TI NEOTEΡΟ ΣΤΟΥΣ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ ΤΟ 2015 Ορισμοί-Κατάταξη-Ιστολογία Δ Ροντογιάννη
Νευροενδοκρινή νεοπλάσματα Ταξινόμηση Βιολογικοί δείκτες Μοριακή Παθολογία
Νευροενδοκρινή νεοπλάσματα Ταξινόμηση Βιολογικοί δείκτες Μοριακή Παθολογία
ΔΙΑΧΥΤΟ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ
WHO 2010 Ταξινόμηση GEP-NET Νευροενδοκρινές νεόπλασμα G1 Νευροενδοκρινές νεόπλασμα G2 Νευροενδοκρινές καρκίνωμα G3 Μικροκυτταρικό Μεγαλοκυττταρικό Μικτό αδενο-νευροενδοκρινές καρκίνωμα MANEΚ Υπερπλασίες προνεοπλασματικές αλλοιώσεις
Καλά Διαφοροποιημένοι Νευροενδοκρινικοί Ογκοι (μορφολογία!! ) Νευροενδοκρινικό καρκίνωμα Μορφολογία : Χαμηλής διαφοροποίησης κύτταρο Μικροκυτταρικό καρκίνωμα Μεγαλοκυτταρικό καρκίνωμα Μικτό αδενο- νευροενδοκρινικό καρκίνωμα ΜΑΝΕΚ μανεκ
Εκτίμηση του βαθμού κακοήθειας των Γαστροεντεροπαγκρεατικών ογκων ENETS/WHO 2010 1.Βαθμός διαφοροποίησης :Ομοιότητα του νεοπλασματικού κυττάρου με το φυσιολογικό κύτταρο. 2.Βαθμός κακοήθειας(grade):εγγενής βιολογική επιθετικότητα (Μιτώσεις ή Ki67) Πολλαπλασιαζόμενη νόσος!
Κi-67 G1 G2 G3
MKI67 γονίδιο Ki-67 πρωτείνη ΜΙΒ-1 αντίσωμα
Ηπατική βιοψία Ki-67 Σεροτονίνη
Γαστροεντεροπαγκρεατικοί όγκοι ENETS/WHO 2010 1.Βαθμός διαφοροποίησης :Ομοιότητα του νεοπλασματικού κυττάρου με το κύτταρο προέλευσης. 2.Βαθμός κακοήθειας(grade):εγγενής βιολογική επιθετικότητα (Μιτώσεις- Ki67) 3.Σταδιοποίηση : Εφαρμογή TNM (Τumor Νode Μetastasis) κατά όργανο προέλευσης.
WHO 2010 Ταξινόμηση GEP-NET: Η εφαρμογή της και τα νεότερα δεδομένα Πάγκρεας : G1 vs G2 Ki67 5% υπερέχει έναντι του Κi67 2% στην εκτίμηση πρόγνωσης όγκων ιδίου σταδίου.
Tα νευροενδοκρινικά καρκινώματα (G3) του γαστρεντερικού ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία / πλατίνη όταν Κι67>55% εν αντιθέσει G3 όγκους με Κι-67 20-55%
WHO 2010 Ταξινόμηση GEP-NET: Η εφαρμογή της και τα νεότερα δεδομένα Πάγκρεας : G1 vs G2 Ki67 5% υπερέχει έναντι του Κi67 2% στην εκτίμηση πρόγνωσης όγκων ιδίου σταδίου. ΓΕΣ προχωρημένου σταδίου : G3: 20-55% G3: >55%
Καλά διαφοροποιημένα νεοπλάσματα «ασύμφωνα» G3 Ki67 ~ 40% G2 Μιτώσεις <20/10 οπχ40 Χαμηλής διαφοροποίησης καρκινώματα G3 Ki67 ~70% G3 Mιτώσεις >20/10οπχ40
Μιτώσεις G2 Κi67 G2 Καλύτερη πρόγνωση Μιτώσεις G2 Ki67 G3 Ενδιάμεση πρόγνωση Μιτώσεις G3 Ki67 G3 Πτωχή πρόγνωση
WHO 2010 Ταξινόμηση GEP-NET: Η εφαρμογή της και τα νεότερα δεδομένα Πάγκρεας : G1 vs G2 Ki67 5% υπερέχει έναντι του Κi67 2% στην εκτίμηση πρόγνωσης όγκων ιδίου σταδίου. ΓΕΣ προχωρημένου σταδίου : G3: 20-55% G3: >55% Πάγκρεας: G3 καλής διαφοροποίησης G3 πτωχής διαφοροποίησης
καρκινοειδές Μιτώσεις Άτυπο καρκινοειδές Νεκρώσεις Mεγαλοκυτταρικό Ca Μικροκυτταρικό Ca
TΚ AΚ ΜΕΓ ΜΙΚ Κεντρικό TΚ ΠεριφερικόAΚ ΜΕΝ1 deletion 11q13 Σχέση με DIPNECH C-kit+ 11% mtor:λειτουργικά ενεργοποιημένο μονοπάτι Ανταπόκριση σε Χημειοθεραπεία :22% Μεγαλοκυτταρικό Μικροκυτταρικό Ιστορικό καπνίσματος Χρωμοσωματικές ανωμαλίες -del 3p P53 DIPNECH- Μη σχέση Σύνθετο C-kit+ 63-70% Ανταπόκριση σε χημειοθεραπεία :90 %
Ταξινομούνται μορφολογικά Κi67: δεν προσφέρει ουσιώδη-πρέπουσαπληροφορία λόγω της αλλοεπικάλυψης των βιολογικά παρακείμενων κατηγοριών. Ki67:χρήσιμο για την διάκριση μεταξύ Τυπικού, Ατυπου καρκινοειδούς και Μικροκυτταρικού Καρκινώματος.
Κi-67 Κi-67
Συνδυασμός: μιτώσεων, νεκρώσεων και Ki67. Αποφυγή εφαρμογής βαθμοποίησης άλλων ανατομικών θέσεων λόγω διαφορετικής βιολογίας.! Caplin et al Annals of Oncology Feb 2015
Νευροενδοκρινή νεοπλάσματα Ταξινόμηση Βιολογικοί δείκτες Ανοσοϊστοχημεία Μοριακή Παθολογία
Ανοσοϊστοχημεία 1 Κυτταρική μεμβράνη 2. Κυστίδια CD 56 Synaptophysin 3 Κοκκία Chromogranin Α Γαστρίνη NEN
PNET Liver Gastrin PNET Insulin
17 Πρωτοπαθή νεοπλάσματα παγκρέατος G2 22 Mεταστατικά νεοπλάσματα Ανοσοϊστοχημεία SSTR2A (39) RT-q PCR m RNA SSTR2A (10) 13 Π/ 10 Μ Ga68SSTR PET/CT
Ανοσοϊστοχημεία SSTR2A 1.SUV max SUV mean παράμετροι αξιόπιστες In vivo ποσοτικοποίηση των SSTR2A. 2.Ανοσοϊστοχημεία και η RT-q PCR Ισάξιες μέθοδοι ποσοτικοποίησης των SSTR2A. 3. Σημαντική διαφορά έκφρασης των SSTR2A μεταξύ πρωτοπαθούς και μεταστατικής εστίας.
Μετάσταση: όργανο προέλευσης? NEΝ : Ηπαρ /λεμφαδένες :Μεταγραφικοί παράγοντες Isl1+ TTF1- PDX-1+ Isl1- Cdx2+ TTF1- PDX-1- Isl1- Cdx2- TTF1- PDX-1- Isl1-/+ Cdx2 -TTF1+ PDX-1- Πάγκρεας Ειλεός Πνεύμονας Αγνωστo?
Νευροενδοκρινή νεοπλάσματα Ταξινόμηση Βιολογικοί δείκτες Μοριακή Παθολογία
c DNA/Συστοιχίες συμπληρωματικού DNA γονιδιακή ανάλυση αναζητήθηκαν εκφράσεις γονιδίων πρωτοπαθών όγκων Πάγκρεας λεπτό έντερο στόμαχος
Συστοιχίες συμπληρωματικού DNA
ΜΙΚΡΟΣΥΣΤΟΙΧΙΕΣ συμπληρωματικού DNA Γονίδια CD302 PPWD1 ABHD14B
c DNA/Συστοιχίες συμπληρωματικού DNA γονιδιακή ανάλυση αναζητήθηκαν εκφράσεις γονιδίων πρωτοπαθών όγκων Γονίδια CD302 CD302 PPWD1 CD302 ABHD14B PPWD1 ABHD14B πάγκρεας λεπτό έντερο στόμαχος
CD302 Ιστικές συστοιχίες / Tissue microarrays Ανοσοϊστοχημεία Εντόπιση πρωτοπαθούς εστίας ΛΕΠΤΟ ΕΝΤΕΡΟ PPWD1 ΠΑΓΚΡΕΑΣ
Συναπτοφυσίνη
Απουσία μεταλλάξεων ATRX, DAXX, MEN1 ( m TOR )
Διαφορές γενετικών χαρακτηριστικών ανά όργανο προέλευσης NEΝ Παγκρέατος 1.Germiline mutations (MEN1,VHL,NF1,TSC1) 2.Somatic mutations (MEN1,DAXX/ATRX VHL TSC1) 3.Chromosomal alterations Chromosomal instability NEΝ Ειλεού FIEC?Ch 18 CDKN1B, APC No Διαφορές θεραπείας?
Παθολογοανατομική εκτίμηση Μοριακή μελέτη Εργαλεία βιοπληροφορικής /γενετική ανάλυση Κλινική /Γενετική αντιμετώπιση