IL-6: Η κέα βημιμγηθή ζεναπεία ζηε νεομαημεηδή ανζνίηηδα. Kονηαθή Μπμθή Σηζμακόγιεημ Νμζμθμμείμ

Σχετικά έγγραφα
Το προφίλ του ασθενούς µε ρευµατοειδή αρθρίτιδα έχει σηµασία κατά την επιλογή του βιολογικού παράγοντα;

RoACTEMRA: Σπειρ ζημανηικοί λόγοι για να ηο επιλέξυ υρ ππώηηρ γπαμμήρ θεπαπεία

Tocilizumab: Ταχεία ή και µακροχρόνια σταθερή δράση - Έχουν κλινική σηµασία;

Νέεξ εκδείλεηξ ακηη-tnf παναγόκηςκ ζηεκ Φςνηαζηθή Ανζνίηηδα. Κονηαθή Μπμθή ηζμακόγιεημ Νμζμθμμείμ Ανάπσβα

Τι άλλαξε στη εξέλιξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας την τελευταία 10ετία με την εισαγωγή των βιολογικών παραγόντων

βηνινγηθήο ζεξαπείαο

Ανοσογονικότητα βιολογικών παραγόντων. Νικόλαος Ζερβός Ρευματολόγος 251 ΓΝΑ

Βιολογικοί παράγοντες στη Ρευµατολογία. Κυριακή Μποκή

«Μονοθεραπεία με βιολογικό παράγοντα: μια θεραπευτική δυνατότητα» Δεδομένα μονοθεραπείας Tocilizumab. gp130

Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks. Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks

Πρώτη φορά anti-tnfα θεραπεία σε ασθενή με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα

Η θέση των αντι-tnf παραγόντων στην αντιμετώπιση της Ψωριασικής Αρθρίτιδας. Κυριακή Μποκή Λευκάδα

«Ασθενής με πρώιμη ΡΑ» Μαρία Ευσταθίου

Τα DMARDs στην εποχή των βιολογικών θεραπειών: Το παράδειγμα της λεφλουνομίδης. Κωνσταντίνος Γεωργανάς. Ρευματολόγος

Διαπανεπιστημιακό Πρόγραμμα Εκπαίδευσης στη Ρευματολογία

Αποτυχίες εναλλαγές κενά

ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ: ΜΙΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΑ Εισαγωγή ΙΩΑΝΝΗΣ ΑΛΕΞΙΟΥ ΠΑΝ/ΚΗ ΡΕΥΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ Π.Γ.Ν.

Tocilizumab: Η Νέα Θεραπευτική Προσέγγιση στην Αντιμετώπιση της Ρευματοειδούς Αρθρίτιδας

Ankylosing Spondylitis AS. NSAIDs. NSAIDs 100% B27 NSAID ~ 90% FDA EMA

Γ.Ζ. Θεμπάνεξ. Γπημειεηήξ Α. ΠΚΠ-Ρίμ.

α α Pneumocystis jirovecii

Σύγχρονη θεραπευτική στρατηγική ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα

Κυριακή Μποκή Λάρνακα

2 Ο Περιστατικό: Ασθενής με ταχέως εξελισσόμενη νόσος

Αποτελεσματικότητα βιολογικών παραγόντων. Γιάννης Πάκας Ρευματολόγος

Περιορισμός κορτικοστεροειδών στην κροταφική αρτηρίιτιδα Είναι εφικτός?

Χ. Παπαγόρασ Ρευματολόγοσ Επιςτημονικό υμπόςιο ΕΠΕΜΤ Καλαμάτα, 23 Μαΐου 2015

ΕΠΕΜΥ: Καλοκαιρινό Επιστημονικό Συμπόσιο Αίθουσα 2 Κόκκινη ομάδα

ΕΡΕ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΑ ΨΩΡΙΑΣΙΚΗ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ

Θεραπευτικοί αλγόριθμοι: ερευνητικό ή/και κλινικό εργαλείο στην απόφαση για την έναρξη των βιολογικών θεραπειών;

ηοσεύονηαρ ηο Β-κύηηαπο: εναλλακηική θεπαπεςηική ππόηαζη ή λύζη ανάγκηρ ζηη ΡΑ πύπορ Αζλανίδηρ Ρεςμαηολόγορ Ιπποκπάηειο Ν Θεζζαλονίκηρ

: : DAS28 TKE : ACR/EULAR... 14

ΑΚΑΛΤΠΣΕ ΘΕΡΑΠΕΤΣΙΚΕ ΑΝΑΓΚΕ ΣΘ ΡΕΤΜΑΣΟΕΙΔΘ ΑΡΘΡΙΣΙΔΑ- ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΠΟ ΕΤΡΩΠΑΙΚΑ REGISTRIES ΝΙΚΟΛΑΟ ΚΟΤΓΚΑ, ΡΕΤΜΑΣΟΛΟΓΟ ΠΑΓΝΘ

Η φαρµακοκινητική και φαρµακοδυναµική του Rituximab. Αθηνά Θεοδωρίδου Ρευµατολόγος

Βιολογικές θεραπείες μαθήματα από το παρελθόν και μελλοντικές προσδοκίες αναμενόμενες θεραπείες

ΑΝΘΕΚΤΙΚΗ ΣΤΑ DMARDs ΨΩΡΙΑΣΙΚΗ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ ΤΣΑΤΣΑΝΗ ΠΑΝΑΓΙΩΤΑ ΡΕΥΜΑΤΟΛΟΓΟΣ

4 Ο Περιστατικό: Ασθενής με προβλήματα λειτουργικότητας

ΜΕΘΟΤΡΕΞΑΤΗ Σε ποιες δόσεις είναι αποτελεσματική και ασφαλής

Μέζμ εηήζημ θόζημξ εγθαηεζηεμέκεξ μζηεμπόνςζεξ 2.027,46. Μέζμ εηήζημ θόζημξ με εγθαηεζηεμέκεξ μζηεμπόνςζεξ 1.139,63

«Anti-TNF ή non anti-tnf βιολογικός παράγοντας μετά την πρώτη αποτυχία;» Λόγος -Αντίλογος

: ASDAS : BASDAI

Ιεηαπηοπηαθή Δηπιςμαηηθή ενγαζία

Αρχεία Καταγραφών Registries: Tι μάθαμε; Ποια η σημασία τους;

Ασθενής με προβλήματα στη συμμόρφωση. Μαρία Ευσταθίου

Αρχεία Βιολογικών Θεραπειών Αποτελεσματικότητα και Διατήρηση της θεραπείας

Ο ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΩΝ ΕΝΑΝΤΙ ΤΩΝ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΑΥΤΟΑΝΟΣΕΣ Η ΑΥΤΟΦΛΕΓΜΟΝΩ ΕΙΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Σα δεδομένα ηυν κλινικών μελεηών ηος Golimumab ζηη πεςμαηοειδή απθπίηιδα και ηιρ ζπονδςλοαπθπίηιδερ

«Σν πξνθίι ηνπ αζζελνύο κε ξεπκαηνεηδή αξζξίηηδα έρεη ζεκαζία θαηά ηελ επηινγή ηνπ βηνινγηθνύ παξάγνληα;»

«Denosumab: Η κέα ζεναπεοηηθή πνόηαζε ζηεκ μζηεμπόνςζε»

ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΩΝ ΓΕΝΙΚΗΣ Γ ΛΥΚΕΙΟΥ

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟ ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΟ ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΟΥΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ

Ταχύτητα Δράσης των βιολογικών παραγόντων. Γκίκας Κατσιυής MD, PhD, RhMSUS Διεσθσντής Ρεσματολογικής Κλινικής Ναστικού Νοσοκομείοσ Αθηνών

ΜΓΛΓΣΗ ΣΩΝ ΓΠΙΠΓΔΩΝ ΦΤΙΚΩΝ ΑΝΣΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΩΝ ΠΓΠΣΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΔΓΙΚΣΩΝ ΒΑΚΣΗΡΙΔΙΑΚΗ ΑΛΛΟΘΓΗ Γ ΚΙΡΡΩΣΙΚΟΤ ΑΘΓΝΓΙ

i, ημ μκμμάδμομε ζύκμιμ ηςκ

Λύζεηξ αζθήζεςκ ζενμόηεηαξ

Πρώιµη έναρξη βιολογικής θεραπείας στις σπονδυλαρθρίτιδες. Γιάννης Ελ. Πάκας Ρευµατολόγος

Μηχανισμοί πρόκλησης λοιμώξεων

ανασκοπηση review Mediterranean Journal of Rheumatology Ε Λ Λ Η Ν Ι Κ Η Ρ Ε Υ Μ Α Τ Ο Λ Ο Γ Ι Α

Ο σχηματισμός των αντισωμάτων κατά των βιολογικών παραγόντων σχετίζεται με μειωμένα επίπεδα των φαρμάκων αυτών στο αίμα;

Συστηματικά κορτικοστεροειδή και ανοσοκατασταλτικά. Dr Σέρασλη Ευαγγελία Β Πνευμονολογική Κλινική ΓΝ<Γ.Παπανικολάου>

Εηζαγωγή λέωλ αληη-tnf παραγόληωλ

ΘΕΟΔΩΡΟΣ ΔΗΜΗΤΡΟΥΛΑΣ ΕΠ.ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΡΕΥΜΑΤΟΛΟΓΙΑΣ ΑΠΘ

Ανοσογονικότητα βιολογικών παραγόντων: Η σημασία της στη Ρευματολογία

1) ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ.ΜΤΧ+ «Βιολογικοί»(οφέλη) vs ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ με. 2) ΑΝΟΣΟΓΟΝΙΚΟΤΗΤΑ «Βιολογικών»-οφέλη συγχορήγησης

1 η Ε π α ν α λ η π τ ι κ ή Ά σ κ η σ η

Μελύκατα HUMIRA & βηβιηνγξαυηθή τεθκεξίωσε

Γοθεμία Παπαδμπμύιμο-Αιαηάθε

ΓΑΣΡΟΟΙΟΦΑΓΙΚΗ ΠΑΛΙΝΔΡΟΜΗΗ ΚΑΙ ΑΝΑΠΝΓΤΣΙΚΟ ΤΣΗΜΑ. Δν. Δεμήηνεξ Καπεηάκμξ Γπημειεηήξ A Γαζηνεκηενμιμγηθή Κιηκηθή Γ.Ν. «Γεώνγημξ Παπακηθμιάμο»

Τα αμηκμλέα ζημ πνάζηκμ ηζάη

Αλλαγι παράγοντα του ιδίου τφπου βιολογικισ κεραπείασ

Επακαιεπηηθό ζέμα ζημ 1 0 θεθάιαημ

Μεθξηοενάηη: Εοωηήμαηα και Απαμηήζειπ

Mακροχρόνια δεδομένα ασφάλειας των βιολογικών παραγόντων

Μυοπάθεια και τατίνες

Μη επηδνάζεηξ ημο Denosumab ζηα ακμζμιμγηθά θύηηανα θαη ε θιηκηθή ημοξ ζεμαζία. Ειίαξ K. Ιπμονκάδμξ Ξεομαημιόγμξ

Η παραμονή στην θεραπεία στις φλεγμονώδεις αρθρίτιδες. Δημήτρης Τσερώνης Ρευματολόγος

Οδεγόξ Φνήζεξ Webmail

Αγγειίτιδες μεγάλων αγγείων: Τι νεότερο στη θεραπεία

ΑΝΑΣΚΟΠΗΣΗ (YEAR IN REVIEW) Ρευματοειδής Αρθρίτιδα. Χάρης Παπαγόρας Ρευματολόγος Επίκουρος Καθηγητής Ρευματολογίας Τμήμα Ιατρικής ΔΠΘ

ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΛΛΩΝ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΣΤΗΝ ΨΩΡΙΑΣΗ ΑΓΓΕΛΙΚΗ ΜΠΕΦΟΝ ΔΕΡΜΑΤΟΛΟΓΟΣ-ΑΦΡΟΔΙΣΙΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΜΕΛΗΤΡΙΑ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΑΝΔΡΕΑΣ ΣΥΓΓΡΟΣ

Καηακμώκηαξ ηα Νέα Μέζα. Εογεκία Σηαπένα

H παθοφυσιολογία της Ρευματοειδούς Αρθρίτιδος

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΗ ΜΕ ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΗ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ

Biosimilars. Κατώτερα? Ανώτερα? Ανοσογονικό(τερα)?

Tofacitinib: νέα θεραπευτική προσέγγιση στην ΡΑ με στόχο το ενδοκυττάριο μονοπάτι JAK-STAT

Μέηνα Αημμηθήξ Πνμζηαζίαξ

J Clin Pediatr Vol.29 No.6 Jun TNF-α, JIA, JIA JIA JIA JIA JIA JIA. 50 mg ESR CRP JIA. Wallace [12]

15 χρόνια βιολογικοί παράγοντες στην Ψ.Α.- Επιτεύγματα και ανεκπλήρωτες ανάγκες. Αλέξιος Ηλιόπουλος Ρευματολογικό Τμήμα ΝΙΜΤΣ

ΜΤΟΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΕ MΤΟΚΑΡΔΙΣΙΔΑ ΜΕΛΕΣΗ ΜΕ ΓΑΔΟΛΙΝΙΟ

Οικονομική Αξιολόγηση παραγόντων anti TNF σε ασθενείς με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα στην Ελλάδα

Βιολογικοί Παράγοντες. Ασφάλεια

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΥΤΟΑΝΟΣΩΝ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ ΠΑΡΟΝ ΚΑΙ ΜΕΛΛΟΝ Αθανάσιος Γ. Τζιούφας Παθολογική Φυσιολογία Ιατρική Σχολή Παν. Αθηνών Costa Navarino 26/6/2011

ΜΕΤΡΟΛΟΓΙΑ Ρευματοειδής αρθρίτιδα. Δρ. Γκίκας Καηζιθής Διεσθσνηής Ρεσμαηολογικής Κλινικής Νασηικού Νοζοκομείοσ Αθηνών Τπεύθσνος Ιαηρικής Eκπαίδεσζης

DMARDs. Tί συστήνουν οι κατευθυντήριες οδηγίες; Χρήστος Γκαμαλούτσος Ρευματολόγος

H μετρολογία της αρθρίτιδας στην καθημερινή κλινική πράξη στο νοσοκομειακό και το ιδιωτικό ιατρείο: Τι, πως και γιατί;

ΔΙΑΚΟΠΗ ΣΗ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΟΤΕ, ΠΩΣ ΚΑΙ ΓΙΑΤΙ;

Ηπατική συννοσηρότητα και βιολογικές θεραπείες

Σύγκριση της αποτελεσματικότητας των παραγόντων έναντι ΤΝF στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας

Μπορεί να συνδυαστεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα με την ασφάλεια;

highlights Επιλογές από τα σημαντικότερα θέματα που παρουσιάσθηκαν στα Συνέδρια του ACR & της EULAR το 2012

Transcript:

IL-6: Η κέα βημιμγηθή ζεναπεία ζηε νεομαημεηδή ανζνίηηδα Kονηαθή Μπμθή Σηζμακόγιεημ Νμζμθμμείμ

ΡΑ από ηεκ παζμγέκεηα ζηεκ θιηκηθή πνάλε Κοηηανμθίκεξ: TNF- a: θιηκηθή πνάλε IL- 1: θιηκηθή πνάλε IL- 6: θιηκηθέξ μειέηεξ B θύηηανα: Rituximab: θιηκηθή πνάλε T θύηηανα: Λεθιμοκμμίδε, Κοθιμζπμνίκε A Abatacept (CTLA4.Ig): θιηκηθή πνάλε

IL-6 νοζμηζηηθόξ νόιμξ ζηε θιεγμμκώδε απάκηεζε IFN IL-17 stnfr, TNF- IL-10, IL-1, IL-18, IL-IR T cell Macrophage IL-15 Fibroblast B cell IL-18 IL-6 IL-8 FGF TGF Rheumatoid factor RANKL Liver Chondrocyte Acute-phase proteins Hepcidin Osteoclast Bone Cartilage Firestein GS. Nature 2003;423:356 61; Smolen JS and Steiner G. Nat Rev Drug Disc 2003;2:473 88

Tocilizumab: πιήνωξ ακζνωπμπμηεμέκμ ακηίζωμα έκακηη ημο IL-6R MOUSE CHIMERIC HUMANISED CDR Fab Fc Murine protein Human protein Anti-IL-6R antibody TCZ

Tocilizumab: Μεπακηζμόξ δνάζεξ IL-6 IL-6 mil-6r sil-6r gp130 gp130 Κλαζζική Οδός Εναλλακηική Οδός

ACR response (%) Θεναπεοηηθή ακηαπόθνηζε ζε 12 εβδμμάδεξ Japanese Phase II Ν=164 ασθενείς 100 80 78.2 Placebo (Ν=53) Tocilizumab 4 mg/kg (Ν=54) Tocilizumab 8 mg/kg (Ν=55) 60 40 20 0 57.4 40.0 26.0 20.4 16.4 11.3 11 1.9 0 ACR20 ACR50 ACR70 Nishimoto N et al. Arthritis Rheum 2004;50:1761 9

Patients (%) Θεναπεοηηθή ακηαπόθνηζε ACR20 Τocilizumab ± MTX N=359 αζζεκείξ 80 70 60 * * * 61% 63% 64% * 63% *** 74% TCZ 2 mg/kg TCZ 4 mg/kg TCZ 8 mg/kg 50 40 30 41% 31% 20 10 0 MTX alone TCZ monotherapy TCZ + MTX *p<0.05, ***p=0.001 vs MTX Maini RN, et al. Arthritis Rheum 2006; 54:2817 29.

Patients (%) 100 Θεναπεοηηθή ακηαπόθνηζε ζε 16 εβδμμάδεξ European Phase II 80 60 40 41% *** 74% * * 64% 63% 29% 32% 37% * 53% N=359 αζζεκείξ MTX TCZ 2 mg/kg + MTX TCZ 4 mg/kg + MTX TCZ 8 mg/kg + MTX * 37% 20 16% 14% 12% 0 ACR20 ACR50 ACR70 *p<0.05, ***p=0.001 vs MTX Maini RN, et al. Arthritis Rheum 2006; 54:2817 29

Σεμακηηθέξ μεηαβμιέξ DAS28 θαηά ηε δηάνθεηα ηεξ ζεναπείαξ Maini RN, et al. Arthritis Rheum 2006; 54:2817 29

Μεηαβμιέξ CRP θαη πμιεζηενόιεξ θαηά ηε δηάνθεηα ηεξ ζεναπείαξ Maini RN, et al. Arthritis Rheum 2006; 54:2817 29 Sattar N et al. Circulation 2003; 108:2957-63 Dursunoglu D et al. Rheumatol Int 2005; 25:241-5

Mean Change from Baseline 7 6 5 4 3 2 1 0 Μεηαβμιή αθηηκμιμγηθώκ δεηθηώκ p=0.001 6.12 ** 2.34 TSS Total Sharpe Score p<0.001 3.21 *** 0.85 ES Erosion Score Tocilizumab (N = 157) Control (N = 143) p=0.018 2.91 * 1.49 JSN Joint Space Narrowing Nishimoto N et al. Ann Rheum Dis 2007;66:1162 7

Tocilizumab: Kιηκηθέξ μειέηεξ θάζεξ ΙΙΙ ΜΤΧ με-ακηαπμθνηζέκηεξ, μέηνηα ζμβανή ΡΑ DMARDs με-ακηαπμθνηζέκηεξ, μέηνηα ζμβανή ΡΑ Ακηη-TNF με-ακηαπμθνηζέκηεξ, μέηνηα ζμβανή ΡΑ MTX ακηαπμθνηζέκηεξ, μέηνηα ζμβανή ΡΑ ΜΤΧ με-ακηαπμθνηζέκηεξ, μέηνηα ζμβανή ΡΑ

ΜΓΛΓΤΗ OPTION: tocilizumab Pivotal Trial in methotrexate Inadequate RespONders Αζζεκείξ με μέηνηα-ζμβανή εκενγό ΡΑ, με ακεπανθή απάκηεζε ζηε ΜΤΧ Οη αζζεκείξ μπμνεί κα είπακ πάνεη ακηη-tnf-α ακηαγςκηζηέξ, αιιά κα μεκ είπακ δηαθόρεη ιόγς απμηοπίαξ Δηαθμπή όιςκ ηςκ DMARDs πιεκ MTX Δηπιή ηοθιή, ηοπαημπμηεμέκε, ειεγπόμεκε ΤCZ + MTX vs PBO + MTX Κύνημξ ηειηθόξ ζηόπμξ: απάκηεζε ACR20 ηεκ εβδμμάδα 24 Δεοηενεύμκηεξ ζηόπμη ACR50, ACR70 Αιιαγέξ ζημκ DAS28 θαη πμζμζηό DAS28 οθέζεςκ Άιια (HAQ, CRP, ) Αζθάιεηα Ακεπηζύμεηεξ εκένγεηεξ Γνγαζηενηαθέξ πανάμεηνμη Smolen J, et al. Lancet 2008; 371: 987-97

Patients (%) Θεναπεοηηθή ακηαπόθνηζε 70 60 50 40 30 20 10 0 26.5% *** 47.9% 58.5% *** 10.8% 31.5% *** *** 43.9% MTX TCZ 4 mg/kg + MTX TCZ 8 mg/kg + MTX 2.0% ***p<0.0001 *** 12.2% ACR20 ACR50 ACR70 *** 22.0% Cochran-Mantel-Haenszel analysis was used to calculate p-values All comparisons are to placebo + MTX Smolen J, et al. Lancet 2008; 371: 987-97

Patients (%) Tαπεία απάκηεζε θαη δηαηήνεζε απμηειεζμαηηθόηεηαξ (ACR20) MTX TCZ 4 mg/kg + MTX TCZ 8 mg/kg + MTX 70 60 50 40 30 20 10 0 0 2 4 8 12 16 20 24 Week Smolen J, et al. Lancet 2008; 371: 987-97

DAS28 Βειηίωζε εκενγόηεηαξ ηεξ κόζμο MTX TCZ 4 mg/kg + MTX TCZ 8 mg/kg + MTX 8 7 6 5 4 3 Ύθεζε (<2.6) 0.8% 13.5% 27.5% 0 0 2 4 8 12 16 20 24 Week Smolen J, et al. Lancet 2008; 371: 987-97

Mean change in HAQ Βειηίωζε πμηόηεηαξ δωήξ MTX TCZ 4 mg/kg + Week MTX TCZ 8 mg/kg + MTX 0 0 2 4 8 12 16 20 24 0.2 Minimal clinically important difference (MCID) = 0.22 0.4 0.6 Alten R, et al. Ann Rheum Dis 2007; 66(Suppl II):428

ΜΓΛΓΤΗ TOWARD: TOcilizumab in combination With traditional DMARD therapy Αζζεκείξ με μέηνηα-ζμβανή εκενγό ΡΑ, με ακεπανθή απάκηεζε ζε ζεναπεία DMARDs Δηπιή ηοθιή, ηοπαημπμηεμέκε, ειεγπόμεκε με PBO ΤCZ + DMARDs vs PBO + DMARDs Κύνημξ ηειηθόξ ζηόπμξ: απάκηεζε ACR20 ηεκ εβδμμάδα 24 Δεοηενεύμκηεξ ζηόπμη ACR50, ACR70 Αιιαγέξ ζημκ DAS28 θαη πμζμζηό DAS28 οθέζεςκ Άιια (HAQ, θαηαβμιή, ) Αζθάιεηα Ακεπηζύμεηεξ εκένγεηεξ Γνγαζηενηαθέξ πανάμεηνμη Genovese MC et al, Arthritis Rheum 2008; 58(10):2968-2980

Αζθενείς με ACR20 ανηαπόκριζη (%) Tαπεία απάκηεζε θαη δηαηήνεζε απμηειεζμαηηθόηεηαξ (ACR20) 70 60 50 40 30 20 10 * 0 0 4 8 12 16 20 24 Εβδομάδες Placebo + DMARDs Tocilizumab 8 mg/kg + DMARDs p < 0.0001 Genovese MC et al, Arthritis Rheum 2008; 58(10):2968-2980

ΜΓΛΓΤΗ RADIATE: Research on Actemra Determining efficacy after Anti-TNF failures Αζζεκείξ με μέηνηα-ζμβανή εκενγό ΡΑ, με ακεπανθή απάκηεζε ζε έκακ ή πενηζζόηενμοξ ακηη-tnf Δηαθμπή ακηαγςκηζηώκ TNF 2 εβδμμάδεξ (etanercept) ή 8 εβδμμάδεξ (infliximab, adalimumab) πνηκ ηεκ έκανλε ηεξ ζεναπείαξ Δηαθμπή όιςκ ηςκ DMARDs πιεκ MTX Δηπιή ηοθιή, ηοπαημπμηεμέκε, ειεγπόμεκε ΤCZ + MTX vs PBO + MTX Κύνημξ ηειηθόξ ζηόπμξ: απάκηεζε ACR20 ηεκ εβδμμάδα 24 Δεοηενεύμκηεξ ζηόπμη ACR50, ACR70 Αιιαγέξ ζημκ DAS28 θαη πμζμζηό DAS28 οθέζεςκ Αζθάιεηα Ακεπηζύμεηεξ εκένγεηεξ, ιμημώλεηξ, ακηηδνάζεηξ θαηά ηεκ έγποζε. Emery P et al, Ann Rheum Dis Published Online First: 14 July 2008

ΜΓΛΓΤΗ AMBITION: Actemra versus Methotrexate double-blind Investigative Trial In monotherapy Αζζεκείξ με μέηνηα-ζμβανή εκενγό ΡΑ Αζζεκείξ μη μπμίμη δεκ έπμοκ ιάβεη ΜΤΧ ή δεκ έπμοκ ιάβεη MTX 6 μήκεξ. Δεκ ζομπενηιαμβάκεη αζζεκείξ πμο έπμοκ απμηύπεη ζε ζεναπεία DMARDs ή ακηη-tnf Δηπιή ηοθιή, ηοπαημπμηεμέκε, ειεγπόμεκε ΤCZ + PBO vs PBO + MTX Κύνημξ ηειηθόξ ζηόπμξ: οπενμπή ημο TCZ (ACR20) έκακηη ηεξ MTX ηεκ εβδμμάδα 24 Δεοηενεύμκηεξ ζηόπμη ACR50, ACR70 Αιιαγέξ ζημκ DAS28 θαη πμζμζηό DAS28 οθέζεςκ, ακηαπμθνίζεηξ EULAR HAQ, FACIT-Fatigue θαη SF-36 Αζθάιεηα Ακεπηζύμεηεξ εκένγεηεξ, ενγαζηενηαθέξ πανάμεηνμη Jones G et al., Ann Rheum Dis Published Online First: 17 March 2009

ΜΓΛΓΤΗ LITHE: TociLIzumab Safety and THE Prevention of Structural Joint Damage Αζζεκείξ με μέηνηα-ζμβανή εκενγό ΡΑ, με ακεπανθή απάκηεζε ζηε ΜΤΧ Οη αζζεκείξ μπμνεί κα είπακ πάνεη ακηη-tnf-α ακηαγςκηζηέξ, αιιά κα μεκ είπακ δηαθόρεη ιόγς απμηοπίαξ Δηαθμπή όιςκ ηςκ DMARDs πιεκ MTX Δηπιή ηοθιή, ηοπαημπμηεμέκε, ειεγπόμεκε ΤCZ + MTX vs PBO + MTX Κύνημη ζηόπμη Να εθηημεζεί ε απμηειεζμαηηθόηεηα ηεξ ζεναπείαξ με tocilizumab έκακηη placebo, ζε ζοκδοαζμό με MTX Πενημνηζμόξ ζεμείςκ θαη ζομπηςμάηςκ ζε δηάζηεμα 6 μεκώκ Πνόιερε δμμηθήξ βιάβεξ ηςκ ανζνώζεςκ ζε δηάζηεμα 12 μεκώκ (με επηβεβαίςζε ζημοξ 24 μήκεξ) Βειηίςζε ηεξ θοζηθήξ ιεηημονγηθόηεηαξ ζε δηάζηεμα 12 μεκώκ (με επηβεβαίςζε ζημοξ 24 μήκεξ) Να εθηημεζεί ε αζθάιεηα ημο tocilizumab έκακηη ημο placebo, ζε ζοκδοαζμό με MTX Kremer JM, et al. ACR, 2008. Oral Presentation L14.

Mean change from baseline Ακαζημιή ηεξ αθηηκμιμγηθήξ βιάβεξ ηεκ εβδμμάδα 52 Placebo + MTX TCZ 4 mg/kg + MTX TCZ 8 mg/kg + MTX p<0.001 p<0.001 1.2 1.13 p<0.001 1.0 p<0.001 0.8 0.6 0.71 p<0.01 p<0.01 0.4 0.2 0.34 0.29 0.21 0.17 0.42 0.130.12 0 Total score Erosion score JSN score Kremer JM, et al. ACR, 2008. Oral Presentation L14

Ακεπηζύμεηεξ εκένγεηεξ Ακεπηζύμεηεξ εκένγεηεξ ~50% αζζεκώκ (ήπηεξ ή μέηνηαξ βανύηεηαξ) Δεκ είκαη δμζμελανηώμεκεξ Ακηηδνάζεηξ θαηά ηεκ έγποζε ήπηεξ θαη πανμδηθέξ Μηθνό πμζμζηό ζμβανώκ ιμημώλεςκ Ακηηδνάζεηξ οπενεοαηζζεζίαξ παναηενήζεθακ μόκμ ζε μηθνέξ δόζεηξ θαη ζε μμκμζεναπεία Nishimoto N et al. Arthritis Rheum 2004;50:1761 9 Maini RN et al. Arthritis Rheum 2006; 54:2817 29 Nishimoto N et al. Ann Rheum Dis 2007;66:1162-7

Σμβανέξ ιμημώλεηξ Infections and infestations Control TCZ Total patients n (%) 6 (4.1) 12 (7.6) Pneumonia 2 (1.4) 3 (1.9) Upper respiratory tract infection 1 (0.7) 2 (1.3) Cellulitis 2 (1.3) Gastroenteritis 3 (2.1) 1 (0.6) Herpes zoster 1 (0.7) 1 (0.6) Herpes simplex 1 (0.6) Perianal abscess 1 (0.6) Sepsis 1 (0.7) Unidentified infection 1 (0.6) Nishimoto N, et al. Ann Rheum Dis 2007; 66:1162 7

Ακεπηζύμεηεξ εκένγεηεξ Πανμδηθή αύλεζε επαηηθώκ εκδύμςκ (ALT) 10% Αύλεζε ιηπηδίςκ 20-40% (πμιεζηενόιε, HDL, ηνηγιοθενίδηα) Πανμδηθή μοδεηενμπεκία Anti-tocilizumab ακηηζώμαηα < 2% Nishimoto N et al. Arthritis Rheum 2004;50:1761 9 Maini RN et al. Arthritis Rheum 2006; 54:2817 29 Nishimoto N et al. Ann Rheum Dis 2007;66:1162-7

Αζθενείς (%) Μεηαβμιέξ ζηε πμιεζηενόιε End of treatment LDL-cholesterol level 60 <100 mg/dl 100-<160 mg/dl >160 mg/dl 55 50 45 40 35 30 25 20 1 10 5 5 0 <100 100 <160 160 <100 100 <160 160 <100 100 <160 160 Placebo + MTX (n=392) TCZ 4 mg/kg + MTX (n=399) TCZ 8 mg/kg + MTX (n=399) Kremer JM, et al. ACR, 2008. Oral Presentation L14