Διαγνωστικε ς εξετα σεις του εργαστηρι ου. στον καρδιολογικο ασθενη. παρα γοντες κινδύνου. Νεω τεροι. Ευρωκλινική Αθηνών

Transcript

1 Διαγνωστικε ς εξετα σεις ΙΙΙ ο ρο λος του εργαστηρι ου στον καρδιολογικο ασθενη Νεω τεροι παρα γοντες κινδύνου Γεώργιος Σ. Γκουμάς MD, PhD, FESC Αν. Διευθυντής Β Καρδιολογικής Κλινικής, Ευρωκλινική Αθηνών Πρόεδρος Ομάδας Εργασίας Επιδημιολογίας, Πρόληψης και Μεταβολικού Συνδρόμου Ελληνικής

2 Alternative Models for Role of Inflammatory Markers in CVD Risk Factor Model Traditional Risk Factors Inflammatory Marker Atherosclerosis CVD Risk Marker Model Inflammatory Marker Inflammatory Marker Traditional Risk Factors Atherosclerosis CVD Pearson TA et al. Circulation 2003;107:

3 Adjusted Relative Risk for First CVD Event Based on CRP, LDL-C: Women s s Health Study 2.5 P< P< Relative Risk > > > > >97.6>115.4>132.2> Quintiles of CRP (mg/l) Quintiles of LDL-C (mg/dl) Ridker PM et al. N Engl J Med 2002;347:

4 Incidence of Recurrent MI or CHD Death according to Achieved LDL-C C or CRP Levels: PROVE IT TIMI TIMI 22 Cumulative Rate of Recurrent MI or Coronary Death (%) LDL-C 70 mg/dl LDL-C <70 mg/dl Follow-up (Years) Ridker PM et al. N Engl J Med 2005;352: CRP 2 mg/l CRP <2 mg/l

5 Fibrinogen and Coronary Artery Disease

6 If such measurement of a biomarker of inflammation were to be coupled with initiation of statin therapy in accordance with the recommendations of the ATP-III guidelines our data suggest that one extra cardiovascular disease outcome would be prevented over a period of 10 years for approximately every 440 people in whom CRP levels were assessed or approximately every 490 people in whom fibrinogen levels were assessed, as a result of the initiation of statin therapy in about 23 additional people these biomarkers improve risk discrimination only in men

7 AHA/CDC Panel: Recommendations for Use of hs-crp in Clinical Practice hs-crp independent marker of CVD risk Patients at intermediate risk (10 20% risk of CHD per 10 years): hs-crp may help direct further evaluation, therapy in primary prevention Patients with stable coronary disease, acute coronary syndromes: hs-crp measurement may be useful as independent marker of prognosis for recurrent events Pearson TA et al. Circulation 2003;107:

8 AHA/CDC Panel: Recommendations for hs- CRP Laboratory Testing Measurements of hs-crp: Should be performed twice (2 weeks apart) Results averaged, expressed as mg/l Fasting or nonfasting,, in metabolically stable patients If level >10 mg/l, test should be repeated, patient examined for sources of infection or inflammation Relative risk categories for hs-crp levels: Low <1 mg/l Average mg/l High >3 mg/l Pearson TA et al. Circulation 2003;107:

9 Σύμφωνα με τις τελευταίες Αμερικανικές οδηγίες για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων η hscrp μπορεί να μετρηθεί (ένδειξη ΙΙΑ) 1.Στην πρωτογενή πρόληψη στους άνδρες >50 ετών με ενδιάμεσο στεφανιαίο κίνδυνο για να αποφασίσουμε τη χορήγηση ή όχι στατινών 2.Σε όσους έχουν υποστεί έμφραγμα μυοκαρδίου για τον καθορισμό της πρόγνωσης τους 3.Στην πρωτογενή πρόληψη στις γυναίκες >60 ετών με ενδιάμεσο στεφανιαίο κίνδυνο για να

10

11

12

13 Lp(a) consists of a cholesterol-rich rich LDL particle with one molecule of apo B-100 B and a molecule of apo(a) a) Nordestgaard B G et al. Eur Heart J 2010;eurheartj.ehq386

14 Ποιά είναι λάθος από τις παρακάτω δηλώσεις για την Lp(a) 1.Θεωρείται ότι αυξάνει το στεφανιαίο κίνδυνο σε επίπεδα >50 mg/dl 2.Περιέχει ένα μόριο απολιποπρωτεϊνης (a) που παρουσιάζει δομική ομοιότητα με το πλασμινογόνο 3.Μειώνεται κατά 30-50% από τις στατίνες ανάλογα με τη μείωση της LDL-χοληστερίνης 4.Αυξάνει σημαντικά το στεφανιαίο κίνδυνο σε ασθενείς

15 Typical distributions of lipoprotein(a) levels in the general population N~3000 N~3000 About 20% of people are thought to have plasma Lp(a) levels over 50 mg/dl Nordestgaard B G et al. Eur Heart J 2010;eurheartj.ehq386

16 Lipoprotein(a), LDL Levels and Cardiovascular Disease Suk Danik, J. et al. JAMA 2006;296:

17 Lp(a) and pathogenesis of vascular disease via prothrombotic/anti-fibrinolytic effects as apolipoprotein(a) possesses structural homology with plasminogen and plasmin but has no fibrinolytic activity and via accelerated atherogenesis as a result of intimal deposition of Lp(a) cholesterol

18 Lp (a): Consensus Paper by the European Atherosclerosis Society

19 Recommendations: Lp(a) measurement Lp(a) should be measured once in all subjects at intermediate or high risk of CVD/CHD 3% 10-year risk of fatal CVD according to the European guidelines 10% 10-year risk of fatal and/or non-fatal CHD according to the US guidelines who present with premature CVD familial hypercholesterolemia a family history of premature CVD and/or elevated Lp(a) recurrent CVD despite statin treatment Nordestgaard B G et al. Eur Heart J 2010

20 The role of Lp-PLA 2 in Atherosclerosis LUMEN Oxidized LDL INTIMA MEDIA

21 The role of Lp-PLA 2 in Atherosclerosis LUMEN Oxidized LDL Adhesion molecules Lp-PLA 2 INTIMA Lyso-PC OxFA MEDIA

22 The role of Lp-PLA 2 in Atherosclerosis LUMEN Adhesion molecules Monocytes Cytokines Plaque formation Oxidized LDL INTIMA Lp-PLA 2 Lyso-PC OxFA Macrophage Foam cell MEDIA

23 Contrasting histopathologic characteristics of a stable versus ruptured plaque Stable plaque Low Lp-PLA 2 content Ruptured plaque High Lp-PLA 2 content Corson MA, et al. Am J Cardiol 2008;101[suppl]:41F 50F

24 2000 Circulation, 2004 Circulation, 2006 Circulation, 2004 JACC, 2008

25

26

27 Ποιά είναι σωστή από τις παρακάτω δηλώσεις για την ομοκυστεϊνη 1.Όταν είναι αυξημένη, μεγαλώνει ο κίνδυνος για αρτηριακή μόνο θρόμβωση 2. Όταν είναι αυξημένη, μεγαλώνει ο κίνδυνος για φλεβική μόνο θρόμβωση 3. Όταν είναι αυξημένη, μεγαλώνει ο κίνδυνος για αρτηριακή και φλεβική θρόμβωση 4.Η χορήγηση φυλλικού οξέος μειώνει τα επίπεδα της ομοκυστεϊνης και τον κίνδυνο

28 Hyperhomocysteinaemia: Clinical Impact Elevated homocysteine is an independent risk factor for artherosclerotic disease thrombo-embolic events CHD-Risk Serum Homocystein (μmol/l) JAMA 1995

29 BVTT meta-analysis: Effects of FOLATE on MAJOR VASCULAR EVENTS by trial Trial Events (%) Treatment Control (n=11,658) (n=11,707) Risk ratio (CI) (n=17,691) (n=17,691) CHAOS (11.8) 95 (10.1) 1.21 ( ) WENBIT 327 (21.2) 313 (20.2) 1.06 ( ) VISP 300 (16.4) 300 (16.2) 1.01 ( ) NORVIT 978 (52.2) 1011 (53.9) 0.96 ( ) WAFACS 376 (13.8) 366 (13.5) 1.02 ( ) HOPE (28.7) 796 (28.8) 1.01 ( ) SEARCH 1537 (25.5) 1493 (24.8) 1.04 ( ) Total 4419 (25.0) 4374 (24.7) 1.02 ( ) 99% CI 95% CI 0.5 Treatment 1.0 Control 2.0 better better

30