Επιστημονική Συνεδρίαση με θέμα: «ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ ανθεκτικός στον ευνουχισμό μεταστατικός (mcrpc*) Τίτλος Ομιλίας: «Στοχεύουσα Ορμονοθεραπεία 2 ης γραμμής» ΜΟΥΣΤΑΚΑΣ ΓΕΩΡΓΙΟΣ Α.Ν.Θ. ΘΕΑΓΕΝΕΙΟ Διάρκεια ομιλίας: 20 *metastatic Castration Resistant Prostate Cancer
Όγκος νεοπλάσματος Η πορεία του καρκίνου του προστάτη Χημειοθεραπεία Θάνατος Ορμονικοί χειρισμοί Ευνουχισμός Αμπιρατερόνη Enzalutamide Τοπική θεραπεία* Χημειοθεραπεία 2 ης γραμμής Νεώτεροι ορμονικοί χειρισμοί Συνεχής μεταγωγή σημάτων AR Μη μεταστατικός Ευαίσθητος σε ορμόνες Ασυμπτωματικός Μεταστατικός Συμπτώματα Ανθεκτικός στον ευνουχισμό Χρόνος *Για παράδειγμα, χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία. AR=υποδοχέας ανδρογόνων. Kohli & Tindall. Mayo Clin Proc 2010;85:77 86. 4
Αποσαφήνιση του ορισμού του CRPC Οι όροι "ανθεκτικός στον ευνουχισμό", "ανθεκτικός σε ορμόνες" και "μη εξαρτώμενος από ανδρογόνα" είναι διαφορετικοί. Παλαιότερα, οι όροι αυτοί χρησιμοποιούνταν εκ περιτροπής. Υπάρχουν σήμερα σαφή στοιχεία ότι δευτερεύοντες ορμονικοί παράγοντες οδηγούν σε κλινική ανταπόκριση παρόλο που οι ασθενείς είναι "ανθεκτικοί" σε θεραπεία στέρησης ανδρογόνων. Ο ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη δεν είναι ούτε ανθεκτικός σε ορμόνες ούτε μη εξαρτώμενος από ανδρογόνα και σε κάθε περίπτωση προάγεται από πυρηνικούς υποδοχείς ανδρογόνων. Οι όροι "ανθεκτικός σε ορμόνες" και "μη εξαρτώμενος από ανδρογόνα" δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται όταν γίνεται αναφορά σε CRPC. Ο CRPC είναι η κατάσταση της νόσου που χαρακτηρίζεται από εξέλιξη του νεοπλάσματος παρά τα επίπεδα ευνουχισμού της τεστοστερόνης στην κυκλοφορία (<50 ng/dl). 3 ADT=θεραπεία στέρησης ανδρογόνων. AR=υποδοχέας ανδρογόνων. CRPC=ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη.. 1. Scher H, et al. N Engl J Med 2012;367:1187 97. 2. Hu R, et al. Expert Rev Endocrinol Metab 2010;5:753 64. 3. Ryan CJ, Tindall DJ. J Clin Oncol 2011;29:3651 58. 5
CRPC: Μέγεθος του προβλήματος Περίπου 10 20% των ασθενών παρουσιάζονται με νόσο προχωρημένου σταδίου, ήδη κατά την διάγνωση. 1 Έως και 40% των ανδρών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη αναπτύσσουν μεταστατική νόσο. 2 Στους περισσότερους, η νόσος θα καταστεί τελικά ανθεκτική στον ευνουχισμό παρά τη θεραπεία στέρησης των ανδρογόνων. 2 Το μέσο χρονικό διάστημα έως την ανάπτυξη CRPC μετά από την έναρξη ορμονικής θεραπείας είναι 2 3 έτη και μετά από αυτή την εξέλιξη η πρόγνωση είναι κακή. 3 ADT=θεραπεία στέρησης ανδρογόνων. CRPC=ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη. 1. Yap TA, et al. Nat Rev Clin Oncol 2011;8:597 610. 2. Beltran H, et al. Eur Urol 2011;60:279 90. 3. Montzka K, Heidenreich A. Ann Urol 2010;1:29 33. 4. GLOBOCAN Cancer Fact Sheet 2008: Prostate cancer. Διατίθεται στη σελίδα: http://globocan.iarc.fr. 6
Μηχανισμοί εξέλιξης σε CRPC Προϊόντα εναλλακτικού ματίσματος AR 2 Υπερέκφραση AR 2 Μεταλλάξεις AR 2 Παραγωγή ανδρογόνων από τα επινεφρίδια και τα νεοπλασματικά κύτταρα 2 AR PI3K/AKT/ERK/mTOR PI3K/AKT/ERK/mTOR T/DHT ΠΥΡΗΝΑΣ Αύξηση συμπαραγόντων AR 1,2 Αλληλεπιδράσεις στη μεταγωγή σημάτων 1,2 AR = υποδοχέας ανδρογόνων. DHT = διϋδροτεστοστερόνη. ERK=εξωκυττάρια κινάση ρυθμιζόμενη από σήματα. mtor=στόχος της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά. PI3K=φωσφατιδυλινοσιτόλη-3 κινάση. T = τεστοστερόνη. 1. Heinlein CA, Chang C. Endocr Rev 2004;25: 276 308; 2. Hu R et al. Expert Rev Endocrinol Metab 2010;5:753 64.
ση
«Στοχεύουσα Ορμονοθεραπεία 2 ης γραμμής» Τα σκευάσματα abiraterone acetate (Zytiga) & enzalutamide (Xtandi) ενδείκνυνται: Στην θεραπεία του μεταστατικού, ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη σε ενήλικες άνδρες οι οποίοι είναι ασυμπτωματικοί ή ήπια συμπτωματικοί έπειτα από αποτυχία της θεραπείας στέρησης ανδρογόνων και στους οποίους η χημειοθεραπεία δεν ενδείκνυται ακόμα κλινικά
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate *
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate
once daily tablets abiraterone acetate Συγχορήγηση με LHRH - ανάλογο
Το Χtandi στη θεραπεία To Xtandi στη θεραπεία του μεταστατικού, ανθεκτικού στον ευνουχισμό, καρκίνου του προστάτη του ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη Μάρτιος 2015 Μουστάκας Γεώργιος Ουρολόγος.
Θεραπευτική κατηγορία Η enzalutamide (XTANDI) είναι ένας από του στόματος χορηγούμενος αναστολέας της σηματοδότησης μέσω των υποδοχέων των ανδρογόνων.. AR=υποδοχέας ανδρογόνων. mcrpc=μεταστατικός ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη. Xtandi (enzalutamide) Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος 2013. 33
Μηχανισμός δράσης Η enzalutamide στοχεύει άμεσα τους AR και ασκεί τις επιδράσεις της σε τρία βασικά στάδια του σηματοδοτικού μονοπατιού των AR. 1,2 ΚΥΤΤΑΡΟΠΛΑΣΜΑ Τεστοστερόνη DHEA 1. Αναστέλλει τη σύνδεση ανδρογόνων στους AR 2. Αποτρέπει την πυρηνική μετατόπιση των AR AR Enzalutamide 3. Μειώνει την πρόσδεση των AR στο DNA παρεμποδίζοντας τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης Enzalutamide AR Enzalutamide AR=υποδοχέας ανδρογόνων. DHEA=δεϋδροεπιανδροστερόνη. DHT=διϋδροτεστοστερόνη. 1. Tran C, et al. Science 2009;324:787 90; 2. Hu R, et al. Expert Rev Endocrinol Metab 2010;5:753 64. ΠΥΡΗΝΑΣ
Enzalutamide, ανδρογόνα και αντι-ανδρογόνα Φαρμακολογικές δράσεις σε κυτταρικά μοντέλα CRPC Κατάντη γεγονότα στο σηματοδοτικό μονοπάτι των AR Σηματοδοτική αλληλουχία μέσω των AR Ανδρογόνο (π.χ. DHT) Αντι-ανδρογόνο (π.χ. βικαλουταμίδη) Σύνδεση σε AR Αμιγής αγωνιστής Μερικός αγωνιστής Enzalutamide Αμιγής ανταγωνιστής Πυρηνική μετατόπιση Διέγερση Διέγερση Αναστολή Σύνδεση με DNA Διέγερση Διέγερση Αναστολή Μεταγραφή γονιδίων Διέγερση Διέγερση Αναστολή Λειτουργική συνέπεια Πολλαπλασιασμός Ασθενής πολλαπλασιασμός Απόπτωση Στον CRPC, τα αντι-ανδρογόνα δρουν και ως αγωνιστές AR. Η enzalutamide δρα ως αμιγής ανταγωνιστής των AR. AR=υποδοχέας ανδρογόνων. CRPC=ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη. DHT=διϋδροτεστοστερόνη. 1. Tran C, et al. Science 2009;324:787 90. 2. Chen Y, et al. Lancet Oncol 2009;10:981 91.
Ενδείξεις Η Ενζαλουταμίδη (XTANDI) ενδείκνυται για: Τη θεραπεία του μεταστατικού, ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη σε ενήλικες άνδρες οι οποίοι είναι ασυμπτωματικοί ή ήπια συμπτωματικοί έπειτα από αποτυχία της θεραπείας στέρησης ανδρογόνων και στους οποίους η χημειοθεραπεία δεν ενδείκνυται ακόμα κλινικά. Μελέτη έγκρισης: PREVAIL Έγκριση ΕΜΕΑ: Δεκέμβριος 2014
PREVAIL Φάσης 3, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της enzalutamide σε ασθενείς με mcrpc σε εξέλιξη που δεν έχουν λάβει χημειοθεραπεία στο παρελθόν - Το 53% των ασθενών προέρχεται από την Ευρώπη Πληθυσμός ασθενών: 1717 ασθενείς με mcrpc σε εξέλιξη μετά από ADT ασυμπτωματικοί ή ήπια συμπτωματικοί Τ Υ Χ Α Ι Ο Π Ο Ι Η Σ Η Enzalutamide 160 mg μία φορά ημερησίως Εικονικό φάρμακο Κύρια καταληκτικά σημεία: Συνολική επιβίωση (OS) Απεικονιστική επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου (rpfs) 1:1 Στα κριτήρια συμμετοχής περιλαμβάνονται: Ιστολογικά επιβεβαιωμένος καρκίνος του προστάτη, συνεχιζόμενη ADT, προϊούσα νόσος παρά την ADT, όχι προηγούμενη χημειοθεραπεία, ασυμπτωματική ή ήπια συμπτωματική νόσος. Στα κριτήρια αποκλεισμού περιλαμβάνονται: Σοβαρή συνυπάρχουσα νόσος, λοίμωξη ή συννοσηρότητα, μεταστάσεις στον εγκέφαλο, ιστορικό άλλης κακοήθειας τα τελευταία 5 έτη (εκτός από καρκίνο του δέρματος). ADT=θεραπεία στέρησης ανδρογόνων. CRPC= ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη. mcrpc = μεταστατικός CRPC. OS = συνολική επιβίωση. rpfs=απεικονιστική επιβίωση χωρίς εξέλιξη. SRE=σχετιζόμενο με το σκελετό σύμβαμα. NCT01212991. Διατίθεται στη σελίδα www.clinicaltrials.gov. Τελευταία πρόσβαση τον Ιανουάριο 2013. 37
Τα 2 σκέλη της PREVAIL ήταν καλά ισορροπημένα όσον αφορά το φορτίο νόσου κατά την ένταξη Φορτίο νόσου Enzalutamide (n=872) Placebo (n=845) Διάμεσο PSA, ng/ml 54,1 44,2 Διάμεση LDH, IU/L 185,0 185,0 Οστικές μεταστάσεις 85,0% 81,7% Μεταστάσεις μαλακών μορίων 59,3% 59,6% Σπλαχνικές (ηπατικές ή/και πνευμονικές μεταστάσεις) 11,2% 12,5% LDH=Γαλακτική δεϋδρογονάση; PSA=Ειδικό προστατικό αντιγόνο Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία Χρόνος έως την έναρξη της χημειοθεραπείας Χρόνος έως το πρώτο σχετιζόμενο με το σκελετό συμβάν Χρόνος έως την εξέλιξη του PSA Μείωση του PSA (50%, 90%, % ασθενών) Καλύτερη συνολική ανταπόκριση των μαλακών μορίων Ποιότητα ζωής (FACT- P scale) HRQoL=σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής. PSA=ειδικό προστατικό αντιγόνο. Beer, et al. N Eng J Med 2014; 39
Συνολική Επιβίωση (%) Η Enzalutamide μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 29% 100 HR=0.706 (95% CI: 0.60 0.84); p<0.0001 80 60 Enzalutamide 32.4 months 40 20 Placebo 30.2 months 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Μήνες Enzalutamide, n Placebo, n 872 863 850 824 797 745 566 395 244 128 33 2 0 845 835 781 744 701 644 484 328 213 102 27 2 0 CI=confidence interval; HR=hazard ratio. Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Παρατηρήθηκε όφελος ως προς την επιβίωση σε όλες τις υποομάδες Υποομάδα Αριθμός ασθενών enzalutamide / εικονικό φάρμακο Αναλογία κινδύνου για θάνατο (95% CI) Σύνολο ασθενών 872 / 845 0.71 (0.60 0.84) Κατάσταση λειτουργικότητας κατά ECOG = 0 584 / 585 0.70 (0.56 0.87) Κατάσταση λειτουργικότητας κατά ECOG = 1 288 / 260 0.69 (0.53 0.90) Ηλικία <75 555 / 553 0.77 (0.62 0.96) Ηλικία 75 317 / 292 0.60 (0.47 0.79) Γεωγραφική περιοχή Βόρεια Αμερική 218 / 208 0.83 (0.60 1.16) Γεωγραφική περιοχή Ευρώπη 465 / 446 0.68 (0.54 0.86) Γεωγραφική περιοχή Υπόλοιπος κόσμος 189 / 191 0.62 (0.42 0.92) Σπλαχνική νόσος (πνεύμονας ή/και ήπαρ) Ναι 98 / 106 0.82 (0.55 1.23) Σπλαχνική νόσος (πνεύμονας ή/και ήπαρ) Όχι 774 / 739 0.69 (0.57 0.83) 0 0.5 1.0 1.5 ECOG=European Co-operative Group. Beer TM, et al. N Engl J Med 2014;371:424 33. Ευνοεί την enzalutamide Ευνοεί το εικονικό φάρμακο
rpfs (%) Η Enzalutamide μείωσε τον κίνδυνο απεικονιστικής εξέλιξης (rpfs) κατά 81% 100 HR=0,186 (95% CI: 0,15 0,23); p<0,0001 80 60 Enzalutamide 40 20 Placebo 0 0 3 6 9 12 15 18 21 Μήνες Enzalutamide, n Placebo, n 832 514 256 128 34 5 1 0 801 305 79 20 5 0 0 0 Estimated median rpfs, months (95% CI): Enzalutamide: NYR (13,8, NYR); Placebo: 3,9 (3,7, 5,4) NYR = Not Yet Reached CI=confidence interval; HR=hazard ratio; rpfs=radiographic progression-free survival. Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Αντικειμενικές ανταποκρίσεις σε μαλακά μόρια 59% στην ομάδα της enzalutamide Enzalutamide (n=872) Placebo (n=845) P value Ασθενείς με μετρήσιμη νόσο μαλακών μορίων κατά την ένταξη 396 381 Αντικειμενική Ανταπόκριση (CR + PR) 58,8% 5,0% <0,0001 Αντικειμενική Ανταπόκριση Πλήρης Ανταπόκριση (CR) 19,7% 1,0% Μερική Ανταπόκριση (PR) 39,1% 3,9% Response categories defined by RECIST 1.1. CR=complete response; PR=partial response; RECIST=Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Ανταπόκριση PSA & Ποιότητα ζωής Enzalutamide (n=872) Placebo (n=845) Χρόνος έως την εξέλιξη του PSA,* μήνες 11.2 2.8 Χρόνος έως την μείωση της συνολικής βαθμολογίας FACT- P, μήνες 11.3 5.6 Hazard ratio P value 0.169 <0.0001 0.625 <0.0001 Enzalutamide (n=854) Placebo (n=777) P value Επιβεβαιωμένες ανταποκρίσεις του PSA 50% μείωση 90% μείωση 78.0% 46.8% 3.5% 1.2% <0.0001 <0.0001 *PSA progression defined by PCWG2 criteria; FACT-P decline defined as 10 point decrease in global score; patients with baseline and 1 post-baseline PSA. FACT-P=Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate; PCWG2=Prostate Cancer Working Group; PSA=prostate-specific antigen; Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Ασθενείς Ελεύθεροι ΧΜΘ (%) Η Enzalutamide καθυστέρησε την έναρξη της χημειοθεραπείας κατά 17 μήνες (Διάμεσος χρόνος) 100 HR=0,35 (95% CI: 0,30 0,40); p<0,0001 80 60 Enzalutamide: 28,0 μήνες 40 20 Placebo: 10,8 μήνες Enzalutamide, n Placebo, n 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Μήνες 872 854 799 751 665 575 388 252 158 78 21 2 0 845 734 518 415 324 257 165 103 64 25 9 0 0 CI=confidence interval; HR=hazard ratio. Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Συχνότερα Ανεπιθύμητα Συμβάντα* Όλοι οι Βαθμοί (%) Συμβάντα Βαθμού 3 (%) Enzalutamide (n=871) Placebo (n=844) Enzalutamide (n=871) Placebo (n=844) Κόπωση 35,6 25,8 1,8 1,9 Οσφυαλγία 27,0 22,2 2,5 3,0 Δυσκοιλιότητα 22,2 17,2 0,5 0,4 Αρθραλγία 20,3 16,0 1,4 1,1 Καρδιακά ΑΣ 10,1 7,8 2,8 2,1 Υπέρταση 13,4 4,1 6,8 2,3 Αύξηση ALT 0,9 0,6 0,2 0,1 Σπασμοί 0,0 0,1 0,0 0,0 *Τουλάχιστον 20% στο σκέλος της enzalutamide και 2% από την ομάδα placebo; 1 συμβάν προκλήθηκε μετά το κλείσιμο της βάσης δεδομένων. ALT= αμινιτρανσφεράση της αλανίνης, alanine aminotransferase. Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Ανεπιθύμητα συμβάντα ειδικού ενδιαφέροντος Υπήρξε προσεκτική παρακολούθηση της νευροτοξικότητας, της ηπατοτοξικότητας και της καρδιοτοξικότητας κατά τη διάρκεια της μελέτης. 1 Η enzalutamide δεν συσχετίστηκε με ηπατοτοξικότητα ή καρδιοτοξικότητα. 1 AE ειδικού ενδιαφέροντος, n (%) 1 Καρδιακή διαταραχή (οποιαδήποτε) Σύνολο συμβάντων (όλοι οι βαθμοί) Enzalutamide (n=800) Εικονικό φάρμακο (n=399) Συμβάντα Βαθμού 3 Enzalutamide (n=800) Εικονικό φάρμακο (n=399) 49 (6) 30 (8) 7 (1) 8 (2) Έμφραγμα μυοκαρδίου 2 (<1) 2 (<1) 2 (<1) 2 (<1) Παθολογικές τιμές σε Liver Function Test* (LFT) 8 (1) 6 (2) 3 (<1) 3 (<1) Επιληπτική κρίση 2 6 (<1) 0 6 (<1) 0 Επιληπτική κρίση εκδηλώθηκε σε έξι ασθενείς που λάμβαναν enzalutamide (0,8%) και σε κανέναν από τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. 2 Αυτό παρακολουθείται προσεκτικά σε συνεχιζόμενες μελέτες. Τα αντι-ανδρογόνα και η αμπιρατερόνη συσχετίζονται με ηπατοτοξικότητα και απαιτείται τακτική παρακολούθηση. 3,4 *Οι παθολογικές τιμές σε LFT περιλάμβαναν υπερχολερυθριναιμία και αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης ή αλανινικής αμινοτρανσφεράσης. Η περίοδος αναφοράς ανεπιθύμητων συμβάντων για την ομάδα της enzalutamide ήταν τουλάχιστον διπλάσια από εκείνην για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. AE=ανεπιθύμητο συμβάν. LFT=εξέταση ηπατικής λειτουργίας. 1. Scher H, et al. N Engl J Med 2012;367:1187 97. 2. Xtandi (enzalutamide) Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος 2013. 3. Zytiga (abiraterone) Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος Ιανουάριος 2013. 4. Casodex (bicalutamide) Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος Σεπτέμβριος 2013. 48
Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Εnzalutamide (XTANDI) από του στόματος μία φορά ημερησίως: 1 Χορηγείται ως δόση των 160 mg, σε τέσσερα καψάκια των 40 mg. Μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή. Η ταυτόχρονη θεραπεία με στεροειδή επιτρέπεται, αλλά δεν είναι απαραίτητη. Δεν υπάρχει ανάγκη για επιπρόσθετη παρακολούθηση. Συγχορήγηση με LHRH ανάλογο. 1. Xtandi (enzalutamide) Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος 2013. 2. Scher HI, et al. N Engl J Med 2012;367:1187 97. 49
Μέχρι πότε να συνεχίσετε την στοχεύουσα ορμονοθεραπεία 2 ης γραμμής; Οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν την θεραπεία έως την 1 ακτινολογική εξέλιξη της νόσου ή/και την σαφή 2 κλινική εξέλιξη όπως ορίστηκε από το Πρωτόκολλο της Κλινικής Μελέτης COU-AA-302. 1a. Eξέλιξη στο σπινθηρογράφημα οστών. 1b. Εξέλιξη των βλαβών των μαλακών μορίων μετρούμενη με CT ή MRI. 1c. Θάνατος από οποιαδήποτε αιτία 2a. Eπιδεινούμενος πόνος. 2b. Άμεση ανάγκη είτε για ακτινοθεραπεία είτε για χειρουργική επέμβαση. 2c. Επιδείνωση της κατάστασης ικανότητας κατά ECOG στον 3 ο ή > βαθμό. 50
Συμπεράσματα H Abiraterone acetate (Zytiga) και η enzalutamide (Xtandi) σύμφωνα με τις μελέτες που προαναφέρθηκαν επέδειξαν: Σημαντικό όφελος επιβίωσης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο πριν τη χημειοθεραπεία Σημαντικό όφελος στην καθυστέρηση της απεικονιστικής εξέλιξης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο πριν τη χημειοθεραπεία Σημαντικά μεγαλύτερο χρονικό διάστημα έως την εξέλιξη του PSA σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο πριν τη χημειοθεραπεία Σημαντική καθυστέρηση έναρξης της χημειοθεραπείας Σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο AR=υποδοχέας ανδρογόνων. OS=συνολική επιβίωση. PFS=επιβίωση χωρίς εξέλιξη. PSA=ειδικό προστατικό αντιγόνο. QoL=ποιότητα ζωής. 51
ΣΑΣ ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ