PRILOG I. SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Transcript

1 PRILOG I. SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1

2 1. NAZIV LIJEKA Retacrit 1000 IU/0,3 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 2000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 3000 IU/0,9 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 4000 IU/0,4 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 5000 IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 6000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 8000 IU/0,8 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit IU/0,75 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Retacrit 1000 IU/0,3 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 0,3 ml otopine za injekciju sadrži 1000 internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 3333 IU epoetina zeta po ml. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,15 mg fenilalanina. Retacrit 2000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 0,6 ml otopine za injekciju sadrži 2000 internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 3333 IU epoetina zeta po ml. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,30 mg fenilalanina. Retacrit 3000 IU/0,9 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 0,9 ml otopine za injekciju sadrži 3000 internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 3333 IU epoetina zeta po ml. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,45 mg fenilalanina. Retacrit 4000 IU/0,4 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 0,4 ml otopine za injekciju sadrži 4000 internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži IU epoetina zeta po ml. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,20 mg fenilalanina. Retacrit 5000 IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 0,5 ml otopine za injekciju sadrži 5000 internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži IU epoetina zeta po ml. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,25 mg fenilalanina. Retacrit 6000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 0,6 ml otopine za injekciju sadrži 6000 internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži IU epoetina zeta po ml. 2

3 Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,30 mg fenilalanina. Retacrit 8000 IU/0,8 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 0,8 ml otopine za injekciju sadrži 8000 internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži IU epoetina zeta po ml. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,40 mg fenilalanina. Retacrit IU/1,0 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 1,0 ml otopine za injekciju sadrži internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži IU epoetina zeta po ml. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,50 mg fenilalanina. Retacrit IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 0,5 ml otopine za injekciju sadrži internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži IU epoetina zeta po ml. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,25 mg fenilalanina. Retacrit IU/0,75 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 0,75 ml otopine za injekciju sadrži internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži IU epoetina zeta po ml. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,38 mg fenilalanina. Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki 1 napunjena štrcaljka s 1 ml otopine za injekciju sadrži internacionalnih jedinica (IU) epoetina zeta* (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži IU epoetina zeta po ml. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,50 mg fenilalanina. *Proizveden tehnologijom rekombinantne DNK na staničnoj liniji jajnika kineskog hrčka (engl. Chinese Hamster Ovary [CHO]). Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio FARMACEUTSKI OBLIK Otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki. Bistra, bezbojna otopina. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije - Liječenje simptomatske anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega u odraslih i pedijatrijskih bolesnika: 3

4 o Liječenje anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega u odraslih i pedijatrijskih bolesnika na hemodijalizi i odraslih bolesnika na peritonejskoj dijalizi (vidjeti dio 4.4). o Liječenje teške anemije bubrežnog porijekla praćene kliničkim simptomima u odraslih bolesnika s bubrežnom insuficijencijom koji još nisu na dijalizi (vidjeti dio 4.4). - Liječenje anemije i smanjenje potreba za transfuzijom u odraslih bolesnika koji primaju kemoterapiju zbog solidnih tumora, malignih limfoma ili multiplog mijeloma, a koji su u riziku od transfuzije prema procjeni općeg stanja bolesnika (npr. kardiovaskularni status, anemija prisutna prije početka kemoterapije). - Retacrit se može koristiti za povećanje količine autologne krvi u bolesnika u predonacijskom programu. Njegovu primjenu u ovoj indikaciji treba odvagnuti u odnosu na prijavljeni rizik od tromboembolijskih događaja. Liječenje treba primijeniti samo u bolesnika s umjerenom anemijom (bez nedostatka željeza) ako nisu dostupni ili su nedostatni postupci čuvanja krvi u slučaju velikih elektivnih kirurških zahvata koji zahtijevaju velike količine krvi (4 ili više jedinica krvi za žene ili 5 ili više jedinica krvi za muškarce). - Retacrit se može dati radi smanjenja izlaganja alogenim transfuzijama krvi u odraslih osoba bez nedostatka željeza prije velikih elektivnih ortopedskih kirurških zahvata, kada postoji veliki rizik od komplikacija zbog transfuzije. Primjena treba biti ograničena na bolesnike s umjerenom anemijom (Hb g/dl) koji nemaju dostupan autologni predonacijski program i u kojih se očekuje umjereni gubitak krvi (900 do 1800 ml). - Retacrit se može davati kako bi se povećala koncentracija hemoglobina kod simptomatske anemije (koncentracija hemoglobina 10 g/dl) u odraslih osoba s primarnim mijelodisplastičnim sindromom (MDS) niskog ili srednjeg-1 rizika i niskom razinom serumskog eritropoetina (< 200 mu/ml) Doziranje i način primjene Liječenje Retacritom treba započeti pod nadzorom liječnika iskusnog u liječenju bolesnika s gore navedenim indikacijama. Doziranje Liječenje simptomatske anemije u odraslih i pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega Retacrit treba primijeniti ili supkutano ili intravenski. Cilj je doseći razinu hemoglobina između 10 i 12 g/dl (6,2 7,5 mmol/l), osim u pedijatrijskih bolesnika u kojih bi koncentracija hemoglobina trebala biti između 9,5 i 11 g/l (5,9-6,8 mmol/l). Ne smije se prijeći gornja granica ciljne koncentracije hemoglobina. Simptomi anemije i sekvele mogu varirati ovisno o dobi, spolu i sveukupnoj težini bolesti. Neophodna je liječnička procjena kliničkog tijeka i stanja svakog pojedinog bolesnika. Retacrit treba primijeniti ili supkutano ili intravenski da se hemoglobin ne bi povećao iznad 12 g/dl (7,5 mmol/l). Zbog varijacija u samog bolesnika, povremeno se mogu primijetiti pojedinačne vrijednosti hemoglobina iznad ili ispod željene razine. Variranje hemoglobina treba tretirati kroz ispravno doziranje, uzimajući u obzir ciljni raspon hemoglobina od 10 g/dl (6,2 mmol/l) do 12 g/dl (7,5 mmol/l). Treba izbjegavati kontinuiranu razinu hemoglobina veću od 12 g/dl. U nastavku su opisane upute o prilagođavanju doziranja ako hemoglobin prijeđe 12 g/dl (7,5 mmol/l). Treba izbjegavati porast hemoglobina veći od 2 g/dl (1,25 mmol/l) tijekom četiri tjedna. Ako se pojavi, potrebno je prilagoditi doziranje kako je opisano. Bolesnike treba pomno nadzirati kako bi se osigurala primjena najniže odobrene učinkovite doze Retacrita za adekvatnu kontrolu simptoma anemije, uz istodobno održavanje koncentracije hemoglobina ispod ili na 12 g/dl (7,5 mmol/l). 4

5 Potreban je oprez prilikom povećanja doza Retacrita u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. U bolesnika sa slabim odgovorom hemoglobina na Retacrit, potrebno je razmotriti druga moguća objašnjenja za slabi odgovor (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega i klinički evidentnom ishemičnom bolesti srca ili kongestivnim zatajenjem srca, održana koncentracija hemoglobina ne bi trebala prijeći gornju granicu ciljne koncentracije hemoglobina. Odrasli bolesnici na hemodijalizi Retacrit treba primijeniti ili supkutano ili intravenski. Liječenje je podijeljeno u dvije faze: 1. Faza korekcije: 50 IU/kg 3 puta na tjedan. Kad je neophodno prilagoditi dozu, to treba učiniti postupno u koracima od najmanje četiri tjedna. U svakom koraku, povećanje ili smanjenje doze treba iznositi 25 IU/kg 3 puta na tjedan. 2. Faza održavanja: Prilagodba doze radi održanja vrijednosti hemoglobina (Hb) na željenoj razini, između 10 i 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Preporučena ukupna tjedna doza je između 75 i 300 IU/kg. Dostupni klinički podaci pokazuju da u bolesnika s vrlo niskim početnim vrijednostima hemoglobina (<6 g/dl ili <3,75 mmol/l) mogu biti potrebne veće doze održavanja nego u onih u kojih je početna anemija manje teška (Hb >8 g/dl ili >5 mmol/l). Pedijatrijski bolesnici na hemodijalizi Liječenje je podijeljeno u dvije faze: 1. Faza korekcije: 50 IU/kg, 3 puta na tjedan intravenskim putem. Kad je neophodno prilagoditi dozu, to treba učiniti postupno u koracima od 25 IU/kg, 3 puta na tjedan u razmacima od najmanje četiri tjedna dok se ne postigne željeni cilj. 2. Faza održavanja: Prilagodba doze radi održanja vrijednosti hemoglobina (Hb) na željenoj razini: Hb između 9,5 i 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l). Općenito, djeca i adolescenti ispod 30 kg tjelesne težine trebaju veće doze održavanja od odraslih i djece iznad 30 kg. U kliničkim ispitivanjima primijećene su slijedeće doze održavanja nakon 6-mjesečnog liječenja: doza (IU/kg primijenjena 3 puta na tjedan) Težina (kg) Medijan Uobičajena doza održavanja < > Dostupni klinički podaci pokazuju da u bolesnika u kojih su početne vrijednosti hemoglobina vrlo niske (<6,8 g/dl ili <4,25 mmol/l) mogu biti potrebne veće doze održavanja u odnosu na bolesnike s višim početnim vrijednostima hemoglobina (> 6,8 g/dl ili 4,25 mmol/l). Odrasli bolesnici na peritonejskoj dijalizi Retacrit treba primijeniti ili supkutano ili intravenski. Liječenje je podijeljeno u dvije faze: 1. Faza korekcije: početna doza od 50 IU/kg 2 puta na tjedan. 5

6 2. Faza održavanja: prilagođavanje doze radi održavanja vrijednosti hemoglobina (Hb) na željenoj razini: Hb između 10 i 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Doza održavanja između 25 i 50 IU/kg 2 puta na tjedan u 2 jednake doze. Odrasli bolesnici s renalnom insuficijencijom koji još nisu na dijalizi Retacrit treba primijeniti ili supkutano ili intravenski. Liječenje je podijeljeno u dvije faze: 1. Faza korekcije: početna doza od 50 IU/kg 3 puta na tjedan, nakon čega prema potrebi slijedi povećanje doze u pomacima od 25 IU/kg (3 puta tjedno), sve dok se ne postigne zadani cilj (ovo treba biti učinjeno u koracima od najmanje četiri tjedna). 2. Faza održavanja: Tijekom faze održavanja Retacrit se može primjenjivati ili 3 puta tjedno ili, kod supkutane primjene, jedanput tjedno ili jedanput svaka 2 tjedna. Potrebno je prilagoditi dozu i intervale doziranja radi održavanja vrijednosti hemoglobina (Hb) na željenoj razini: Hb između 10 i 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Produljenje intervala doziranja može zahtijevati povišenje doze. Maksimalna doza ne bi trebala prelaziti 150 IU/kg 3 puta na tjedan, 240 IU/kg (do najviše IU) jedanput na tjedan ili 480 IU/kg (do najviše IU) jedanput svaka 2 tjedna. Liječenje bolesnika s anemijom uzrokovanom kemoterapijom Retacrit treba primijeniti supkutano u bolesnika s anemijom (npr. koncentracija hemoglobina 10 g/dl (6,2 mmol/l). Simptomi anemije i posljedice mogu varirati s obzirom na dob, spol i sveukupnu težinu bolesti. Neophodna je liječnička procjena kliničkog tijeka i stanja svakog pojedinog bolesnika. Zbog varijacija u samog bolesnika povremeno se mogu primijetiti pojedinačne vrijednosti hemoglobina iznad ili ispod željene razine. Variranje hemoglobina treba rješavati kroz ispravno doziranje, uzimajući u obzir ciljani raspon hemoglobina od 10 g/dl (6,2 mmol/l) do 12 g/dl (7,5 mmol/l). Treba izbjegavati stalnu razinu hemoglobina veću od 12 g/dl (7,5 mmol/l). U nastavku su opisane upute za prilagodbu doziranja ukoliko hemoglobin prijeđe 12 g/dl (7,5 mmol/l). Bolesnike treba pomno nadzirati da bi se osigurala primjena najniže odobrene doze Retacrita za adekvatnu kontrolu simptoma anemije. Terapiju Retacritom treba nastaviti još mjesec dana nakon završetka kemoterapije. Početna doza od 150 IU/kg daje se supkutano 3 puta na tjedan. Druga mogućnost je primjenjivati Retacrit jedanput tjedno, supkutano, u početnoj dozi od 450 IU/kg. Ako se nakon 4 tjedna liječenja hemoglobin poveća za najmanje 1 g/dl (0,62 mmol/l) ili se broj retikulocita poveća na stanica/µl iznad početne vrijednosti, treba nastaviti s primjenom doze od 150 IU/kg 3 puta tjedno ili 450 IU/kg jedanput tjedno. Ako se hemoglobin poveća za <1 g/dl (<0,62 mmol/l) ili se broj retikulocita poveća za < stanica/µl, treba povećati dozu na 300 IU/kg 3 puta tjedno. Ako se nakon dodatnih 4 tjedna liječenja s 300 IU/kg 3 puta tjedno hemoglobin poveća za 1 g/dl (0,62 mmol/l) ili se broj retikulocita poveća za stanica/µl iznad početne vrijednosti, treba nastaviti s dozom od 300 IU/kg 3 puta tjedno. Međutim, ako se hemoglobin poveća za <1 g/dl (0,62 mmol/l) ili se broj retikulocita poveća za < stanica/µl iznad početne vrijednosti, terapiju treba prekinuti jer nije vjerojatno da će doći do odgovora. 6

7 Preporučeno doziranje opisano je u dijagramu koji slijedi: 150 IU/kg 3x/tjedno ili 450 IU/kg 1x/tjedno tijekom 4 tjedna porast broja retikulocita /µl ili porast Hb 1 g/dl porast broja retikulocita <40 000/µl i porast Hb < 1 g/dl ciljna vrijednost Hb (10 12 g/dl) 300 IU/kg 3x/tjedno tijekom 4 tjedna porast broja retikulocita /µl ili porast Hb 1 g/dl porast broja retikulocita <40 000/µl i porast Hb < 1 g/dl Jednom kad se dostignu terapijski ciljevi za pojedinog bolesnika, potrebno je smanjiti dozu za 25 do 50% da bi se održala postignuta razina hemoglobina. Potrebno je razmotriti prikladno titriranje doze. Prilagodba doze Kod porasta hemoglobina za >2 g/dl (> 1,25 mmol/l) mjesečno, potrebno je sniziti dozu Retacrita za 25-50%. Ako razina hemoglobina prelazi 12 g/dl (7,5 mmol/l), potrebno je prekinuti terapiju dok vrijednosti ne padnu na 12 g/dl (7,5 mmol/l) ili niže i tada nastaviti s terapijom Retacritom s 25% nižom dozom od prethodno primijenjene doze. Liječenje odraslih kirurških bolesnika u autolognom predonacijskom programu Retacrit treba primijeniti intravenskim putem. U vrijeme doniranja krvi, Retacrit treba primijeniti nakon završetka postupka doniranja krvi. Bolesnike s blažom anemijom (hematokrit 33-39%) kojima se planira uzeti 4 jedinice krvi potrebno je liječiti Retacritom u dozi od 600 IU/kg tjelesne težine 2 puta tjedno tijekom 3 tjedna prije operacije. Svi bolesnici koji se liječe Retacritom trebaju primiti adekvatnu nadoknadu željeza za vrijeme liječenja (npr. peroralna primjena 200 mg željeza dnevno). S nadoknadom željeza treba započeti što je prije moguće, čak i nekoliko tjedana prije početka pohranjivanja autologne krvi, kako bi se stvorile visoke zalihe željeza prije početka terapije Retacritom. Liječenje odraslih bolesnika prije velikih elektivnih ortopedskih zahvata Retacrit treba primijeniti supkutano. prekid terapije 7

8 Potrebno je dati dozu od 600 IU/kg tjelesne težine jedanput tjedno tijekom tri tjedna (21., 14. i 7. dana) prije operacije i na sam dan operacije (0. dan). Ako se razdoblje prije operacije treba skratiti na manje od tri tjedna, potrebno je davati 300 U/kg tjelesne težine dnevno, tijekom 10 uzastopnih dana prije operacije, na dan operacije i 4 dana nakon operacije. Ako kod procjene hematološkog statusa u preoperativnom razdoblju razina hemoglobina dosegne 15 g/dl ili više, potrebno je prekinuti primjenu Retacrita bez davanja daljnjih doza. Nedostatak željeza treba liječiti prije početka liječenja Retacritom. Osim toga, svi bolesnici trebaju primiti adekvatnu nadoknadu željeza (npr. oralna primjena 200 mg željeza dnevno) za vrijeme liječenja Retacritom. Ako je moguće, s nadoknadom željeza treba započeti prije liječenja Retacritom, kako bi se osigurale dovoljne zalihe željeza. Liječenje odraslih bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom niskog ili srednjeg-1 rizika Retacrit treba primijeniti kao supkutanu injekciju. Retacrit se primjenjuje u bolesnika sa simptomatskom anemijom (npr. koncentracija hemoglobina 10 g/dl (6,2 mmol/l)). Preporučena početna doza Retacrita iznosi 450 IU/kg (maksimalna ukupna doza iznosi IU). Daje se supkutano jednom tjedno svakog tjedna, s razmakom između doza od najmanje 5 dana. Kako bi se koncentracije hemoglobina održale unutar ciljanog raspona od 10 g/dl do 12 g/dl (od 6,2 do 7,5 mmol/l) potrebne su odgovarajuće prilagodbe doze. Preporučuje se početni eritroidni odgovor procijeniti 8 do 12 tjedana nakon početka liječenja. Povećanja i smanjenja doze treba provoditi po jedan korak u određenom trenutku (vidjeti dijagram u nastavku). Koncentraciju hemoglobina veću od 12 g/dl (7,5 mmol/l) treba izbjegavati. Povećanje doze Dozu se ne smije povećati iznad maksimuma od 1050 IU/kg (ukupna doza iznosi IU) na tjedan. Ako u bolesnika dođe do gubitka odgovora ili se prilikom smanjenja doze koncentracija hemoglobina smanji za 1 g/dl, dozu je potrebno povećati za jedan dozni korak. Između povećanja doze treba proći najmanje 4 tjedna. Održavanje i smanjenje doze Primjenu epoetina alfa treba prekinuti kada koncentracija hemoglobina premaši 12 g/dl (7,5 mmol/l). Kada se razina hemoglobina vrati na < 11 g/dl, doziranje se može nastaviti jednakim doznim korakom ili dozom nižom za jedan korak na temelju procjene liječnika. U slučaju brzog porasta hemoglobina (> 2 g/dl tijekom 4 tjedna) potrebno je razmisliti o smanjenju doze za jedan dozni korak. Koraci smanjenja doze 337,5 IU/kg 450 IU/kg 787,5 IU/kg 1050 IU/kg Koraci povećanja doze Simptomi anemije i posljedične bolesti mogu se razlikovati prema dobi, spolu i komorbiditetnim medicinskim stanjima; potrebna je liječnikova procjena kliničkog tijeka i stanja svakog pojedinog bolesnika. 8

9 Način primjene Intravenska injekcija Dozu treba primijeniti tijekom najmanje 1-5 minuta, ovisno o ukupnoj dozi. U bolesnika na hemodijalizi može se dati bolus injekcija tijekom postupka dijalize kroz prikladan venski put linije za dijalizu. Druga opcija je dati injekciju na kraju postupka dijalize kroz cijev i iglu fistule nakon čega treba dati 10 ml otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju radi ispiranje igle i osiguranja zadovoljavajućeg injiciranja lijeka u cirkulaciju. Poželjnije je polakše injiciranje u bolesnika koji na liječenje reagiraju pojavom simptoma nalik gripi. Retacrit se ne smije primijeniti intravenskom infuzijom. Retacrit se ne smije miješati s drugim lijekovima (vidjeti dio 6.2). Supkutana injekcija Općenito, ne bi trebalo prijeći maksimalni volumen od 1 ml na jednom mjestu injiciranja. U slučaju većih volumena, treba odabrati više mjesta za injiciranje. Injekcije treba dati u udove ili prednju trbušnu stijenku. Za upute o rukovanju lijekom prije primjene vidjeti dio Kontraindikacije - preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu bolesnici koji nakon liječenja bilo kojim eritropoetinom razviju čistu aplaziju crvenih stanica (engl. Pure Red Cell Aplasia, PRCA) ne smiju primiti Retacrit niti bilo koji drugi eritropoetin (vidjeti dio 4.4). - nekontrolirana hipertenzija. - u indikaciji povećanje količine autologne krvi : infarkt miokarda ili inzult mjesec dana prije početka uzimanja lijeka, nestabilna angina pektoris, povećan rizik od duboke venske tromboze kao što je venska tromboembolijska bolest u anamnezi. - u indikaciji velikih elektivnih ortopedskih kirurških zahvata: teška koronarna bolest, bolest perifernih arterija, karotida ili cerebrovaskularna bolest, uključujući bolesnike s nedavnim miokardijalnim infarktom ili cerebrovaskularnim događajem. - bolesnici koji iz bilo kojeg razloga ne mogu primiti adekvatnu antitrombotičku profilaksu Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Općenito Kao i u svih bolesnika koji primaju eritropoetin, za vrijeme liječenja Retacritom može doći do porasta krvnog tlaka. Potrebno je pomno nadzirati krvni tlak i adekvatno ga kontrolirati na početku i za vrijeme liječenja Retacritom u svih osoba koje se prvi put liječe epoetinom kao i u onih koje su već liječene. Možda će biti potrebno uvesti ili pojačati antihipertenzivno liječenje. Ako se krvni tlak ne može dobro kontrolirati, treba prekinuti primjenu Retacrita. Retacrit treba primjenjivati s oprezom u slučaju epilepsije i kroničnog zatajenja jetre. Za vrijeme liječenja eritropoetinom može doći do umjerenog, o dozi ovisnog porasta broja trombocita unutar normalnog raspona. To se smanjuje tijekom daljnje terapije. Preporučuje se redovito kontrolirati broj trombocita tijekom prvih 8 tjedana terapije. Prije početka ili za vrijeme terapije Retacritom potrebno je razmotriti i liječiti sve druge uzroke anemija (zbog nedostatka željeza, hemolize, gubitka krvi, nedostatka vitamina B 12 ili folata). U većini 9

10 slučajeva, vrijednosti feritina u serumu padaju istodobno s porastom hematokrita. Da bi se osigurao optimalan odgovor na eritropoetin, treba osigurati adekvatne zalihe željeza. - nadoknada željeza npr mg/dnevno peroralno ( mg/dnevno za pedijatrijske bolesnike) preporučuje se u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega čije su vrijednosti feritina ispod 100 ng/ml - nadoknada željeza mg/dnevno preporučuje se svim bolesnicima s malignim bolestima u kojih je zasićenje transferina ispod 20%. Sve ove dodatne uzročnike anemije treba detaljno razmotriti kod odlučivanja o povećanju doze eritropoetina u bolesnika s malignim bolestima. Paradoksalno sniženje hemoglobina i razvoj ozbiljne anemije povezane s niskim brojem retikulocita znak je za prestanak terapije epoetinom i testiranje prisutnosti protutijela na eritropoetin. Takvi slučajevi prijavljeni su u osoba s hepatitisom C koje su liječeni interferonom i ribavirinom istodobno s primjenom epoetina. Primjena epoetina nije odobrena u liječenju anemije povezane s hepatitisom C. Da bi se poboljšalo praćenje lijekova koji stimuliraju eritropoezu (ESA, engl. Erythropoeisis- Stimulating Agents), potrebno je jasno zabilježiti (ili iskazati) ime propisanog ESA lijeka u bolesnikovoj dokumentaciji. U kiruškom okruženju treba uvijek primijeniti dobru praksu postupanja s krvi. Bolesnici koji će biti podvrgnuti velikim elektivnim ortopedskim kirurškim zahvatima U bolesnika koji će biti podvrgnuti velikim elektivnim ortopedskim kirurškim zahvatima potrebno je, ako je to moguće, odrediti uzrok anemije i započeti s liječenjem prije početka terapije Retacritom. Trombotički događaji mogu predstavljati rizik u toj populaciji pa tu mogućnost treba pažljivo odvagnuti u odnosu na dobrobiti liječenja. S obzirom da u kirurških bolesnika može doći do pojave trombotičkih i vaskularnih događaja, posebno u onih s pratećim kardiovaskularnim bolestima, bolesnici trebaju primiti adekvatnu antitrombotičku profilaksu. Osim toga, potrebno je poduzeti posebne mjere opreza u bolesnika s predispozicijom za razvoj duboke venske tromboze (DVT). Osim toga, u bolesnika s početnom razinom hemoglobina >13 g/dl, ne smije se isključiti mogućnost da se liječenje Retacritom može povezati s povećanim rizikom od postoperativnih trombotičkih/vaskularnih događaja. Stoga se Retacrit ne smije koristiti u bolesnika s početnom razinom hemoglobina >13 g/dl. Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega Koncentracija hemoglobina U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, održavana koncentracija hemoglobina ne bi trebala prijeći gornju granicu ciljne koncentracije hemoglobina preporučene u dijelu 4.2. U kliničkim ispitivanjima primijećen je povećan rizik od smrti, ozbiljnih kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih događaja uključujući inzult, ako su ESA lijekovi primijenjeni za postizanje ciljnog hemoglobina većeg od 12 g/dl (7,5 mmol/l). Kontrolirana klinička ispitivanja nisu pokazala značajnu dobrobit koja bi se pripisala primjeni epoetina kad je koncentracija hemoglobina povećana iznad vrijednosti neophodnih za kontrolu simptoma anemije i sprječavanje transfuzije krvi. Potrebno je redovno mjeriti razinu hemoglobina sve do postizanja stabilne razine, a nakon toga periodički. Brzina povećavanja razine hemoglobina trebala bi biti približno 1 g/dl (0,62 mmol/l) mjesečno i ne bi trebala prijeći 2 g/dl (1,25 mmol/l) mjesečno kako bi se smanjio rizik razvoja ili pogoršanja hipertenzije. Potrebno je redovno pratiti bolesnike s kroničnim zatajenjem bubrega koji se liječe Retacritom supkutanom primjenom zbog gubitka djelotvornosti koji se definira kao izostanak ili smanjenje 10

11 odgovora na liječenje Retacritom u bolesnika koji su prethodno odgovarali na tu terapiju. To se očituje stalnim smanjenjem hemoglobina usprkos povećanju doze Retacrita. U nekih bolesnika u kojih je interval doziranja epoetina produljen (dulji od jedanput tjedno) prikladna razina hemoglobina se možda neće održati (vidjeti dio 5.1) te može zahtijevati povišenje doze epoetina. Razinu hemoglobina treba redovito pratiti. Potreban je oprez prilikom povećanja doza Retacrita u bolesnika s kroničim zatajenjem bubrega jer visoke kumulativne doze epoetina mogu biti povezane s povišenim rizikom od smrtnosti, te ozbiljnih kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih događaja. U bolesnika sa slabim odgovorom hemoglobina na epoetine potrebno je razmotriti druga moguća objašnjenja za slabi terapijski odgovor (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1). Ako nema odgovora na terapiju eritropoetinom, potrebno je odrediti uzročne faktore. To uključuje: nedostatak željeza, folata ili vitamina B 12, trovanje aluminijem, prolaznu infekciju, upalnu ili traumatsku epizodu, nevidljivo krvarenje, hemolizu i fibrozu koštane srži bilo kojeg uzroka. Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi protutijelima posredovane čiste aplazije crvenih krvnih stanica (PRCA) u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega u kojih je eritropoetin primijenjen supkutano. U bolesnika u kojih se pojavi iznenadan izostanak djelotvornosti definiran smanjenjem hemoglobina (1-2 g/dl mjesečno) s povećanom potrebom transfuzije, potrebno je odrediti broj retikulocita i ispitati tipični uzrok neodgovaranja na terapiju (npr. nedostatak željeza, folata ili vitamina B 12, trovanje aluminijem, infekcija ili upala, gubitak krvi i hemoliza). Ako se ne identificira uzrok, potrebno je razmotriti ispitivanje koštane srži radi dijagnosticiranja čiste aplazije crvenih krvnih stanica (PRCA). Ako se dijagnosticira čista aplazija crvenih krvnih stanica (PRCA), potrebno je odmah prekinuti terapiju Retacritom i razmotriti testiranje za određivanje protutijela na eritropoetin. Bolesnike ne treba prebacivati na terapiju drugim lijekom, jer protutijela na eritropoetin reagiraju i s drugim eritropoetinima. Treba isključiti druge uzroke čiste aplazije crvenih krvnih stanica i započeti prikladnu terapiju. Preporučuje se redovito pratiti broj retikulocita radi uočavanja moguće pojave nedostatka djelotvornosti u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. Hiperkalemija je primijećena u izoliranim slučajevima. U kroničnih bubrežnih bolesnika korekcija anemije može dovesti do povećanja apetita i unosa kalija i proteina. Možda će biti potrebno povremeno prilagoditi parametre za dijalizu kako bi se ureja, kreatinin i kalij zadržali u željenom rasponu. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega potrebno je pratiti elektrolite u serumu. Ako se primijeti povećana razina kalija (ili u povećanju), treba razmotriti prestanak unosa eritropoetina dok se ne korigira hiperkalemija. Za vrijeme terapije eritropoetinom često je potrebna povećana doza heparina za vrijeme hemodijalize kao rezultat povećanja hematokrita. Može doći do začepljenja sustava za dijalizu ako heparinizacija nije optimalna. Na temelju dosad dostupnih podataka, korekcija anemije eritropoetinom u odraslih bolesnika s renalnom insuficijencijom koji još nisu podvrgnuti dijalizi ne ubrzava napredovanja renalne insuficijencije. Odrasli bolesnici s malignim bolestima sa simptomatskom anemijom koji primaju kemoterapiju U procjeni prikladnosti terapije Retacritom (bolesnici u riziku od transfuzije) u bolesnika s malignim bolestima koji primaju kemoterapiju, treba voditi računa o kašnjenju od 2 do 3 tjedna između primjene eritropoetina i pojave crvenih krvnih stanica potaknutih eritropoetinom. Potrebno je pomno pratiti razinu hemoglobina sve dok se ne postigne stabilna razina, a zatim periodički. Ako brzina povećanja hemoglobina prelazi 2 g/dl (1,25 mmol/l) mjesečno ili hemoglobin 11

12 prelazi 12 g/dl (7,5 mmol/l) potrebno je u cijelosti primijeniti upute o prilagođavanju doze opisane u dijelu 4.2, kako bi se smanjio rizik trombotičkih događaja (vidjeti dio 4.2). S obzirom da je u bolesnika s malignim bolestima koji primaju eritropoetske lijekove primijećena povećana incidencija trombotičkih vaskularnih događaja (vidjeti dio 4.8), potrebno je pažljivo odvagnuti rizik i dobrobit liječenja (Retacritom), osobito u bolesnika s malignim bolestima u povećanom riziku od trombotičkih vaskularnih događaja, kao što su pretili i bolesnici s prethodnim trombotičkim vaskularnim događajima (npr. duboka venska tromboza ili plućna embolija). Odrasli bolesnici pred operaciju u autolognom predonacijskom programu Potrebno je poštovati sve posebne mjere upozorenja i opreza povezane s autolognim predonacijskim programom, posebno rutinsku nadoknadu volumena. Potencijal rasta tumora Epoetini su faktori rasta koji prvenstveno potiču stvaranje crvenih krvnih stanica. Eritropoetinski receptori mogu biti izraženi na površini različitih tumorskih stanica. Kao i kod svih faktora rasta, postoji bojazan da bi epoetini mogli poticati rast bilo koje vrste malignih stanica. U nekoliko kontroliranih ispitivanja epoetini nisu pokazali da poboljšavaju opće preživljenje ili smanjuju rizik napredovanja tumora u bolesnika s anemijom povezanom s malignim bolestima. Nekoliko kontroliranih kliničkih ispitivanja u kojima su primjenjivani epoetini pokazalo je neobjašnjivo povećanje smrtnosti u bolesnika s različitim uobičajenim tumorima uključujući skvamozni tumor glave i vrata, karcinom pluća i karcinom dojke. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, primjena epoetina alfa i drugih faktora stimulacije eritropoeze pokazala je slijedeće: skraćeno vrijeme do napredovanja tumora u bolesnika s uznapredovalim tumorom glave i vrata koji se liječe zračenjem kada se primjenjuju radi postizanja ciljne razine hemoglobina od 14 g/dl (8,7 mmol /l), skraćeno opće preživljenje i povećanu smrtnost zbog napredovanja bolesti u 4 mjeseca u bolesnika s metastatskim rakom dojke podvrgnutih kemoterapiji, kada se primjenjuju radi postizanja ciljne razine hemoglobina od 12 do 14 g/dl (7,5-8,7 mmol /l), povećan rizik smrtnosti kada se primjenjuju radi postizanja ciljne razine hemoglobina od 12 g/dl (7,5 mmol/l) u bolesnika s aktivnom malignom bolesti koji ne primaju ni kemoterapiju niti zračenje. Faktori koji stimuliraju eritropoezu nisu indicirani za primjenu u ove grupe bolesnika. S obzirom na gore navedeno, u nekim kliničkim situacijama transfuzija krvi bi trebala biti tretman izbora u liječenju anemije u bolesnika s malignim bolestima. Odluka o primjeni rekombinantnog eritropoetina treba se bazirati na procjeni omjera rizika i dobrobiti, uzimajući u obzir specifični klinički kontekst, uz uključivanje samog bolesnika. Faktori koje treba razmotriti u ovoj procjeni uključuju vrstu tumora i njegov stadij, stupanj anemije, očekivano preživljenje, okolinu u kojoj se bolesnik liječi i želju bolesnika (vidjeti dio 5.1). Teške kožne nuspojave Prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR) uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), povezane s liječenjem epoetinom, koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. Teži su slučajevi zabilježeni kod primjene epoetina dugog djelovanja. U trenutku propisivanja lijeka bolesnike je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima te pomno pratiti imaju li kožne reakcije. U slučaju pojavljivanja znakova i simptoma koji upućuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu Retacrita i razmisliti o zamjenskom liječenju. 12

13 U slučaju da se zbog primjene Retacrita u bolesnika pojave teške kožne reakcije kao što su Stevens- Johnsonov simdrom ili toksična epidermalna nekroliza, ni u jednom trenutku ne smije se ponovno započeti liječenje tog bolesnika Retacritom. Ovaj lijek sadrži fenilalanin koji može biti štetan osobama s fenilketonurijom. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Nema dokaza koji bi upućivali da liječenje eritropoetinom mijenja metabolizam drugih lijekova. Pa ipak, s obzirom da se ciklosporin veže za crvene krvne stanice postoji mogućnost interakcije s drugim lijekovima. Ako se eritropoetin daje istodobno s ciklosporinom, potrebno je pratiti razinu ciklosporina u krvi i prilagoditi njegovu dozu kako se povećava hematokrit. Nema dokaza koji bi upućivali na interakciju između epoetina alfa i faktora koji stimulira koloniju granulocita (engl. Granulocyte Colony-Stimulating Factor, G-CFS) ili faktora koji stimulira koloniju granulocitnih makrofaga (engl. Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor, GM-CSF) u odnosu na hematološku diferencijaciju ili in vitro proliferaciju uzoraka tumora uzetih biopsijom Plodnost, trudnoća i dojenje Nema adekvatnih i dobro kontroliranih ispitivanja na trudnicama. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Nije poznato izlučuje li se egzogeni epoetin zeta u majčino mlijeko. Posljedično, eritropoetin bi trebalo koristiti tijekom trudnoće i dojenja samo ako je potencijalna dobrobit veća od potencijalnog rizika za fetus. Nema dostupnih podataka o učincima epoetina zeta na plodnost Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Retacrit ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Nuspojave Sažetak sigurnosnog profila Podaci iz kliničkih ispitivanja s Retacritom su u skladu s podacima o sigurnosti drugih odobrenih eritropoetina. Na temelju rezultata kliničkih ispitivanja s drugim odobrenim eritropoetinima, u približno 8% bolesnika liječenih eritropoetinom mogu se očekivati nuspojave. Nuspojave za vrijeme liječenja eritropoetinom primijećene su pretežno u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega ili malignim bolestima. Te nuspojave su najčešće glavobolja i povećanje krvnog tlaka povezano s dozom. Mogu se pojaviti hipertenzivna kriza ili simptomi nalik encefalopatiji. Treba obratiti pozornost na naglu pojavu glavobolje nalik migreni kao mogućeg znaka upozorenja. Kongestija dišnih putova, koja uključuje kongestiju gornjeg dijela dišnih putova, nosnu kongestiju i nazofaringitis, bila je prijavljena u ispitivanjima s produljenim intervalom doziranja u odraslih bolesnika s insuficijencijom bubrega koji još nisu na dijalizi. U bolesnika koji primaju eritropoetski pripravak prijavljeni su trombotički/vaskularni događaji poput ishemije miokarda, infarkta miokarda, cerebrovaskularnog događaja (krvarenje u mozak ili cerebralni infarkt), prolazne ishemije, duboke venske tromboze, arterijske tromboze, plućne embolije, aneurizme, retinalne tromboze i stvaranja ugruška u sustavu za dijalizu. 13

14 Protutijelima posredovana eritroblastopenija (PRCA) prijavljena je mjesecima ili godinama nakon liječenja epoetinom alfa. U najvećeg broja bolesnika primijećena su protutijela na eritropoetin (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Tablični popis nuspojava U ovom dijelu definirana je učestalost nuspojava kako slijedi; vrlo često ( 1/10); često ( 1/100 i <1/10); manje često ( 1/1000 i <1/100); rijetko ( 1/ i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti učestalost iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost može varirati ovisno o indikaciji. Organski sustav Učestalost Nuspojava vrlo rijetko trombocitoza (vidjeti dio 4.4) Poremećaji krvi i limfnog sustava nepoznata učestalost protutijelima posredovana eritroblastopenija (PRCA) Poremećaji imunološkog sustava rijetko reakcija preosjetljivosti vrlo rijetko anafilaktička reakcija vrlo često omaglica (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) glavobolja (bolesnici s malignim bolestima) moždani udar Poremećaji živčanog sustava često omaglica (bolesnici s malignim bolestima) glavobolja (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) manje često cerebralna hemoragija cerebralni infarkt nepoznata učestalost hipertenzivna encefalopatija prolazni ishemični poremećaj Poremećaji oka nepoznata učestalost retinalna tromboza Srčani poremećaj nepoznata učestalost infarkt miokarda ishemija miokarda Krvožilni poremećaji Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Poremećaji kože i potkožnog tkiva često nepoznata učestalost često manje često nepoznata učestalost često vrlo rijetko nepoznata učestalost duboka venska tromboza (bolesnici s malignim bolestima) povećanje krvnog tlaka aneurizma arterijska tromboza duboka venska tromboza (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) hipertenzivna kriza plućna embolija (bolesnici s malignim bolestima) kongestija dišnih putova plućna embolija (bolesnici s kroničnim bubrežnim zatajenjem) nespecifični kožni osip angioedem svrbež 14

15 Organski sustav Učestalost Nuspojava bol u zglobovima (bolesnici s kroničnim vrlo često Poremećaji mišićno-koštanog bubrežnim zatajenjem) sustava i vezivnog tkiva bol u zglobovima (bolesnici s malignim često bolestima) simptomi nalik gripi (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) osjećaj slabosti (bolesnici s kroničnim vrlo često zatajenjem bubrega) umor (bolesnici s kroničnim bubrežnim zatajenjem) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Opis određenih nuspojava često često simptomi nalik gripi (bolesnici s malignim bolestima) osjećaj slabosti (bolesnici s malignim bolestima) umor (bolesnici s malignim bolestima) zgrušavanje u dijalizatoru Odrasli i pedijatrijski bolesnici na hemodijalizi, odrasli bolesnici na peritonejskoj dijalizi i odrasli bolesnici s renalnom insuficijencijom koji još nisu na dijalizi Najčešća nuspojava za vrijeme liječenja epoetinom alfa je povećanje krvnog tlaka povezanog s dozom ili pogoršanje postojeće hipertenzije. Takvo povećanje krvnog tlaka može se tretirati lijekovima. Osim toga, preporučuje se pratiti krvni tlak, pogotovo na početku terapije. U pojedinih bolesnika s normalnim ili niskim krvnim tlakom pojavile su se slijedeće nuspojave: hipertenzivna kriza sa simptomima nalik encefalopatiji (npr. glavobolja i stanje zbunjenosti) i generalizirani tonoklonalni napadi koji zahtijevaju hitan liječnički nadzor i intenzivnu medicinsku njegu. Potrebno je obratiti posebnu pažnju na iznenadne teške glavobolje poput migrene kao mogući znak upozorenja. Može se javiti tromboza šanta, pogotovo u bolesnika koji imaju tendenciju hipotenzije ili imaju komplikacije zbog arteriovenske fistule (npr. stenoza, aneurizma itd.). U takvih bolesnika preporučuje se rana revizija šanta i profilaksa tromboze davanjem npr. acetilsalicilne kiseline. Odrasli bolesnici s malignim bolestima sa simptomatskom anemijom koji primaju kemoterapiju Hipertenzija se može pojaviti u bolesnika koji primaju epoetin alfa. Zbog toga treba pomno kontrolirati hemoglobin i krvni tlak. Povećana incidencija trombotičkih vaskularnih događaja (vidjeti dio 4.4 i dio 4.8 opći) primijećena je u bolesnika koji primaju eritropoetske pripravke. Bolesnici u kojih je planiran kirurški zahvat U kirurških bolesnika s kardiovaskularnim bolestima mogu se pojaviti trombotički ili vaskularni događaji nakon ponovljene flebotomije, neovisno o liječenju eritropoetinom. Zbog toga je u takvih bolesnika potrebna rutinska nadoknada volumena. U bolesnika s početnom razinom hemoglobina >13 g/dl ne može se isključiti da je liječenje Retacritom povezano s povećanim rizikom od postoperativnog trombotičkog/vaskularnog događaja. 15

16 Odrasli bolesnici s mijelodisplastičnim sindromom niskog ili srednjeg-1 rizika U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom, multicentričnom ispitivanju u 4 (4,7%) ispitanika nastupili su trombotički vaskularni događaji (iznenadna smrt, ishemijski moždani udar, embolija i flebitis). Svi trombotički vaskularni događaji zabilježeni su u skupini koja je primala epoetin alfa te u prva 24 tjedna ispitivanja. U tri su slučaja trombotički vaskularni događaji bili potvrđeni, a u jednom slučaju (iznenadna smrt) tromboembolijski događaj nije bio potvrđen. Dva ispitanika imala su značajne čimbenike rizika (fibrilacija atrija, zatajenje srca i tromboflebitis). Teške kožne reakcije Prijavljene su teške kožne nuspojave (SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), povezane s liječenjem epoetinom, koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.4). Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V Predoziranje Terapijski raspon eritropoetina je vrlo širok. Predoziranje eritropoetinom može izazvati učinak koji se nadovezuje na farmakološki učinak hormona. Može se napraviti flebotomija ako dođe do izuzetno visoke razine hemoglobina. Ako je neophodno, treba osigurati dodatnu potpornu njegu. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: drugi antianemici, eritropoetin, ATK oznaka: B03XA01 Retacrit je biosličan lijek. Detaljnije informacije dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove Farmakodinamički učinci Eritropoetin je glikoprotein koji, kao faktor stimulacije mitoze i hormon diferencijacije, stimulira stvaranje eritrocita iz prekursora matičnih stanica. Prividna molekularna težina eritropoetina je Daltona. Proteinski dio molekule doprinosi oko 58% ukupne molekularne težine i sadrži 165 aminokiselina. Četiri ugljikohidratna lanca pričvršćena su za protein preko tri N-glikozidne veze i jedne O-glikozidne veze. Epoetin zeta ima identičan redoslijed aminokiselina i sličan sastav ugljikohidrata kao i endogeni ljudski eritropoetin izoliran iz urina anemičnih bolesnika. Biološka djelotvornost eritropoetina dokazana je na različitim životinjskim modelima in vivo (normalni i anemični štakori, policitemični miševi). Nakon primjene eritropoetina dolazi do porasta broja eritrocita, vrijednosti hemoglobina, porasta broja retikulocita kao i porasta brzine ugradnje Fe 59. In vitro (kultura stanica slezene miševa) je nađena povećana ugradnja 3 H-timidina u eritroidne stanice slezene nakon inkubacije eritropoetinom. Na kulturama stanica ljudske koštane srži može se vidjeti da eritropoetin stimulira isključivo eritropoezu i da nema učinaka na leukopoezu. Nije primijećen citotoksični učinak eritropoetina na stanice koštane srži. 16

17 Kao i drugi hematopoetski faktori rasta, i eritropoetin je in vitro pokazao stimulirajuće djelovanje na ljudske endotelne stanice. Odrasli bolesnici s insuficijencijom bubrega koji još nisu na dijalizi U 2 ispitivanja s produljenim intervalom doziranja eritropoetina (3 puta tjedno, jedanput tjedno, jednom svaka 2 tjedna i jednom svaka 4 tjedna) u nekih bolesnika s duljim intervalom doziranja prikladna razina hemoglobina nije održana i dostignut je protokolom definiran kriterij hemoglobina za povlačenje (0% kod doziranja jednom tjedno; 3,7% kod doziranja jednom svaka 2 tjedna i 3,3% kod doziranja jednom svaka 4 tjedna). Klinička djelotvornost i sigurnost 721 bolesnik s malignom bolesti podvrgnut kemoterapiji koja nije na bazi platine bio je uključen u tri placebo kontrolirana ispitivanja, 389 bolesnika s hematološkim malignim bolestima (221 s multiplim mijelomom, 144 s ne-hodgkingovim limfomom i 24 s drugim hematološkim malignim bolestima) i 332 sa solidnim tumorima (172 dojka, 64 ginekološki, 23 pluća, 22 prostata, 21 gastrointestinalni i 30 druge vrste tumora). U dva velika otvorena ispitivanja bilo je uključeno 2697 bolesnika s malignim bolestima koji su primali kemoterapiju koja nije bazirana na platini, 1895 sa solidnim tumorima (683 dojka, 260 pluća, 174 ginekološki, 300 gastrointestinalni i 478 druge vrste tumora) i 802 s hematološkim malignim bolestima. U prospektivnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju provedenom na 375 bolesnika s anemijom s različitim ne-mijeloidnim malignim bolestima koji su primali kemoterapiju koja se nije bazirala na platini, došlo je do značajnog smanjenja posljedica anemije (npr. umora, pada energije, smanjenje aktivnosti) mjerenih slijedećim uređajima i upitnicima: FACT-An skala općeg stanja (engl. Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia), FACT-An skala umora i linearna analogna skala malignih bolesti (eng. Cancer Linear Analogue Scale, CLAS). Druga dva manja randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja nisu pokazala značajno poboljšanje parametara kvalitete života prema upitniku EORTC-QLQ-C30 (engl. The Core Quality of Life Questionnaire of the European Organization for Research and Treatment of Cancer) ili CLAS. Eritropoetin je faktor rasta koji primarno stimulira nastanak crvenih krvnih stanica. Eritropoetinski receptori mogu biti na površini različitih tumorskih stanica. Preživljenje i napredovanje tumora ispitivani su u pet velikih kontroliranih ispitivanja koja su uključivala 2833 bolesnika, od kojih su četiri bila dvostruko slijepa, placebm kontrolirana ispitivanja, a jedno otvoreno ispitivanje. Ispitivanja su uključivala bilo bolesnike koji su liječeni kemoterapijom (dva ispitivanja) bilo bolesnike kojima nije indicirano liječenje sredstvima koja potiču eritropoezu: bolesnici s anemijom zbog maligne bolesti koji nisu primali kemoterapiju i bolesnici s malignim bolestima glave i vrata koji su primali radioterapiju. U dva ispitivanja ciljna koncentracija hemoglobina bila je >13 g/dl, a u preostala tri ispitivanja od 12 do 14 g/dl. U otvorenim ispitivanjima nije bilo razlike u ukupnom preživljenju bolesnika liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom i kontrolnom skupinom. U četiri placebom kontrolirana ispitivanja, omjer hazarda za ukupno preživljenje varirao je između 1,25 i 2,47 u korist kontrolne skupine. Ova ispitivanja pokazala su konzistentnu, neobjašnjivu, statistički značajnu veću smrtnost u bolesnika s anemijom zbog različitih čestih malignih bolesti koji primaju rekombinantni humani eritropoetin u odnosu na kontrolnu skupinu. Ukupni ishod preživljenja u ispitivanju ne može se na zadovoljavajući način objasniti razlikom u incidenciji tromboze ili povezanih komplikacija između onih koji su dobivali rekombinantni humani eritropoetin i onih u kontrolnoj skupini. Napravljen je i sistematski pregled 57 kliničkih ispitivanja koja su uključivala više od 9000 bolesnika s malignim bolestima. Meta-analizom podataka o ukupnom preživljenju došlo se do procjene omjera rizika od 1,08 u korist kontrolne skupine (95% CI: 0,99; 1,18; 42 ispitivanja i 8167 bolesnika). Povećan relativni rizik od tromboembolijskih događaja (RR 1,67, 95% CI: 1,35; 2,06, 35 ispitivanja i 6769 bolesnika) primijećen je u bolesnika koji se liječe rekombinantnim humanim eritropoetinom. Postoji povećan rizik od tromboembolijskog događaja u bolesnika s malignim bolestima koji se liječe 17

18 rekombinantnim humanim eritropoetinom, a ne može se isključiti ni negativni učinak na ukupno preživljenje. U kojoj mjeri se ovi učinci mogu pripisati primjeni rekombinantnog humanog eritropoetina u bolesnika s malignim bolestima liječenih kemoterapijom radi postizanja koncentracije hemoglobina manje od 13 g/dl je nejasna, jer je samo nekoliko bolesnika s takvim karakteristikama bilo uključeno u podatke koji su analizirani. Analiza podataka na nivou bolesnika provedena je na više od bolesnika s malignim bolestima (kemo-, radio-, kemoradioterapije, ili bez terapije) koji su sudjelovali u 53 kontrolirana klinička ispitivanja koja su uključivala nekoliko epoetina. Metaanalizom podataka o ukupnom preživljenju dobiven je omjer hazarda od 1,06 u korist kontrolne skupine (95% CI:1,00; 1,12; 53 ispitivanja i bolesnika). Za bolesnike s malignim bolestima koji primaju kemoterapiju ukupno preživljenje bilo je 1,04 (95% CI: 0,97; 1,11; 38 ispitivanja i bolesnika). Metaanaliza je pokazala konzistentan, značajno povećan relativni rizik tromboembolijskog događaja u bolesnika koji primaju rekombinantni humani eritropoetin (vidjeti dio 4.4). U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju je 4038 bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji nisu na dijalizi, s dijabetesom tipa 2 i razinom hemoglobina 11 g/dl primalo ili darbopoetin alfa radi postizanja razine hemoglobina od 13 g/dl ili placebo (vidjeti dio 4.4). Ispitivanje nije zadovoljilo ni primarni cilj dokazivanja smanjenja rizika svih vrsta smrtnosti, kardiovaskularnog morbiditeta, niti krajnje faze bubrežne bolesti. Analiza pojedinačnih komponenti složenih mjera ishoda pokazala su slijedeći omjer hazarda (HR, engl. Hazard Ratio) (95% CI): smrt 1,05 (0,92; 1,21), moždani udar 1,92 (1,38; 2,68), kongestivno zatajenje srca 0,89 (0,74; 1,08), infarkt miokarda 0,96 (0,75; 1,23), hospitalizacija zbog ishemije miokarda 0,84 (0,55; 1,27), krajnja faza bubrežne bolesti 1,02 (0,87; 1,18). U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (u onih na dijalizi i onih koji nisu na dijalizi, koji imaju ili nemaju dijabetes) provedene su post-hoc analize objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja lijekova koji stimuliraju eritropoezu. Primijećena je tendencija povećanja procijenjenog rizika od smrti zbog bilo kojeg uzroka te kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih događaja, neovisno o dijabetesu ili statusu dijalize (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Liječenje odraslih bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom niskog ili srednjeg-1 rizika U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom, multicentričnom ispitivanju procijenjene su djelotvornost i sigurnost epoetina alfa u odraslih bolesnika s anemijom i mijelodisplastičnim sindromom niskog ili srednjeg-1 rizika. Ispitanici su stratificirani prema razini eritropoetina u serumu (engl. serum erythropoetin, sepo) i statusu prethodnih transfuzija na probiru. Ključne početne karakteristike stratificiranog sloja s vrijednošću sepo < 200 mu/ml prikazane su u tablici ispod. 18

19 Početne karakteristike ispitanika s vrijednošću sepo < 200 mu/ml na probiru Randomizirani Epoetin alfa Placebo Ukupno (N) b 85 a 45 sepo na probiru < 200 mu/ml (N) Hemoglobin (g/l) N Srednja vrijednost 92,1 (8,57) 92,1 (8,51) Medijan 94,0 96,0 Raspon (71; 109) (69; 105) 95% CI, srednja vrijednost (90,1; 94,1) (89,3; 94,9) Prethodne transfuzije N Da 31 (43,7%) 17 (43,6%) 2 jedinice crvenih krvnih stanica 16 (51,6%) 9 (52,9%) 2 i 4 jedinice crvenih krvnih 14 (45,2%) 8 (47,1%) stanica 4 jedinice crvenih krvnih stanica 1 (3,2%) 0 Ne 40 (56,3%) 22 (56,4%) a jedan ispitanik nije imao podatke za sepo b u sloju s vrijednostima 200 mu/ml 13 ispitanika bilo je u skupini koja je primala epoetin alfa, a 6 ispitanika u skupini koja je primala placebo Eritroidni odgovor definiran je prema kriterijima Međunarodne radne skupine (engl. International Working Group, IWG) iz kao porast hemoglobina 1,5 g/dl od početnih vrijednosti ili smanjenje broja jedinica crvenih krvnih stanica primljenih transfuzijom za apsolutni broj od najmanje 4 jedinice svakih 8 tjedana, u usporedbi s 8 tjedana prije početka ispitivanja te trajanje odgovora od najmanje 8 tjedana. Tijekom prva 24 tjedna ispitivanja eritroidni odgovor dokazan je u 27/85 (31,8%) ispitanika u skupini koja je primala epoetin alfa u usporedbi s 2/45 (4,4%) ispitanika u skupini koja je primala placebo (p < 0,001). Svi ispitanici s odgovorom pripadali su stratificiranom sloju u kojemu je tijekom probira vrijednost sepo iznosila < 200 mu/ml. U tom je sloju 20/40 (50%) ispitanika bez prethodnih transfuzija pokazalo eritroidni odgovor tijekom prva 24 tjedna, u usporedbi sa 7/31 (22,6%) ispitanika koji su prethodno primali transfuzije (dva ispitanika s prethodnim transfuzijama dosegla su primarnu mjeru ishoda određenu kao smanjenje broja jedinica crvenih krvnih stanica primljenih transfuzijom za apsolutni broj od najmanje 4 jedinice svakih 8 tjedana, u usporedbi s 8 tjedana prije početka ispitivanja). Medijan vremena od početka do prve transfuzije bilo je statistički značajno duže u skupini koja je primala epoetin alfa u usporedbi s onima koji su primali placebo (49 naspram 37 dana; p = 0,046). Nakon 4 tjedna liječenja vrijeme do prve transfuzije dodatno se produljilo u skupini koja je primala epoetin alfa (142 naspram 50 dana, p = 0,007). U skupini na epoetinu alfa, postotak ispitanika koji su primili transfuziju smanjio se s 51,8% zabilježenih 8 tjedana prije početka ispitivanja na 24,7% između 16. i 24. tjedna, u usporedbi sa skupinom na placebu u kojoj je tijekom istih razdoblja porast stope transfuzija iznosio od 48,9% do 54,1%. 5.2 Farmakokinetička svojstva Intravenski put Mjerenje eritropoetina nakon višestrukih intravenski primijenjenih doza pokazala su da je poluvijek eritropoetina približno 4 sata u zdravih dobrovoljaca i nešto dulji, približno 5 sati, u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. Izvješteno je da je poluvijek eritropoetina u djece približno 6 sati. 19

20 Supkutani put Razina eritropoetina u serumu je puno niža nakon supkutane injekcije nego nakon intravenske injekcije, sporo se povećava i doseže vrhunac sati nakon primjene lijeka. Najveća razina je uvijek značajno niža od najveće razine koja se postiže nakon intravenske primjene lijeka (približno jedna dvadesetina vrijednosti). Nema nakupljanja: razine ostaju nepromijenjene, bilo da su određene 24 sata nakon prve injekcije ili 24 sata nakon zadnje injekcije. Teško je procijeniti poluvijek nakon supkutane injekcije, a procjenjuje se da je oko 24 sata. Bioraspoloživost supkutano injiciranog eritropoetina je puno niža od intravenski primijenjenog lijeka i iznosi približno 20% Neklinički podaci o sigurnosti primjene U nekim nekliničkim toksikološkim ispitivanjima na psima i štakorima, ali ne i na majmunima, terapija eritropoetinom bila je povezana s fibrozom koštane srži (fibroza koštane srži je poznata komplikacija kroničnog zatajenja bubrega u čovjeka i može biti povezana sa sekundarnim hiperparatireoidizmom ili nepoznatim činiteljima. U ispitivanjima provedenima u bolesnika na hemodijalizi incidencija fibroze koštane srži nije povećana u onih koji su bili liječeni eritropoetinom tijekom 3 godine, u odnosu na usklađenu kontrolnu skupinu bolesnika na dijalizi koji nisu bili liječeni s eritropoetinom. Ispitivanja na životinjama pokazala su da eritropoetin smanjuje tjelesnu težinu fetusa, usporava okoštavanje i povećava fetalnu smrtnost kad se primjenjuje u tjednoj dozi približno 20 puta većoj od preporučene tjedne doze za ljude. Smatra se da su te promjene sekundarne posljedice smanjenja tjelesne težine majke. Na testovima mutagenosti eritropoetin nije izazvao promjene na bakterijskim kulturama stanica i kulturama stanica sisavaca, ni na mikronukleusnom in vivo testu na miševima. Dugoročna ispitivanja kancerogenosti nisu provedena. U literaturi postoje proturječni izvještaji o ulozi eritropoetina kao značajnog proliferatora tumora. Ti izvještaji se baziraju na in vitro nalazima na ljudskim uzorcima tumora, ali su od nesigurnog značaja u kliničkim uvjetima. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev dihidrogenfosfat dihidrat natrijev klorid kalcijev klorid dihidrat polisorbat 20 glicin leucin izoleucin treonin glutamatna kiselina fenilalanin voda za injekcije natrijev hidroksid (za podešavanje ph) kloridna kiselina (za podešavanje ph) 20

21 6.2. Inkompatibilnosti Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima Rok valjanosti 30 mjeseci 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati u hladnjaku (2 C - 8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Kod kućne primjene, bolesnik može izvaditi lijek iz hladnjaka i čuvati ga na sobnoj temperaturi (ne iznad 25 C) jednokratno u trajanju do 3 dana Vrsta i sadržaj spremnika Retacrit 1000 IU/0,3 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka od stakla tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,3 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1 ili 6 napunjenih štrcaljki. Retacrit 2000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka od stakla tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,6 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1 ili 6 napunjenih štrcaljki. Retacrit 3000 IU/0,9 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka od stakla tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,9 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1 ili 6 napunjenih štrcaljki. Retacrit 4000 IU/0,4 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka sa staklom tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,4 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1 ili 6 napunjenih štrcaljki. Retacrit 5000 IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka od stakla tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,5 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1 ili 6 napunjenih štrcaljki. Retacrit 6000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka od stakla tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,6 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1 ili 6 napunjenih štrcaljki. Retacrit 8000 IU/0,8 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka od stakla tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. 21

22 Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,8 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1 ili 6 napunjenih štrcaljki. Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka od stakla tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1,0 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1 ili 6 napunjenih štrcaljki. Retacrit IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka od stakla tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,5 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1, 4 ili 6 napunjenih štrcaljki. Višestruko pakiranje sadrži 6 (6 x 1) napunjenih štrcaljki. Retacrit IU/0,75 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka od stakla tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,75 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1, 4 ili 6 napunjenih štrcaljki. Višestruko pakiranje sadrži 4 (4 x 1) napunjene štrcaljke. Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Napunjena štrcaljka od stakla tipa I, s pričvršćenom čeličnom iglom za injekciju i čepom klipa obloženim politetrafluoroetilenom (PTFE-om) sa ili bez štitnika za iglu ili s klopkom za iglu. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1 ml otopine. Svako pakiranje sadrži 1, 4 ili 6 napunjenih štrcaljki. Višestruko pakiranje sadrži 4 (4 x 1) napunjene štrcaljke. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Upute za rukovanje Retacritom: 1. Nakon vađenja štrcaljke iz blister pakiranja, potrebno je provjeriti je li tekućina bistra, bezbojna i praktički bez vidljivih čestica. 2. Potrebno je skinuti zaštitni pokrov s injekcijske igle i istisnuti zrak iz štrcaljke i igle držeći uspravno štrcaljku i nježno pritišćući klip prema gore. 3. Štrcaljka je sada spremna za uporabu. Retacrit se ne smije upotrijebiti ako: pokrov blistera nije cjelovit ili je blister na bilo koji način oštećen je tekućina obojana ili se vide plutajuće čestice je tekućina curila iz napunjene štrcaljke ili se vidi kondenzacija unutar zatvorenog blistera je došlo do nehotičnog zamrzavanja. Ovaj lijek namijenjen je samo za jednokratnu uporabu. Ne protresati. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. 22

23 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Horizon Honey Lane Hurley Maidenhead SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Retacrit 1000 IU/0,3 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/001 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/002 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/026 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/027 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/054 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/055 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu Retacrit 2000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/003 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/004 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/028 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/029 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/056 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/057 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu Retacrit 3000 IU/0,9 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/005 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/006 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/030 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/031 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/058 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/059 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu Retacrit 4000 IU/0,4 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/007 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/008 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/032 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/033 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/060 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/061 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu Retacrit 5000 IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/009 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/010 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/034 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/035 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/062 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/063 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu Retacrit 6000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/011 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/012 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/036 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu 23

24 EU/1/07/431/037 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/064 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/065 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu Retacrit 8000 IU/0,8 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/013 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/014 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/038 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/039 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/066 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/067 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/015 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/016 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/040 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/041 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/068 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/069 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu Retacrit IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/017 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/020 4 napunjene štrcaljke EU/1/07/431/021 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/042 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/045 4 napunjene štrcaljke sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/046 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/051 4 (4 x 1) napunjene štrcaljke (višestruko pakiranje) EU/1/07/431/070 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/071 4 napunjene štrcaljke s klopkom za iglu EU/1/07/431/072 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu Retacrit IU/0,75 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/018 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/022 4 napunjene štrcaljke EU/1/07/431/023 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/043 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/047 4 napunjene štrcaljke sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/048 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/052 4 (4 x 1) napunjene štrcaljke (višestruko pakiranje) EU/1/07/431/073 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/074 4 napunjene štrcaljke s klopkom za iglu EU/1/07/431/075 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki EU/1/07/431/019 1 napunjena štrcaljka EU/1/07/431/024 4 napunjene štrcaljke EU/1/07/431/025 6 napunjenih štrcaljki EU/1/07/431/044 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/049 4 napunjene štrcaljke sa štitnikom za iglu EU/1/07/431/050 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu EU/1/07/431/053 4 (4 x 1) napunjene štrcaljke (višestruko pakiranje) EU/1/07/431/076 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu EU/1/07/431/077 4 napunjene štrcaljke s klopkom za iglu EU/1/07/431/078 6 napunjenih štrcaljki bez klopke za iglu 24

25 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA / DATUM OBNOVE ODOBRENJA Datum prvog odobrenja: 18. prosinca Datum posljednje obnove odobrenja: 15. studenog DATUM REVIZIJE TEKSTA Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove 25

26 PRILOG II. A. PROIZVOĐAČ BIOLOŠKE DJELATNE TVARI I PROIZVOĐAČ(I) ODGOVORAN(ODGOVORNI) ZA PUŠTANJE SERIJE LIJEKA U PROMET B. UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANI UZ OPSKRBU I PRIMJENU C. OSTALI UVJETI I ZAHTJEVI ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET D. UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANI UZ SIGURNU I UČINKOVITU PRIMJENU LIJEKA 26

27 A. PROIZVOĐAČ BIOLOŠKE DJELATNE TVARI I PROIZVOĐAČ(I) ODGOVORAN(NI) ZA PUŠTANJE SERIJE LIJEKA U PROMET Naziv i adresa proizvođača biološke djelatne tvari Norbitec GmbH Pinnauallee 4 D Uetersen Njemačka Nazivi i adrese proizvođača odgovornih za puštanje serije lijeka u promet STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D Bad Vilbel Njemačka Hospira Enterprises B.V. Randstad BN Almere Nizozemska Hospira Zagreb d.o.o. Prudnička cesta Prigorje Brdovečko Hrvatska Na tiskanoj uputi o lijeku mora se navesti naziv i adresa proizvođača odgovornog za puštanje navedene serije u promet. B. UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANA UZ OPSKRBU I PRIMJENU Lijek se izdaje na ograničeni recept (Vidjeti Prilog I.: Sažetak opisa svojstava lijeka, dio 4.2.). C. OSTALI UVJETI I ZAHTJEVI ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Periodička izvješća o neškodljivosti Zahtjevi za podnošenje periodičkih izvješća o neškodljivosti za ovaj lijek definirani su u referentnom popisu datuma EU (EURD popis) predviđenom člankom 107c. stavkom 7. Direktive 2001/83/EZ i svim sljedećim ažuriranim verzijama objavljenima na europskom internetskom portalu za lijekove. D. UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANI UZ SIGURNU I UČINKOVITU PRIMJENU LIJEKA Plan upravljanja rizikom (RMP) Nositelj odobrenja obavljat će zadane farmakovigilancijske aktivnosti i intervencije, detaljno objašnjene u dogovorenom Planu upravljanja rizikom (RMP), koji se nalazi u Modulu Odobrenja za stavljanje lijeka u promet, te svim sljedećim dogovorenim ažuriranim verzijama RMP-a. Ažurirani RMP treba dostaviti: na zahtjev Europske agencije za lijekove; 27

28 prilikom svake izmjene sustava za upravljanje rizikom, a naročito kada je ta izmjena rezultat primitka novih informacija koje mogu voditi ka značajnim izmjenama omjera korist/rizik, odnosno kada je ta izmjena rezultat ostvarenja nekog važnog cilja (u smislu farmakovigilancije ili minimizacije rizika). Ako se rokovi podnošenja periodičkog izvješća o neškodljivosti (PSUR) podudaraju s nadopunama Plana (RMP), dokumenti mogu biti podneseni istodobno. 28

29 PRILOG III. OZNAČIVANJE I UPUTA O LIJEKU 29

30 A. OZNAČIVANJE 30

31 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit 1000 IU/0,3 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži 1000 IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,3 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 0,3 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 0,3 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 0,3 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 0,3 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 0,3 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 31

32 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/001 EU/1/07/431/002 EU/1/07/431/026 EU/1/07/431/027 EU/1/07/431/054 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit 1000 IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 32

33 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit 1000 IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA 1000 IU/0,3 ml 6. DRUGO 33

34 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit 2000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži 2000 IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 34

35 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/003 EU/1/07/431/004 EU/1/07/431/028 EU/1/07/431/029 EU/1/07/431/056 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit 2000 IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 35

36 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit 2000 IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA 2000 IU/0,6 ml 6. DRUGO 36

37 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit 3000 IU/0,9 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži 3000 IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,9 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 0,9 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 0,9 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 0,9 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 0,9 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 0,9 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 37

38 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/005 EU/1/07/431/006 EU/1/07/431/030 EU/1/07/431/031 EU/1/07/431/058 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit 3000 IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 38

39 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit 3000 IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA 3000 IU/0,9 ml 6. DRUGO 39

40 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit 4000 IU/0,4 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži 4000 IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,4 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 0,4 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 0,4 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 0,4 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 0,4 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 0,4 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 40

41 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/007 EU/1/07/431/008 EU/1/07/431/032 EU/1/07/431/033 EU/1/07/431/060 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit 4000 IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 41

42 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit 4000 IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA 4000 IU/0,4 ml 6. DRUGO 42

43 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit 5000 IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži 5000 IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 43

44 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/009 EU/1/07/431/010 EU/1/07/431/034 EU/1/07/431/035 EU/1/07/431/062 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit 5000 IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 44

45 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit 5000 IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA 5000 IU/0,5 ml 6. DRUGO 45

46 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit 6000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži 6000 IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 0,6 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 46

47 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/011 EU/1/07/431/012 EU/1/07/431/036 EU/1/07/431/037 EU/1/07/431/064 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit 6000 IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 47

48 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit 6000 IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA 6000 IU/0,6 ml 6. DRUGO 48

49 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit 8000 IU/0,8 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži 8000 IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,8 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 0,8 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 0,8 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 0,8 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 0,8 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 0,8 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 49

50 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/013 EU/1/07/431/014 EU/1/07/431/038 EU/1/07/431/039 EU/1/07/431/066 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit 8000 IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 50

51 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit 8000 IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA 8000 IU/0,8 ml 6. DRUGO 51

52 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 1 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 1 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 1 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 1 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 1 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 1 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 52

53 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/015 EU/1/07/431/016 EU/1/07/431/040 EU/1/07/431/041 EU/1/07/431/068 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 53

54 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA IU/1 ml 6. DRUGO 54

55 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 4 napunjene štrcaljke bez štitnika za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 4 napunjene štrcaljke sa štitnikom za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 4 napunjene štrcaljke s klopkom za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 55

56 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. IME I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/017 EU/1/07/431/020 EU/1/07/431/021 EU/1/07/431/042 EU/1/07/431/045 EU/1/07/431/046 EU/1/07/431/070 EU/1/07/431/071 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 56

57 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 57

58 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU UNUTARNJA KUTIJA (BEZ PLAVOG OKVIRA) SASTAVNI DIO VIŠESTRUKOG PAKIRANJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,5 ml otopine za injekciju Sastavni dio višestrukog pakiranja, ne prodavati zasebno. 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 58

59 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 59

60 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU NALJEPNICA (UKLJUČUJUĆI PLAVI OKVIR) VIŠESTRUKOG PAKIRANJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ Višestruko pakiranje: 6 (6 x 1) napunjenih štrcaljki. 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 60

61 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 61

62 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA IU/0,5 ml 6. DRUGO 62

63 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit IU/0,75 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži IU epoetina zeta 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,75 ml otopine za injekciju 4 napunjene štrcaljke bez štitnika za iglu s 0,75 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 0,75 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 0,75 ml otopine za injekciju 4 napunjene štrcaljke sa štitnikom za iglu s 0,75 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 0,75 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 0,75 ml otopine za injekciju 4 napunjene štrcaljke s klopkom za iglu s 0,75 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 0,75 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 63

64 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/018 EU/1/07/431/022 EU/1/07/431/023 EU/1/07/431/043 EU/1/07/431/047 EU/1/07/431/048 EU/1/07/431/073 EU/1/07/431/074 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 64

65 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 65

66 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU INTERMEDIJARNA KUTIJA (UKLJUČUJUĆI PLAVI OKVIR) VIŠESTRUKOG PAKIRANJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit IU/0,75 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 0,75 ml otopine za injekciju Pojedine dijelove multipakiranja ne prodavati zasebno. 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 66

67 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 67

68 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU NALJEPNICA (UKLJUČUJUĆI PLAVI OKVIR) VIŠESTRUKOG PAKIRANJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit IU/0,75 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži IU epoetina zeta 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ Multipakiranje: 4 (4 pakiranja po 1) napunjenih štrcaljki. 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 68

69 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 69

70 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA IU/0,75 ml 6. DRUGO 70

71 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU KUTIJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitinika za iglu s 1 ml otopine za injekciju 4 napunjene štrcaljke bez štitnika za iglu s 1 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki bez štitnika za iglu s 1 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka sa štitnikom za iglu s 1 ml otopine za injekciju 4 napunjene štrcaljke sa štitnikom za iglu s 1 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki sa štitnikom za iglu s 1 ml otopine za injekciju 1 napunjena štrcaljka s klopkom za iglu s 1 ml otopine za injekciju 4 napunjene štrcaljke s klopkom za iglu s 1 ml otopine za injekciju 6 napunjenih štrcaljki s klopkom za iglu s 1 ml otopine za injekciju 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 71

72 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/019 EU/1/07/431/024 EU/1/07/432/025 EU/1/07/431/044 EU/1/07/431/049 EU/1/07/431/050 EU/1/07/431/076 EU/1/07/431/077 EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJALIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 72

73 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 73

74 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU INTERMEDIJARNA KUTIJA (UKLJUČUJUĆI PLAVI OKVIR) VIŠESTRUKOG PAKIRANJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 1 napunjena štrcaljka bez štitnika za iglu s 1 ml otopine za injekciju Pojedine dijelove multipakiranja ne prodavati zasebno. 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 74

75 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 75

76 PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU NALJEPNICA (UKLJUČUJUĆI PLAVI OKVIR) VIŠESTRUKOG PAKIRANJA 1. NAZIV LIJEKA Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta 2. NAVOĐENJE DJELATNE(IH) TVARI 1 napunjena štrcaljka sadrži IU epoetina zeta. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutamatna kiselina, fenilalanin, voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje ph), kloridna kiselina (za podešavanje ph). Sadrži fenilalanin, za dodatne informacije pogledajte uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ Multipakiranje: 4 (4 pakiranja po 1) napunjenih štrcaljki. 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE Za primjenu u venu ili potkožnu primjenu. Prije uporabe pročitajte uputu o lijeku. Ne protresati. 6. POSEBNO UPOZORENJE O ČUVANJU LIJEKA IZVAN POGLEDA I DOHVATA DJECE Čuvati izvan pogleda i dohvata djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2-8 C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 76

77 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, AKO JE POTREBNO 11. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Ujedinjeno Kraljevstvo 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/07/431/ BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN IZDAVANJA LIJEKA 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU Retacrit IU 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN: 77

78 PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA ŠTRCALJKI 1. NAZIV LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Retacrit IU injekcija epoetin zeta i.v./s.c. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA 3. ROK VALJANOSTI EXP 4. BROJ SERIJE Lot 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI DOZNOJ JEDINICI LIJEKA IU/1 ml 6. DRUGO 78

79 B. UPUTA O LIJEKU 79

80 Uputa o lijeku: Informacije za korisnika Retacrit 1000 IU/0,3 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 2000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 3000 IU/0,9 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 4000 IU/0,4 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 5000 IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 6000 IU/0,6 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit 8000 IU/0,8 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit IU/0,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit IU/0,75 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Retacrit IU/1 ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki epoetin zeta Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete uzimati ovaj lijek jer sadrži Vama važne podatke. - Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati. - Ako imate dodatnih pitanja, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri. - Ovaj je lijek propisan samo Vama. Nemojte ga davati drugima. Može im naškoditi, čak i ako su njihovi znakovi bolesti jednaki Vašima. - Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte dio 4. Što se nalazi u ovoj uputi 1. Što je Retacrit i za što se koristi 2. Što morate znati prije nego počnete uzimati Retacrit 3. Kako uzimati Retacrit 4. Moguće nuspojave 5. Kako čuvati Retacrit 6. Sadržaj pakiranja i druge informacije 1. Što je Retacrit i za što se koristi Retacrit sadrži protein koji se zove epoetin zeta koji stimulira koštanu srž da stvara više crvenih krvnih stanica koje nose hemoglobin (tvar koja prenosi kisik). Epoetin zeta je kopija ljudskog proteina eritropoetina i djeluje na isti način. Retacrit se koristi: - u odraslih, djece i adolescenata na hemodijalizi za liječenje simptomatske anemije (smanjen broj crvenih krvnih stanica) povezane s kroničnim zatajenjem bubrega (bubrežna bolest). - u odraslih bolesnika na peritonejskoj dijalizi za liječenje simptomatske anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega (bubrežna bolest). - u odraslih bolesnika s renalnom insuficijencijom koji još nisu na dijalizi za liječenje ozbiljne anemije povezane s bolešću bubrega, praćene kliničkim simptomima. - u odraslih bolesnika na kemoterapiji zbog solidnih tumora, malignih limfoma (rak limfnog sustava) ili multiplog mijeloma (rak koštane srži) radi liječenja anemije i smanjenja potrebe za transfuzijom krvi, ako liječnik odluči da postoji veliki rizik od potrebe za transfuzijom krvi. - u umjereno anemičnih bolesnika koji će donirati krv prije kirurškog zahvata, kako bi im se njihova vlastita krv mogla dati tijekom ili nakon operacije (autologna predonacija). - u umjereno anemičnih odraslih bolesnika prije velikih ortopedskih operacija (na kostima, npr. zamjena kuka ili koljena), da bi se smanjila potreba za transfuzijom krvi. 80

81 - u anemičnih odraslih bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom kako bi se smanjila potreba za transfuzijom krvi. 2. Što morate znati prije nego počnete uzimati Retacrit Nemojte uzimati Retacrit: - ako ste alergični na eritropoetin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako ste razvili čistu aplaziju crvenih krvnih stanica (smanjeno ili zaustavljeno stvaranje crvenih krvnih stanica) nakon liječenja bilo kojim eritropoetinom - ako imate visoki krvni tlak koji nije pravilno kontroliran lijekovima za snižavanje krvnog tlaka - ako ne možete primiti lijekove za razrjeđivanje krvi radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka - ako donirate vlastitu krv prije operacije, a: imali ste srčani udar ili moždani udar u mjesecu prije liječenja imate nestabilnu anginu pektoris (nova ili pojačavajuća bol u prsištu) imate rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama (duboka venska tromboza) na primjer, ako ste prije imali ugruške. - ako se trebate podvrgnuti velikim ortopedskim operacijama poput zamjene kuka ili koljena, a: imate tešku bolest srca ili teški krvožilni poremećaj vena ili arterija imali ste nedavno srčani udar ili moždani udar. Upozorenje i mjere opreza Obratite se svom liječniku prije nego koristite Retacrit ako imate ili ste imali nešto od nabrojanog: epileptičke napade bolest jetre rak anemiju zbog drugih uzroka bolest srca (poput angine) poremećaje cirkulacije krvi koji rezultiraju probadanjem i bockanjem ili hladnim rukama ili stopalima ili grčevima mišića nogu krvne ugruške/poremećaje zgrušavanja krvi bolest bubrega. Posebna upozorenja Za vrijeme liječenja Retacritom Liječnik će provjeriti da Vaš hemoglobin ne prelazi određenu razinu jer Vam visoke koncentracije hemoglobina mogu povećati rizik od problema sa srcem ili krvnim žilama i mogu povećati rizik od infarkta miokarda, moždanog udara i smrti. Liječnik bi trebao održavati razinu hemoglobina između 10 i 12 g/dl. Vrijednosti hemoglobina ne bi trebale prijeći 12 g/dl. Liječnik će redovito pratiti Vaš krvni tlak dok koristite Retacrit. Ako osjetite glavobolju, pogotovo nagli početak probadajuće glavobolje poput migrene ili počnete osjećati smušenost ili imate napadaje, odmah o tome obavijestite svog liječnika ili medicinsko osoblje. To mogu biti upozoravajući znaci naglog porasta krvnog tlaka, što zahtijeva hitno liječenje. Za vrijeme liječenja ovim lijekom može doći do porasta razine krvnih pločica (trombocita, stanica koje pomažu zgrušati krv). To bi se trebalo popraviti tijekom liječenja. Preporučuje se redovito provjeravati broj trombocita tijekom prvih 8 tjedana liječenja. 81

82 Ako trebate posjetiti bolničkog ili obiteljskog liječnika radi liječenja koje uključuje krvne pretrage, ne zaboravite reći svom liječniku da primate Retacrit, jer Retacrit može utjecati na rezultate. Prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), povezane s liječenjem epoetinom. Prvotno se Stevens-Johnsonov sindrom / toksična epidermalna nekroliza može pojaviti u obliku crvenkastih mrlja nalik na metu ili u obliku okruglih područja često sa središnjim mjehurićima na trupu. Mogu se pojaviti i vrijedovi u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima (crvene i otečene oči). Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethode vrućica i/ili simptomi nalik gripi. Osipi mogu prerasti u široko rasprostranjeno ljuštenje kože i po život opasne komplikacije. U slučaju nastanka ozbiljnog osipa ili drugih kožnih simptoma, prestanite uzimati Retacrit i odmah se obratite svojem liječniku ili potražite medicinsku pomoć. Treba biti posebno oprezan s drugim lijekovima koji stimuliraju stvaranje crvenih krvnih stanica: Retacrit spada u grupu lijekova koji stimuliraju stvaranje crvenih krvnih stanica kao što to čini ljudski eritropoetin. Zdravstveni radnik će uvijek zabilježiti točan lijek koji primjenjujete. Bolesnici s bolestima bubrega Vrlo rijetko je prijavljena čista aplazija crvenih krvnih stanica (engl. Pure Red Cell Aplasia, PRCA) mjesecima i godinama nakon supkutanog liječenja drugim lijekovima koji sadrže eritropoetin, što se ne smije isključiti ni za Retacrit. PRCA znači nesposobnost stvaranja dovoljne količine crvenih krvnih stanica u koštanoj srži. Ako se takvo što pojavi, to može rezultirati teškom anemijom čiji su simptomi neobičan umor, osjećaj omamljenosti ili nedostatak daha. PRCA može biti uzrokovana stvaranjem protutijela protiv lijeka s eritropoetinom i naposljetku, na vlastiti eritropoetin. Trebali bi o tome razgovarati sa svojim liječnikom. Ako se pojavi PRCA, koja je vrlo rijetko stanje, prekinut će se liječenje Retacritom i liječnik će odlučiti o najboljim postupcima za liječenje anemije. Iako je ova komplikacija vrlo rijetka, trebate biti svjesni da ćete ukoliko je razvijete, radi liječenja anemije morati primati redovne transfuzije krvi, moguće tijekom cijelog života, a terapija Retacritom će se morati prekinuti. Odmah obavijestite svog liječnika ako naglo osjetite jaki umor ili vrtoglavicu ili nedostatak daha. Liječnik može odlučiti da Retacrit u Vas ne djeluje kako bi trebao i može prekinuti liječenje ukoliko je potrebno. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji primaju eritropoetin treba redovito mjeriti razinu hemoglobina sve dok se ne postigne stabilna razina, a zatim povremeno da bi se smanjio rizik od povećanja krvnog tlaka. Ako ste bolesnik s kroničnim zatajenjem bubrega, a osobito ako ne odgovarate na terapiju Retacritom na primjeren način, Vaš liječnik će provjeriti Vašu dozu Retacrita jer opetovano povećavanje doze Retacrita, ako ne odgovarate na liječenje, može povećati rizik od problema sa srcem ili krvnim žilama i može povećati rizik od srčanog udara, moždanog udara i smrti. U izoliranim slučajevima došlo je do povećanja kalija u krvi. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, korekcija anemije može dovesti do povećanog apetita i unosa kalija i proteina. Ako ste na dijalizi dok primate Retacrit, možda će biti potrebno prilagoditi parametre dijalize da bi se ureja, kreatinin i kalij zadržali u željenom rasponu. O tome će odlučiti Vaš liječnik. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega potrebno je kontrolirati elektrolite u serumu (tvari u krvi). Ako se primijeti povećana (ili u povećanju) razina kalija u serumu, liječnik može razmotriti mogućnost prestanka liječenja Retacritom dok se razina ne vrati u normalu. 82

83 Za vrijeme terapije Retacritom često je potrebno povećanje doze posebnih lijekova za razrjeđivanje krvi (heparin) tijekom hemodijalize, da bi se smanjio rizik od zgrušavanja krvi. Moguće je začepljenje sustava za dijalizu ako heparinizacija nije optimalna. Bolesnici s rakom Bolesnici s rakom imaju veću šansu za stvaranje krvnih ugrušaka ako primaju lijekove s eritropoetinom poput Retacrita (pogledajte dio 4.). Zbog toga trebate s liječnikom razgovarati o dobrobitima Retacrita, pogotovo ako ste pretili ili ste prethodno imali krvne ugruške/poremećaje zgrušavanja krvi. U bolesnika s rakom koji primaju eritropoetin, treba redovito mjeriti razinu hemoglobina (dio crvenih krvnih stanica koji nosi kisik) sve dok se ne postigne stabilna razina, a zatim povremeno. Ako imate rak, trebate biti svjesni da Retacrit može djelovati kao faktor rasta crvenih krvnih stanica i da u nekim slučajevima može imati negativan učinak na Vašu bolest. Ovisno o Vašoj situaciji, transfuzija krvi može biti prihvatljivija. Molimo Vas da o tome porazgovarate sa svojim liječnikom. Drugi lijekovi i Retacrit Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Posebice, ako uzimate lijekove koji sadrže djelatnu tvar ciklosporin radi smanjenja imunološkog odgovora nakon transplantacije bubrega, liječnik može zatražiti posebne krvne pretrage radi mjerenja razine ciklosporina dok primjenjujete Retacrit. Pripravci za nadoknadu željeza i drugi pripravci koji stimuliraju krv mogu povećati djelotvornost Retacrita. Liječnik će odlučiti je li dobro za Vas da ih uzimate. Trudnoća, dojenje i plodnost Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ako ste trudni ili dojite, Retacrit trebate uzimati samo ako je potencijalna dobrobit veća od potencijalnog rizika za plod. Nema dostupnih podataka o učincima epoetina zeta na plodnost. Upitajte svog liječnika za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka. Upravljanje vozilima i strojevima Retacrit ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Retacrit sadrži fenilalanin Ovaj lijek sadrži fenilalanin i može biti štetan osobama s fenilketonurijom (genetski nedostatak enzima koji povećava izlučivanje kemikalije (fenilketona) u urin i koji može uzrokovati poremećaj živčanog sustava). Retacrit sadrži natrij Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija. 83

84 3. Kako uzimati Retacrit Liječenje Retacritom obično započinje pod liječničkim nadzorom. Injekciju može dati liječnik, uvježbana medicinska sestra ili drugi zdravstveni radnik. Ako se Retacrit injicira pod kožu (supkutano), možete također sami injicirati otopinu nakon što Vam se pokaže kako se to radi. Uvijek uzmite Retacrit točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni. Informacije o doziranju Doza koju uzimate temelji se na Vašoj tjelesnoj težini u kilogramima. Vaš liječnik će provesti ispitivanja, npr. krvne pretrage, kako bi odlučio je li neophodno da uzimate Retacrit. On/ona će odrediti ispravnu dozu Retacrita koju ćete uzimati, kako dugo će trajati liječenje i kojim putem će se davati lijek. Na ove odluke utjecat će uzrok Vaše anemije. Vaš liječnik će koristiti najnižu učinkovitu dozu koja će kontrolirati simptome anemije. Ako ne budete odgovarali na liječenje Retacritom na odgovarajući način, Vaš liječnik će provjeriti Vašu dozu i obavijestiti Vas ako morate promijeniti doze Retacrita. Možda ćete dobivati nadomjestke željeza prije ili za vrijeme liječenja Retacritom kako bi se poboljšao učinak liječenja. Primjena u bolesnika s bolestima bubrega Retacrit treba primijeniti ili pod kožu (supkutano) ili kao injekciju, bilo u venu bilo u cjevčicu koja ide u venu. Primjena u odraslih bolesnika koji su na hemodijalizi Liječnik će održavati koncentraciju Vašeg hemoglobina između 10 i 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Retacrit se može dati za vrijeme postupka dijalize ili nakon njega. Preporučena početna doza Retacrita je 50 IU/kg (internacionalne jedinice po kilogramu; engl. International Units, IU). Daje se 3 puta tjedno. Ako se otopina daje u venu, treba je injicirati kroz 1-5 minuta. Doza se može prilagođavati približno svaka 4 tjedna ovisno o odgovoru anemije na liječenje, dok se ne postigne kontrola Vašeg stanja. Vaš liječnik će zatražiti redovne krvne pretrage da bude siguran da lijek i dalje djeluje kako treba. Kada se Vaše stanje dovede pod kontrolu, primat ćete uobičajene doze Retacrita 2 ili 3 puta tjedno. Te doze možda neće biti tako visoke kao početne doze. Primjena u djece i adolescenata do 18 godina koji su na hemodijalizi Liječnik će u djece održavati koncentraciju hemoglobina između 9,5 i 11 g/dl. Retacrit treba dati nakon završetka postupka dijalize. Doza za djecu i adolescente temelji se na tjelesnoj težini u kilogramima. Preporučena početna doza je 50 IU/kg. Daje se tri puta tjedno injekcijom u venu (tijekom 1-5 minuta). Doza se može prilagođavati približno svaka 4 tjedna ovisno o odgovoru anemije na liječenje sve dok se ne postigne kontrola stanja. Vaš liječnik će zatražiti uobičajene krvne pretrage radi provjere je li se to postiglo. 84

85 Primjena u odraslih bolesnika koji su na peritonejskoj dijalizi Vaš liječnik će održavati koncentraciju Vašeg hemoglobina između 10 i 12 g/dl. Preporučena početna doza je 50 IU/kg. Daje se dva puta tjedno. Ovisno o stanju anemije, doza se može prilagođavati približno svaka 4 tjedna dok se ne postigne kontrola nad Vašim stanjem. Liječnik će zatražiti uobičajene krvne pretrage da bude siguran djeluje li lijek i dalje kako treba. Primjena u odraslih bolesnika s bolestima bubrega koji nisu na dijalizi Uobičajena početna doza Retacrita je 50 IU/kg. Daje se 3 puta tjedno. Liječnik može prilagoditi početnu dozu dok se ne postigne kontrola Vašeg stanja. Nakon što je stanje dovedeno pod kontrolu, primat ćete uobičajene doze Retacrita (3 puta tjedno ili, ako dobivate injekciju pod kožu, može Vam se dati jedanput tjedno ili jedanput svaka 2 tjedna). Maksimalna doza ne bi trebala prelaziti 150 IU/kg 3 puta na tjedan, 240 IU/kg (do najviše IU) jedanput na tjedan ili 480 IU/kg (do najviše IU) jedanput svaka 2 tjedna. Vaš liječnik će zatražiti uobičajene krvne pretrage da bude siguran djeluje li lijek i dalje kako treba. Ako su Vaši intervali doziranja produljeni (dulji od jedanput tjedno), prikladna razina hemoglobina se možda neće održati, što može zahtijevati povišenje doze Retacrita ili učestalost primjene. Primjena u odraslih bolesnika koji su na kemoterapiji Vaš liječnik može započeti liječenje Retacritom ako je Vaš hemoglobin 10 g/dl ili manje. Nakon početka liječenja, liječnik će održavati razinu hemoglobina između g/dl. Preporučena početna doza je 150 IU/kg. Daje se 3 puta tjedno injekcijom pod kožu. Alternativno, liječnik može preporučiti početnu dozu od 450 IU/kg jedanput tjedno. Liječnik može prilagoditi početnu dozu ovisno o odgovoru anemije na liječenje. Obično ćete primati Retacrit do 1 mjesec nakon završetka kemoterapije. Primjena u odraslih bolesnika u autolognom predonacijskom programu Preporučena početna doza je 600 IU/kg. Daje se 2 puta tjedno injekcijom u venu. Retacrit ćete primati 3 tjedna prije Vaše operacije. Također ćete uzimati nadoknadu željeza prije i za vrijeme liječenja Retacritom da bi se povećala njegova djelotvornost. Primjena u odraslih bolesnika zakazanih za veliku ortopedsku operaciju (na kostima) Doza od 600 IU/kg daje se injekcijom pod kožu jedanput tjedno tijekom 3 tjedna prije operacije i na dan operacije. U slučajevima kada je potrebno skratiti period prije operacije, daje se doza od 300 IU/kg 10 dana prije operacije, na dan operacije i 4 dana nakon operacije. Ako krvne pretrage prije operacije pokažu da je razina Vašeg hemoglobina previsoka, liječenje će se prekinuti. Također je važno da je za vrijeme liječenja Retacritom normalna razina željeza u krvi. Kada je to prikladno, primit ćete oralne doze željeza svaki dan, idealno prije početka liječenja Retacritom. Primjena u odraslih bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom Liječnik može započeti liječenje Retacritom ako Vaša vrijednost hemoglobina iznosi 10 g/dl ili manje. Cilj liječenja jest održati razinu hemoglobina između 10 i 12 g/dl jer viša razina hemoglobina može povećati rizik od stvaranja krvnih ugrušaka i smrti. 85

86 Retacrit se daje injekcijom pod kožu. Početna doza iznosi 450 IU po kilogramu tjelesne težine jednom tjedno. Liječnik će zatražiti krvne pretrage i možda će Vam prilagoditi dozu, ovisno o tome kako u Vas Retacrit djeluje na anemiju. Upute o primjeni Napunjena štrcaljka je spremna za upotrebu. Svaka štrcaljka namijenjena je samo za jedno injiciranje. Retacrit se ne smije protresati ili miješati ni sa kojim drugim tekućinama. Ako se Retacrit injicira pod kožu, injicirana količina u jedno mjesto ne bi trebala prijeći 1 ml. Pogodna mjesta za injiciranje su gornji dio bedra, područje oko trbuha (abdomena), ali dalje od pupka. Svakog dana treba injicirati u drugo mjesto. Uvijek slijedite ove upute kad uzimate Retacrit: 1. Uzmite jedan zatvoreni blister sa štrcaljkom i ostavite nekoliko minuta prije upotrebe dok ne dosegne sobnu temperaturu. To obično traje 15 do 30 minuta. 2. Izvadite štrcaljku iz blistera i provjerite je li tekućina bistra, bezbojna i praktički bez vidljivih čestica. 3. Skinite štitnik s injekcijske igle i istisnite zrak iz štrcaljke i injekcijske igle držeći štrcaljku uspravno i nježno pritišćući klip prema gore 4. Injicirajte otopinu onako kako Vam je liječnik pokazao. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Nemojte uzimati Retacrit ako: pokrov blistera nije cjelovit ili je blister na bilo koji način oštećen je tekućina obojana ili ukoliko vidite plutajuće čestice je tekućina curila iz napunjene štrcaljke ili se vidi kondenzacija unutar zatvorenog blistera znate ili pretpostavljate da je došlo do nehotičnog zamrzavanja. Promjena od injiciranja u venu u injiciranje pod kožu (od intravenske u supkutanu injekciju) Jedanput kad je postignuta kontrola Vašeg stanja, primat ćete uobičajene doze Retacrita. Liječnik može odlučiti da je za Vas bolje da primate Retacrit injekcijom pod kožu (supkutano) umjesto u venu (intravenski). Za vrijeme promjene, doza bi trebala ostati nepromijenjena. Nakon toga, liječnik može zatražiti krvne pretrage radi provjere je li potrebno prilagoditi dozu. Samostalno injiciranje Retacrita pod kožu Kada započnete liječenje, Retacrit će obično injicirati medicinsko osoblje. Kasnije, Vaš liječnik Vam može predložiti da Vi ili Vaš njegovatelj naučite sami injicirati lijek pod kožu (supkutano). Ne pokušavajte sami sebi dati injekciju ako Vas za to nisu obučili liječnik ili medicinska sestra. Uvijek primijenite Retacrit točno onako kako su Vas uputili liječnik ili medicinska sestra. Primijenite isključivo lijek koji je bio čuvan na ispravan način (pogledajte dio 5.) Prije primjene, ostavite štrcaljku neka odstoji dok ne postigne sobnu temperaturu. Za to je obično potrebno između 15 i 30 minuta. Iz jedne štrcaljke primijenite samo jednu dozu Retacrita. 86

87 Ako se lijek injicira pod kožu (subkutano), injicirana količina obično nije veća od 1 ml u jednoj injekciji. Retacrit se daje sam i ne smije se miješati s drugim tekućinama za injekciju. Nemojte tresti štrcaljke. Dulje snažno protresanje može oštetiti lijek. Ako se lijek snažno protresao, nemojte ga primijeniti. Kako sam sebi injicirati koristeći napunjenu štrcaljku Izvadite štrcaljku iz hladnjaka. Tekućina mora postići sobnu temperaturu. Ne uklanjajte pokrov igle sa štrcaljke dok dopuštate lijeku da postigne sobnu temperaturu. Provjerite štrcaljku kako biste bili sigurni da je doza ispravna, da nije prošao rok valjanosti, da nije oštećena te da je tekućina bistra i nije smrznuta. Odaberite mjesto injiciranja. Prikladna mjesta su gornji dio bedara, trbuh (abdomen) osim područja oko pupka. Svaki dan izmijenjujte mjesto. Operite ruke. Dezinficirajte kožu na mjestu injekcije aseptičkom maramicom. Držite napunjenu štrcaljku za tijelo štrcaljke sa prekrivenom iglom okrenutom prema gore. Ne držite za vrh klipa, klip ili pokrov igle. Nemojte povlačiti klip u bilo kojem trenutku. Ne uklanjajte pokrov igle s napunjene štrcaljke sve dok niste spremni injicirati lijek. Skinite pokrov sa štrcaljke držeći cijev i pažljivo skidajući pokrov bez okretanja. Ne potiskujte klip, ne dirajte iglu i ne tresite štrcaljku. Uhvatite nabor kože između palca i kažiprsta. Nemojte ga stiskati. Uvedite iglu u potpunosti. Vaš liječnik ili medicinska sestra Vam je možda već pokazala kako to napraviti. Potisnite klip sa svojim palcem koliko god ide kako biste injicirali cijelu tekućinu. Potisnite polako i jednolično, i dalje držeći nabor kože. Kada je klip potisnut koliko god ide, izvadite iglu i pustite kožu. Kada izvadite iglu iz kože, na mjestu injiciranja može biti malo krvarenja. To je normalno. Nakon injekcije možete pritisnuti aseptičku maramicu na mjesto injiciranja nekoliko sekundi. Zbrinite štrcaljku u spremnik za oštre predmete. Ne pokušavajte zamijeniti pokrov igle. Nikada nemojte bacati štrcaljku u kućni otpad. Kako sam sebi injicirati koristeći napunjenu štrcaljku Vaša napunjena štrcaljka može imati pričvršćen štitnik za iglu radi zaštite od ozljeda ubodom igle. Izvadite štrcaljku iz hladnjaka. Tekućina mora postići sobnu temperaturu. Ne uklanjajte pokrov igle sa štrcaljke dok dopuštate lijeku da postigne sobnu temperaturu. Provjerite štrcaljku kako biste bili sigurni da je doza ispravna, da nije prošao rok valjanosti, da nije oštećena te da je tekućina bistra i nije smrznuta. Odaberite mjesto injiciranja. Prikladna mjesta su gornji dio bedara, trbuh (abdomen) osim područja oko pupka. Svaki dan izmijenjujte mjesto. Operite ruke. Dezinficirajte kožu na mjestu injekcije aseptičkom maramicom. Držite napunjenu štrcaljku za tijelo štrcaljke sa prekrivenom iglom okrenutom prema gore. Ne držite za vrh klipa, klip ili pokrov igle. Nemojte povlačiti klip u bilo kojem trenutku. Ne uklanjajte pokrov igle s napunjene štrcaljke sve dok niste spremni injicirati lijek. Skinite pokrov sa štrcaljke držeći cijev i pažljivo skidajući pokrov bez okretanja. Ne potiskujte klip, ne dirajte iglu i ne tresite štrcaljku. Uhvatite nabor kože između palca i kažiprsta. Nemojte ga stiskati. Uvedite iglu u potpunosti. Vaš liječnik ili medicinska sestra Vam je možda već pokazala kako to napraviti. 87

88 Potisnite klip pritišćući prstom obod sve dok ne injicirate cijelu dozu. Štitnik za iglu NEĆE se aktivirati dok se ne ubrizga CIJELA doza. Kada je klip potisnut koliko god ide, izvadite iglu i pustite kožu. Otpustite pritisak na klip i dopustite štrcaljki da klizne prema gore sve dok štitnik ne prekrije cijelu iglu i čvrsto sjedne na mjesto. Kada izvadite iglu iz kože, na mjestu injiciranja može biti malo krvarenja. To je normalno. Nakon injekcije možete pritisnuti aseptičku maramicu na mjesto injiciranja nekoliko sekundi. Zbrinite štrcaljku u spremnik za oštre predmete. Ne pokušavajte zamijeniti pokrov igle. Nikada nemojte bacati štrcaljku u kućni otpad. Kako sam sebi injicirati koristeći napunjenu štrcaljku Štrcaljka ima pričvršćenu klopku za iglu osmišljenu kako bi spriječila slučajne ozljede iglom nakon pravilne primjene injekcijskog lijeka. Sastoji se od plastičnog "hvatača" igle koji je čvrsto vezan za naljepnicu štrcaljke. Zajedno, ove dvije komponente čine (sigurnosnu) klopku za iglu. Kako bi se klopka za iglu ''aktivirala'' od korisnika se zahtijevaju određene radnje koje će iglu učiniti bezopasnom nakon primjene injekcije: Izvadite štrcaljku iz hladnjaka. Tekućina mora postići sobnu temperaturu. Ne uklanjajte pokrov igle sa štrcaljke dok dopuštate lijeku da postigne sobnu temperaturu. Provjerite štrcaljku kako biste bili sigurni da je doza ispravna, da nije prošao rok valjanosti, da nije oštećena te da je tekućina bistra i nije smrznuta. Odaberite mjesto injiciranja. Prikladna mjesta su gornji dio bedara, trbuh (abdomen) osim područja oko pupka. Svaki dan izmijenjujte mjesto. Operite ruke. Dezinficirajte kožu na mjestu injekcije aseptičkom maramicom. Držite napunjenu štrcaljku za tijelo štrcaljke sa prekrivenom iglom okrenutom prema gore. Ne držite za vrh klipa, klip ili pokrov igle. Nemojte povlačiti klip u bilo kojem trenutku. Uhvatite vrh plastičnog "hvatača" igle i savijte ga prema dolje, dalje od pokrov igle. 88