Η θέση των αντι-tnf παραγόντων στην αντιμετώπιση της Ψωριασικής Αρθρίτιδας Κυριακή Μποκή Λευκάδα 23-6-2012
Κύριες κλινικές εκδηλώσεις της Ψωριασικής Αρθρίτιδας, σύμφωνα με την ομάδα GRAPPA 94% % 53% 46% 48% 96% Ritchlin CT, et al. Ann Rheum Dis. 2009 Sep;68(9):1387-94. Fernandez-Sueiro JL et al. Arthritis Rheum 2009;61(3):386-392;Torre Alonso JC et al. Br J Rheumatol 1991;30(4):245-250;Brockbank JE et al. Ann Rheum Dis 2005;64(2):188-190;Cantini F et al. Clin Exp Rheumatol 2001;19(3):291-296.
Κριτήρια ταξινόμησης CASPAR Φλεγμονώδης αρθρίτιδα (αρθρώσεις, σπονδυλική στήλη, ή ενθέσεις) 1. Τρέχουσα ψωρίαση* + 3 από τα παρακάτω: 2. Ιστορικό ψωρίασης (ατομικό ή οικογενειακό) 3. Τυπικές δυστροφικές βλάβες ονύχων 4. Αρνητικός RF με ELISA ή νεφελομετρία 5. Δακτυλίτιδα (ιστορικό ή τρέχουσα) 6. Ακτινογραφικά ευρήματα: περιαρθρική εναπόθεση νέου οστού όχι οστεόφυτα Ειδικότητα 99% Eυαισθησία 90% *Τρέχουσα ψωρίαση: 2 - Τα άλλα κριτήρια βαθμολογούνται με 1 Taylor W et al. Arthritis Rheum 2006; 54:2665-73
Ψωριασική αρθρίτιδα - Θεραπεία Ποιο φάρμακο? βελτίωση στα σημεία και συμπτώματα δείκτες ποιότητας ζωής και λειτουργικότητας αναστολή της αρθρικής βλάβης ποια η σχέση κλινικού αποτελέσματος και τοξικότητας φαρμάκου?
Αυξημένα επίπεδα TNF στον αρθρικό υμένα ασθενών με TNF Αρθρικό υμένα Αυξημένα επίπεδα Ορό Αυξημένα επίπεδα Διακύμανση ανάλογα με την ενεργότητα της νόσου Ψωριασικές πλάκες Ανιχνεύεται στις ψωριασικές πλάκες Partsch G et al. J Rheumatol 1997;24:518-523; Ritchlin C et al. J Rheumatol 1998;25:1544-1552,. Ettehadi P et al. Clin Exp Immunol 1994;96:146-151; Shiohara T. J Am Acad Dermatol 1992;27:568-574
Διαφορές δοσολογικών σχημάτων των βιολογικών παραγόντων μεταξύ ψωρίασης και ψωριασικής αρθρίτιδας Etanercept (2002) Αναστολέας του TNF Δοσολογικό σχήμα στη Ψωριασική Αρθρίτιδα 25 mg υποδόρια, δύο φορές την εβδομάδα/ 50 mg υποδόρια μία φορά την εβδομάδα Δοσολογικό σχήμα στη Ψωρίαση 25 mg υποδόρια, δύο φορές την εβδομάδα ή 50 mg υποδόρια μία φορά την εβδομάδα για 12 εβδομάδες και στη συνέχεια, εάν είναι αναγκαίο, 25 mg υποδόρια, δύο φορές την εβδομάδα ή 50 mg υποδόρια μία φορά την εβδομάδα Adalimumab (2005) Infliximab (2004) mg υποδόρια, κάθε 2η εβδομάδα 80 mg υποδόρια την εβδομάδα 0 και στη συνέχεια mg, κάθε 2η εβδομάδα, αρχίζοντας 1 εβδομάδα μετά την πρώτη δόση 5 mg/kg ΣΒ ενδοφλέβια, τις εβδομάδες 0,2,6 και στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες Golimumab (2009) 50 mg μία φορά το μήνα, την ίδια μέρα κάθε μήνα Enbrel Summary of Product Characteristics; Adalimumab Summary of Product Characteristics;Infliximab Summary of Prodct Characteristics;Golimumab Summary of Product Characteristics
Ποσοστό ασθενών Ποσοστό ασθενών Ποσοστό ασθενών Θεραπευτική απάντηση (ACR20) με anti-tnfα θεραπεία 80 Etanercept 59% σε 12 εβδομάδες 80 Infliximab 65% 20 15% 20 10% ACR 20 80 Adalimumab ACR 20 58% 20 14% ACR 20 Mease P, et al. Arthritis Rheum 2004;50:2264 72 Kavanaugh A, et al. Ann Rheum Dis 2007; 66:498-505 Mease P, et al. Arthritis Rheum 2005; 52:3279-89
Ποσοστό ασθενών Ποσοστό ασθενών Ποσοστό ασθενών Θεραπευτική απάντηση (PASI 75) με anti-tnfα θεραπεία 80 Etanercept 80 Infliximab 68% 20 3% 23% 38% 20 1% PASI 75 80 Adalimumab PASI 75 59% 20 1% PASI 75
Bιολογικοί Παράγοντες: anti-tnfα Etanercept: PASI-75 23 % vs 3 % Tελικό PASI 75 στα 2 χρόνια 38% ACR-20: 59% vs 15 % Bελτίωση SF-36, ΗΑQ και μείωση αρθρικής βλάβης, κατάθλιψης και κόπωσης Ιnfliximab: PASI-75 64% vs 2%; ACR-20, 58% vs 11%; αναστολή αρθρικών βλαβών, HAQ και SF36, βελτίωση ενθεσίτιδας και δακτυλίτιδας Adalimumab: PASI-75 59% vs 1% ACR-20 58% vs 14% Μείωση αρθρικών βλαβών, HAQ και SF36 Συμπέρασμα: Όλοι αποτελεσματικοί, διαφορές στην ανταπόκριση από το δέρμα και τις ενθέσεις Turkiewicz AM & Moreland LW.Arthritis Rheum 2007; 56:1051-66
% Ασθενών Αποτελεσματικότητα GO-REVEAL ACR 20 100 90 80 70 50 30 20 10 0 9% Placebo Εβδομάδα 14** Εβδομάδα 24*** * 51% GLM 50 mg * 45% GLM 100 mg 12% Placebo * 52% GLM 50 mg 61% * GLM 100 mg *p<0.001 vs. Placebo ** Κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης *** Δευτερεύον καταληκτικό σημείο Kavanaugh A, et al. Arthritis Rheum. 2009;:976-986
% of Patients % of Patients Είναι απαραίτητη η συγχορήγηση ΜΤΧ? JOINTS Week 48 SKIN 70 50 30 58 43 62 48 31 31 ACR20 ACR50 ACR70 90 80 70 50 63 50 79 69 PASI50 PASI75 PASI90 55 20 30 10 20 10 0 0 No MTX n=74 + MTX n=77 No MTX n= + MTX n=29 NS for all comparisons between adalimumab with vs without MTX Mease P, et al. Arthritis Rheum 2005; 52:3279-89 Gladman DD, et al. Arthritis Rheum 2007; 56:476-88
% ασθενείς % ασθενείς Anti-TNFs και Ψωριασική Αρθρίτιδα 50 30 20 57 ADEPT 50 39 37 23 Phase III IMPACT II 54 41 27 ACR 20 ACR 50 ACR 70 10 9 0 80 75 75 70 50 59 42 47 PASI 50 PASI 75 30 23 PASI 90 20 10 6 0 Αdalimumab Etanercept Infliximab
Mean Change in mtss ADEPT: Mean change in mtss through Week 48 1,5 1 Placebo--> Adalimumab eow Adalimumab mg eow 0,5 0 * -0,5 * 0 24 48 Weeks p<0.001, adalimumab (Week 24) vs placebo (Week 24), and adalimumab (week 48) vs placebo (week 24) Gladman, et al. Arthritis Rheum 2007; 56:476-88
Change from baseline (Mean +/- SE) Etanercept: 2 year PsA 1.5 Total Sharp Score Placebo/Etanercept Etanercept/Etanercept* 1.0 0.5 0.0-0.5 0 5 10 15 20 25 Time from randomization (months) Mease PJ, et al. J Rheumatol, 2006; Apr, 33 (4): 712-21
Change from baseline (Mean ± SEM) Modified Total vdh-s Score Infliximab: IMPACT2 1 year radiographic data 1.5 1.0 Placebo (n=100) Infliximab 5 mg/kg (n=100) Placebo crossover to infliximab 5 mg/kg (week 24) p<0.001 p<0.001 0.5 0-0.5-1.0 0 2 6 14 2224 30 38 46 54 van der Heijde, et al. Arthritis Rheum, 2007; Aug, 56 (8): 2698-707
Μεταβολή του vdh-sharp από την αρχική εξέταση Διατήρηση της αναστολής των ακτινολογικών αλλοιώσεων GO-REVEAL Μέση μεταβολή από την αρχική εξέταση του vdh-sharp 1 1 ΕΤOΣ 0,8 0,6 0,4 0,2 0-0,2-0,4-0,6-0,8-1 0 24 52 Placebo/Placebo to 50 mg (n=113) GLM 50 mg (n=146) Εβδομάδες Kavanaugh A, et al. Arthritis Rheum. 2009; abstract LB5
Θεραπευτική απάντηση ACR 20, τις εβδ 12-16 Ash Z, et al. Ann Rheum Dis 2012; 71:319-326
Θεραπεία βασισμένη σε ενδείξεις Turkiewicz AM & Moreland LW.Arthritis Rheum 2007; 56:1051-66
Gossec L et al. Ann Rheum Dis 2012; 71: 4-12
Gossec L et al. Ann Rheum Dis 2012; 71: 4-12
Gossec L et al. Ann Rheum Dis 2012; 71: 4-12
Gossec L et al. Ann Rheum Dis 2012; 71: 4-12