Γεξκναληίδξαζε θπκαηίλεο Mantoux Καηεπίνα Δημάκος
Φςμαηίυζη Το ⅓ ηος πληθςζμού έσει μολςνθεί από ηο μςκοβακηηπίδιο ηηρ θςμαηίυζηρ 2 εκαηομμύπια άνθπυποι πεθαίνοςν κάθε σπόνο από TBC Το 10% θα εμθανίζει ενεπγό νόζο Παπάγονηερ κινδύνος - λανθάνοςζα θςμαηίυζη - HIV ινίκσμε
Σσεηικόρ κίνδςνορ ενεπγού θςμαηίυζηρ ζε ειδικά νοζήμαηα Νόζορ HIV λοίμυξη Παλαιά TBC Xπ. Νεθπική ανεπάπκεια Infiximab Αππύθμιζηορ διαβήηηρ Πςπιηίαζη Γαζηπεκηομή RR 9,9 5,2 2,4 2,0 1,7 1.7 1,3
Ο πόλορ ηηρ Mantoux ζηον έλεγσο ηηρ θςμαηίυζηρ Η ανίσνεςζη και θεπαπεία ηηρ λανθάνοςζαρ θςμαηίυζηρ μειώνει ηον κίνδςνο ενεπγού TBC Kύπιορ ζηόσορ για ηον έλεγσο ηηρ νόζος Διαγνυζηικό μέζο : δερμοανηίδραζη θσμαηίνης
Ιζηνξηθά ζηνηρεία γηα ηελ θπκαηηλναληίδξαζε Mantoux 1891 : OT ζεξαπεπηηθή ρξήζε (Koch) 1907 : δηαγλσζηηθή ρξήζε (von Pirquet) 1908 : ηερληθή ηεο ελδνδεξκηθήο έγρπζεο (Charles Mantoux) 1934 : παξάγσγν θεθαζαξκέλεο θπκαηίλεο -PPD 1939 : PPD-S Seibert and Klenn Η PPD-S παπαμένει ηο standard διεθνώρ για ηην θςμαηίνη μέσπι ζήμεπα
Μεραληζκόο TST Λνίκσμε από κπθνβαθηεξίδην Eςαιζθηηοποιημένα Τ λεμθοκύηηαπα Aνηιγόνα ηος μςκοβακηηπιδίος (θςμαηίνη) ενεπγοποίηζη Τ λεμθοκςηηάπυν έκλςζη IFΝ-γ και άλλυν κςηηαποκινών πεπαιηέπυ ενεπγοποίηζη λεμθοκςηηάπυν και μονοκςηηάπυν και ενδοθηλιακών ζςπποή ζηη θέζη ηηρ έγσςζηρ οςδεηεποθίλυν και ζηη ζςνέσεια λεμθοκςηηάπυν και μονοκςηηάπυν εξαγγείυζη ινυδογόνος ινώδερ Δεξκαηηθή δηήζεζε
Δεπμοανηίδπαζη Mantoux Βαζίδεηαη ζηελ αλίρλεπζε επηβξαδπλνκέλνπ ηύπνπ ππεξεπαηζζεζίαο ζηε PPD, έλα κίγκα αληηγόλσλ πνπ κνηξάδνληαη δηάθνξα κπθνβαθηεξίδηα. -αλάπηπμε θπηηαξηθήο αλνζίαο - δεκηνπξγία ηεο δεξκαηηθήο αληίδξαζεο PPD: δηήζεκα ππεξθεηκέλνπ ηεο θαιιηέξγεηαο ηνπ κπθνβαθηεξηδίνπ θπκαηίσζεο 200 αληηγόλα- κεξηθά θνηλά κε NTM θαη M.bovis BCG
Αληίδξαζε ζε απμαλόκελεο δόζεηο θπκαηίλεο (αζζελείο κε θπκαηίσζε πγηή παηδηά) Δόση υυματίνης:10-4 mg, 5TU IUATLD, Paris 1999
Κακπύιε θαηαλνκεο Mantoux ζε αζζελείο κε θπκαηίσζε Clinics chest med 2005
Κακπύιε θαηαλνκήο ηεο δεξκναληίδξαζεο θπκαηίλεο κε θαη ρσξίο επαθή κε λόζν Reider H. IUATLD, Paris 1999
Κίλδπλνο γηα ελεγνπνίεζε ηεο λόζνπ ζε άηνκν κε ζεηηθή Μantoux : 5-10% Σρέζε κε : - ειηθία - κέγεζνο Μantoux - παξνπζία άιισλ ζπλζεθώλ
Κίνδσνος για ενεργό TBC Κίνδσνος ενεργού νόζοσ Διάμεηρος Μantoux Σσνθήκη > 20% 10 HIV λοίμυξη Παλαιά TB 10-20% 15 Ππόζθαηη μεηαζηποθή Ηλικία 35 Λήτη infliximab 10-20% 10 Ηλικία 0 5 έηη NEJM 2004; 350: 2060-7
Κίλδπλνο ελεξγνύ ΤΒ αλά ειηθία κέγεζνο Μantoux NEJM 2004; 350: 2060-7
Κπιηήπια θεηικήρ Mantoux Διήθηζη 5 mm HIV οποθεηικοί Ππόζθαηη επαθή με άηομο με ενεπγό θςμαηίυζη Χπονία ανοζοκαηαζηολή Διήθηζη 15 mm Άηομα συπίρ παπάγονηερ κινδύνος για θςμαηίυζη ATS,CDC,IDSA: AJRCCM 2000
Κπιηήπια θεηικήρ Mantoux Διήθηζη 10 mm Μεηανάζηεςζη από σώπα με ςτηλή επίπηυζη θςμαηίυζηρ Χπήζη IV ναπκυηικών Διαμονή και επγαζία ζε σώποςρ ςτηλού κινδύνος Πποζυπικό επγαζηηπίος θςμαηίυζηρ Άηομα κινδύνος ενεπγού νόζος (πςπιηίαζη, διαβήηηρ,καπκίνορ, λέμθυμα, γαζηπεκηομή, σ. νεθπική ανεπάπκεια κ.ά) Παιδιά < 4 εηών ATS,CDC,IDSA: AJRCCM 2000
Τη δειώλεη απάληεζε ζηελ PPD - ζεηηθή Μantoux; Λνίκωμε από κπθνβαθηεξίδην Λνίκσμε από άηππα (NTM) Δκβνιηαζκόο κε BCG
Ψεπδώο ζεηηθή Mantoux BCG Άηππα κπθνβαθηεξίδηα δόζε θπκαηίλεο
Ψεπδώο αξλεηηθή Mantoux Η αξλεηηθή δνθηκαζία δελ απνθιείεη νύηε ηε λόζν νύηε ηε κόιπλζε Αλεξγία ιόγσ αλνζνθαηαζηνιήο - HIV λοίμωξη -θάξκαθα Πξόζθαηε ινίκσμε (έσο 10 εβδ.) ή βαξεηά λόζνο ATS,CDC,IDSA: AJRCCM 2000 Huebner et al,clin Inf Dis 1993
Αξλεηηθή Mantoux 30% ησλ αζζελώλ κε κόιπλζε από HIV θαη κπθνβαθηεξίδην 60% ησλ αζζελώλ κε AIDS 10 20% ησλ αζζελώλ κε ελεξγό θπκαηίσζε
Πλεονεκηήμαηα Mantoux Απλή δοκιμασία Χαμηλό κόστος Δεν απαιτεί ειδικό εργαστήριο Σημαντική για χώρες με υψηλή επίπτωση και πτωχά μέσα Εύκολη εφαρμογή για επιδημιολογικούς σκοπούς Θετική συσχέτιση : Mantoux κινδύνου για ενεργό TB Inf Cont Hosp Epid 1998 Int J Tuberc Lung Dis 1999
Πεξηνξηζκνί MANTOUX Απαηηνύληαη 2 επηζθέςεηο Υπνθεηκεληθόηεηα ( έγρπζε,αλάγλσζε, εξκελεία) Φιεγκνλή ηνπ δέξκαηνο, δεξκαηνινγηθέο παζήζεηο Γόζε PPD Γηαθνξεηηθά cut-offs Booster θαηλόκελν Μεηωκέλε εηδηθόηεηα θαη επαηζζεζία
Δπαλαιακβαλόκελα Mantoux test πξνβιήκαηα Μείσζε ηεο δηακέηξνπ- Αύμεζε ηεο δηακέηξνπ 1)ηπραία,ιάζε ζηελ ηερληθή 2) Booster θαηλόκελν (αλνζνινγηθή επαλάθιεζε πξνππάξρνπζαο επηβξαδπλνκέλνπ ηύπνπ ππεξεζαηζζεζίαο ζε αληηγόλα ηνπ κπθνβαθηεξηδίνπ, ρσξίο λέα ινίκσμε) 3) λέα ινίκσμε (κεηαζηξνθή) Menzies D.Am J Respir Crit Care Med Vol 159. pp 15 21, 1999
Φξόλνο ζεηηθνπνίεζεο ηεο MANTOUX κεηά από γλσζηή έθζεζε (172 άηνκα) Menzis AJRCCM 1999
Μεηά ηελ δεξκναληίδξαζε Μantoux ηη; Νέεο ηερνινγίεο- ν ξόινο ηνπο ζηε δηάγλσζε ηεο ιαλζάλνπζαο θπκαηίσζεο
Νέεο δνθηκαζίεο QuantiFERON, QFN gold: ππνινγηζκόο IΝF-γ T SPOT TB : αλίρλεπζε Τ- ιεκθνθπηηάξσλ Αληηγόλα εηδηθά ηνπ κπθνβαθηεξηδίνπ ηεο θπκαηίσζεο: - MPT-64 (1986) - ESAT-6 (1995) - CFP-10 (1998) RD1:θσδηθνπνηεί αληηγόλα εηδηθά γηα ην κπθνβαθηεξίδην
Elisa (whole blood interferon-gamma assay)
Elispot technique Εσαισθησία 96% για ενεργό νόσο vs 69% της TST
Σπγθξηηηθά απνηειέζκαηα κεηαμύ ησλ δηαθνξεηηθώλ δνθηκαζηώλ γηα ηε ιαλζάλνπζα θπκαηίσζε Kunst H et al.resp Med 2006 Mantoux Whole blood Elisa (ppd) IΝF-γ (RD1 εηδηθά αληηγόλα) BCG Χεπδώο ζεηηθή Πηζαλόλ ιηγώηεξν ςεπδώο ζεηηθή Καιύηεξε εηδηθόηεηα γηα BCG Άηππα κπθνβαθηεξίδηα Χεπδώο ζεηηθή Γηάθξηζε κεηαμύ Μ.avium θαη Μ. θπκαηίσζεο Γηαθξίλεη πνιιά άηππα Αλνζνθαηαζηνι ή (πρ HIV) Χεπδώο αξλεηηθή Πηζαλόλ ιηγώηεξν ςεπδώο αξλεηηθή Καιύηεξε επαηζζεζία ζε αλεξγία Kunst H et al.resp Med 2006
Πιενλεθηήκαηα ηερληθώλ πνπ βαζίδνληαη ζηα Τ- ιεκθνθύηηαξα θαη ΙNF-γ ζε ζρέζε κε ηελ Mantoux Μεγαιύηεξε εηδηθόηεηα (ζύγρπζε κε BCG θαη NTM) Μεγαιύηεξε επαηζζεζία Φσξίο ππνθεηκεληθά ιάζε Όρη θαηλόκελν Booster Γξήγνξα απνηειέζκαηα Πηζαλόλ cost saving Απαιτείται περαιτέρω μελέτη Clin Chest Med 2005
A systematic review of rapid diagnostic tests for the detection of tuberculosis infection Tests for latent TB infection In total, 13 studies were included. Assays based on RD1- specific antigens, ESAT-6 or CFP-10, correlate better with intensity of exposure, and therefore are more likely than TST/purified protein derivative (PPD)-based assays to detect LTBI accurately. An additional advantage is that they are more likely to be independent of BCG vaccination status and HIV status. Health Technology Assessment 2007; Vol 11: number 3
Σπκπεξάζκαηα Οη δηαγλσζηηθέο δνθηκαζίεο παξακέλνπλ ρωξίο ηδηαίηεξεο αιιαγέο επί έλαλ αηώλα Η Mantoux, παξά ηνπο πεξηνξηζκνύο, παξακέλεη σο ε πην επξέωο ρξεζηκνπνηνύκελε δνθηκαζία ζηελ θιηληθή πξάμε γηα ηε δηάγλσζε ηεο ιαλζάλνπζαο θπκαηίσζεο Οη λέεο δνθηκαζίεο ππόζρνληαη βειηησκέλε δηαγλσζηηθή αθξίβεηα Απαηηείηαη έλα αθξηβέζηεξν επηδεκηνινγηθό εξγαιείν γηα ηνλ έιεγρν ηεο θπκαηίσζεο