 αζθενείρ-σπόνια οβαπέρ λοιμώξειρ (ΡΑ) 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 4-6 πεπιζηαηικά/100-έηη παπακολούθηζηρ 5.4-6 5.1 4.2-5.8 ςσνόηηηα λοιμώξευν ζε αζθενείρ με ΡΑ Adalimumab a Infliximab b Etanercept c Golimumab d Rituximab e Αbatacept f 5.4 5.2 4.2 a Schiff MH et al., Ann Rheum Dis 2006 b Lipsky NEJM 2000/St Clair A&R 2004 c Moreland L et al, ACR 2003 d http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/125289s000lbl.pdf e Cohen SB et al, A&R 2006/Emery P et al A&R 2006 e Kremer JM et al, A&R 2008
Παπενέπγειερ: Κλινικέρ δοκιμέρ Placebo Golimumab (n=639) (n=1659) Γιακοπή θαπμάκος 3% 2% Σοπικέρ ανηιδπάζειρ 2% 6% Ανηιζώμαηα ένανηι 4% Golimumab (GLM + MTX = 2%) GLM= 7%) http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/125289s000lbl.pdf
Golimumab: Σπόπορ σοπήγηζηρ Observation Window Large Button Security Seal Large Cap With Grips Collar and Grip Ridges Patient friendly oval-shaped grips Safety Sleeve Centocor, Inc., Data on file.
ΡΑ: Δνδείξειρ FDA http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/125289s000lbl.pdf EMEA http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opinion/simponi_36287009en.pdf
Ψυπιαζική απθπίηιδα: Δνδείξειρ FDA http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/125289s000lbl.pdf EMEA http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opinion/simponi_36287009en.pdf
Αγκςλοποιηηική ζπονδςλίηιδα: Δνδείξειρ FDA http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/125289s000lbl.pdf EMEA http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opinion/simponi_36287009en.pdf
Golimumab: Σι νεώηεπο? Γεδομένα Αποδεδειγμένη αποηελεζμαηικόηηηα ζε: - ΡΑ - Ψυπιαζική απθπίηιδα - Α Παπόμοιο πποθίλ αζθάλειαρ με ηοςρ ςπόλοιποςρ anti-tnf παπάγονηερ Αναμενόμενα δεδομένα Μακποσπόνια αζθάλεια αποηελεζμαηικόηηηα Ακηινολογικά δεδομένα ςγκπιηικά δεδομένα με: - ςπόλοιποςρ ανηι-tnf - άλλοςρ βιολογικούρ παπάγονηερ (ΡΑ) Νέορ ηπόπορ σοπήγηζηρ Δύκολο δοζολογικό ζσήμα (μια θοπά ηο μήνα)