Ivabradine. Σημείο δέσμευσης. DiFrancesco D. Curr Med Res Opin. 2005;7:

Transcript

1 Ι.Ε.ΚΑΝΟΝΙΔΗΣ

2 Ivabradine Σημείο δέσμευσης DiFrancesco D. Curr Med Res Opin. 2005;7:

3 Φλεβοκομβικό κύτταρο Ο βηματοδότης της καρδιάς Ακετυλοχολίνη Νορεπινεφρίνη Μουσκαρινικός υποδοχέας Gi - AC + Gs -υποδοχέας Δίαυλος Ca τύπου T camp Δίαυλος f P P Δίαυλος Ca τύπου L Δίαυλος K

4 Εκλεκτική αναστολή του ρεύματος I f Δυναμικό ενέργειας στο φλεβόκομβο RR 0 mv Αποκλειστική μείωση της καρδιακής συχνότητας -40 mv -70 mv PROCORALAN Ivabradine Η αναστολή του ρεύματος Ι f οδηγεί σε μείωση της κλίσης διαστολικής εκπόλωσης στα κύτταρα του φλεβόκομβου Προσαρμογή από Thollon C et al. Br J Pharmacol 1994; 112:37-42.

5

6 dp/dt max (mm Hg/s) Saline Procoralan Atenolol n=8 σκύλοι σε άσκηση, χορήγηση ορού, ατενολόλης ή Procoralan 1 mg/kg ενδοφλέβια *P 0,05 vs saline P 0,05 vs atenolol * * Έναρξη Ηρεμία Άσκηση Το Procoralan διασφαλίζει την κατάλληλη προσαρμογή της ΑΚ κατά την άσκηση Colin P et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H676-H682

7 Τοιχωματική τάση ΑΚ (g/cm 2 ) 700 * P<0,05 vs saline P<0,05 vs Procoralan Ορός Procoralan Ατενολόλη ms 233 ms* 195 ms* Colin P et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H676-H682

8 Ατενολόλη *p<0,005 Procoralan ml/min Colin P et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003

9 Skalidis E, et al. Atherosclerosis Βελτιώνοντας τη στεφανιαία εφεδρεία, το Procoralan μειώνει τη βαρύτητα της ισχαιμίας

10

11 Αύξηση χρόνου ως την εμφάνιση περιοριστικής στηθάγχης Έναντι placebo (s) 50 Έναντι ατενολόλης ,5 27,2 40, ,7 0 placebo Έναντι αμλοδιπίνης Ιβαμπραδίνη 2.5mg Ιβαμπραδίνη 5mg Ιβαμπραδίνη 10mg bid bid bid Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Borer J et al Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Tardif JC et al Σε συνδυασμό με ατενολόλη Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Ruzyllo W. et al Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Tardif JC et al Borer J et al. Circulation. 2003;107: , Tardif JC et al. Eur Heart J.2005; 26: , Ruzyllo W, et al. Drugs. 2007;67(3): , Tardif JC, et al. Eur Heart J. 2009; 30:

12 Μελέτη INITIATIVE Συνολική διάρκεια άσκησης κατά την ύφεση n n=939 Aτενολόλη Ιβαμπραδίνη Ιβαμπραδίνη 5 mg bid 595 vs Ατενολόλης 50 mg od 286 M1 Ιβαμπραδίνη 7,5 mg bid 300 vs Ατενολόλης 100 mg od 286 M4 6,7 [-7,4 έως 20,8] p<0, ,3 [-8,3 έως 28,8] p<0,0001 Ιβαμπραδίνη 10 mg bid 298 vs Ατενολόλης 100 mg od 286 M4-35 sec sec Όριo ισοδυναμίας 15,7 [-2,9 έως 34,3] p<0,0001 p για μη κατωτερότητα Tardif JC, Ford I, Tendera M et al. European Heart Journal 2005; 26:

13 Μελέτη INITIATIVE Αύξηση της συνολικής διάρκειας άσκησης (4 μήνες αγωγής) n=939 *p<0,0001 P για μη κατωτερότητα * Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Tardif JC et al Tardif JC, Ford I, Tendera M et al. European Heart Journal 2005; 26:

14 Αύξηση του Χρόνου μέχρι την κατάσπαση του διαστήματος ST κατά 1mm (4 μήνες αγωγής) n= * +15 *p<0,001 Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Tardif JC et al Tardif JC, et al. Eur Heart J. 2009; 30:

15 Μεταβολή των παραμέτρων της δοκιμασίας κόπωσης (4 μήνες αγωγής) 60 Ιβαμπραδίνη 7,5mg + Ατενολόλη 50mg 50 Placebo + Ατενολόλη 50mg p<0,001 n= p<0,001 p<0, Συνολική Διάρκεια Άσκησης Χρόνος μέχρι την εμφάνιση περιοριστικής στηθάγχης Χρόνος μέχρι την εμφάνιση στηθάγχης Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Tardif JC et al Tardif JC, et al. Eur Heart J. 2009; 30:

16 Αντοχή στην άσκηση (δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών, σε μέτρα) 450 p<0, р= p=0, Βισοπρολόλη 5 mg Βισοπρολόλη 5mg+ Iβαμπραδίνη 7,5 mg Βισοπρολόλη Βισοπρολόλη 5 mg 5 mg +Βισοπρολόλη 5 mg Amosova E, et al. Cardiovasc Drug Ther (2011) 25:

17

18 Μία διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη έναντι placebo μελέτη σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη Placebo Procoralan Όλοι Χρόνος έως τη διάγνωση της ΣΝ (έτη) 8,2 (7,1) 8.1 (7.0) 8,2 (7,0) Προηγούμενο ΕΜ (%) Χρόνος από το προηγούμενο ΕΜ (έτη) 6,2 (6,0) 5,9 (5,7) 6,0 (5,9) Ιστορικό διαβήτη (%) Ιστορικό υπέρτασης (%) Προηγούμενη στεφανιαία επαναγγείωση (%) Οι τιμές εντός των παρενθέσεων είναι οι τυπικές αποκλίσεις Fox K et al. Lancet. 2008;372:

19 Μετα-ανάλυση, >3.000 ασθενείς με σταθερή στηθάγχη ή στεφανιαία νόσο Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (n=499 διαθέσιμα) HbA 1c (%) 0,4 0,2 P<0,001 P=0,049 Γλυκόζη αίματος νηστείας (n=617 διαθέσιμα) Fasting blood glucose (mmol/l) 0,8 0,6 0,4 0, ,2 Procoralan (n=387) Amlodipine (n=41) Atenolol (n=69) -0,2-0,4 Procoralan (n=492) Amlodipine (n=49) Atenolol (n=76) Borer JS, Tardif JC. Am J Cardiol. 2010;105:29-35

20 Υπο-ανάλυση 5 τυχαιοποιημένων μελετών, ασθενείς Μεταβολή στη συχνότητα εμφάνισης στηθαγχικών κρίσεων με το Procoralan (%) Οι μεταβολές μεταξύ των ομάδων δεν είναι σημαντικές * PTCA: διαδερμική διαυλική στεφανιαία αγγειοπλαστική Tendera M et al Cardiology 2009;114(2l):

21 Υπο-ανάλυση 5 τυχαιοποιημένων μελετών, ασθενείς Οι μεταβολές μεταξύ των ομάδων δεν είναι σημαντικές Μεταβολή στην κατανάλωση νιτρωδών βραχείας δράσης (%) * PTCA: διαδερμική διαυλική στεφανιαία αγγειοπλαστική Tendera M et al Cardiology 2009;114(2):

22 Ποσοστιαία αλλαγή στις παραμέτρους της δοκιμασίας κόπωσης στους 4 μήνες n = 939 ασθενείς με στηθάγχη Borer JS, et al, Am J Cardiol. 2010; 105:29-35

23 Μετα-ανάλυση > ασθενείς με σταθερή στηθάγχη ή στεφανιαία νόσο Στηθαγχικές κρίσεις (αριθμοί ανά εβδομάδα) Μείωση στηθαγχικών κρίσεων - 61,1% - 60,6% Έναρξη Procoralan 10 mg 2 φορές την ημέρα (3-4 μήνες) 1 Συνολικός πληθυσμός Διαβητικοί n = n = 457 Τα αντιστηθαγχικά οφέλη του Procoralan διατηρήθηκαν στους διαβητικούς ασθενείς Borer JS, Tardif JC. Am J Cardiol. 2010;105:29-35

24 Μία διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη έναντι placebo μελέτη σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη και συστολική δυσλειτουργία ΑΚ Αθροιστική συχνότητα εμφάνισης (%) P=0,001 P=0, Placebo Procoralan 0 Έμφραγμα του μυοκαρδίου (μοιραίο ή μη μοιραίο) Επαναγγείωση Σε ασθενείς με καρδιακή συχνότητα 70 bpm Fox K et al. Lancet. 2008;372:

25 Zarifis et al, Europ Heart Journal (2015) 36 Abstract supplement, 1101

26

27 p<0,001 n = 884 ασθενείς p<0,001 Αγωγή: Procoralan + β-αποκλειστής Ζαρίφης Ι., Κατσίβας Α., 10 ο Πανελλήνιο Συνέδριο Αθηροσκλήρωσης Μαρτίου 2014, Βιβλίο Περιλήψεων P012, σελ

28 Ζαρίφης Ι., Γραμματικού Β., Καλλίστρατος Ε., Κατσίβας Α., 13 ο Καρδιολογικό Συνέδριο Βορείου Ελλάδας Μαΐου 2014, Επιστημονικό Πρόγραμμα OR.17, σελ n = 543 ασθενείς p<0,001 (Κανένα πρόβλημα) (Κανένα πρόβλημα) (Κανένα πρόβλημα)

29 Montalescot G. et al ESC Guidelines on the Management of stable coronary artery disease. Eur Heart J. 2013;34:

30 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ