FARMAKOLOGIJA KARDIOVASKULARNOG SUSTAVA Prof. dr. sc. Frane Božić Zavod za farmakologiju & toksikologiju Veterinarskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu
Bolesti srca i skupine lijekova Insuficijencija srca Aritmije stimulatori srca adrenergijski agonisti kardiotonični glikozidi inhibitori fosfodiesteraze antiaritmici stabilizatori st. membrane β-blokatori lijekovi koji produžuju trajanje akc. potencijala Ca ++ -antagonisti Hipertenzija antihipertenzivi antiadrenergici diuretici hidralazin ACE inhibitori Poremetnje regionalnog krvotoka koronarni vazodilatatori organski nitrati Ca ++ -antagonisti
STIMULATORI SRCA 1. Adrenergijski agonisti adrenalin izoprenalin dopamin dobutamin
STIMULATORI SRCA Adrenalin simpatomimetik adrenalin hidroklorid s.c., i.m., i.v., intrakardijalno agonist α-i β-adrenoceptora
STIMULATORI SRCA Adrenalin uzrokuje vazokonstrikciju u koži, sluznicama i unutrašnjim organima dilatira krvne žile skeletnih mišića dilatira koronarne krvne žile pojačava snagu kontrakcije miokarda povećava frekvenciju srčanog rada
STIMULATORI SRCA Adrenalin nakon i.v. primjene djeluje trenutno djelovanje traje kratko (nekoliko minuta) nakon s.c. primjene počme djelovati za 5-10 min djelovanje traje 30-60 min vazokonstrikcija
STIMULATORI SRCA Adrenalin Dodatne indikacije: alergijske reakcije lokalni hemostatik zajedno s injekcijskim oblicima lokalnih anestetika
STIMULATORI SRCA Nuzdjelovanje adrenalina anksioznost tremor uzbuđenost povraćanje hipertenzija srčane aritmije nekroza na mjestu aplikacije
STIMULATORI SRCA Kontraindikacije adrenalina graviditet Adrenalin prolazi placentu i uzrokuje kontrakcije glatkih mišića maternice!!!
STIMULATORI SRCA Izoprenalin (izopropilnoradrenalin) sintetski katekolamin selektivni agonist β-adrenoceptora relaksira glatke mišiće uzrokuje vazodilataciju i ev. hipotenziju potiče rad srca
STIMULATORI SRCA Izoprenalin Indikacije: bradikardija srčani blok Način primjene: i.v. (u obliku infuzije) opsežno se metabolizira u jetri prije no što se resorbira u sistemni krvotok (NE! per os)
STIMULATORI SRCA 2. Srčani glikozidi najstariji stimulatori srca steroidna struktura kratki šećerni lanci vrlo stabilne molekule Digoksin Digitoksin
STIMULATORI SRCA Farmakokinetika srčanih glikozida dobra resorpcija iz probavila biološka raspoloživost digoksina 40-90% i.v. ravnomjerna raspodjela u organizmu posebno se koncentriraju u: srcu bubrezima jetri
STIMULATORI SRCA Farmakokinetika srčanih glikozida Kardiotonici se razgrađuju u buragu pa se preživačima primjenjuju isključivo i.v.
STIMULATORI SRCA Farmakokinetika srčanih glikozida t/2 digoksina: 1,6 dana t/2 digitoksina 1 dan digoksin se izlučuje u mokraći nepromijenjen digitoksin se izlučuje uglavnom putem žuči
STIMULATORI SRCA Mehanizam djelovanja srčanih glikozida inhibiraju Na/K ATP-azu posljedično se smanjuje izbacivanje Na + iz stanice time se povećava con. Ca ++ u stanici konačni iskod: pozitivno inotropno djelovanje
STIMULATORI SRCA Ca ++ potencira toksičnost kardiotonika!!! kontraindicirano je istodobno primjenjivati kardiotonike i Ca ++ gubitak K + potiče aritmije istodobna primjena kardiotonika i diuretika ima za posljedicu hipokaliemiju
STIMULATORI SRCA Imati na umu: mala terapijska širina velike individualne razlike u reakciji na glikozide produženo vrijeme eliminacije važnost doziranja: započinje se preporučenim dozama nastavlja se s obzirom na postignuti učinak doza opterećenja (frakcionirano tijekom dan-dva) doza održavanja
ANTIARITMICI Djeluju na: automatizam brzinu provođenja podražaja u provodnom sustavu refrakterni period srca
ANTIARITMICI 1.Stabilizatori stanične membrane: -koče Na + kanale - kinidin (antimalarik) prokainamid lidokain lokalni anestetici fenitoin (antiepileptik) 2.β-blokatori: - usporavaju spontanu dijastolnu depolarizaciju - - usporavaju atrio-ventrikularnu provodljivost - propranolol (neselektivni β-blokator) atenolol (selektivni β 1 -blokator)
β-blokatori: ANTIARITMICI β 1 -adrenoceptori u srcu β 2 -adrenoceptori u bronhima i jetri neselektivni β-blokatori: oprez kod alergijske opstrukcije bronha jer uzrokuju bronhokonstrikciju (pogoršanje bolesti) oprez kod terapije aritmija pasa s dijabetesom jer smanjuju glikogenolizu (otežavaju uspostavljanje glikemije)
ANTIARITMICI 3.Antagonisti Ca ++ : -koče akcijski potencijal u atrio-ventrikularnom čvoru - verapamil nifedipin diltiazem primjenjuju se per os
ANTIARITMICI Verapamil sintetski derivat papaverina
ANTIARITMICI Učinci verapamila: djeluje negativno inotropno (smanjuje kontraktilnost miokarda) dilatira koronarne & periferne krvne žile djeluje na supraventrikularne aritmije Nusučinci verapamila: bradikardija hipotenzija srčani blok
ANTIHIPERTENZIVI Rijetko se primjenjuju u vet. med. Antiadrenergici rezerpin, prazosin, β-blokatori Diuretici Vazodilatatori hidralazin ACE inhibitori kaptopril, enalapril
ANTIHIPERTENZIVI Antiadrenergik Rezerpin... alkaloid iz grmolikih biljaka iz roda Rauwolfia. koči transportne bjelančevine koči pohranu NA djeluje antihipertenzivno Indijci: liječenje mentalnih poremećaja i nesanice
ANTIHIPERTENZIVI Antiadrenergik Rezerpin Profilaksa rupture aorte domaćih purana... 1959. u Americi održana konferencija o uporabi kod domaćih životinja i ptica s ciljem poboljšanja njihovih proizvodnih svojstava domaći purani: fiziološka hipertenzija; skloni razvoju aneurizme aorte uginuće (ogromna ekonomska šteta) ali... rezerpin djeluje i na ostale neurotransmitore te ulazi u SŽS i uzrokuje depresiju povučen iz kliničke uporabe
ANTIHIPERTENZIVI Diuretici Potiču izlučivanje Na + & vode smanjeno zadržavanje vode u k.ž. i tkivima antiedematozno djelovanje smanjen venski tlak Nuzdjelovanje gubitak K + poremećaj srčanog ritma spironolakton diuretik koji štedi K + nadoknada K +
ANTIHIPERTENZIVI Diuretici Nije ih uputno primjeniti samostalno Kod insuficijencije srca diuretici se u pravilu primjenjuju u kombinaciji s ACE (engl. angiotensin converting enzyme) inhibitorima
Aldosteron Spironolakton (sintetski antagonist)
ACE - inhibitori Renin katalizira konverziju angiotenzinogena u angiotenzin I Angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE) konvertira angiotenzin I u angiotenzin II, (vazo)aktivni peptid Angiotenzin II: Vazokonstriktor Potiče lučenje aldoserona iz adrena koji pojačava reapsorpciju soli i vode i tako povećava krvni tlak
ACE - inhibitori...lijekovi koji kompeticijski koče ACE (angiotenzin-konvertirajući enzim)... v a z o d i l a t a t o r i...učinkoviti nakon samostalne primjene...učinkovitiji u kombinaciji s diureticima (tiazidnim ili diureticima Henlejeve petlje)
Kaptopril Enalapril Lisinopril
Enalapril snižava con. angiotenzina II u cirkulaciji dilatator arterija venodilatator snižava con. aldosterona u cirkulaciji smanjena retencija soli i vode
Enalapril enalapril maleat (pro-lijek) nakon p.o. primjene brzo se resorbira i hidrolizira u enalaprilat biotransformacija u jetri zakašnjeli učinak (2-3 h ) izlučuje se mokraćom nepromijenjen
Vazodilatatorima i ACE inhibitorima se valja koristiti krajnje o p r e z n o zbog njihova djelovanja na krvni tlak (kolaps)!!! Posebice valja biti oprezan kada je riječ o pacijentima sa dijastoličkim poremetnjama kao što je to pr. kod mačaka s hipertrofičnom kardiomiopatijom!!!
Enalaprilom se nije uputno koristiti kod pasa sa stenozom aorte!!!
Nusučinci ACE inhibitora: hipotenzija disfunkcija bubrega (reverzibilna) Interakcije ACE inhibitora: s NSPUL-a! Kočenje sinteze PG u bubregu gubitak autoregulacije (vazodilatacija) protoka krvi kroz bubreg bubrežna hipertenzija
Kod zatajenja srca, pacijente liječiti kombinacijom tri vrste lijekova: 1. Srčani glikozidi 2. Diuretici 3. ACE inhibitori