Kardiotonični glikozidi

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Kardiotonični glikozidi"

Ἀπολλόδωρος Αλαβάνος
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Kardiotonični glikozidi GLIKZIDI Aglikon Šećer Cijanidni glikozidi (amigdalin) Kardiotonični glikozidi Saponini (steroidna ili triterpenska jedinjenja) Antraglikozidi (antracen) Amigdalin

Kardiotonični glikozidi Biljni ili polusintetski lekovi za lečenje kongestivnog zastoja srca jer pojačavaju snagu kontrakcije srčanog mišića.

2 Kardiotonični glikozidi Biljni ili polusintetski lekovi za lečenje kongestivnog zastoja srca jer pojačavaju snagu kontrakcije srčanog mišića. Digitalis purpurea, Digitalis lanata, morski luk (Urginea maritima tj. Scilla maritima), Strophantus vrste, i u koži žabe! Mala terapijska širina, otrovi i prouzrokuju aritmije! Zbog preuske terapijske širine u slučaju srčanih glikozida menjanje jednog generika drugim nije dopušteno! Zbog složene strukture, do danas nisu sintetisani analozi ovih prirodnih jedinjenja, pa se svi kardiotonični heterozidi dobijaju iz biljaka ili polusintetski. Mehanizam delovanja: blokiraju protein Na+/K+ATPazu (održava električni potencijal ćelija srčanog mišića) povećava se koncentracija Na + jona i smanjuje koncentracija K + jona u ćel srca. to prouzrokuje izlazak Na + jona iz ćelije i ulazak Ca 2+ jona. Terapijska primena: Srčana insuficijencija Atrijalna fibrilacija

3 Fiziološko delovanje: Povećavaju kontraktilnost miokarda-pozitivni inotropni efekat. Usporavaju sprovodjenje nadražaja sa pretkomora na komore, smanjuje se frekvenca srčanog rada-negativan hronotropni efekat. Usporavaju sprovođenje električnog impulsa (negativni dromotropni efekat). Posredno, zbog poboljšanja funkcije srca dolazi do pojačane diureze (filtriranje krvi u bubrezima je bolje). Pojačana diureza uklanja edeme nastale zbog lošeg rada srca, a bolji rad srca uklanja i edem pluća, što dodatno poboljšava rad srca. Ali... Uzan terapijski indeks (mala razlika između efikasnosti i toksičnosti )! Dolazi i do stvaranja ekstrasistola i aritmija (pozitivni batmotropni efekat). Pod uticajem kardiotoničnih glikozida može doći do razvoja svih oblika aritmija! Usporavanje provodljivosti kroz AV-čvor može se pretvoriti u AV-blok! Kumulativni efekat. Mogu se koristiti samo i isključivo u obliku gotovih lekova pripremljenih od hemijski čistih supstanci!

4 pšta struktura Genin (aglikon) (šećer) n glukoza 2 1 A C B D 14 β 16 šećer R 1 = γ β α δ γ α β 5 β 5β, 8β, 9α, 10β, 13β, 14β A, B-CIS B, C-TRANS C, D-CIS-USLV R 2 = (šećer) n R 3 =, Kardenolidi-α, β nezasićeni γ lakton Bufadienolidi-δ lakton sa dve nezasićene veze 4 2 C C 2 C 2 C β α γ 2 C C β C 2 C 2 α 2 C C Cβ Cα α, β nezasićen γ lakton δ γ β α 2 C 2 C C 2 C 2 C δ γ α β αβ, γδ nezasićen δ lakton

5 Digitalis purpurea digitoksin, gitoksin Digitalis lanata lanatozid A, B, C enzimska razgradnja lanatozida A acetildigitoksin razgradnja lanatozida C digoksin metilacija poslednje šećerne grupe digoksina metildigoksin Strofantus Kombe i Strofantus gratus K-strofantin, K-strofantozid i G-strofantin (uabain) Scilla maritima scilaren A, scilaren B i proscilaridin Adonis vernalis cimarin, adonitoksin Convallaria majalis konvalotoksin, konvalozid Nerium oleander - oleandrin 3 A B trans C 14 D Prostorna struktura aglikona Prostorska aglikona SAR - 3β- - 14β- - β-laktonski prsten - A/B cis - B/C trans - C/D cis

6 DERIVATI KARDANA U strukturi Digitalis i Strofantus vrsta C γ 21 β α C 24 -Kardan 5 β,14 β-kardanolid 5 β,14 β-kard-20(22) enolid lid-lakton DERIVATI BUFANA Aglikoni u strukturi Scilla vrsta δ γ α β C 25 -Bufan 5 β,14 β-bufanolid 5 β,14 β-bufa-20,22-dienolid

7 Kardenolidi i bufadienolidi imaju različitu UV apsorpciju (220 nm tj 300 nm). Lakton-uzrok nestabilnosti, redukcijom dvostruke veze-100 deo aktivnosti. 14β-u kis sredini može nastati anhidro proizvod, nećistoća! Kardenolidi: digitalis i strofantus Digitalis (3 0 ) (2 0 ) Digitoksigenin 3 β, 14β... Gitoksigenin 3 β, 14β, 16 β β-hidroksi digitoksigenin Digoksigenin 3 β, 12 β, 14 β...

8 α Strofantus 10 C 11 C2 10 Strofantidin 3β,5β,14β-trihidroksi- okso-kard-20 (22)-enolid Uabaigenin Genini strofantus glikozida imaju više hidroksilnih grupa! Bufadienolidi (scilla) Scilarenin 3 β, 14 β-dihidroksi-bufa-4,20,22-trienolid

9 Kardiotonični glikozidi se medjusobno razlikuju: - po broju i položaju grupa na aglikonu (na mestu 1, 5, 12 i 16) - prema oksidacionom stupnju ugljenika C 10 (, C 2, C ) - broj i vrsta monosaharida na mestu 3 Genin (aglikon) (šećer) n glukoza emija šećera -deoksi -metil etri -specifične konfiguracije -vezuju se preko C3 aglikona -glukoza je vezana terminalno Fiziološka uloga: Smanjuju toksičnost Povećavaju rastvorljivost Povećavaju resorpciju i distribuciju digoksin

10 C C C Digitoksoza 2,6-dideoksi-D-riboheksoza Cimaroza 3 -metil-d-digitoksoza L-ramnoza 6-deoksi-L-manoza eterozidi I digitalis Digitoksin = digitoksigenin +3 mola digitoksoze Digoksin = digoksigenin + 3 mola digitoksoze Lanatozid C = digoksigenin + 2 mola digitoksoze + 1 mol acetildigitoksoze + 1 mol glukoze II strofantus Strofantin G = uabaigenin + L-ramnoza Strofantin K = strafantidin + D-cimaroza + 2 mola glukoze III scila Proscilarenin = scilarenin + L-ramnoza + D-glukoza

11 I Digitalis glikozidi Digitoksin Digitoksigenin--3 mola digitoksoze Srce, bubrezi, nadbubrežna žlezda, jetra t 1/2 7 dana Metabolizam u jetri, enterohepatična cirkulacija Digitoksoza Digitoksoza Digitoksoza 1,4-glikozidna veza Digoksin digoksigenin + 3 mola digitoksoze I Digitalis glikozidi 12 povećava kontaktilnu sposobnost srca, usporava frekvenciju srčanog rada i usporava provođenje impulsa, umereno diuretičko delovanje Nesigurna bioraspoloživost, mala terapijska širina, eliminiše se putem bubrega Digoksin se koristi oralno ili, u hitnim slučajevima, intravenski.

12 I Digitalis glikozidi Lanatozid C digoksigenin Digitoksoza Digitoksoza Acetil-Digitoksoza Glukoza II Strofantus glikozidi Strofantin G uabaigenin + L-ramnoza C 2 L-Ramnoza

13 III Scilla glikozidi Proscilarenin scilarenin + L-ramnoza + D-glukoza L-Ramnoza D-Glukoza

Σχετικά έγγραφα

Osnovni primer. (Z, +,,, 0, 1) je komutativan prsten sa jedinicom: množenje je distributivno prema sabiranju

Osnovni primer. (Z, +,,, 0, 1) je komutativan prsten sa jedinicom: množenje je distributivno prema sabiranju RAČUN OSTATAKA 1 1 Prsten celih brojeva Z := N + {} N + = {, 3, 2, 1,, 1, 2, 3,...} Osnovni primer. (Z, +,,,, 1) je komutativan prsten sa jedinicom: sabiranje (S1) asocijativnost x + (y + z) = (x + y)