Αναστολείς Πρωτεάσης. Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιμωξιολόγος



Σχετικά έγγραφα
ΣΥΓΧΡΟΝΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ΚΑΙ ΑΛΛΑΓΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ. Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιµωξιολόγος

CC_09. R. Montejano Sanchez, Mª Luisa Montes, Ignacio Perez- Valero, Silvia Garcia-Bujalance, Jose R Arribas Hospital Universitario La Paz

Φύλο: Άρρεν. Ηλικία: 19 ετών. Εθνικότητα: Έλληνας. Παράγοντες κινδύνου: MSM. Ημερομηνία διάγνωσης: 8/1991. Εργαστηριακός έλεγχος: CD4 423 cells/μl

Διαδραστική Συνεδρία Επιλέγωντας Αντιρετροϊκή αγωγή ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ

Boosted Protease Inhibitors: Παρόν και µέλλον στην θεραπεία της HIV-νόσου

Παρουσίαση Περιστατικού

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΜΕ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΑΝΤΟΧΗΣ ΣΤΗΝ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗ ΑΓΩΓΗ

ΜΕ ΤΙ ΞΕΚΙΝΑΜΕ: ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

«Οι απόψεις των ασθενών στην προτεινόμενη θεραπευτική επιλογή - μια κριτική ματιά» Ανεβάζοντας τον πήχυ στην αντιμετώπιση της HΙV λοίμωξης

Μεταλλίδης Συμεών Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Επίκουρος Καθηγητής ΑΠΘ Τμήμα Λοιμώξεων Α Παθολογικής Κλινικής Διευθυντής: Καθηγητής Δανιηλίδης Μιχαήλ

AΡΧΕΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ

Οι νεότερες θεραπευτικές επιλογές βελτιώνουν την πορεία της HIV λοίμωξης ; Μαρία Χίνη Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Μονάδα Λοιμώξεων ΝΕΕΣ

Γ. ΑΙΤΗΣΗ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΕΝΑΡΞΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ HIV+ ΑΤΟΜΩΝ

Αλλαγή αντιρετροϊκής θεραπείας: κριτήρια αλλαγής θεραπευτικές επιλογές

WHEN TO SWITCH HAART ΠΟΤΕ ΑΛΛΑΖΟΥΜΕ HAART

Επίδραση της αντιρετροϊκής αγωγής στη νεφρική λειτουργία. Μαρία Χίνη Παθολόγος-Λοιμωξιολόγος Μονάδα Λοιμώξεων ΝΕΕΣ

Το νέο φάρμακο της ViiV Healthcare για τον HIV με την ονομασία Tivicay * (dolutegravir) εγκρίνεται στην Ευρώπη

Μια κριτική ματιά στην κλινική. μελέτη GRIPHON

Β-αναστολείς στην ανεπίπλεκτη υπέρταση: Έχουν θέση? ΚΑΜΠΟΥΡΙΔΗΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ MD, MSc, PhD Διευθυντής ΕΣΥ Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.

HIV λοίμωξη: υπάρχουν ιδιαιτερότητες και διαφορές από την υπόλοιπη Ευρώπη; Γεώργιος Πανος Αν. Καθηγητής

Σηµασία της γενετικής και φαινοτυπικής αντοχής ο έλεγχος στην Ελλάδα

Αντιρετροϊκή θεραπεία στα παιδιά: Επιτυχίες και προβληματισμοί

ΤΡΙΗΜΕΡΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ ΓΙΑ ΤΗΝ HIV ΛΟΙΜΩΞΗ EEMAA Αντιρετροϊκή Θεραπεία - Αντοχή

Σύνδρομο Επίκτητης Ανοσολογικής Ανεπάρκειας. Μήνα Ψυχογυιού Επ. Καθ Παθολογίας Λοιμώξεων Α Παθολογική Κλινική, Λαϊκό Νοσοκομείο Oκτώβριος 2018

Σύνδρομο Επίκτητης Ανοσολογικής Ανεπάρκειας. Μήνα Ψυχογυιού Επ. Καθ Παθολογίας Λοιμώξεων Α Παθολογική Κλινική, Λαϊκό Νοσοκομείο Oκτώβριος 2018

Θα χορηγούσατε προφυλακτική αγωγή προ της έκθεσης (PrEP) 1.ΝΑΙ 2.ΟΧΙ

Οι καλύτερες δημοσιεύσεις. Μ. Αστρίτη Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Επιμ. Α Γ.Ν.Α. Γεννηματάς

HAART Strategies for Better Results of HAART

Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks. Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks

MSM Men who have Sex with Men HIV -

Νεώτερα επιστημονικά δεδομένα στη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας

Τι νεότερο στο εργαστήριο

HIV diagnoses reported by year of diagnosis in the. EU/EEA and the WHO European region,

έλαβαν σύγχρονα αντι-ιικά φάρμακα

HIV λοίμωξη και AIDS. Μήνα Ψυχογυιού Λέκτορας Παθολογίας Λοιμώξεων, Α Προπαιδευτικής Παθολογικής Κλινικής

ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ 2/12/14 ΤΙ ΝΕΩΤΕΡΟ ΣΤΟ AIDS ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΤΙ ΝΕΩΤΕΡΟ ΣΤΟ AIDS ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ

NRTIs-NNRTIs ΚΩΝΣΤΑΝΤΙΝΟΣ ΑΡΜΕΝΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΟΣ-ΛΟΙΜΩΞΙΟΛΟΓΟΣ Α ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ-ΜΟΝΑΔΑ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ»

Σύνδρομο Επίκτητης Ανοσολογικής Ανεπάρκειας. Μήνα Ψυχογυιού Επ. Καθ Παθολογίας Λοιμώξεων Α Παθολογικής Κλινικής, Λαϊκό Νοσοκομείο Οκτώβριος 2017

Θεραπευτικές εξελίξεις στις Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (ΙΦΝΕ)

Συνδυασμοί φαρμάκων στην Ουρολογία

Κύηση. Τριήμερο Εκπαιδευτικό Σεμινάριο για την HIV Λοίμωξη Ελληνική Εταιρεία Μελέτης και Αντιμετώπισης του AIDS

Η αντιρετροϊκήθεραπεία στα παιδιά. Ιωάννα Β. Κοντού, MD, MPH Παιδίατρος ΕξειδικευόμενηΛοιμωξιολογίαςΝοσοκομείου Παίδων «Η Αγία Σοφία»

Simon et al. Supplemental Data Page 1

HIV ΛΟΙΜΩΞΗ: ΝΕΟΤΕΡΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ & ΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ

ΟΡΟΘΕΤΙΚΟΣ HIV ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕ ΟΕΜ ΚΑΙ ΜΑΚΡΟ QT ΤΣΕΛΕΓΚΙΔΗ ΜΑΡΙΑ ΕΙΡΗΝΗ ΕΙΔΙΚΕΥΟΜΕΝΗ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ Γ.Ν ΔΡΑΜΑΣ

Καρκίνος ορθού Προεγχειρητική ακτινοθεραπεία. Λουίζα Βίνη Ογκολόγος Ακτινοθεραπεύτρια Τμήμα Ακτινοθεραπείας Ιατρικό Αθηνών

ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ Ι. ΚΑΡΒΟΥΝΗΣ Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ.

ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΑΟΡΤΗΣ ΚΑΙ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΑΡΙΣΤΕΡΑΣ ΚΟΙΛΙΑΣ

AUSTRALIAN)HIV)OBSERVATIONAL)DATABASE)))))))))))))) ANNUAL)REPORT)

ΕΠΙΤΥΧΗΣ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΡΕΥΜΑΤOΕΙΔΗ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ ΚΑΙ ΣΔ 2 ΜΕ ΤΟ ΒΙΟΟΜΟΕΙΔΕΣ ΤΗΣ ΓΛΑΡΓΙΝΙΚΗΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ LY IGLAR

Διάρκεια διπλής αντιαιµοπεταλιακής αγωγής µετά από οξύ στεφανιαίο σύνδροµο. Α. Ζιάκας, Αναπληρωτής Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ., Π.Γ.Ν.

Copyright is owned by the Author of the thesis. Permission is given for a copy to be downloaded by an individual for the purpose of research and

Ankylosing Spondylitis AS. NSAIDs. NSAIDs 100% B27 NSAID ~ 90% FDA EMA

Παναγιώτης Ραφαήλ Μπαλαξής ειδικευόμενος ιατρός Ουρολογική κλινική Γ.Ν.Θ. ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΟ

Ο ρόλος της ταχείας διαγνωστικής δοκιμασίας στην πρώιμη διάγνωση και θεραπεία της HIV λοίμωξης

Προενταξιακός ασθενής - Επιλογή μεθόδου κάθαρσης

Διαδραστική Συνεδρία Επιλέγοντας Αντιρετροϊκή Αγωγή. Χρυσανθίδης Θεόφιλος Παθολόγος-Λοιμωξιολόγος

CHAPTER 25 SOLVING EQUATIONS BY ITERATIVE METHODS

ΖΩΝΤΑΣ ΜΕ ΤΟΝ ΗΙV. Αντιρετροϊική Αγωγή

Ο ρόλος της φλεκαϊνίδης στην αντιμετώπιση της κολπικής μαρμαρυγής και των υποτροπών της

HIV λοίμωξη στα παιδιά: από τη θεραπεία... στην πρόληψη. Βάνα Παπαευαγγέλου ΑΤΤΙΚΟΝ 30/09/2014

HIV KAI ΣΑΚΧΑΡΩΔΗΣ ΔΙΑΒΗΤΗΣ. Θεόφιλος Χρυσανθίδης Παθολόγος - Λοιμωξιολόγος

ΛΟΥΚΑΣ Κ. ΠΑΠΠΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ»

Πρώτη φορά anti-tnfα θεραπεία σε ασθενή με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα

Η φαρµακοκινητική και φαρµακοδυναµική του Rituximab. Αθηνά Θεοδωρίδου Ρευµατολόγος

Μοριακά επιδημιολογικά δεδομέναβορείου Ελλάδος. Λεμονιά Σκούρα Εργαστήριο Μικροβιολογίας Πανεπιστημιακό Μικροβιολογικό Εργαστήριο ΠΓΝΘ ΑΧΕΠΑ

ΠΩΣ ΕΠΗΡΕΑΖΕΙ Η ΜΕΡΑ ΤΗΣ ΕΒΔΟΜΑΔΑΣ ΤΙΣ ΑΠΟΔΟΣΕΙΣ ΤΩΝ ΜΕΤΟΧΩΝ ΠΡΙΝ ΚΑΙ ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΚΡΙΣΗ

KOΛΠΙΚΗ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ ΑΝΝΑ Π. ΑΝΤΩΝΙΟΥ

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΑΝΟΙΚΤΑ ΑΚΑΔΗΜΑΪΚΑ ΜΑΘΗΜΑΤΑ

Επίδραση της αντιρετροϊκής αγωγής στο μεταβολικό προφίλ Σαμπατάκου Ελένη

INFLIXIMAB PLUS NAPROXEN VS NAPROXEN ALONE IN PATIENTS WITH EARLY, ACTIVE AXIAL SPONDYLOARTHRITIS

ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗΣ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΗΣΗΣ ΚΑΙ Η ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ: Ο.Α.Ε.Ε. ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ ΠΕΛΟΠΟΝΝΗΣΟΥ ΚΑΣΚΑΦΕΤΟΥ ΣΩΤΗΡΙΑ

HIV HIV HIV HIV AIDS 3 :.1 /-,**1 +332

ΙΔΡΥΜΑ. Θεσσαλονίκη, ύλα

Συλλοίμωξη HCV / HIV Ηπατίτιδα C Θεραπεία / Τι αλλάζει; ΛΕΚΚΟΥ ΑΛΕΞΑΝΔΡΑ

Αντιθρομβωτική αγωγή σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και Διαδερμική Στεφανιαία Παρέμβαση

Η θέση του φαρμάκου στην πρακτική του disease management στην πρωτοβάθμια φροντίδα υγείας

Συλλοίμωξη HIV / HCV. Τα κύρια σημεία. Χ Α Γώγος

Βασικές Αρχές Φαρμακοκινητικής: πως επηρεάζουν την επιλογή και τη διαχείριση της θεραπείας

Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs) JOHN THEOULAKIS Marketing Director of Info Pharma P.C.

AΠΙΝΙΔΩΤΕΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ

Biosimilars. Κατώτερα? Ανώτερα? Ανοσογονικό(τερα)?

Νέες στρατηγικές προσέγγισης των επαγγελματιών υγείας

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΜΑΚΡΟΘΡΕΠΤΙΚΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΩΝ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΚΑΙ ΤΙΣ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΣΕ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ

Εμμανουήλ Μ. Πάγκαλος. τ. Δντης Παθολογικής κλινικής Ιατρικό Διαβαλκανικό κέντρο Διαβητολογικό κέντρο «Αρεταίος»

Β Π Μ Hρεμία. Αναστροφή. Οστεόλυση. Οστεοπαραγωγή

Μπορεί να συνδυαστεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα με την ασφάλεια;

Φυσικοθεραπευτής, MSc, Εργαστηριακός συνεργάτης, Τμήμα Φυσικοθεραπείας, ΑΤΕΙ Λαμίας Φυσικοθεραπευτής

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ. Πτυχιακή Εργασία

ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ

Ανοσογονικότητα βιολογικών παραγόντων. Νικόλαος Ζερβός Ρευματολόγος 251 ΓΝΑ

OIAEE: ΟΔΗΓΙΕΣ 2018 (ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΘΡΟΜΒΕΚΤΟΜΗ) ΓΕΩΡΓΙΟΣ ΤΣΙΒΓΟΥΛΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΑΣ Β ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ, ΕΚΠΑ, «ΑΤΤΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ»

ΣΥΓΧΡΟΝΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΚΡΙΖΩΣΗ ΤΟΥ ΕΛΙΚΟΒΑΚΤΗΡΙΔΙΟΥ ΤΟΥ ΠΥΛΩΡΟΥ

Δευτεροπαθής υπέρταση. Αστέριος Καραγιάννης Καθηγητής Παθολογίας ΑΠΘ Β Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική Ιπποκράτειο Νοσοκομείο

Διδακτορική Διατριβή

Does anemia contribute to end-organ dysfunction in ICU patients Statistical Analysis

Φαρμακευτική αλλεργία σε ασθενείς με ΗΙV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία.

ΚΕΝΤΡΟ ΕΛΕΓΧΟΥ & ΠΡΟΛΗΨΗΣ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ (ΚΕ.ΕΛ.Π.ΝΟ.)

TasP- PEP- PrEP. Ουρανία Γεωργίου Παθολόγος Μ.Ε.Λ. Ευαγγελισμού 25/06/2016

Από τις ρυθμίσεις στις διαρθρωτικές αλλαγές: η αναγκαία παρέμβαση στην πρωτοβάθμια φροντίδα υγείας

Transcript:

Αναστολείς Πρωτεάσης Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιμωξιολόγος

Σύγκρουση Συμφερόντων Advisory Board : GS, MSD, JANSSEN Honoraria : GS, ABBVIE, MSD

2006

THE HUT

ΘΑ ΣΑΣ ΠΟΥΜΕ ΠΟΤΕ ΘΑ ΦΟΒΗΘΕΙΤΕ

ΕΜΠΕΙΡΙΑ

ΠΡΩΤΕΑΣΗ

ΜΥΘΟΣ 1ος Σε περιπτώσεις υψηλού ιικού φορτίου και χαμηλών CD4 ξεκινάμε με PIs

Συμπεράσματα Τα ανοσολογικά και τα ιολογικά αποτελέσματα και στις δύο ομάδες ήταν εξίσου ικανοποιητικά Η υπεροχή της Λοπιναβίρης δεν δύναται να αποκλεισθεί λόγω της διαφοράς των δύο group κατά την έναρξη της μελέτης Η υπερτριγλυκεριδαιμία εμφανίστηκε στην ομάδα της Λοπιναβίρης

A Prospective, Randomized Phase III Trial of NRTI-, PI-, and NNRTI-sparing Regimens for Initial Treatment of HIV-1 ACTG 5142 Sharon Riddler, Co-chair Richard Haubrich, Co-chair Gregory DiRienzo, SDAC Lynne Peeples, SDAC Diane Havlir, Vice-chair John Mellors, Vice-chair/Virologist For the ACTG A5142 Team

Time to Regimen Completion Adjusted p values (threshold for significance <0.016) LPV/ EFV vs LPV: 0.13 LPV/EFV vs EFV: 0.5 LPV vs EFV: 0.02 Proportion Not Failed - Week 96 LPV/EFV 61% LPV 54% EFV 60% No. at risk LPV/EFV 250 189 169 148 110 46 7 LPV 253 189 159 138 93 45 2 EFV 250 182 155 139 95 44 4

Preliminary Summary of Drug Resistance Mutations LPV/ EFV LPV EFV # NRTI mutations 4(10%) 8(15%) 11(33%) M184I/V 1 7 8 K65R 0 0 3 # NNRTI mutations 27(69%) 2(4%) 16(48%) K103N +some genotype assays pending 21 0 9 ++ # Major 30N, 32I, PI 33F, mutations 46I, 47A/V, 48V, ++ 50L/V, 82A/F/L/S/T, 2 84V, 90M 0 0

Collated results of HAART studies The primary driver of virologic response is regimen potency. Pill count was not consistently associated with virologic responses Unboosted PI NNRTI NRTI Boosted PI 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % with VL < 50 at week 48 Bartlett JA et al. Abstract 586.

STRIBILD: 90% Viral Suppression % of patients <50 copies/ml at 48wks in recent pivotal studies of third agents using TDF/FTC as the backbone r/lpv - CASTLE 76 r/lpv - ABT 730 77 r/lpv - ARTEMIS 78 EFV - 934 80 EFV - STARTMRK EFV - ECHO/THRIVE 82 82 EFV - 102 RPV - ECHO/THRIVE r/drv - ARTEMIS 83 84 84 RAL - STARTMRK 86 r/atv - CASTLE 78 r/atv - 103 87 DTG - SINGLE * DTG - SPRING-2 * STRIBILD - 102 88 88 88 STRIBILD - 103 90 65 70 75 80 85 90 95 Proportion (%) of patients <50 copies/ml at 48 weeks (T LOVR) * SPRING-2 & SINGLE data f rom ViiV press release: SINGLE-ABC/3TC, SPRING-2-ABC/3TC or TDF/FTC 16

ΜΥΘΟΣ 2ος Όλα τα φάρμακα μίας κατηγορίας είναι ίδια

ΕΙΝΑΙ ΑΛΗΘΕΙΑ; Διαφέρει η κάθε ομάδα; Διαφέρουν τα φάρμακα της κάθε ομάδας; Αποτελεσματικότητα; Ασφάλεια; Μεσομακροπρόθεσμες παρενέργειες; Γενετικό φραγμό;

The genetic barrier of PIs Increase in PI selection concentration 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 in vitro DRV (R41T, K70E) TPV (L33V, M46L, V82T) ATV (L10F, V32I, M46I, I62V, A71V, I84V, N88S) LPV (L10F, L23I, M46I, I50V, I54V, L63P, V82A) APV (L10F, V32I, L33F, M46I, I47V, I50V) NFV (L10F, D30N, R41K, K45I, M46I, V77I, I84V, N88D) SQV (G48V, A71V, G73S, I84V, L90M) RTV (G16E, M46I, V82F, I84V) 0 100 300 500 700 900 1100 Time (days) De Meyer, Antimicrob Agents Chemother 2005; De Meyer, IHDRW 2006

ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΡΩΤΕΑΣΗΣ (PI s) Saquinavir (SQVHG- Invirase) Saquinavir (SQVSG- Fortovase) Indinavir (IDV- Crixivan) Ritonavir (RTV- Norvir) Nelfinavir (NLF- Viracept) ritonavir (rtv) Lopinavir/ritonavir (LOP/rit- Kaletra) Atazanavir (ATV- Reyataz) Fosamprenavir (FAPV- Telzir) Tipranavir (TPV) Darunavir (DRV)

ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ PIs Μεγάλος αριθμός δισκίων Δύσκολα σχήματα Ανάγκη φύλαξης σε ψυγείο Κακό λιπιδαιμικό προφίλ Μεγάλη συχνότητα ανεπιθύμητων παρενεργειών (πεπτικό σύστημα) Προσωπικό αρχείο 2002

Μειονεκτήματα (σήμερα) Διαιτητικοί περιορισμοί Συσχέτιση λήψης με τροφή Απουσία σχήματος ενός δισκίου Παρουσία ριτονοβίρης Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα (P450)

Indinavir/r Saquinavir/r Atazanavir

ATAZANAVIR Νεφρική ανεπάρκεια Νεφρολιθίαση Υπερχολερυθριναιμία / ίκτερος

DRV Plasma PK: POWER 1,2 & 3 studies Dose dependence of DRV plasma exposures C τ (ng/ml) AUC 24h (ng.h/ml) 250 000 200 000 150 000 100 000 50 000 8 000 6 000 4 000 2 000 550 56 576 1 258 89 845 95 592 60% 2 806 1 840 123 336 29% 3 539 Legend 95% 75% Median 25% 5% 400 qd 800 qd 400 bid 600 bid DRV Dose (mg) Sekar V, IAC 2006; abs. TUPE0083

DARUNAVIR Υψηλότερος γενετικός φραγμός Δραστικό και σε παρουσία μεταλλαγών σχετιζομένων με παλαιότερης γενεάς PIs Άπαξ ημερησίως Καλό λιπιδαιμικό προφίλ Ήπιες διαταραχές εκ του πεπτικού

<<Πεινάνε και τα παιδάκια σου;;; Αρρώστησε κι η μανούλα σου;;;>>

HIV/AIDS Update From Boston 2014 clinicaloptions.com/hiv ACTG 5257: Open-Label ATV/RTV vs RAL vs DRV/RTV in First-line ART Stratified by HIV-1 RNA < or 100,000 c/ml, participation in metabolic substudy, CV risk Wk 96 after last patient enrolled ART-naive patients with HIV-1 RNA 1000 c/ml (N = 1809) ATV/RTV 300/100 mg QD + TDF/FTC (n = 605) RAL 400 mg BID + TDF/FTC (n = 603) Primary endpoints Virologic failure: time to HIV-1 RNA > 1000 c/ml (at Wk 16 or before Wk 24) or > 200 c/ml (at or after Wk 24) Tolerability failure: time to discontinuation of randomized component for toxicity Composite endpoint: the earlier occurrence of either VF or TF in a given participant Switch of regimens allowed for tolerability Landovitz R, et al. CROI 2014. Abstract 85. DRV/RTV 800/100 mg QD + TDF/FTC (n = 601)

HIV/AIDS Update From Boston 2014 clinicaloptions.com/hiv ACTG 5257: Virologic Efficacy In ITT analysis with ART changes allowed (per protocol), regimens similar in virologic efficacy at Wk 96 and through Wk 144 In ITT analysis when change = failure (Snapshot), RAL superior to both boosted PIs at Wk 96 and DRV/RTV superior to ATV/RTV at Wks 96 and 144 Similar mean change in CD4+ count across arms ATV/RTV (+284); RAL (+288) DRV/RTV (+256) cells/mm 3 Landovitz R, et al. CROI 2014. Abstract 85. Reproduced with permission. Proportion With HIV-1 RNA 50 c/ml 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 ITT, Regardless of ART Change 94% 89% 88% 0 24 48 64 80 96 120 144 ITT, NC = Failure (Snapshot) Study Wk 80% 73% 63% RAL DRV/RTV ATV/RTV RAL DRV/RTV ATV/RTV 0 24 48 64 80 96 120 144

DHHS 2014 Guidelines Recommended First-line ARV Regimens in Naïve Adults (AI) a,b Regardless of baseline VL or CD4 NNRTI EFV/FTC c /TDF EVG/COBI/FTC c /TDF only for patients with pre-art CrCl >70 ml/min RAL (BID) + DTG + FTC c /TDF FTC c /TDF DTG + 3TC c /ABC only for patients who are HLA-B*5701 negative Integrase Inhibitor ATV + RTV + DRV + RTV + FTC c /TDF FTC c /TDF RPV d /FTC c /TDF only for patients with CD4 count >200 cells/mm 3 EFV + 3TC c /ABC only for patients who are HLA-B*5701 negative a Rating: A= Strong; I = Data from randomized controlled trials; b For non-pregnant women. When designing a regimen for a pregnant woman, consult the current DHHS Perinatal Guidelines c 3TC may substitute for FTC or vice versa d CD4 count >200 cells/mm3 DHHS Guidelines f or the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. May 1, 2014. Av ailable Author s at: http://www.aidsinfo.nih.gov/guidelines Last Name, Conference Name, Year, Presentation # ATV + RTV + 3TC c /ABC only for patients who are HLA-B*5701 negative 35

ΜΥΘΟΣ 3ος Υπάρχει το τέλειο αντιρετροϊκό φάρμακο Δεν έχει παρενέργειες (100% ασφαλές) Είναι 100% αποτελεσματικό Έχει υψηλό γενετικό φραγμό Δεν εμφανίζει μεταλλαγές Φθηνό

HIV/AIDS Update From Boston 2014 clinicaloptions.com/hiv Prevalence of Drug Resistance Mutations in Treatment-Naive Patients, 2000-2013 Baseline plasma samples from 4 phase III trials (GS 903, 934, 104, 111) 1617 samples analyzed for integrase mutations 2531 analyzed for protease or RT mutations Substantial in prevalence of NNRTI resistance, modest in PI resistance Stable prevalence of NRTI resistance (mostly TAMs) M184V/I 0.2%; K65R 0.2% Margot NA, et al. CROI 2014. Abstract 578. Little evidence of transmitted INSTI resistance over period 10 8 6 4 2 0 Mostly T97A polymorphism 4.2 8.7 NNRTI 3.2 2.6 2.6 2000 (GS-903) 2003 (GS-934) 2013 (GS-104/GS- 111) 2.4 2.9 0.5 1.2 1.0 NRTI PI INSTI 0 1.4

Paraskevis et al 2014 JIAIDS S

LATE PRESENTERS? Έχουμε μελέτες με τους νέους αναστολείς ιντεγκράσης; Ποια μελέτη INIs έχει γονοτυπικό έλεγχο προ της έναρξης της αγωγής;

ΤΙ ΓΙΝΕΤΑΙ ΣΕ ΔΥΣΚΟΛΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ; Ασθενείς με πιθανή μέτρια ή χαμηλή συμμόρφωση Ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία

Cmax or Half-life RTV boosting Plasma Conc Cma x Cmax SQV, LPV, TPV APV, IDV, ATV T1/2 Non boosted PI Half-life boosting Cmax boosting Cmin IC 95 IC 50 Time Interval between 2 daily doses

Parienti et al 2009 CID

Bangsberg et al AIDS 2010

ΚΥΗΣΗ

ΜΙΑ ΜΑΧΗ ΔΙΧΩΣ ΑΥΡΙΟ;

Current and Future STR Options for HIV Patients Marketed ATRIPLA (1550 mg) 1 st NNRTI based STR Eviplera (1150 mg) 2 nd NNRTI based STR STRIBILD (1350 mg) 1 st Integrase Inhibitor based STR Future DRV-STR (1550 mg) DRV/COBI/FTC/GS-7340 1 st Protease Inhibitor based STR QUAD 2.0 (1050 mg) EVG/COBI/FTC/GS-7340 2 nd Integrase Inhibitor based STR ATRIPLA 1 EVIPLERA 2 STRIBILD 3 DRV-STR 7340-QUAD 1. Mathias AA, et al. JAIDS;2007;46(2):167-73 2. Mathias AA, et al. IAC 2010; Vienna. THLBPE17 3. German P, et al. JAIDS 2010;55:323 329 66

Δεν χάθηκε ο <<πόλεμος>>, αλλά μία <<μάχη>>