ΤΙ ΝΕΩΤΕΡΟ ΣΤΟ AIDS ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΤΙ ΝΕΩΤΕΡΟ ΣΤΟ AIDS ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ Eπιδημιολογία Αντιρετροϊκή θεραπεία Καιροσκοπικά νοσήματα Συλλοιμώξεις Συννοσηρότητες Προοπτικές ΑΝΤΩΝΗΣ ΠΑΠΑΔΟΠΟΥΛΟΣ EΠΙΚΟΥΡΟΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ Δ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ ΓΕΝΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ «ΑΤΤΙΚΟΝ» Adults and children estimated to be living with HIV 2013 ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ North America and Western and Central Europe 2.3 million [2.0 million 3.0 million] Caribbean 250 000 [230 000 280 000] Latin America 1.6 million [1.4 million 2.1 million] Middle East & North Africa 230 000 [160 000 330 000] Sub-Saharan Africa 24.7 million [23.5 million 26.1 million] Eastern Europe & Central Asia 1.1 million [980 000 1.3 million] Asia and the Pacific 4.8 million [4.1 million 5.5 million] Total: 35.0 million [33.2 million 37.2 million] Source: UNAIDS 1
Global summary of the AIDS epidemic 2013 Number of people Total 35.0 million [33.2 million 37.2 million] living with HIV Adults 31.8 million [30.1 million 33.7 million] Women 16.0 million [15.2 million 16.9 million] Children (<15 years) 3.2 million [2.9 million 3.5 million] 2014 epidemiology core slides 2014 epidemiology People newly infected Total 2.1 million [1.9 million 2.4 million] with HIV in 2013 Adults 1.9 million [1.7 million 2.1 million] Children (<15 years) 240 000 [210 000 280 000] AIDS deaths in 2013 Total 1.5 million [1.4 million 1.7 million] Adults 1.3 million [1.2 million 1.5 million] Children (<15 years) 190 000 [170 000 220 000] Source: UNAIDS Source: UNAIDS ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Source: UNAIDS 2
ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ 2014 28 εγκεκριμένα φάρμακα Εως 10 συνιστώμενες θεραπείες πρώτης γραμμής 5 ομάδες φαρμάκων: NRTI, NNRTI, PI, INSTI, αναστολείς συν. CCR5 1 βασική στρατηγική: 2 NRTI + [ NNRTI ή PI ή INSTI ] Bασικές ιδιότητες ART: - Ισχύς - Ασφάλεια, ανοχή - Ευκολία χορήγησης - προσβασιμότητα ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ART: ΜΕΤΑ- ΑΝΑΛΥΣΗ 114 ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΜΕΛΕΤΩΝ ΜΕ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ ΕΩΣ 3 ΕΤΗ Lee FJ, Amin J, Carr A. PLoS ONE 2014; 9(5): e97482 IΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΟΚΡΙΣΗ AITIEΣ ΔΙΑΚΟΠΗΣ ART: ΜΕΤΑ- ΑΝΑΛΥΣΗ 114 ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΜΕΛΕΤΩΝ ΜΕ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ ΕΩΣ 3 ΕΤΗ ΟΛΑ ΤΑ ΑΙΤΙΑ ΑΠΟΦΑΣΗ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΙΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΟΤΥΧΙΑ Gulick R, HIV Glasgow 2014 Lee FJ, Amin J, Carr A. PLoS ONE 2014; 9(5): e97482 3
ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ 2014 ΚΑΙ ΝΟΕΜΒΡΙΟΣ 2014 ΕΝΑΡΞΗ ΠΟΤΕ ; The most important queswon in anwretroviral therapy 2012: EVG / COBI / TDF / FTC 2013: DGV 2014: DGV / ABC / 3TC EVG COBI A Fauci, USA 4
ART ΣΥΝΙΣΤΩΜΕΝΑ ΟΡΙΑ CD4 ΓΙΑ ΕΝΑΡΞΗ Ένδειξη έναρξης αντιρετροϊκής αγωγής με βάση τον αριθμό των CD4 στην πορεία του χρόνου <500 <500 <350 <200 Ανεξάρτητα από την τιμή του ιικού φορτίου <200 or <250 <350 <500 >500 ανεξαρτήτως αριθμού CD4 UNAIDS 2014. 1996 2014 Ευγενική προσφορά: Α. Αντωνιάδου Evoluwon of CD4+ Count Criteria for Starwng Anwretroviral Therapy in Asymptomawc Persons with Human Immunodeficiency Virus Infecwon, According to Different Guidelines. 2014 De Cock KM, El- Sadr WM. N Engl J Med 2013;368:886-889. 5
HIV Glasgow 3 Nov 2014, abs O111 Το χαμηλό πηλίκο CD4/CD8 συσχετίζεται με ταχύτερη επιδείνωση της HIV λοίμωξης N=13912 Costagliola D, HIV Glasgow, 3 Nov 2014, abs O113 6
Planned START study: Strategic Timing of AntiRetroviral Treatment Is immediate iniwawon of ARV superior to deferral? Randomised, open- label, parallel assignment, safety and efficacy study Primary outcome measures: AIDS or death from AIDS Non- AIDS or death not a ributable to AIDS ΣΥΣΤΑΣΗ ΓΙΑ ΕΝΑΡΞΗ ART ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΑ ΑΠO ΤΟΝ ΑΡΙΘΜΟ ΤΩΝ CD4 DHHS USA (ΗΠΑ) 2014 IAS USA (ΗΠΑ) 2014 Randomisašon ~4800 HIV- 1- infected treatment- naïve adults Karnofsky performance score 80 Perceived life expectancy >6 months CD4 count >500 A: Experimental ARV regimen iniwated immediately a er randomisawon B: Acwve comparator ARV regimen is deferred unwl CD4 cell count <350 Follow up: Scheduled visits every 4 months ΚΑΙ ΕΦΟΣΟΝ ΤΟ ΕΠΙΘΥΜΕΙ Ο ΑΣΘΕΝΗΣ When to Start ART: IAS-USA Recommendations 2014 Strength of recommendawon and quality of evidence varies According to CD4 cell count: CD4 cell counts <500 µl(aia) CD4 cell counts of >500 µl (BIII) According to clinical condišon with CD4 cell counts of >500 µl: Pregnancy (AIa) Chronic HBV co- infecšon (AIIa) HIV- associated nephropathy (AIIa) Slide 27 of 41 Günthard et al, JAMA, 2014. DHHS HΠΑ - 2014 7
Συνθήκες που ευνοούν πρωιμότερη/επείγουσα έναρξη ART κύηση (AI). καταστάσεις προσδιοριστικές του AIDS (AI) οξείες καιροσκοπικές λοιμώξεις χαμηλότερος αριθμός CD4 ( πχ <200 κυττ/mm3) (AI) HIVAN - νεφροπάθεια (AII) οξεία / πρώιμη λοίμωξη (BII) HIV/HBV συλλοίμωξη (AII) HIV/HCV συλλοίμωξη (BII) ταχέως μειούμενα CD4 (πχ >100 κυττ/mm3 ετήσια ελάττωση) (AIII) υψηλό ιικό φορτίο (πχ >100,000 copies/ml) (BII) ΕΝΑΡΞΗ ΑΓΩΓΗΣ ΣΕ ΠΡΩΤΟΘΕΡΑΠΕΥΟΜΕΝΟΥΣ ΠΑΝΤΟΤΕ ΟΤΑΝ CD4<350 (εξατομίκευση σε CD4 > 350) DHHS ΗΠΑ - 2014 ΚΕΕΛΠΝΟ 2014 ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ART ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΑΡΧΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ 2014 2 NRTI: TDF/FTC ABC/3TC DGV ELV/ COBI RAL RPV EFV DRV/r ATV/r 8
DHHS - Mάϊος 2014: σχήµατα έναρξης ART IAS-USA: 2014 KATEΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΑΡΧΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ART Συνιστώµενα σχήµατα Γιά όλους τους ασθενείς, ανεξαρτήτως BL VL ή CD4+ Μόνο για ασθενείς µε Προ-ART VL < 100,000 c/ ml NNRTI EFV/TDF/FTC EFV + ABC/3TC RPV/TDF/FTC NNRTI EFV/TDF/FTC EFV + ABC/3TC* RPV/TDF/FTC Boosted PI ATV/RTV + TDF/FTC ATV/RTV + ABC/3TC DRV/RTV + TDF/FTC *Μόνο ασθενείς µε αρνητικό HLA-B*5701 Μόνο ασθενείς µε CD4+ > 200 κυτταρα/mm 3. DHHS guidelines. May 2014. Günthard HF, et al. JAMA. 2014;312:410-425 Boosted PI ATV/RTV + TDF/FTC DRV/RTV + TDF/FTC ATV/RTV + ABC/3TC* INSTI DTG + ABC/3TC DTG + TDF/FTC EVG/COBI/TDF/FTC RAL + TDF/FTC INSTI RAL + TDF/FTC EVG/COBI/TDF/FTC DTG + ABC/3TC* DTG + TDF/FTC Slide ΝΟΕΜΒΡΙΟΣ 35 of 41 2014 : ΠΡΟΣΘΗΚΗ DOLUTEGRAVIR Ba egay E, HIV Glasgow November 2014 9
EΓΚΡΙΣΕΙΣ ΝΕΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ - 2014 DTG / 3TC / ABC ( Triumeq ) EMA: 4-9-2014 Cobicistat ( Tybost ) Elvitegravir ( Vitecta ) Slide 37 of 41 ΟΙ ΒΑΣΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΤΩΝ ΑΝΑΣΤΟΛΕΩΝ ΙΝΤΕΓΚΡΑΣΗΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΕΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΥΓΚΡΙΣΕΙΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ Grobler, Curr Opin Virol 2014 10
Dolutegravir + NRTIs vs άλλα σχήματα σε πρωτοθεραπευόμενους DTG + 2 ΝRTIs ανώτερο του DRV/Rit/2 NRTIs στις 96 εβδ Τυχαιοποιημένες φάσης III μελέτες μη κατωτερότητας Πρωταρχικό τελικό σημείο: HIV- 1 RNA < 50 c/ml SPRING-2 [1] (placebo controlled) SINGLE [2] (placebo controlled) 144 εβδ FLAMINGO [3] (open label) ART- naive pts VL 1000 c/ml HLA- B*5701 neg CrCL > 50 ml/min (N = 822) ART- naive pts VL 1000 c/ml HLA- B*5701 neg CrCL > 50 ml/min (N = 833) ART- naive pts VL 1000 c/ml (N = 484) *Invesšgator- selected NRTI backbone: either TDF/FTC or ABC/3TC. DTG 50 mg QD + 2 NRTIs* (n = 411) RAL 400 mg BID + 2 NRTIs* (n = 411) DTG 50 mg QD + ABC/3TC QD (n = 414) EFV/TDF/FTC QD (n = 419) DTG 50 mg QD + 2 NRTIs* (n = 242) DRV/RTV 800/100 mg QD + 2 NRTIs* (n = 242) 1. Raffi F, et al. Lancet. 2013;381:735-743. 2. Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807-1818. 3. Feinberg J, et al. ICAAC 2013. Abstract H1464a. DTG = RAL DGV >DRV/r Και σε 96 εβδομάδες Clotet B, HIV Glasgow 2014 Clotet B, HIV Glasgow 2014 FLAMINGO CROI - SINGLE: DTG + ABC/3TC ανώτερο του EFV/TDF/FTC στις εβδ 48 και 96 HIV-1 RNA < 50 copies/ml (%) DTG + ABC/3TC EFV/TDF/FTC (n = 414) (n = 419) Δ 7% 100 (2-12; P =.003) Δ 8.0% 88 (2.3-13.8; P =.006) 81 80 80 72 60 40 20 n/n = 364/ 338/ 331/ 302/ 414 419 414 419 0 Wk 48 [1] Wk 96 [2] 1.Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807-1818. 2.Walmsley S, et al. CROI 2014. Abstract 543. Treatment-related study d/c: 3% in DTG vs 11% in EFV arm No new treatment-related AEs in either arm btwn Wks 48-96 VF at Wk 96: 25 (6%) in each arm 0 pts with resistance in DTG arm; 1 pt with NRTI and 6 pts with NNRTI resistance in EFV arm CD4+ count increase at Wk 96 greater with DTG: +325 vs +281 cells/mm 3 (P =. 004) Ουδεµία εµφάνιση αντοχής στο DTG σε πρωτοθεραπευόµενους (N> 1800) Προθεραπευµένοι (µελέτη SAILING): αντοχή µε Μ184V Demarest J, IAS 2014,abs TUAB0104 Mη κατωτερότητα 144 εβδ. 11
Mελέτη STAR: Pιλπιβιρίνη vs ΕFV (naïve) ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΑΠO 3 ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΕΣ ΤΑΞΕΙΣ (ATV vs RAL vs DRV HIV RNA <50 Copies/mL Difference (%): 7.2 (1.1, 13.4) Difference (%): 89% -1.8 (-11.1, 7.5) 82% 80% 82% EFV/FTC/TDF FFTC/RPV/TD EFV/FTC/TDF FFTC/RPV/TD Patients (%) <100K (n=260/250) >100K (n=134/142) Cohen C, AIDS 2014 RPV: µη κατωτερότητα καλύτερη ανοχή Lennox JL, Ann Intern Med 2014 ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΑΠO 3 ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΕΣ ΤΑΞΕΙΣ (ATV vs RAL vs DRV ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΑΠΌ 3 ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΕΣ ΤΑΞΕΙΣ (ATV vs RAL vs DRV Iσοδύναµη ιολογική καταστολή Δυσανεξία στο ATV λόγω ικτέρου Υπεροχή RAL στην ανοχή, στα επίπεδα λιπιδίων και στην οστική πυκνότητα Landovitz R, CROI 2014, abs 18 Ofotocun I, CROI 2014, abs 746 Brown T, CROI 2014, abs 779LB Lennox JL, Ann Intern Med 2014 Lennox JL, Ann Intern Med 2014 12
3TC vs FTC Rokx C, Clin Infect Dis 2014; advanced access 7 Nov 2014 ΑΛΛΑ, επί πλήρους ιολογικής καταστολής δεν υπάρχει διαφορά ανάµεσα στα σχήµατα Conclusions. The use of emtricitabine instead of lamivudine as part of cart was associated with better virological responses. These findings are relevant for settings with extensive use of lamivudine and for settings where generic lamivudine will be available 3 ΦΑΡΜΑΚΑ ΓΙΑ ΑΡΧΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕΛΕΤΕΣ ΜΕ 2 ΦΑΡΜΑΚΑ DMP-066 ACTG 5142 SPARTAN ACTG 5162 RADAR PROGRESS A4001078 ΜΕΛΕΤΕΣ ΜΕ 4 ΦΑΡΜΑΚΑ ACTG 5095 ACTG 5173 COL40263 Καµµία µελέτη δεν έχει αποδείξει καλύτερα αποτελέσµατα σε σχέση µε την τριπλή αγωγή. STRATEGY Trials: Αλλαγή (Switch) προς EVG/COBI/TDF/ FTC σε ιολογικά κατεσταλµένους ασθενείς ΝΕΟΤΕΡΕΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΕΣ ΣΧΗΜΑΤΑ ΧΩΡΙΣ NRTIs ΔΙΠΛΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ή ΑΠΛΟΠΟΙΗΣΗ ή ΑΛΛΑΓΗ Randomized, open-label switch studies in pts virologically suppressed on an NNRTI- or boosted PI based regimen (both with TDF/FTC) for 6 mos Primary endpoint: HIV-1 RNA < 50 copies/ml at Wk 48 STRATEGY-NNRTI [1]] (N = 434) HIV-1 RNA < 50 c/ml >6 mo, 2 previous regimens, no resistance to FTC or TDF and CrCl 70 ml/min STRATEGY-PI [2]* (N = 433) *Pts with previous VF ineligible. Switch to EVG/COBI/TDF/FTC QD (n = 291) Remain on NNRTI + TDF/FTC (n = 143) Switch to EVG/COBI/TDF/FTC QD (n = 293) Remain on Boosted PI + TDF/FTC (n = 140) 1. Pozniak A, et al. CROI 2014. Abstract 553LB. 2. Arribas J, et al. CROI 2014. Abstract 551LB. 13
STRATEGY-NNRTI: αλλαγή προς EVG/COBI µη κατώτερη vs συνέχιση NNRTIs σε 48 εβδ Patients (%) n = Δ +5.3% (95% CI: -0.5 to +12) p=ns 100 80 60 40 20 0 93 88 EVG/COBI/TDF/FTC (n = 290) Stable NNRTIs (n = 143) 11 1 < 1 6 271 126 3 1 16 16 Virologic Success* Virologic Nonresponse No Data *HIV-1 RNA < 50 c/ml as defined by FDA Snapshot algorithm Discontinued for AE, death, or missing data. Regimens: EFV, 78%; NVP, 17%; RPV, 4%; ETR, < 1%; 74% on EFV/TDF/FTC; 91% on first regimen Results similar across all baseline virologic and demographic subgroups 3 pts with VF in EVG/COBI arm and 1 in NNRTI arm No pts with resistance in either arm 5 in the switch arm and 1 in the NNRTI arm discontinued due to adverse event CD4 gain: +56 vs +58 Pozniak A, et al. CROI 2014. Abstract 553LB Pozniak A, et al., Lancet Infect Dis 2014 Patients, % n = STRATEGY-PI: αλλαγή προς EVG/COBI ανώτερη έναντι διατήρησης bpis σε 48 εβδ Δ +6.7% (95% CI: 0.4-13.7) p=0.025 100 80 60 40 20 0 94 87 EVG/COBI/TDF/FTC (n = 290) Stable boosted PIs (n = 139) 12 < 1 1 6 272 121 2 2 16 16 Virologic Success* Virologic Nonresponse No Data Regimens: ATV, 40%; DRV, 40%; LPV, 17%; FPV, 3%; SQV, < 1%; 79% on first regimen Results similar across all baseline virologic and demographic subgroups CD4 gain: +40 vs +32 2 pts with VF in each arm but no pts with resistance in either arm 5 in the switch arm and 2 in the boosted PI arm discontinued due to adverse event Lipids in switch pts TGs vs all bpis TC, TG, HDL-C vs LPV/RTV HDL-C vs DRV/RTV *HIV-1 RNA < 50 c/ml as defined by FDA Snapshot algorithm Discontinued for AE, death, or missing data. Arribas J, et al. CROI 2014. Abstract 551LB & Lancet Infect Dis 2014. Μελέτη SPIRIT: αλλαγή LPV/r προς ριλπιβιρίνη + TDF/FTC Palella F et al, AIDS 2014 ΝΕΟΤΕΡΕΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΕΣ ΣΧΗΜΑΤΑ ΧΩΡΙΣ NRTIs ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ: - πολλαπλές µελέτες - µελέτη PROTEA (switch): DRV/r ± 2 NRTIs H ριλπιβιρίνη εµφανίζει και ευνoϊκό αποτέλεσµα στα λιπίδια DRV/r κατώτερο της τριπλής ART σε ναδίρ CD4 < 200 κυττ/µl Antinori A, HIV Glasgow, 6 Nov 2014, abs O423 14
ΑΛΛΑΓΗ Ή ΑΠΛΟΠΟΙΗΣΗ ΑΡΧΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΔΙΠΛΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ - ΣΧΗΜΑΤΑ ΧΩΡΙΣ NRTIs ΑΛΛΑΓΗ Ή ΑΠΛΟΠΟΙΗΣΗ ΑΡΧΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ - ΣΧΗΜΑΤΑ ΧΩΡΙΣ NRTIs Προηγούµενες ελπιδoφόρες µελέτες γιά σχήµατα χωρίς NRTIs Aναστολείς ιντεγκράσης(instis)+αναστολείς πρωτεάσης (bpis) Mελέτη PROGRESS: LPV/rit + RAL = LPV/rit + TDF/FTC Raynes J et al, AIDS Res Hum Retroviruses 2013 Μελέτη ACTG 5262: DRV / rit + RAL σε πρωτοθεραπευόµενους µε VL < 100.000 c/ml Taiwo B et al, AIDS 2011 Μελέτη RADAR: DRV / rit + RAL = DRV / rit + TDF/FTC Bedimo RJ et al, CID 2011 Battegay E, HIV Glasgow November 2014 ΝΕΟΤΕΡΕΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΕΣ ΣΧΗΜΑΤΑ ΧΩΡΙΣ NRTIs ΔΙΠΛΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ή ΑΠΛΟΠΟΙΗΣΗ ή ΑΛΛΑΓΗ ΔΙΠΛΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ (PI/r + 3TC) - µελέτη GARDEL (naïve) : LPV/r + 3TC ± NRTI Διπλή ART = Τριπλή ART Cahn P, Lancet Infect Dis 2014 - µελέτη OLE (switch): LPV/r + 3TC ± NRTI Διπλή ART = Τριπλή ART Gatell JM, IAS 2014 abs LBPE17 - µελέτη SALT (switch): ATV/r + 3TC ± NRTI Διπλή ART = Τριπλή ART Perez-Molina JA, IAS 2014 LBPE18 ΝΕΟΤΕΡΕΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΕΣ ΣΧΗΜΑΤΑ ΧΩΡΙΣ NRTIs ΔΙΠΛΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ή ΑΠΛΟΠΟΙΗΣΗ Ή ΑΛΛΑΓΗ ΔΙΠΛΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ (PI/r + ANAΣΤΟΛΕΑ ΙΝΤΕΓΚΡΑΣΗΣ) - µελέτη ΝΕΑΤ (naïve): DRV/r + RAL = DRV/r +TDF/FTC ( σε CD4 >200 και/ή Raffi F, Lancet 2014 ΗΙV RNA < 100.000 c/ml) αλλά - µελέτη ΗΑRNESS (switch): ATV/r + RAL < ATV/r +TDF/FTC (ιολογική αποτυχία) van Lunzen J, IAS 2014 LBPE19 ΔΙΠΛΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ (DRV/r + MARAVIROC) - µελέτη MODERN (naïve): DRV/r + MVC < DRV/r + 2 NRTI A4001095 Early Termination Investigator Letter 2014 15
Mελέτη ΝΕΑΤ (naïve): DRV/r + RAL = DRV/r +TDF/FTC ( σε CD4 >200 και/ή ΗΙV RNA < 100.000 c/ml) ΝΕΟΤΕΡΕΣ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΕΙΣ: ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ Μελέτη ΕΝCORE: EFAVIRENZ 600 mg vs 400 mg (2 vs 3 δισκία) + TDF/FTC Βελτιωµένη ανοχή Puls R, Lancet 2014 Carey D, HIV Glasgow 2014, abs O421 ΜΕΤΑΔΙΔΟΜΕΝΗ ΑΝΤΟΧΗ Battegay E, HIV Glasgow November 2014 16
Aντιρετροϊκή θεραπεία: Τι θα αναµένουµε τους επόµενους 12-24 µήνες; Συνδυασμοί σε ένα δισκίο ABC/3TC/DTG (Triumeq) DRV/COBI (Rezolsta) ATV/COBI TAF/FTC/EVG/COBI TAF/FTC/DRV/COBI LPV/RTV/3TC ΚΑΙΝΟΥΡΓΙΑ ΥΠΟ ΜΕΛΕΤΗ ΦΑΡΜΑΚΑ Ενέσιμα φάρμακα RPV LA CABOTEGRAVIR LA Υπό ανάπτυξη φάρμακα: πιό ασφαλή, αποτελεσματικά, βολικά και ανθεκτικά Gulick R, AMC HIV Symposium 2014 Mills, ICAAC 2014 abs H- 647c Jackson, Clin Pharm Ther 2014 Margolis D, CROI 2014. Abstract 91LB Gulick R, AMC HIV Symposium 2014 NEOTEΡΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΙΝΤΕΓΚΡΑΣΗΣ - CABOTEGRAVIR LATTE: GSK1265744 (CABOTEGRAVIR) ως τµήµα της ART σε πρωτοθεραπευόµενους GSK1265744 (744), ανάλογο του DTG με μακρύ χρόνο ημιζωής, ενέσιμο ή από του στόματος τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης IIb καθορισμού δόσης της από του στόματος μορφής Πρωταρχικό τελικό σημείο: HIV- 1 RNA < 50 c/ml την 48 η εβδομάδα Stra1fied by HIV- 1 RNA ( vs > 100,000 c/ml) and NRTI Wk 24 Φάση εφόδου* 744 10 mg QD + 2 NRTIs (n = 60) Φάση συντήρησης 744 10 mg QD + RPV 25 mg QD Wk 48 primary analysis Margolis D, et al. CROI 2014. Abstract 91LB. ART- πρωτοθεραπευόμενοι, HIV- 1 RNA > 1000 c/ml (N = 243) 744 30 mg QD + 2 NRTIs (n = 60) 744 60 mg QD + 2 NRTIs (n = 61) EFV 600 mg QD + 2 NRTIs QD (n = 62) 744 30 mg QD + RPV 25 mg QD 744 60 mg QD + RPV 25 mg QD *οι ασθενείς με HIV- 1 RNA < 50 c/ml την 24 η εβδ συνέχισαν στη φάση συντήρησης TDF/FTC or ABC/3TC. Margolis D, et al. EACS 2013. Abstract PS7/1. Margolis D, et al. CROI 2014. Abstract 91LB. 17
LATTE: : Ιολογική επιτυχία στις φάσεις εφόδου και συντήρησης HIV- 1 RNA < 50 c/ml by Snapshot Algorithm (%) 100 80 60 40 20 Inducšon Phase Maintenance Phase BL 2 4 8 12 16 24 26 28 32 36 40 48 Wks 2 pts with PDVF during maintenance; both with INSTI mutašons at BL Margolis D, et al. EACS 2013. Abstract PS7/1 Margolis D, et al. CROI 2014. Abstract 91LB 96% 94% 92% 91% GSK1265744 10 mg (n = 60) GSK1265744 30 mg (n = 60) GSK1265744 60 mg (n = 61) EFV 600 mg (n = 62) PrEP Proof- of- Concept cabotegravir: αναστολέας ιντεγκράσης σε μακράς δράσης ενέσιμο νανοεναιώρημα Macaque model of SHIV transmission Study 1 (vaginal transmission) [1] Low- dose SHIV (50 TCID 50 ) twice a wk GSK744 LA (50 mg/kg) 3 injecšons at Wks 0, 4, 8 6 of 6 pigtail macaques (lunar menstrual cycles) protected against SHIV infecšon Study 2 (rectal transmission) [2,3] Wkly SHIV (50 TCID 50 ) unšl systemic infecšon detected One GSK744 LA (50 mg/kg) injecšon at Wk 0 A er 1 to 2 challenges, placebo macaques became infected With a single GSK744 injecšon, infecšon was delayed by 5-10 challenges with SHIV Aviremic (%) Aviremic (%) Radzlo J, et al. CROI 2014. Abstract 40LB. Andrews CD, et al. CROI 2014. Abstract 39. Andrews CD, et al. Science. 2014;343:1151-1154. 100 80 60 40 20 100 Vaginal SHIV Exposure P =.0005 Wk GSK744 LA (n = 6) Placebo (n = 6) 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 30 80 60 40 20 Rectal SHIV Exposure P <.0001 GSK744 LA (n = 12) Placebo (n = 4) 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Wk ΝΕΟΤΕΡΟΙ ΜΗ ΝΟΥΚΛΕΟΣΙΔΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΑΝΑΣΤΡΟΦΗΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΑΣΗΣ (ΝΝRΤΙs) PART 1 Dose- ranging ~ 200 pašents (~ 40/group) DORAVIRINE (MK- 1439) Wk 24 Primary šme point for dose selecšon Wk 96 End of study treatment for part 1 DORAVIRINE Ισοδύναμη με ΕFV Χαμηλή συχνότητα αντοχής Καλή ανοχή και ασφάλεια Ανάπτυξη σε δόση 100 mg MK- 1439 25 mg* MK- 1439 50 mg* MK- 1439 100 mg* MK- 1439 selected dose MK- 1439 200 mg* Efavirenz* Efavirenz *All with TDF/FTC Morales- Ramirez J, et al. CROI 2014. Abstract 92LB Gatell J, HIV Glasgow 2014, abs O434 Gatell J, HIV Glasgow 2014, abs O434 18
ΝΕΟΤΕΡΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕIΣ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗΣ BMS- 663068 Fostemsavir Mελέτη φάσης ΙΙb AI 438011: BMS- 663068 vs ATV/r Ιολογικά ισχυρό Καλά ανεκτό Ευνοϊκό λιπιδαιμικό προφίλ ΠΡΟΦAΡΜΑΚΟ ΤΟΥ BMS- 626529 Δραστικό έναντι CCR5, CXC4R και R5X4 Lalezari J, HIV Glasgow 2014, abs O432A/B Tenofovir Alafenamide Fumarate (TAF) Συμπεράσματα από μελέτες φάσης ΙΙ: δυνητικά οφέλη Μειωμένη τοξικότητα σε νεφρούς και οστά Μικρότερη δόση, μικρότερο δισκίο Πιθανή δραστικότητα σε κάποια ανθεκτικά στο TDF στελέχη Μελέτες φάσης ΙΙΙ: ECF- TAF ή Quad- II TAF/FTC/EVG/COBI vs TDF/FTC/EVG/COBI Ανάπτυξη STR: TAF/FTC και TAF/FTC/DRV/COBI Mills, ICAAC 2014 abs H- 647c Gilead Press Release 24/9/2014 Sax P, JAIDS 2014 Tenofovir Alafenamide Fumarate (TAF) Μελέτες φάσης ΙΙΙ: ECF- TAF ή Quad- II 48 εβδ TAF 10 mg/ftc/evg/cobi vs TDF/FTC/EVG/COBI TAF/FTC/EVG/COBI VL < 50 % Gilead Press Release 24/9/2014 και 6/11/2014 TDF/FTC/EVG/COBI VL < 50 % ΜΕΛΕΤΗ 104 (ν=435) Μειωμένη τοξικότητα 93,1 σε νεφρούς και οστά 92,4 Αίτηση έγκρισης προς FDA (11/14) και ΕΜΑ (τέλος 2014) ΜΕΛΕΤΗ 111 (ν=435) 91,6 88,5 19
Glucose metabolism impairment Dyslipidaemia Abnormalities of body composition ΣΥΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ HIV ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΗ ΛΟΙΜΩΔΕΙΣ ΣΥΝ- ΝΟΣΗΡΟΤΗΤΕΣ ΣΥΛΛΟΙΜΩΞΗ HCV / HIV Body image alterations HAND CVD Hepatic steatosis Bone & Kidney disease Depression HT Vit D T2D Cancer Sexual Dysfunction Lacombe K, HIV Glasgow 2014 Lacombe K, HIV Glasgow 2014 20
Vella S, HIV Glasgow 2014 2014 - ΣΥΛΛΟΙΜΩΞΗ ΗΙV / HCV - ΑΝΤΙ- ΙΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΧΩΡΙΣ ΙΝΤΕΡΦΕΡΟΝΗ PHOTON- 1 PHOTON- 2 ERADICATE TURQUOISE C- WORTHY GT 1-4, naïve, ± KI open ph.iii GT 1, naive GT 1, naïve/exp, ± KI open ph II/III GT 1, naïve/exp null, ± KI Vella S, HIV Glasgow 2014 SOFOSBUVIR SOFOSBUVIR PARITAPREVIR (ABT450) / MK- 5172 + RBV + LEDIPASVIR R / OMBITASVIR (3D) + DASABUVIR + + MK- 8742 ± RBV Molina JM, IAS 2014 Osinosi A, J Hepatology 2014 RBV Sulkowski M, IAS 2014 Sulkowski M, EASL 2014 21
Highlights of AIDS 2014 clinicaloptions.com/hiv PHOTON-2: SVR12 by Genotype and Cirrhosis SOFOSBUVIR + LEDIPASVIR Patients With SVR (%) 100 80 60 40 20 0 100 100 100 100 89 92 88 91 88 87 83 75 75 78 65 62 84/ 11/ 76/ 8/ 7/ 3/ 16/ 1/ 3/ 2/ 49/ 3/ 24/ 18/ 19/ 7/ 95 17 87 13 7 4 18 1 4 2 54 3 26 23 23 8 Total GT1a GT1b Naive Exp d Naive Exp d Naive GT1 Naive GT2 GT3 GT4 24 wks, noncirrhotic 24 wks, cirrhotic 12 wks, noncirrhotic 12 wks, cirrhotic SOFOSBUVIR + RBV Absolute CD4+ cell count but not CD4% decreased, consistent with effect of RBV on lymphocytes Molina J-M, et al. AIDS 2014. Abstract MOAB0105LB Highlights of AIDS 2014 clinicaloptions.com/hiv TURQUOISE-I: Efficacy Results Patients (%) 100 100 100 96.8 96.9 80 60 40 20 93.5 96.9 93.5 n = 31/31 32/32 30/31 31/32 29/31 31/32 29/31 0 RVR (Wk 4) EOTR SVR4 SVR12 (Wk 12 or 24) 12 wks (n = 31) 24 wks (n = 32) Anemia in 12.9% of 12-wk arm and 9.4% of 24-wk arm; hyperbilirubinemia in 35.5% of 12-wk arm and 18.8% of 24-wk arm Sulkowski M, et al. AIDS 2014. Abstract MOAB0104LB PARITAPREVIR (ABT450) / R / OMBITASVIR (3D) + DASABUVIR + RBV 22
SVR: - Μείωση θνητότητας - Μείωση νοσηρότητας - Υποστροφή ίνωσης Lacombe K, HIV Glasgow 2014 HΙV / HCV KATEYΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ EASL 2014 Eνδείξεις και σχήματα θεραπείας όπως με την απλή HCV λοίμωξη (Α1) Πρωτο- και προ- θεραπευμένοι ασθενείς με αντιρροπούμενη HCV νόσο είναι υποψήφιοι για θεραπεία (Α1) Προτεραιότητα επί εκτεταμένης ίνωσης (Μetavir score F3- F4) (A1) Yπό εξέταση σε μέτρια ίνωση (Μetavir score F2) (A2) Εξατομίκευση σε ήπια νόσο (Μetavir score F1- F2) (B1) Mη αντιρροπούμενη κίρρωση ή υπό μεταμόσχευση: αντι- ιική θεραπεία (Α1) EASL Recommendašons, April 2014, www.easl.eu 23
ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ ΚΟΣΤΟΣ? Vella S, HIV Glasgow 2014 D:A:D: Αύξηση BMI και αυξημένος κίνδυνος διαβήτη και καρδιαγγειακής νόσου μετά την έναρξη ART IRR Analysis of D:A:D cohort including pts staršng ART with BMI data and no DM or CVD 1 yr before staršng ART (N = 9321) 70% with normal or low BMI (< 25) before staršng ART Post-ART BMI gain associated with risk of CVD in middle 2 pre-art BMI quartiles 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 Adjusted IRR for CVD per Unit Gain in BMI Adjusted for demographics * All time-updated variables * IRR Diabetes risk by ~ 10%/BMI unit gain a er ART inišašon regardless of pre- ART BMI 0.6 0.8 BMI Q1 BMI Q2 BMI Q3 BMI Q4 All < 20.9 20.9-23.0 23.0-25.5 > 25.5 Patients* Underweight Normal Overweight Obese < 18.5 18.5-25 25-30 > 30 Pre-ART BMI Pre-ART BMI *P for effect modification in adjusted models:.011 *P for effect modification in adjusted models: >.05 1.6 1.4 1.2 1.0 Adjusted IRR for DM per Unit Gain in BMI Adjusted for demographics * All time-updated variables ΑΓΓΕΙΑΚΑ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΑ ΕΠΕΙΣΟΔΕΙΑ ΚΑΙ HIV ΛΟΙΜΩΞΗ Η πλήρης καταστολή του ιικού φορτίου ελαττώνει τον κίνδυνο ισχαιμικού ΑΕΕ κατά 16 %, ανεξάρτητα από άλλους παράγοντες κινδύνου (ΑΥ, υπερλιπιδαιμία) Chow FC, AIDS, 2014; 28(13): 2573-7 Oι ασθενείς με CD4 > 500 /mm 3 και/ή HIV- RNA < 500 c/μl έχουν ίδια πιθανότητα ισχαιμικού ΑΕΕ με τους οροαρνητικούς μάρτυρες - 2 κοόρτεις (Kaiser Permanente, N.S.California), n=24.768 ΗΙV+, 257.600 HIV- Marcus JL, AIDS 2014; 28(13): 1911-19 Achhra AC, et al. IAS 2014. Abstract WEAB0103 24
Long-term exposure to tenofovir continuously decrease renal function in HIV-1- infected patients with low body weight: Results From 10 Years of Follow-up, n=792 (mean body weight 63 Kg) ABC TDF Mείωση GFR 10ml/min/1.73m2 σε 5 έτη Nishijima T, AIDS 2014;28(13):1903-1910 Επίδραση των αντιρετροϊκών φαρµάκων στο νεφρό Επίδραση των αντιρετροϊκών φαρµάκων στους σωληναριακούς µεταφορείς (tubular transporters) Yombi J, AIDS 2014; 28: 621-32 Yombi J, AIDS 2014; 28: 621-32 25
ΧΡΟΝΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟΣ (CKD) ΣΤΗΝ HIV ΛΟΙΜΩΞΗ Εκτίμηση νεφρικής λειτουργίας σε έναρξη ART: egfr (CKD- EPI, C- G), γενική ούρων, πρωτεϊνουρία Mέτρηση egfr σε 1 μήνα: καθορισμός νέου set- point ( RPV, COBI, RTV, DTG, RTG) Νεφρολογική εκτίμηση σε CKD μεταμόσχευση Aναστολείς ΜΕΑ ή ΑΤ- ΙΙ, στατίνες, ασπιρίνη, ΑΠ < 140/90 mmhg, Clinical Infecšous Diseases, advance access 17 September 2014 Τενοφοβίρη: κυρίως εγγύς σωληναριακή δυσλειτουργία, σπάνια (1-1,5 %) σ. Fanconi πιο συχνά σε προθεραπευμένους, ηλικιωμένους ή σε συνδυασμό με bpi σπάνια νεφρική ανεπάρκεια σε naïve ασυνήθης η διακοπή της θεραπείας Αταζαναβίρη: κρυσταλλουρία, νεφρολιθίαση, πιθανή αύξηση κινδύνου CKD, σπάνια ΧΝΑ σε naive Cobicistat: μείωση σωληναριακής απέκκρισης Cr, μικρή αύξηση κρεατινίνης και πτώση egfr Dolutegravir, Rilpivirine: μείωση σωληναριακής απέκκρισης Cr, μικρή αύξηση κρεατινίνης και πτώση egfr IDSA Guidelines, Clinical Infecšous Diseases, 17 Sept 2014 Yombi J, AIDS 2014; 28: 621-32 ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ EFAVIRENZ ΜΕ ΑΥΞΗΜΕΝΟ ΚΙΝΔΥΝΟ ΑΥΤΟΚΤΟΝΙΑΣ ΟΣΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ ΟΣΤΕΟΠΕΝΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗΣ - Κάταγμα (κλινικό ή ασυμπτωματικό) σπονδύλων ή ισχίου - Τ score < 2,5 (αυχένα μηριαίου, ισχίο, οσφυική μοίρα ΣΣ) - Χαμηλή οστική μάζα: Τ score - 1 έως - 2,5 σε άνδρες και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ΣΥΝ 10ετής πιθανότητα κατάγματος ισχίου > 3% ή 10ετής πιθανότητα μείζονος οστεοπορωτικού κατάγματος > 20 % HIVMA- IDSA Guidelines, Clin Infect Dis 2014 Treatment with EFV associated with increased risk of suicidality Absolute risk is small Probability 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 0 EFV EFV-free HR: 2.28 (95% CI 1.27-4.10; P =.006) 47 events/5817 PY (8.08/1000 PY) 15 events/4099 PY (3.66/1000 PY) 0 24 48 72 96 120 144 168 192 Wks to Suicidality Risk of a empted or completed suicide also associated with EFV (HR: 2.58; 95% CI: 0.94 to 7.06; P =.06) Mollan K, et al. IDWeek 2013. Abstract 40032. 26
ΜΗ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ EFAVIRENZ ΜΕ ΑΥΞΗΜΕΝΟ ΚΙΝΔΥΝΟ ΑΥΤΟΚΤΟΝΙΑΣ ΚΑΙΡΟΣΚΟΠΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ DAD Study Smith C, HIV Glasgow 2014 ΦΥΜΑΤΙΩΣΗ ΚΑΙ ΗΙV ΛΟΙΜΩΞΗ - 2014 Πρόληψη HIV/TB Νέα διαγνωστικά tests Δυνατότητα θεραπείας σε 6 μήνες Μείωση θνητότητας από ΤΒ Nέα φάρμακα ΜΕΙΩΣΗ ΘΝΗΤΟΤΗΤΑΣ: ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΜΕΤΡΩΝ ΚΑΙ ΠΟΛΙΤΙΚΗΣ Over 40% decline in HIV/TB deaths and over 1.3 million lives saved Source: Global tuberculosis report 2013. Geneva, World Health Organization, 2013. 27
2014: ΠΡΟΛΗΨΗ HIV/TB! ART: 65% reduction in TB(1)! ART + isoniazid preventive ART therapy (IPT) additional 35% reduction in TB in high TB transmission areas(2) IPT NO TB SKIN TEST NEEDED! Transmission reduction Transmission strategies reduction strategies Enhanced case finding (3) Infection control Combination Prevention 1. Suthar, PLOS Medicine, 2012; 2. Rangaka, Lancet, 2014 3. Lorent PLOS One, 2014 2014: ΝΕΑ ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΤΕST! XPERT MTBRIF: 2 hour molecular test for M.TB diagnosis and rifampin resistance(1) RT-PCR More sensitive than AFB smear Works in children and extrapulmonary TB Screen for MDR and XDRTB! LAM: POC urine test(2) Lipoarabinomannan antigen 85% TB cases detected in HIV + persons with < 100 CD4+ cells entering hospital with new TB diagnosis 1. Lawn, Lancet ID, 2013 ;2. Lawn, CROI, 2014 2014: ΠΡΏΙΜΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ART (2 vs 8 εβδ) ΒΡΑΧΥΤΕΡΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΠΡΟΦΥΛΑΞΗΣ CAMELIA (Cambodia) SAPIT (South Africa)! Standard Isoniazid 6-9 months! New 3 month regimen works! INH/Rifapentine once per week total 12 doses Works in HIV+ population Rifapentine can be administered with efavirenz! Even shorter- 1 month regimen under study Daily high dose INH + rifapentine (ACTG 5279) We need to answer the question if even these more potent short course regimens work and are sufficient in high transmission settings. Φαρµακευτικές αλληλεπιδράσεις STRIDE (multicontinent) Sterling, NEJM 2011: Sterling, CROI, 2014 Havlir D, IAS 2014 28
ΚΡΥΠΤΟΚΟΚΚΙΚΗ ΜΗΝΙΓΓΙΤΙΔΑ H πρώιμη έναρξη ART σε 1-2 εβδομάδες μετά τη διάγνωση και έναρξη Rx για τη νόσο σχετίζεται με μεγαλύτερη θνητότητα έναντι έναρξης ART σε 5 εβδομάδες (45 % vs 30 %, ΗR 1,73, p=0,03) Μεγαλύτερη θνητότητα όταν κύτταρα ΕΝΥ < 5 /mm3 (HR 3.87) Smith C, Lancet 2014 Οι επαναλαμβανόμενες θεραπευτικές ΟΝΠ ελαττώνουν τη θνητότητα κατά 69 % Roffa et al, Clin Infect Dis 2014; 59:1607-14 Aύξηση μη σχετιζομένων με το AIDS καρκίνων Boulware DR et al. N Engl J Med 2014;370:2487-2498 ΑΛΛΑ. Ο καρκίνος του προστάτη παρουσιάζεται λιγότερο συχνά! Μarcus JL, JAIDS 2014 ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ART ως προφυλακτική αγωγή - επαγγελματική έκθεση - σεξουαλική έκθεση - κύηση - ART ως πρόληψη NEOTEΡΕΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΗ ΚΑΙ ΜΗ ΕΚΘΕΣΗ ΗΠΑ 2013 KAI 2014 ΠΡΟΤΙΜΩΜΕΝΟ ΣΧΗΜΑ: TDF/FTC + RALTEGRAVIR (BIIb) ENAΛΛΑΚΤΙΚΑ: - TDF/FTC/EVG/COBI (STRIBILD qd) ή - TDF/FTC ή TDF/3TC ή ZDV/3TC ή ZDV/FTC + RAL ή DRV/RIT ή ATV/RIT ή LPV/RIT ή ΕΤΡ ή RPV Δεν χορηγούνται 2 φάρµακα Έλεγχος µε ΗIV Ag και ΕLISA σε 3 µήνες Γνώµη ειδικού σε ιδιαίτερες περιπτώσεις: έκθεση > 72 ώρες, βελόνα αγνώστου προελεύσεως, πιθανή αντοχή, κύηση, βαρεία νόσος, τοξικότητα φαρµάκων Κuhar DT, US Public Health Guideline, Infect Control Hosp Epidemiol, Sept 2013 Marrazzo et al, IAS Guidelines JAMA, 2014. 29
KΥΗΣΗ ΚΑΙ HIV Ευγενική προσφορά: Π. Παναγόπουλος ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ EACS 2014 ANTIΡΕΤΡΟΪΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΣΤΗΝ ΚΥΗΣΗ DHHS Perinatal Guidelines. March 2014 NRTI NNRTI PI Entry Inhibitor INSTI Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States HHS Panel on the Treatment of HIV-infected Pregnant Women and Prevention of Perinatal Transmission A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council March 2014 Recommended ZDV EFV ATV/RTV 3TC LPV/RTV ABC RTV as booster FTC Alternate TDF NVP* DRV/RTV SQV/RTV RAL Not recommended ddi ETR IDV/RTV d4t NFV ABC/3TC/ZDV TPV/RTV Insufficient data RPV FPV/RTV ENF DTG MVC EVG/COBI/ TDF/FTC *Use in women with CD4+ cell counts > 250/mm 3 only if risk outweighs benefit due to potential for liver toxicity. Theoretical concern for hyperbilirubinemia. Recommended to be used in combination with FTC or 3TC for HIV/HBV coinfection when therapy for HBV is indicated. EFV may be continued in pregnant women receiving an EFV-based regimen who present for antenatal care in the first trimester, provided there is virologic suppression on the regimen. May be initiated after the first 8 weeks of pregnancy Preferred regimen in women requiring coadministration of drugs with significant interactions with PIs DHHS Perinatal Guidelines. March 2014. 30
HIV-Infected Pregnant Women Who Are Currently Receiving Antiretroviral Therapy (2) Rationale for continuing EFV in pregnancy: 1st-trimester exposure is not definitely associated with increased risk of neural tube defects. The risk of neural tube defects is limited to the first 5-6 weeks of pregnancy, before most pregnancies are recognized. Unnecessary ARV changes during pregnancy may increase the risk of loss of virologic control and transmission to infant. ΠΡΟΦΥΛΑΞΗ ΠΡΙΝ ΤΗΝ ΕΚΘΕΣΗ (PREP) March 2014 Efficacy of Biomedical Interventions to Prevent HIV Acquisition: Summary of the Evidence from Randomized Clinical Trials PrEP Timeline November 2010 iprex August 2012 TDF2 Partners PrEP June 2013 Bangkok TDF Study July 2012 FEM- PrEP March 2013 VOICE Slide 123 of 37 Modified from Ambitious Treatment Targets: Writing the Final Chapter of the AIDS Epidemic, UNAIDS, 2014. January 2011 CDC Interim Guidance: PrEP for MSM July 2012 FDA Approval TDF/FTC PrEP August 2012 CDC Interim Guidance: PrEP for heterosexuals June 2013 CDC Interim Guidance: PrEP for IDU January 2014 NYS AIDS Insštute Guidance for PrEP May 2014 US Public Health Service Clinical Pracwce Guideline for PrEP 31